- Bệnh nhân đồng ý tự nguyện cam kết tham gia.
- Các thông tin về kết quả nghiên cứu được giữ kín.
- Bệnh nhân có quyền lợi được chăm sóc, điều trị khi xảy ra tai biến. - Kết quả nghiên cứu phục vụ cho công tác chăm sóc sức khỏe của nhân dân.
CHƯƠNG 3
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
3.1. Đặc điểm bệnh nhân:
3.1.1. Tuổi và giới :
Bảng 3.1 : Tuổi mắc bệnh theo giới
Khoảng tuổi Nam Nữ Chung
Số BN % Số BN % Số BN % <35 0 0 0 0 0 0 35 - 39 1 1.5% 0 0 1 1% 40 - 44 12 20% 4 20% 16 20% 45 - 49 13 22% 4 20% 17 21% 50 - 54 19 32% 8 40% 27 34% 55 - 59 12 20% 3 15% 15 19% 60 - 64 2 3% 1 5% 3 4% 65 - 69 1 1.5% 0 0 1 1% ≥ 70 0 0 0 0 0 0 Tổng 60 75% 20 25% 80 100% Nhận xét :
- Tuổi trung bình của nhóm bệnh nhân là 52.92 +/- 7.11. Thấp nhất là 36, cao nhất là 67
- Hai nhóm chiếm tỉ lệ cao nhất là nhóm 40-49 (44%), và nhóm 50-59 (52%).
- Nam giới gặp nhiều hơn nữ giới với tỉ lệ tương ứng là 75% và 25%.
3.1.2. Toàn trạng :
Chỉ số toàn trạng Số bệnh nhân % 0 62 78% 1 18 22% Nhận xét : - Có 62 bệnh nhân PS = 0 (78%) và 18 bệnh nhân PS = 1 (22%). -Tất cả các bệnh nhân đều có thể trạng tốt. 3.1.3. Độ mô học : Bảng 3.3. Độ mô học : Độ mô học Số bệnh nhân % I 16 20 II 57 71 III 7 9 Nhận xét :
-Độ mô học I có 16 bệnh nhân (20%), độ mô học II có 57 bệnh nhân (71%) và độ mô học III có 7 bệnh nhân (9%).
3.1.4. Giai đoạn :
Bảng 3.4 : Giai đoạn
Số bệnh nhân %
Giai đoạn III 18 22
IV 62 78 1 0 0 2 2 5 3 14 18 4 64 80 0 16 20 1 42 53 2 18 22 3 4 5 Nhận xét :
-Giai đoạn III chiếm tỉ lệ 22% và giai đoạn IV chiếm tỉ lệ 78%
-Trong số 80 bệnh nhân, có 2 bệnh nhân ở giai đoạn T2 chiếm 5%, 14 bệnh nhân giai đoạn T3 chiếm 18% và 64 bệnh nhân giai đoạn T4 chiếm 80%.
3.2. Đáp ứng với điều trị :
3.2.1. Đáp ứng sau điều trị :
Bảng 3.5: Đáp ứng sau điểu trị
Hóa chất tân bổ trợ Sau điều trị
n % n % Hoàn toàn 12 15 21 26 Một phần 43 54 44 55 Ko đáp ứng 21 26 11 14 Bệnh tiến triển 4 5 4 5 Nhận xét :
-Tỉ lệ đáp ứng sau điều trị tân bổ trợ: 15 % hoàn toàn; 54% một phần; 26% không đáp ứng và 5% bệnh tiến triển.
-Tỉ lệ đáp ứng sau điều trị: 26 % hoàn toàn; 55% một phần; 14% không đáp ứng và 5% bệnh tiến triển.
3.2.2. Đáp ứng theo T sau điều trị
Bảng 3.6: Đáp ứng theo T sau điều trị
Hoàn toàn Một Phần Ko đáp ứng Tiến triển
n % n % n % n %
T2 1 50 1 50 0 0 0 0
T3 8 57 3 21 2 14 1 7
T4 12 18 41 64 10 16 1 2
-Tỉ lệ đáp ứng T3: Hoàn toàn 57%; Một phần 21%; Không đáp ứng: 14%; Bệnh tiến triển: 7%
-Tỉ lệ đáp ứng T4: Hoàn toàn 18%; Một phần 64%; Không đáp ứng 16%; Bệnh tiến triển 2%
3.2.3. Đáp ứng theo N sau điều trị:
Bảng 3.7: Đáp ứng theo N
Hoàn toàn Một Phần Ko đáp ứng Tiến triển
n % n % n % n % n0 5 31 7 44 3 19 1 6 n1 11 26 25 60 4 10 2 4 n2 5 28 9 50 3 17 1 5 n3 0 0 3 75 1 25 0 0 Nhận xét :
- Tỉ lệ đáp ứng của nhóm chưa di căn hạch : hoàn toàn 31% ; một phần 44% ; không đáp ứng 19% ; Tiến triển 6%.
