A. Các thuốc tán dược
2.6.2.Raloxifen (BD: Keofixen, Vista)
Dược lý và cơ chế tác dụng
Là một tác nhân điều biến receptor estrogen, có tác dụng kháng estrogen, nhưng tác dụng giữ cân bằng chuyển hoá xương, chuyển hoá lipid (làm giảm LDL) giống tác dụng của estrogen.
Liều: Được dùng uống với liều 60 mg/24h để phòng chống loãng xương (có thể để phòng xơ cứng mạch) sau mãn kinh.
Ngày 10 tháng 10 năm 1997, Cục quản lý thuốc và thực phẩm (FDA Mỹ: The Food and Drug Administration) đã cấp giấy phép cho Hãng Eli Lilly tung ra thị trường một loại thuốc có hoạt chất là raloxifene, chỉ định điều trị bệnh loãng xương cho phụ nữ sau mãn kinh.
Hãng Eli Lilly đặt biệt dược cho raloxifene là Evista theo chứng nhận của Cục Dược phẩm Mỹ.
Một số thông tin về Evista (theo lời của Tổng biên tập tờ Medicines’ bình luận về Evista: “all over the press” ).
Estrogen đã được dùng trong nhiều năm để ngăn ngừa cả bệnh loãng xương và bệnh mạch vành tim ở phụ nữ sau mãn kinh.
Bây giờ, Evista rất được mong chờ là đưa lại kết quả điều trị cao hơn LPTTHM estrogen.
Các nghiên cứu về Raloxifene cho thấy:
Raloxifene có tác dụng làm giảm tốc độ thay xương và tăng khối lượng xương toàn bộ.
Tác dụng làm giảm gãy xương đùi tới 30 - 50%. Ngoài ra, raloxifene cũng có tác dụng làm giảm ung thư vú tới 70%.
Nhưng khác với tamoxifene, raloxifene không có tác dụng kích thích nội mạc tử cung nên không gây ung thư tử cung hoặc u xơ tử cung.
Mặc dù, raloxifene có tác dụng làm giảm cholesterol toàn phần trong huyết thanh và cholesterol protein tỷ trọng thấp, lipoprotein và fibrinogen, song chưa có các số liệu về tác dụng của chất này lên bệnh tim mạch hoặc mạch máu não.
Tác dụng không mong muốn:
Tác dụng không mong muốn chung nhất của raloxifene là làm tăng tính bốc hoả.
Liều: 3 0 - 1 5 0 mg raloxifene/ngày.
Dược động học:
Raloxifene liên kết với glucuronide và albumin tạo thành oc - 1 acid glycoprotein, nhưng không liên kết với globulin hormon sinh dục.
Thời gian bán thải là 32,5h.
Thải trừ: 0,2% thải trừ ở thận (dạng không chuyển hoá).
6% thải trừ ở thận (dưới dạng chuyển hoá với glucuronide).
Tương tác thuốc, liều lượng:
Tương tác thuốc: Tác dụng tranh chấp với các thuốc liên kết vói protein cao như: Clofibrate Ibuprofen
Diazepam Indomethacin Diazoxide Naproxen Wafarine
Liều lượng: Raloxifen hydrocloride (viên nén) dùng cho người lớn: 60 mg/ngày, cách xa bữa ăn.
Điều trị liên tục 2 năm.