Vacxin cú thể là cỏc virus hoặc vi khuẩn sống, giảm ủộc lực, khi ủưa vào cơ thể khụng gõy bệnh hoặc gõy bệnh rất nhẹ. Vacxin cũng cú thể là cỏc vi sinh vật bị bất hoạt, chết hoặc chỉ là những sản phẩm tinh chế từ vi sinh vật [14], [15].
2.5.6.1 Vacxin thế hệ thứ nhất
- Vacxin bất hoạt (vacxin vi khuẩn chết) là cỏc vi sinh vật gõy bệnh bị giết bằng húa chất hoặc bằng nhiệt. Vớ dụ: Vacxin chống cỳm, tả, dịch hạch và viờm gan siờu vi A.
Ưu ủiểm: An toàn hơn vỡ cỏc vi sinh vật khụng cũn khả năng phục hồi dạng ủộc.
Nhược ủiểm: Tớnh miễn dịch kộm hơn, hầu hết cỏc vacxin loại này chỉ gõy ủỏp ứng miễn dịch khụng hoàn toàn và ngắn hạn, cần phải tiờm nhắc nhiều lần, giỏ thành ủắt.
- Vacxin vi khuẩn, virus sống, giảm ủộc lực là vacxin chứa toàn bộ tế bào vi khuẩn hoặc virus ủược nuụi cấy dưới những ủiều kiện ủặc biệt nhằm làm giảm hoạt lực, giảm ủặc tớnh ủộc hại của chỳng.
Ưu ủiểm: Cú khả năng tạo ủỏp ứng miễn dịch cao do chỳng nhõn lờn theo chu kỳ thời gian trong cơ thể. Vacxin loại này thường gõy ủược ủỏp ứng miễn dịch lõu dài.
Nhược ủiểm: Cỏc vacxin loại này cú thể gõy nguy hiểm vỡ chỳng cú thể khụng ổn ủịnh và cú thể trở lại dạng ủộc gõy bệnh.
- Vacxin cú nguồn gốc từ ủộc tố (anatoxin): Ngoài vacxin chứa toàn bộ tế bào vi sinh vật, một số thành phần tiết ra của chỳng cũng cú khả năng kớch thớch miễn dịch ủó ủược biết như cỏc ủộc tố (toxoid). Vacxin loại này chứa cỏc ủộc tốủó
Trường đại học Nụng nghiệp Hà Nội Ờ Luận văn thạc sĩ nụng nghiệp ... 33
làm bất hoạt (gọi là giải ủộc tố hay anatoxin). Cỏc ủộc tốủược chế tạo thành sau khi ủó ủược ủ với formalin cho ủến khi mất ủộc tớnh. Vớ dụ: Vacxin giải ủộc tố uốn vỏn hay bạch hầu.
2.5.6.2 Vacxin thế hệ thứ 2
Vacxin thế hệ thứ 2 và thế hệ thứ ba ủều là vacxin tỏi tổ hợp sẽ thay thế hoàn toàn vacxin cổ ủiển cũn ủược gọi là subunit vacxin. đú là loại vacxin chỉ sử dụng những antigen của vi sinh vật (subunit) thớch hợp nhất ủể kớch thớch tạo ủỏp ứng miễn dịch mạnh nhất. Với cụng nghệ gen hiện ủại, cỏc antigen này ủược tổng hợp bằng cỏch cắt ủoạn gen tổng hợp nờn protein ủặc trưng cho vi sinh vật gõy bệnh, ghộp gen này vào bộ gen của vi khuẩn, của nấm men khỏc hay tế bào nuụi cấy ủể tạo ra protein ủặc hiệu cho mầm bệnh, dựng protein này ủề tiờm chủng tạo miễn dịch ủặc hiệu.
Ưu ủiểm của vacxin loại này là:
- Khỏng nguyờn sẽ dựng ủể kớch thớch miễn dịch ủược phõn lập từ phần lành tớnh, khụng gõy bệnh của vi sinh vật gõy bệnh, và ủược tổng hợp bằng cỏc tế bào vi sinh vật hay ủộng vật ủó ủược lắp rỏp gen, ủảm bảo ủược tớnh an toàn trong sản xuất.