- Tỉ lệ đáp ứng của nhóm di căn hạch N1 : hoàn toàn 26% ; Một phần 60% ; Không đáp ứng 10% ; Tiến triển 4%.
- Tỉ lệ đáp ứng của nhóm di căn hạch N2 : hoàn toàn 28% ; Một phần 50% ; Không đáp ứng 17% ; Tiến triển 5%.
3.2.4. Đáp ứng theo giai đoạn sau điều trị
Bảng 3.8: Đáp ứng theo giai đoạn
Hoàn toàn Một Phần Ko đáp ứng Tiến triển
n % n % n % n %
III 16 26 33 53 11 18 2 3
IV 5 28 11 61 1 6 1 6
Nhận xét:
-Giai đoạn III có tỉ lệ đáp ứng thấp hơn giai đoạn IV tương ứng là: Hoàn toàn 26% và 28%; Một phần 53% và 61%.
3.3. Kết quả sống thêm:
3.3.1. Các ghi nhận ở thời điểm cuối:
Bảng 3.9: Các ghi nhận ở thời điểm cuối
n % Ghi Chú n = Số BN ko theo dõi đc 5 6 Số BN theo dõi đc 75 94 n = Số BN còn sống 52 65 Số BN đã chết 23 29 Nguyên nhân chết Do UT đã điều trị 23 29 Ko liên quan đến UT 0 0 Số BN còn sống Bệnh ổn định 39 49 Bệnh tái phát 10 13 Di căn xa 3 4 Nhận xét:
-Số bệnh nhân theo dõi được là 75 (94%).
-Có 52 bệnh nhân còn sống (65%), trong đó 39 bệnh nhân bệnh ổn định (49%), 10 bệnh nhân tái phát (13%), 3 bệnh nhân di căn xa (4%).
3.3.2. Sống thêm không bệnh 1 năm, 2 năm, 3 năm:
Bảng 3.10. Sống thêm không bệnh 1 năm, 2 năm, 3 năm
1 năm 2 năm 3 năm
Tỉ lệ % 78% 43% 19%
Nhận xét:
-Tỉ lệ sống thêm không bệnh 1,2,3 năm lần lượt là 78%, 43%, và 19%.
Biểu đồ: 3.1. Thời gian sống thêm không bệnh
3.3.3. Sống thêm toàn bộ 1 năm, 2 năm, 3 năm:
Bảng 3.11. Sống thêm toàn bộ 1 năm, 2 năm, 3 năm
1 năm 2 năm 3 năm
Nhận xét:
-Tỉ lệ sống thêm toàn bộ 1,2,3 năm lần lượt là 84%, 47%, và 23%.
Biểu đồ:
Biểu đồ: 3.2. Thời gian sống thêm toàn bộ
3.3.4. Sống thêm toàn bộ 3 năm theo T:
Bảng 3.12. Sống thêm toàn bộ 3 năm theo T
T2,3 T4
Số bệnh nhân 8 10
Tỷ lệ sống thêm % 50 16
Nhận xét:
-Tỷ lệ sống thêm của nhóm giai đoạn T2,3 cao hơn nhóm T4 với tỉ lệ tương ứng là 50% và 16%
Biểu đồ: 3.3. Thời gian sống thêm toàn bộ theo T
Bảng 3.13. Sống thêm toàn bộ 3 năm theo N
N0 N1 N2 N3
Số bệnh nhân 7 9 2 0
Tỷ lệ % 44 21 11 0
Nhận xét:
-Tỷ lệ sống thêm của nhóm giai đoạn N0,N1 cao hơn nhóm N2, N3 với tỉ lệ tương ứng là 44%, 21% và 11%, 0%.
3.3.6. Sống thêm toàn bộ 3 năm theo giai đoạn:
Bảng 3.14. Sống thêm toàn bộ 3 năm theo giai đoạn
III IV
Số bệnh nhân 10 8
Tỷ lệ % 56 13
Nhận xét:
-Tỷ lệ sống thêm của nhóm giai đoạn III cao hơn nhiều nhóm giai đoạn IV với tỉ lệ tương ứng là 56% và 13%.
