4. Phương pháp nghiên cứu
1.2.5.Một vài long ại về (-)-HCA
Những nghiên cứu trên động vật chỉ ra rằng HCA không độc hại hơn bản thân axit citric, chất có mặt trong hầu hết các thức ăn, thêm vào việc nó là hợp chất tế bào thường. Do đó, HCA cũng là một thành phần của sản phẩm tự
nhiên, các sản phẩm đã được sử dụng ở Ấn Độ trong việc nấu nướng cũng như dùng làm thuốc. Clouatre và Rosenbaum đã chỉ ra rằng HCA có độc tính
thấp. Ví dụ, các nghiên cứu độc tính gần đây được thực hiện bởi phòng nghiên cứu Wil ở Ashland, OH, chỉ ra rằng 5000mg/kg trọng lượng cơ thể của (-)-HCA không hề dẫn đến chết người hay các triệu chứng ngộ độc rõ ràng trong các con vật thí nghiệm. Điều này cũng tương đương 350g hay 223 lần liều lượng của 1,5g/ngày của (-)-HCA, liều lượng tiêu thụ bởi một người bình thường. Bởi vì G. cambogia có một lịch sử sử dụng lâu đời như một hương vị, thuốc phòng bệnh, thảo dược và không có báo cáo nào cho thấy tính độc hại có liên quan đến sử dụng chiết xuất G. cambogia. Hoàn toàn chẳng có vẻ gì là sẽ có những tác động xấu nào có thể xảy ra khi sử dụng dịch chiết Garcinia, khả năng chắc chắn không cao và có thể có các hiệu quả không mong đợi khi sử dụng một lượng quá mức; có thể dễ dàng bị đảo ngược nếu thay đổi liều lượng đơn thuần. Tuy nhiên, vấn đề này lại không được công bố trong các nghiên cứu trên động vật tạo mức độ mà cần thiết phải có để giảm sự ngon miệng. Tuy nhiên, mặc dù tính an toàn cố hữu của nó, (-)-HCA, cũng giống bất kỳ sản phẩm ăn kiêng nào, không được khuyến cáo cho những nhóm người nhất định. (-)-HCA có ảnh hưởng lên sự sản xuất axit béo và cholesterol của cơ thể, do đó, nó có thể ảnh hưởng trực tiếp đến sự sản xuất sterol, vì vậy nó hạn chế sự sản xuất hoocmon sterol. Bởi vì mang thai là thời gian rất nhạy cảm với hoocmon sterol nên các sản phẩm chứa (-)HCA không
được khuyến cáo trong suốt thời gian này. Cũng như vậy, những người phụ
nữ cho con bú cũng nên tránh (-)HCA. Mặc dù các kinh nghiệm với nguồn (- )HCA từ trái cây chỉ ra rằng chúng không nguy hiểm cho trẻ em, nhưng trẻ
em cũng được khuyến cáo không sử dụng (-)-HCA trong một thời gian dài. Một lo lắng nữa về thời gian điều chỉnh và liều lượng của (-)-HCA sao cho hiệu quả, Sullivan và các đồng sự đã chỉ ra rằng những hiệu quả của (-)- HCA trên thú vật phụ thuộc vào thời gian điều chỉnh liên quan đến bữa ăn, trong đó, ảnh hưởng của (-)-HCA lớn nhất là khi được cho vào bữa ăn trước từ 30 đến 60 phút. Tất cả các nghiên cứu lâm sàng cũng kết luận rằng những
nghiên cứu của Heymsfield và các đồng sự đã điều chỉnh (-)- HCA khoảng 30 phút trước bữa ăn, thấp hơn mức thấp nhất có hiệu quả của (-)-HCA. Một lo ngại khác liên quan là (-)-HCA được dùng trong các liều lượng phân chia có vẻ nhiều hiệu quả hơn là trong cùng một liều lượng (-)-HCA của người xê dịch trong khoảng 750 đến 1500mg/ngày là mức thấp hơn liều lượng trong phòng thí nghiệm tương ứng được thiết lập bởi Sullivan và các cộng sự.