- Dạng vacxin này an toàn vỡ ớt chất lạ hơn và khụng chứa toàn bộ gen của vi sinh vật nguyờn thủy và khụng tỏi sản xuất trong cơ thể nhận, ớt tỏc dụng phụ, khả năng miễn dịch cao.
- Giảm giỏ thành sản xuất, vỡ thay thế ủược cỏc cụng ủoạn ủắt tiền bao gồm mụi trường nuụi cấy mụ ủộng vật hoặc phụi bằng cỏc mụi trường nuụi cấy vi sinh vật thụng thường, tương ủối ủơn giản. Giỏ thành bảo quản và vận chuyển thấp nhờ giảm ủược cỏc yờu cầu về làm lạnh và ủụng khụ.
- Trỏnh ủược việc phải thử nghiệm tớnh an toàn trờn qui mụ lớn vỡ vacxin khụng chứa tỏc nhõn gõy bệnh. Một ủiển hỡnh của vacxin dạng này là vacxin phũng viờm gan virus B thế hệ II.
2.5.6.3 Vacxin thế hệ thứ 3
Là vacxin tỏi tổ hợp trong ủú cỏc antigen ủặc hiệu ủược tổng hợp từ ADN của vi sinh vật ủược phối hợp với cỏc tỏ dược làm gia tăng tớnh miễn dịch.
Trường đại học Nụng nghiệp Hà Nội Ờ Luận văn thạc sĩ nụng nghiệp ... 34
và aluminum hydroxid; cũn ủối với vacxin virus dựng dầu vụ cơ và dầu phộng.
Cơ chế tỏc dụng: một phần cỏc chất adjuvant sẽ liờn kết với khỏng nguyờn và sẽ làm khỏng nguyờn dễ bị ủỏnh bắt bởi macrophage, ủồng thời cú thể làm cho cỏc lymphocytes nhận diện cỏc khỏng nguyờn ủó liờn kết một cỏch hiệu quả hơn cỏc khỏng nguyờn ở dạng hoà tan.
Cú 3 vấn ủề kỹ thuật quan trọng cần ủược giải quyết:
-Cần phải nhận biết ủược antigen ủặc hiệu cao cú tỏc dụng kớch thớch sự miễn dịch.
-Việc nuụi tế bào sống phải tỏi tạo lại ủược cấu trỳc cỏc antigen cần sản xuất. -Kớch thước của antigen sau ủú phải ủược tăng lờn ủể thỳc ủẩy sự thực bào và ủỏp ứng miễn dịch.
2.5.6.4 Dạng khỏng - khỏng thể vacxin (Anti-idiotypic vaccines)
Một hướng mới trong ủiều chế là dựng cỏc khỏng - khỏng thể làm vacxin. Khỏng - khỏng thểủúng vai trũ nhỏi lại cấu trỳc của khỏng thểủó ủược antigen từ vi sinh vật tạo thành nhưng chỳng an toàn hơn. Nguyờn tắc sản xuất vacxin này như sau:
- đầu tiờn sản xuất khỏng thể chống lại khỏng nguyờn Ab1. Khỏng thể loại này gọi là diotypic.
- Sau ủú diotipic ủược tiờm vào thỳ ủể tạo khỏng khỏng thể Ab2 ( gọi là anti diotypic Ab2). Trong cấu trỳc của khỏng - khỏng thể cú phần trựng với khỏng nguyờn. Ab2 bõy giờ cú vai trũ như một antigen xỏc ủịnh nhưng ủơn giản hơn so với antigen nguyờn thủy ban ủầu và ủược dựng làm vacxin.
- Cơ thể nhận ủược vacxin chứa Ab2 sẽủỏp ứng tạo khỏng thể Ab3.
- Nếu sau ủú hệ miễn dịch tiếp xỳc với antigen nguyờn thuỷ, Ab3 sẽ phản ứng với antigen, phỏ huỷ hoặc làm mất hoạt tớnh của chỳng.
Ưu ủiểm của vacxin này là:
- Khụng phải tiờm vi sinh vật sống hoặc chết vào cơ thể.
- Vacxin này cú tớnh chuyờn biệt cao vỡ chống lại trực tiếp phần antigen ủặc trưng một cỏch chuyờn biệt nhất.