3.4. Độc tính của thuốc:
3.4.1. Trong thời kì hóa chất tân bổ trợ:
Bảng 3.15: Độc tính lâm sàng hóa chất tân bổ trợ :
N % Độ 1 2 3 4 1 2 3 4 Tiêu chảy 17 7 2 0 21% 9% 3% 0% Rụng tóc 12 8 1 1 15% 10% 2% 2% Nôn 21 14 6 2 26% 17.5% 7.5% 2.5% Mệt mỏi 19 15 5 1 24% 19% 6% 1% Tổng số bị độc tính 25 15 6 4 31% 19% 8% 5% Nhận xét :
-Tỉ lệ nôn và mệt mỏi hay gặp. Nôn, buồn nôn là 53.5%, trong đó chủ yếu là độ 1 (26%). Mệt mỏi 50% trong đó chủ yếu là độ 1 (24%)
-Tiêu chảy và rụng tóc ít gặp hơn tương ứng 33 và 29%. Chủ yếu là độ 1, tương ứng 21% và 15%.
-Tổng số bị độc tính chung là 63%, trong đó chủ yếu là độ 1 (31%). Độ 3 và 4 chiếm tỉ lệ nhỏ, tương ứng 8% và 5%.
Bảng 3.16. Độc tính cận lâm sàng hóa chất tân bổ trợ : N % 1 2 3 4 1 2 3 4 BC 21 13 5 5 26% 16% 6% 6% BC TT 20 15 6 4 25% 19% 8% 5% Hb 31 15 3 1 39% 19% 4% 1% Tiểu cầu 21 5 3 1 26% 6% 4% 1% AST 7 3 0 0 9% 4% 0 0 ALT 8 2 0 0 10% 3% 0 0 Ure 12 8 0 0 15% 10% 0 0 Creatinine 11 9 0 0 14% 11% 0 0 Tổng số bị độc tính 42 17 7 6 53% 21% 9% 7% Nhận xét :
-Độc tính độ 3,4 trên hệ tạo máu : Tỉ lệ hạ bạch cầu là 12%, bạch cầu trung tính 13%, Huyết sắc tố và tiểu cầu là 5%.
-Độc tính độ 3,4 trên gan thận : Không có. Chủ yếu tỉ lệ tăng AST, ALT độ 1 (9 và 10%) và tăng Ure, Creatinine độ I (15% và 14%).
3.4.2. Độc tính sau điều trị :
Bảng 3.17 : Độc tính lâm sàng sau điều trị
N % 1 2 3 4 1 2 3 4 Da 52 26 2 0 65% 33% 2% 0% Niêm mạc 63 15 2 0 79% 19% 2% 0% Tuyến nước bọt 45 32 3 0 56% 40% 4% 0% Mệt mỏi 18 14 6 2 22.5% 17.5% 7.5% 2.5% Nôn 19 15 5 1 24% 19% 6% 1% Tiêu chảy 21 15 4 0 26% 19% 5% 0% Rụng tóc 20 15 4 1 25% 19% 5% 2% Tổng số bị độc tính 63 32 6 4 79% 56% 7.5% 5% Nhận xét :
- Tất cả bệnh nhân đều bị độc tính da diện tia, niêm mạc và tuyến nước bọt song chủ yếu là độ 1 và 2 ( da và niêm mạc là 98%; tuyến nước bọt là 96%).
-Tỉ lệ nôn và mệt mỏi hay gặp. Nôn, buồn nôn là 50%, trong đó chủ yếu là độ 1 và 2 (43%). Mệt mỏi 50% trong đó chủ yếu là độ 1, 2 (40%)
-Tổng số bị độc tính chung độ 3 và 4 chiếm tỉ lệ nhỏ, tương ứng 7.5% và 5%.
Bảng 3.18 : Độc tính cận lâm sàng sau điều trị
N %
BC 30 15 5 5 38% 19% 6% 6% BC TT 27 18 6 4 34% 23% 8% 5% Hb 31 18 3 1 39% 23% 4% 1% Tiểu cầu 21 7 3 1 26 9 4 1 AST 10 3 0 0 13 4 0 0 ALT 12 2 0 0 15 3 0 0 Ure 14 7 0 0 17 9 0 0 Creatinine 13 4 0 0 16 5 0 0 Tổng số bị độc tính 33 21 8 6 41 26 10 7.5 Nhận xét:
-Độc tính độ 3,4 trên hệ tạo máu : Tỉ lệ hạ bạch cầu là 12%, bạch cầu trung tính 13%, Huyết sắc tố và tiểu cầu là 1%.