(-)-HCA có thể có những ảnh hưởng độc hại lên sự nhạy cảm của isulin. Rất nhiều nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng malonyl-CoA có một vai trò quan trọng trong việc truyền các tín hiệu isulin tới tế bào. Người ta biết rằng (-)-HCA ngăn chặn sự sản sinh ra acetyl-CoA và tiếp theo đó là malonyl- CoA. Do đó, việc ngăn chặn sự sản xuất này có thể làm suy yếu isulin tương
ứng với các mô thần kinh khác. Do đó, (-)-HCA có thể có một vài ảnh hưởng lên sự nhạy cảm isulin có thể dẫn đến đái tháo đường loại 2, đó chính là NIDM.
Một vai trò của malonyl-CoA trong việc tiết isulin kích thích glucozơ
có thể được xác định và một sự tăng lên trong malonyl-CoA, chất có khả năng tiết isulin trong các tế bào beta dịch tụy, đã được chứng minh sau sự phơi bày của glucose. Sener và Mailaisse đã công bố sự thất bại của (-)-HCA trong khoảng từ 1,0 – 2,0 mM nhằm tạo ra ảnh hưởng GSIS trong vùng dịch tụy còn nguyên vẹn kích thích glucoza của chuột. Tuy nhiên, Chen và các đồng sự
cũng khám phá ra khái niệm nổi bật của Prentki và các đồng sự rằng malonyl- CoA đi kèm với sự suy yếu đồng thời của ti chế CPT 1 tiêu biểu cho một cấu thành quan trọng của GSIS và cũng cung cấp những chứng cứ trực tiếp hơn cho vai trò chủ chốt của việc làm suy yếu malonyl-CoA của CPT 1 với sự
tăng lên kèm theo của sự tập trung tế bào acetyl-CoA chuỗi dài trong GSIS từ
tế bào dịch tụy thường. Có thể có nhiều thuận lợi khác của (-)-HCA trong việc nó ức chế GSIS, cái mà giúp giữ hoocmon tích trữ chất béo trong ngực.
Mức đường trong máu cao làm suy yếu sự bùng nổ axit béo cho sự hoạt hóa năng lượng. Trong vòng vài năm trước, các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng mức độ đường trong máu cao tạo ra malonyl-CoA, là tác nhân ức chế CPT 1, chất điều khiển độ chuyển dịch LCFA-CoA vào ty thể, nơi mà chúng được oxi hóa. Một sự tăng lên trong malonyl-CoA cũng dẫn đến sự tăng lên của axetyl-CoA, chất gây nên sự giải phóng isulin. Saha và các đồng sự đã quan sát thấy sự ức chế của phân tử năng lượng ATP với HCA giảm bớt một cách rõ ràng sự tăng lên trong malonyl-CoA và cytosolic axetyl-CoA. Bởi vì, CPT 1 được xem như là một nhân tố giới hạn tỉ lệ trong việc làm bùng nổ axit béo, sự đánh tráo của việc mất béo vĩnh viễn một thời gian dài là nhằm tăng tính hoạt hóa của CPT 1 như là một liều 1-cartitine và glucagons. Do các nghiên cứu đã chỉ ra rằng một sự chuyển hóa của carbonhydrat vào chất béo được ngăn ngừa bởi (-)-HCA, một chức năng quan trọng hơn của chất dinh dưỡng rõ ràng là khả năng của nó trong việc tăng khả năng hoạt hóa CPT 1 bằng cách giảm vực axetyl-CoA, vì vậy giảm mức độ malonyl-CoA và tăng sự hoạt hóa CPT 1.
1.3. CƠ SỞ LÝ THUYẾT MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP CHIẾT TÁCH CÁC HỢP CHẤT HỮU CƠ