Chúng tôi chọn ngưỡng khuyến cáo của ATS của FeNO là FeNO không tăng (<20ppb), FeNO tăng vừa (20 - 35ppb) và FeNO tăng cao (>35ppb) để phân loại kiểu hình hen. Kết quả cho thấy, nhóm HPQ có nồng độ FeNO không tăng có nồng độ IgE máu thấp (p = 0,02), số lượng BC ái toan thấp (p = 0,01) và nồng độ nNO thấp (p = 0,002). Theo dõi kiểm soát hen và viêm mũi dị ứng sau 6 tháng cho thấy, nhóm hen có nồng độ FeNO thấp có nhu cầu sử dụng ICS cao hơn hai nhóm còn lại. Tuy nhiên không có sự khác biệt về kết quả kiểm soát hen sau 6 tháng điều trị dự phòng giữa ba nhóm.
Trong các nghiên cứu trên thế giới, các tác giả sử dụng các đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng khác nhau như trình trạng dị ứng, bạch cầu ái toan trong máu và tại đường thở, nồng độ IgE máu, chức năng hô hấp và nồng độ FeNO nhằm phân loại kiểu hình hen để từ đó lựa chọn phác đồ điều trị hen phù hợp cũng như tiên lượng điều trị. Ở trẻ HPQ, nhóm trẻ hen có nồng độ FeNO<20 ppb thường gặp ở trẻ thừa cân béo phì, đây cũng là nhóm có số trẻ không kiểm soát hen chiếm tỷ lệ cao, chức năng hô hấp
thấp, nồng độ IgE thấp; đây là nhóm hen khởi phát sớm, với kiểu hình hen không tăng bạch cầu ái toan.
Nhóm trẻ hen có nồng độ FeNO≥35 ppb thường khởi phát hen muộn, tỷ lệ phơi nhiễm khói thuốc lá cao, có cơ địa dị ứng, chức năng hô hấp tốt, với nồng độ IgE cao, đây là kiểu hình hen tăng bạch cầu ái toan chưa điều trị dự phòng. Nhóm này đáp ứng tốt với ICS hơn nhóm hen không tăng bạch cầu ái toan.
Năm 2014, Just tiến hành nghiên cứu trên 125 trẻ hen với độ tuổi trung bình là 8,9 tuổi146. Nhóm tác giả dựa vào kết quả test lẩy da, chức năng hô hấp, nồng độ IgE máu, FeNO để đánh giá tính chất dị ứng và phân thành bốn nhóm kiểu hình hen như sau:
Cụm 1 (Hen dị ứng và hen mức độ nặng): Có 20 trẻ hen mức độ vừa và nặng, nhóm trẻ này có cơn hen nặng phải nhập viện chiếm tỷ lệ cao là 35%, có nhiều yếu tố có thể gây khởi phát cơn hen cấp (dị ứng với mạt nhà 95%, phấn hoa 60%, lông chó mèo 70%) trẻ có kèm theo viêm da cơ địa 90%, giảm FEF25-75, nồng độ IgE toàn phần trong máu là 1123 kU/L, nồng độ FeNO khí thở ra là 67,3 ppb.
Cụm 2 (hen dị ứng phấn hoa và có cơn hen kịch phát): Gồm 12 trẻ, số trẻ có cơn hen nặng kịch phát phải nhập viện chiếm 92%, đa số trẻ hen mức độ trung bình và nặng, hơn một nửa trẻ có dị ứng với nhiều dị nguyên đặc biệt là phấn hoa, dị ứng thức ăn chiếm 33%, FeNO là 56,5 ppb và nồng độ IgE máu toàn phần là 601 kU/L.
Cụm 3 (hen dị ứng và hen mức độ hen nhẹ): số trẻ hen dị ứng chiếm tỷ lệ cao, nồng độ IgE máu là 581 kU/L, nồng độ FeNO là 55,5 ppb; FEF 25-75 trong giới hạn bình thường (92% trong giá trị dự đoán).
Cụm 4 (Hen dị ứng với mạt nhà và hen mức độ nhẹ): Có 57 trẻ, dị ứng với mạt nhà chiếm 98% trường hợp. Hen mức độ nhẹ theo tiêu chuẩn của GINA. Số trẻ có cơn hen kịch phát phải nhập viện chiếm tỷ lệ thấp là 14%. Trẻ có viêm da cơ địa là 35%, dị ứng thức ăn là 4%. Nồng độ IgE máu là 622 kU/L, nồng độ FeNO là 46,6 ppb. Giá trị trung bình của FEF 25-75 là 82,7% so với giá trị dự đoán.
Kiểu hình hen ở nhóm Cluster 1 và 2 là nhóm hen nặng có tính chất dị ứng nặng, tăng nồng độ FeNO, tăng IgE máu. Đây được xem là kiểu hình T2 cao dựa theo sinh lý bệnh học của hen. Hen T2 cao đặc trưng bởi tình trạng viêm tăng bạch cầu ái toan, khi bị kích hoạt bởi các dị nguyên, virus, tình trạng ô nhiễm, các tế bào biểu mô phế quản bài tiết ra IL-25, IL-33, thymic stromal lymphopoitein. Sau đó sẽ tiếp tục giải phóng các cytokines IL-4, IL-5, IL-13 từ các tế bào Th2, các tế bào T cố định, các tế bào diệt tự nhiên, các tế bào gốc của bạch cầu ái toan và bạch cầu ưa kiềm, các tế bào lympho nguyên thủy type 2 (ILC2s) của hệ thống miễn dịch. Các cytokines type 2 huy động các bạch cầu ái toan, các tế bào mast, bạch cầu ưa kiềm tại đường thở, trực tiếp tổng hợp IgE gây tăng tiết đờm, xơ hóa dưới biểu mô đường thở, tái cấu trúc phế quản và tăng phản ứng phế quản; đây là kiểu hình dự báo đáp ứng tốt với liệu pháp điều trị bằng corticosteroid, các dấu ấn sinh học giúp xác định được liệu pháp sinh học điều trị đích là kháng IgE và kháng IL-5. Cho đến nay chưa có nhiều hiểu biết về cơ chế sinh bệnh học của kiểu hình hen T2 thấp, có thể có sự tham gia của các tế bào bạch cầu trung tính, hỗn hợp bạch cầu trung tính và bạch cầu ái toan, có vai trò của IL-8; IL-17A, IL-2,2 và các cytokine liên quan với tế bào T khác; kiểu hình này thường biểu hiện hen mức độ nặng, đáp ứng kém với điều trị corticosteroid hoặc kháng corticosteroid147.