-Độc tính độ 3,4 trên gan thận: Không có bệnh nhân nào. Chủ yếu tăng AST, ALT độ 1 (13 và 15%) và tăng Ure, Creatinine độ 1 (17 và 16%).
CHƯƠNG 4 BÀN LUẬN 4.1. Đặc điểm bệnh nhân:
4.1.1. Tuổi, giới:
Ung thư khoang miệng nói chung, ung thư lưỡi nói riêng thường gặp ở lứa tuổi trên 40. Trong nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ ung thư lưỡi giai đoạn III, IV ở lứa tuổi >40 chiếm 89,2% trong đó 2 đỉnh cao là 40-49 tuổi (42%) và 50-59 tuổi (52%). Ở nhóm tuổi ≤ 40 và >70 có tỉ lệ mắc thấp (2.5% và 0%). Tuổi trung bình là 52,92. Nghiên cứu của chúng tôi cũng phù hợp với nghiên cứu của các tác giả nước ngoài. Theo Nguyễn Quốc Bảo và Trần Văn Công , nhóm tuổi có tỷ lệ mắc cao từ 50 - 60 tuổi [14],[8]. Theo Nguyễn Đức Lợi, nhóm tuổi 50-69 tuổi chiếm 52,2% [6]. Theo nghiên cứu của Phạm Cẩm Phương (2005) gồm 55 bệnh nhân ung thư lưỡi giai đoạn III, IV cho kết quả tương tự nghiên cứu của chúng tôi [18]. Trong tất cả các nghiên cứu về ung thư lưỡi thì tỷ lệ nam giới mắc bệnh luôn cao hơn nữ giới, tỷ lệ này thay đổi trong các nghiên cứu của Kiyoto Shiga là 1,52, của Shabbir Akhtar là 1,6, của Brasnu là 5,7/1; của Nguyễn Quốc Bảo là 1,2/1 [14], Nguyễn Văn Vi là 2/1 [13] . Còn trong nghiên cứu của chúng tôi tỷ lệ nam/nữ là 3/1 phù hợp với nghiên cứu của John và cộng sự [39]. Tỷ lệ mắc bệnh ở nam giới cao hơn nữ giới là do nam giới chịu ảnh hưởng của nhiều yếu tố nguy cơ như hút thuốc lá, uống rượu…
4.1.2. Giai đoạn bệnh:
Chúng tôi đánh giá giai đoạn T dựa vào đo kích thước u và đánh giá mức độ xâm lấn vào tổ chức xung quanh, mức độ di động của lưỡi.
Trong số 80 bệnh nhân, có 2 bệnh nhân ở giai đoạn T2 chiếm 5%, 14 bệnh nhân giai đoạn T3 chiếm 18% và 64 bệnh nhân giai đoạn T4 chiếm 80%. Xếp loại TNM, giai đoạn III chiếm 22%, giai đoạn IV 78%. Theo nghiên cứu của Erich và cộng sự 2005 trên 15 bệnh nhân ung thư lưỡi điều trị hóa chất bổ trợ trước có 8/15 (53%) trường hợp giai đoạn III và 7/15 (47%) trường hợp giai đoạn IV [35]. Nghiên cứu của Denise và cộng sự 2009 trên 15 trường hợp ung thư lưỡi điều trị bổ trợ trước có 67% giai đoạn III và 33% giai đoạn IV. Theo nghiên cứu của Phạm Cẩm Phương (2005) tỷ lệ bệnh nhân ở giai đoạn III là 32.7%, ở giai đoạn IV là 67.3% [18].
Trong số 80 bệnh nhân, có 64 bệnh nhân có hạch trên lâm sàng (80%). Trong đó hạch di căn N1 chiếm 53%, N2 chiếm 22% và N3 chiếm 5%. Theo Emani (1998) có khoảng 35-65% bệnh nhân UTL có hạch trên lâm sàng, những bệnh nhân không sờ thấy hạch có khoảng 30% di căn hạch [33].
