Trong lịch sử hóa trị bệnh nhân UTPKTBN, từ những năm đầu, sử dụng các thuốc nhóm Platinium được lựa chọn chủ yếu trong điều trị. Hơn thập kỷ gần đây, với sự xuất hiện nhóm các nhóm thuốc taxane, giemcitabine, vinorelbine ...đã cải thiện đáng kể kết quả điều trị cho bệnh nhân. Đặc biệt hàng loạt các nghiên cứu về hiệu quả của Paclitaxel đơn thuần hay phối hợp, rất nhiều nghiên cứu chứng minh việc điều trị phối hợp Paclitaxel – Cisplatin/ Carboplatin cho kết quả tốt hơn cả. Một số nghiên cứu cho thấy sự kết hợp Paclitaxel – Carboplatin cho kết quả không kém sự phối hợp với Cisplatin nhưng độc tính lại thấp hơn. Các nghiên cứu về hiệu quả của phác đồ Paclitaxel – Carboplatin với liều 135mg/ m2 da; 175mg/ m2 hoặc 225mg/ m2 cho thấy tỷ lệ đáp ứng ở bệnh nhân liều cao cao hơn so với bệnh nhân dựng liều thấp, tuy nhiên những bệnh nhân dựng liều cao phải đối mặt với các tác
47,7
40,9 11,4
UTBM tuyến UTBM vảy
dụng ngoại ý nhiều hơn, đặc biệt các tác dụng ngoại ý trên hệ tạo huyết, thần kinh, da và niêm mạc...[19].
Đối với những bệnh nhân UTP ở giai đoạn muộn, việc cải thiện chất lượng cuộc sống gắn liền với thời gian sống thêm cho bệnh nhân, do đó hóa trị ngoài việc kéo dài thời gian sống cho bệnh nhân còn có vai trò điều trị giảm nhẹ triệu chứng, nâng cao chất lượng cuộc sống. Nhiều nghiên cứu pha III so sánh hiệu quả giữa các nhóm hóa chất mới đã công nhận phác đồ Paclitaxel – Carboplatin là phác đồ có tỷ lệ đáp ứng tương đương nhưng ít độc tính nhất. Vì vậy phác đồ Pacliataxel – Carboplatin đã trơ thành một trong những phác đồ được sử dụng điều trị UTPKTBN rộng rãi ở nhiều nước trên thế giới và Việt nam [17], [28], [29]. Paclitaxel nano ra đời, giúp tăng cao độ tập trung thuốc tại mô, tăng liều điều trị đồng thời tỷ lệ tác dụng ngoại ý trong giới hạn cho phép, cải thiện đáng kể kết quả điều trị và chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân.
4.2.1. Đáp ứng cơ năng.
Trong quá trình nghiên cứu, ghi nhận đáp ứng triệu chứng cơ năng của bệnh nhân qua các triệu chứng: Giảm ho, giảm khó thở, đau ngực, tăng cân, giảm mức độ mệt mỏi... Các đáp úng cơ năng là 86, 4%, tỷ lệ của chúng tôi ngang với của tác giả Vũ Văn Vũ (85%), cao hơn tác giả Lê Thu Hà trong một nghiên cứu trước đó (77, 7%), mặc dù trong nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ bệnh nhân giai đoạn IV khá cao, chỉ số KPS thấp hơn[6][12].
Đáp ứng cơ năng đánh giá việc cải thiện chất lượng cuộc sống bệnh nhân của kết quả điều trị, giúp bệnh nhân cải thiện được những đau đớn, mệt mỏi và những triệu chứng cơ năng ảnh hưởng đến cuộc sống do bệnh tật mang lại. Trong nghiên cứu của chúng tôi, đa phần bệnh nhân ở giai đoạn IV, do đó ngoài việc ghi nhận đáp ứng thực thể, giảm nhẹ các triệu chứng cơ năng và
nâng cao chất lượng cuộc sống là mục tiêu quan trọng của chúng tôi trong nghiên cứu này.
4.2.2. Đáp ứng thực thể.
