Các hợp chất 10a-g và 8a-g được đánh giá hoạt tính gây độc với 3 dòng tế bào ung thư theo phương pháp [114, 115]. Kết quả được trình bày ở bảng 4.
Bảng 4. Hoạt tính gây độc tế bào in vitro của các dimer artemisinin 66a-g và 65a-g với một số dòng tế bào ung thư
TT Chất linker Công thức IC50 a, µ/M)/Cell Lineb HepG2 MCF-7 HL-60 1 66a -(CH2)2- C34H52N2O10 44.87 52.06 8.05 2 66b -(CH2)3- C35H54N2O10 71.34 100.69 5.39 3 66c -(CH2)C(CH3)2CH2- C37H58N2O10 16.56 42.86 2.57 4 66d -CH=CH- C34H50N2O10 7.86 7.46 2.04 5 66e C38H52N2O10 88.04 75.0 95.99 6 66f -(CH2)4- C36H56N2O10 43.04 57.08 6.39
97 TT Chất linker Công thức IC50 a, µ/M)/Cell Lineb HepG2 MCF-7 HL-60 7 66g -(CH2)6- C38H60N2O10 131.32 134.46 143.46 8 65a -(CH2)2- C19H29NO7 >200 >200 >200 9 65b -(CH2)3- C20H31NO7 >200 >200 >200 10 65c -(CH2)C(CH3)2CH2- C22H35NO7 >200 >200 >200 11 65d -CH=CH- C19H27NO7 >200 >200 >200 12 65e C23H29NO7 139.44 98.30 99.32 13 65f -(CH2)4- C21H33NO7 235.15 195.69 106.76 14 65g -(CH2)6- C23H37NO7 205.8 152.46 117.22 15 DHA 64.35 53.8 52.4 16 Elippicinec 4.02 3.17 3.33
Kết quả thử nghiệm (Bảng 4) cho thấy rằng hầu hết các các hợp chất 66a-g
thể hiện tác dụng ức chế ba dòng tế bào ung thư người được thử nghiệm với các giá trị IC50 khác nhau từ 2,04-143,46 µM. Quan sát chung là tất cả các hợp chất thể hiện độc tính tế bào cao đối với dòng tế bào ung thư máu (HL-60) hơn so với dòng tế bào ung thư gan (HepG2) và ung thư vú (MCF-7). Hợp chất 66d, với một cầu nối đôi thể hiện tác dụng mạnh nhất với các giá trị tương ứng IC50 là 7,86; 7,46 và 2,04 µM chống lại các dòng tế bào HepG2, MCF-7 và HL-60. Hợp chất 66a chứa mạch cacbon ngắn nhất thể hiện tác dụng độc tế bào từ mức độ trung bình đến khá tốt chống lại ba dòng tế bào được thử nghiệm với các giá trị IC50 tương ứng là 44,87; 52,06 và 8,05 µM. Đáng chú ý là sự giảm độc tính tế bào trong hợp chất 66b. Hợp chất này, với cầu nối dài hơn một carbon, cho thấy độc tính tế bào bị giảm đi gần 2 lần so với 66a với dòng MCF-7 (giá trị IC50 là 100,69 µM so với 52,06 µM). Tuy nhiên, hợp chất này thể hiện tác dụng gây độc khá tốt đối với HL- 60 với giá trị IC50 là 5,39 µM. Ngoài ra, hợp chất 66f chứa cầu nối 4C, chỉ thể hiện khả năng gây độc tế bào tốt trên HL-60 với giá trị IC50 là 6,39 µM. Tuy nhiên, với dòng tế bào HepG2 và MCF-7, hợp chất này cho thấy độc tính tế bào vừa phải. Hợp chất 66e chứa cầu nối là
98
phenyl thể hiện độc tính tế bào tương tự như của hợp chất 66b với hai dòng tế bào (HepG2 và MCF-7). Thật bất ngờ, hợp chất 66g với cầu nối 6 cacbon hầu như không có độc tính tế bào đối với cả ba dòng tế bào được thử nghiệm.
Trong nghiên cứu này, các chất trung gian 65a-g cũng được đánh giá về tác dụng gây độc tế bào đối với ba dòng tế bào trên. Tuy nhiên, hầu hết các hợp chất thể hiện rất yếu hoặc không có hoạt tính. Dường như khả năng hòa tan trong nước của các hợp chất này cao hơn các dẫn xuất dimer không có lợi đối với tác dụng gây độc tế bào với các dòng đã được thử nghiệm. Kết quả thử nghiệm cho thấy vai trò quan trọng của cầu nối kép endoperoxide đối với tác dụng kháng u của các chất dimer phù hợp với một số nghiên cứu được báo cáo gần đây [118].