4.1.3. Mô bệnh học và độ mô học :
Về mô bệnh học, trong ung thư khoang miệng nói chung và UTL nói riêng chủ yếu là ung thư biểu mô vảy, các loại mô bệnh học khác ít gặp [51], [53]. Trong nghiên cứu này chúng tôi chỉ chọn những bệnh nhân có loại mô bệnh học là ung thư biểu mô vảy. Theo nghiên cứu của Nguyễn Quốc Bảo và CS (1997) tỉ lệ này là 94%, theo Nguyễn Đức Lợi là 99.3% [6], theo Trần Văn Công là 97.8% [21]. Nghiên cứu của Mayer cà CS (2000), tỷ lệ ung thư biểu mô vảy là 83.8% [45]. Nghiên cứu của Modie và CS (1996) có 98% bệnh nhân UT biểu mô vảy.
Về độ mô học, các tế bào càng kém biệt hóa thì tốc độ phát triển càng nhanh, nghiên cứu của chúng tôi cũng phù hợp với điều đó. Theo Nguyễn Hữu Phúc và cộng sự (2004) khi nghiên cứu trên 310 bệnh nhân có 60% bệnh nhân có độ mô học 1, 34.5% có độ mô học 2 [15]. Nghiên cứu của Nguyễn
Văn Thành và CS (2002) trên 70 bệnh nhân UTL biểu mô vảy cho thấy có 48.6% bệnh nhân có độ mô học 1, 48.6% độ mô học II và 2.8% có độ mô học 3 [10]. Báo cáo của Shibuya và CS (2004), 3/6 trường hợp UTL có độ biệt hóa cao, 3/6 trường hợp còn lại biệt hóa vừa [57]. Nghiên cứu của Zonat và CS (2004) trên 118 bệnh nhân UT đầu cổ điều trị hóa trị trước phác đồ CF có 24.6% biệt hóa cao, 61% biệt hóa vừa, 12.7% kém biệt hóa và 1.7% không biệt hóa [66]. Trong nghiên cứu của chúng tôi độ mô học I có 16 bệnh nhân (20%), độ mô học II gặp nhiều nhất có 57 bệnh nhân (71%) và độ mô học III có 7 bệnh nhân (9%). Tỉ lệ bệnh nhân độ mô học II của chúng tôi tương tự kết quả của các tác giả nước ngoài do chỉ nghiên cứu các bệnh nhân giai đoạn III, IV. Nghiên cứu của Nguyễn Văn Thành và Nguyễn Hữu Phúc bao gồm các bệnh nhân UT khoang miệng ở tất cả các giai đoạn.
4.1.4. Chỉ số thể trạng trước điều trị :
Chỉ số thể trạng là một trong những tiêu chuẩn quan trọng khi lựa chọn bệnh nhân vào nghiên cứu do phác đồ hoá xạ đồng thời thường nặng. Các nghiên cứu đều cho thấy hoá xạ đồng thời làm tăng tác dụng phụ so với tia xạ đơn thuần hay hoá xạ trị tuần tự, do đó nó được khuyến cáo áp dụng cho bệnh nhân có thể trạng tốt. Các nghiên cứu về hoá xạ trị đồng thời cho UTL giai đoạn III,IV đều lựa chọn các bệnh nhân có thể trạng tốt PS = 0 hoặc 1, một số nghiên cứu chọn cả PS = 2 nhưng với tỉ lệ nhỏ. Theo nghiên cứu của chúng tôi tất cả các bệnh nhân đều có thể trạng tốt. Có 62 bệnh nhân PS = 0 (78%) và 18 bệnh nhân PS = 1 (22%). Kết quả này phù hợp với nghiên cứu của Urba S G và CS (2005) trên 37 bệnh nhân ung thư gốc lưỡi điều trị phác đồ tương tự: tỉ lệ PS = 0 chiếm 82%, PS = 1 chiếm 18% [61].
4.2. Đáp ứng với điều trị:
4.2.1. Thời kì hóa chất tân bổ trợ:
Sau điều trị tân bổ trợ có 12 bệnh nhân (15 %) đáp ứng hoàn toàn, 43 bệnh nhân (54%) đáp ứng một phần; 21 bệnh nhân không đáp ứng (26%) và có 4 bệnh nhân (5%) tiến triển. Nghiên cứu của Phạm Cẩm Phương (2005) sau 3 chu kì tỉ lệ đáp ứng hoàn toàn là 9.1 %, đáp ứng một phần 52.7%, không đáp ứng là 21.8% và bệnh tiến triển 16.4% [18]. Theo nghiên cứu của Lê Văn Quảng (2012) sau 3 chu kì, tỉ lệ đáp ứng hoàn toàn là 12%, một phần