- Cú một vài khỏng nguyờn khụng thể kớch thớch hệ thống miễn dịch của trẻ sơ sinh nhưng vacxin loại này chứa protein cú thể cho một ủỏp ứng miễn dịch ở trẻ
Trường đại học Nụng nghiệp Hà Nội Ờ Luận văn thạc sĩ nụng nghiệp ... 35
em một cỏch nhanh chúng
Vacxin này cú thể nhận biết vị trớ nhận trờn tế bào. Vỡ vậy cú thể dựng ủể khoỏ sự tấn cụng của virus trờn tế bào. đõy cũng là một hướng ủể sản xuất vacxin khỏng HIV.
Một vấn ủề quan trọng trong sản xuất khỏng - khỏng thể vacxin là nguồn idiotipic antibody. Trong ủú nguồn khỏng thểủơn dũng từ tế bào người sẽ tốt hơn từ tế bào chuột.
* Một số loại vacxin mới ủang nghiờn cứu
Cỏc vacxin này cũn ủược xem là vacxin của tương lai, cú 6 hướng phỏt triển chớnh hiện nay:
- Sử dụng cỏc phụ gia (adjuvant) mới, nhằm gõy ra loại ủỏp ứng miễn dịch mong muốn. Thớ dụ, chất nhụm phosphate và cỏc oligonucleotide chứa CpG demethyl húa ủưa vào vacxin khiến ủỏp ứng miễn dịch phỏt triển theo hướng dịch thể (tạo khỏng thể) thay vỡ tế bào.
- Vacxin khảm: Sử dụng một sinh thể quen biết ủể hạn chế hiện tượng "phản tỏc dụng", thớ dụ dựng virus vaccinia mang một số yếu tố của virus viờm gan B hay virus dại.
- Vacxin polypeptidique: Tăng cường tớnh sinh miễn dịch nhờ liờn kết tốt hơn với cỏc phõn tử MHC: peptide nhõn tạo 1/2 giống virus, 1/2 kia gắn MHC; ủoạn peptide mụ phỏng 1 quyết ủịnh khỏng nguyờn (epitope).
- Anti-idiotype: Idiotype là cấu trỳc khụng gian của khỏng thể tại vị trớ gắn khỏng nguyờn, ủặc hiệu với khỏng nguyờn tương ứng. Anti-idiotype là cỏc khỏng thể ủặc hiệu ủối với idiotype, do ủú anti-idiotype xột về mặt ủặc hiệu lại tương tự với khỏng nguyờn. Vậy, thay vỡ dựng khỏng nguyờn X làm vacxin, người ta dựng idiotype anti-anti-X.
- Vacxin DNA: DNA của tỏc nhõn gõy bệnh sẽ ủược biểu hiện bởi tế bào người ủược chủng ngừa. Lợi thế của DNA là rẻ, bền, dễ sản xuất ra số lượng lớn nờn thớch hợp cho những chương trỡnh tiờm chủng rộng rói. Ngoài ra, vacxin DNA cũn giỳp ủịnh hướng ủỏp ứng miễn dịch: tỏc nhõn gõy bệnh ngoại bào ủược trỡnh diện qua MHC loại II, dẫn ủến ủỏp ứng CD4 (ủỏp ứng miễn dịch dịch thể). Khi
Trường đại học Nụng nghiệp Hà Nội Ờ Luận văn thạc sĩ nụng nghiệp ... 36
khỏng nguyờn của tỏc nhõn ủú ủược chớnh cơ thể người biểu hiện, nú sẽ ủược trỡnh diện qua MHC loại I, lỳc này ủỏp ứng miễn dịch tế bào qua CD8 ủược kớch thớch. Tuy nhiờn phương phỏp này là con dao hai lưỡi bởi lẽ tế bào mang DNA lạ cú nguy cơ bị nhận diện là "khụng ta", sinh ra bệnh tự miễn.
- Sử dụng vộc-tơ tỏi tổ hợp: Dựng cỏc vi khuẩn thuần tớnh hoặc cỏc tế bào trỡnh diện khỏng nguyờn như tế bào tua ủược chuyển gen ủể biểu hiện khỏng nguyờn mong muốn [14].
Trường đại học Nụng nghiệp Hà Nội Ờ Luận văn thạc sĩ nụng nghiệp ... 37