Sau 03 chu kỳ hóa trị có 34, 1% bệnh nhân đáp ứng một phần, 11, 4% bệnh nhân bệnh tiến triển. Tiếp tục điều trị tới 06 chu kỳ, số bệnh nhân đáp ứng một phần 40, 9%, chỉ có thêm 3 bệnh nhân bệnh tiến triển, cùng với số bệnh nhân tiến triển trước đó, chỉ có 18, 2% bệnh nhân thất bại với điều trị.
Bảng 4.1. Tỉ lệ đáp ứng của một số nghiên cứu sử dụng Paclitaxel/ Paclitaxel nano - Carboplatin trên bệnh nhân UTPKTBN , IIIB - IV
Tác giả n Thuốc sử
dụng ĐƯHT ĐƯMP chung ĐƯ
Bệnh giữ
nguyên tiến triển Bệnh Kosmidis (2002) [19] 252 Paclitaxel 2% 26% 28% 53% 19% Schiller(2002) [21] 284 Paclitaxel 0% 15,5% 15,5% - - Stathopoulos (2004)[25] 360 Paclitaxel 3,09% 42,86% 45,95% 43,25% 10,8% Belani(2005) [16] 190 Paclitaxel 1% 22% 23% - - Ohe(2007) [34] 602 Paclitaxel 2% 30,4 32,4 - - Langer (2007) [33] 103 Paclitaxel 0% 14% 14% 56% 30% Lê Thu Hà (2009) [12] 45 Paclitaxel 0% 31,1% 31,1% 42,2% 26,7% Markus (2012)[41] 521 Paclitaxel nano 0% 33% 33% - - Nguyễn Trọng Hiếu (2012) 44 Paclitaxel nano 0% 40,9% 40,9% 40,9% 18,2% Tỷ lệ đáp ứng trong nghiên cứu này tương đương tỷ lệ đáp ứng các tác giả Hàn Quốc trong một thử nghiệm lâm sàng pha II sử dụng phác đồ Paclitaxel nano - Cisplatin trên cùng đối tượng bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn tiến xa, trong nghiên cứu này các tác giả ghi nhận tỷ lệ đáp ứng là 38%. Các thử nghiệm lâm sàng pha III, điều trị phác đồ Pacltaxel nano – Carboplatin cho bệnh nhân UTPKTBN, giai đoạn IIIB - IV công bố tại ASCO 2012 cho tỷ lệ đáp ứng trong khoảng từ 33% đến 41%[39][40][41][42]. Tỷ lệ đáp ứng của chúng tôi cao hơn so với một số nghiên cứu trong và ngoài nước
sử dụng phác đồ Paclitaxel – Carboplatin trên cùng đối tượng bệnh nhân là UTPKTBN giai đoạn IIIB – IV, nghiên cứu của Bellani (ASCO 2004) là 32%[16], , Vũ Văn Vũ(2004) là 35%, Lê Thu Hà(2009) là 31,1%[12]. Như vậy trong nghiên cứu này, với sự tăng lên rõ rệt của liều điều trị( 230mg/ m2 so với 175mg/ m2 da), có sự cải thiện tốt hơn về tỷ lệ đáp ứng so với các nghiên cứu trong và ngoài nước khi sử dụng phác đồ Paclitaxel – Carboplatin điều trị bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn IIIB – IV.
Có 18,2% bệnh nhân bệnh tiến triển, tỷ lệ này thấp hơn so với các nghiên cứu trước đó khi sử dụng phác đồ Paclitaxel – Carboplatin. Bệnh nhân bệnh tiến triển trong qua trình điều trị được ghi nhận có xuất hiện các tổn thương mới tại chỗ cũng như thêm tổn thương di căn xa.
Trong nghiên cứu ghi nhận có thêm 3 bệnh nhân tiến triển khi điều trị tiếp từ 03 chu kỳ lên 06 chu kỳ hóa trị, các bệnh nhân này ở nhóm bệnh giữ nguyên sau 03 chu kỳ, không có bệnh nhân nào bệnh đáp ứng sau 03 chu kỳ lại tiến triển sau 06 chu kỳ, như vậy có thể không có tình trạng kháng thuốc trên nhóm bệnh nhân đã đáp ứng điều trị như trên một số nghiên cứu trước đó dựng Paclitaxel – Carboplatin(Lê Thu Hà, 2009)[12].