- Các vi khuẩn kháng Cla có MIC dao động từ 8 đến 248 µg/ml (hình 4)
- Trong rất nhiều trường hợp, không thể làm kháng sinh đồ do vi khuẩn bị nhiễm nặng các vi khuẩn khác cũng như không phát triển tiếp mà chỉ tồn tại ở dạng coccoid.
3.5.1.2. Xác định khả năng kháng Amoxicilin và Clarithromycin
- Tính kháng Amoxicilin của vi khuẩn H. pylori phân lập từ sinh thiết dạ dày được xác định bằng phương pháp kháng sinh đồ sử dụng thanh E-test. Các chủng H. pylori phân lâp có các mức độ kháng khác nhau đối với kháng sinh. Hình 3.5 là ảnh chụp hai phân tích kháng sinh đồ với Amoxicillin và
Clarithromycin và kết quả kháng Clarithromycin và nhạy với Amoxicilin
-Do các bệnh nhân bị bội nhiễm non-HP nhiều nên test kháng sinh đồ không tiến hành được hết
40
Hình 3.5: Đặt E-Test kháng sinh Clarithromycin và Amoxicilin
- Tỷ lệ là H. pylori kháng Clarithromycin 40,5%.
- Liên quan giới tính và H. pylori kháng Clarithromycin không có ý nghĩa thống kê (p > 0,05).
3.5.1.3 Xác định tái phát và tái nhiễm của các chủng H.pylori sau điều trị kháng sinh
Bẩy chủng H.pylori mang đột biến A2143G có số phận khác nhau sau điều trị kháng sinh. Các chủng H. pylori kháng cả hai kháng sinh Cla và Amox không bị tiệt trừ và ở lại trong bệnh nhân gây tái nhiễm sau điều trị kháng sinh, trong khi đó các chủng H.pylori chỉ kháng Cla bị diệt trừ bởi Amox và bị thay thế bởi các chủng H. pylori tái nhiễm (Bảng 3.3 )
Bảng 3.3. Các chủng H.pylori sau điều trị kháng sinh Cla và Amox Chủng H. pylori Tính kháng với Cla và
Amox
Kết quả sau điều trị kháng sinh
2 ClaR AmoxR Tái phát
5 ClaRAmoxS Diệt trừ
6 ClaR AmoxR Tái phát
8 ClaR AmoxS Tái nhiễm
11 ClaR AmoxR Tái phát
12 ClaR AmoxR Tái phát
41
Hiện tƣợng tái phát và tái nhiễm sau điều trị đƣợc minh họa với từng chủng
H. pylori
- Bệnh nhân số 5 chủngH. pylori được diệt trừ do ClaRAmoxS
- Tái nhiễm2 bệnh nhân8, 16 sau điều trị kháng sinh Cla và Amox do chủngH. pylorikháng Cla và nhạy Amox.
- Tái nhiễm do H. pylori chủng 8 ClaR AmoxS
8A ATACATATTATGTATGGAGATGCTGAGACTCAGTCACTGTTGCCAACTCGTAAG-AGGAA 59 8B -GAACCATTCGGTACTGCGATGCTCAGACTCAGTCACT-TTGCCAACTCGTAAGGAGGAA 58 *.. ***. *** *.****** ************* *************** ***** 8A GTATAAGGTGTGACGCCTGCCCGGTGCTCGAAGGTTAAGAGGATGCGTCAGTCGCAAGAT 119 8B GTATAAGGTGTGACGCCTGCCCGGTGCTCGAAGGTTAAGAGGATGCGTCAGTCGCAAGAT 118 ************************************************************ 8A GAAGCGTTGAATTGAAGCCCGAGTAAACGGCGGCCGTAACTATAACGGTCCTAAGGTAGC 179 8B GAAGCGTTGAATTGAAGCCCGAGTAAACGGCGGCCGTAACTATAACGGTCCTAAGGTAGC 178 ************************************************************ 8A GAAATTCCTTGTCGGTTAAATACCGACCTGCATGAATGGCGTAACGAGATGGGAGCTGTC 239 8B GAAATTCCTTGTCGGTTAAATACCGACCTGCATGAATGGCGTAACGAGATGGGAGCTGTC 238 ************************************************************ 8A TCAACCAGAGATTCAGTGAAATTGTAGTGGAGGTGAAAATTCCTCCTACCCGCGGCAAGA 299 8B TCAACCAGAGATTCAGTGAAATTGTAGTGGAGGTGAAAATTCCTCCTACCCGCGGCAAGA 298 ************************************************************ 8A CGGAAAGACCCCGTGGACCTTTACTACAACTTAGCACTGCTAACGGGAATATTATGCGCA 359 8B CGGAGAGACCCCGTGGACCTTTACTACAACTTAGCACTGCTAACGGGAATATCATGCGCA 358 ****.*********************************************** *******
8A GGATAGGTGGGAGGCTTTGAAGTATGGGCTTTGGGTCTTATAGAGAGAGGGTTTGGGTCT 419 8B GGATAGGTGGGAGGCTTTGAAGTATGGGCTTTGGCTCTTATGGAGAGAGG----GAGACT 414 ********************************** ******.******** *.*:** 8A TAGGGTGGGGCATTGGTGCGTATGCAGGGGCTTCGCAATGTTGGGACATAATAGCCAAAG 479 8B ---CCATCAGGGCCCCT- 428 .***.* .***..: 8A ACCCACCATAATATCGAAAGGTCCACCAGAATAACATAAGCCATGAGAAAGGTTCAAAGG 539 8B ---CTCCATAATGTGGAAA--CCCCCCCTGGTATCT----CCCTGGGGGTGAGACAAACT 479 *:*******.* **** **.**. ..**:*: **.**.*..:*. :**** 8A CCGGGCGATTAAGTGGTTGTGTGAA 564
8B C--- 480
- Tái nhiễm do H. pylori chủng 16 ClaR AmoxS
16 AGGATATTATGGAGATGTGGTCTCAGGGCTTTGGCTCTTATGGAGTAGGAAGGATAAGGT 60 16B ---ACTTTGCCACTCGTAAG--AGGAAGTATAAGGT 31 .***** *:** .*... ****** ******* 16 GTGACGCCTGCCCGGTGCTCGAAGGTTAAGAGGATGCGTCAGTCGCAAGATGAAGCGTTG 120 16B GTGACGCCTGCCCGGTGCTCGAAGGTTAAGAGGATGCGTCAGTCGCAAGATGAAGCGTTG 91 ************************************************************
42 16 AATTGAAGCCCGAGTAAACGGCGGCCGTAACTATAACGGTCCTAAGGTAGCGAAATTCCT 180 16B AATTGAAGCCCGAGTAAACGGCGGCCGTAACTATAACGGTCCTAAGGTAGCGAAATTCCT 151 ************************************************************ 16 TGTCGGTTAAATACCGACCTGCATGAATGGCGTAACGAGATGGGAGCTGTCTCAACCAGA 240 16B TGTCGGTTAAATACCGACCTGCATGAATGGCGTAACGAGATGGGAGCTGTCTCAACCAGA 211 ************************************************************ 16 GATTCAGTGAAATTGTAGTGGAGGTGAAAATTCCTCCTACCCGCGGCAAGACGGAGAGAC 300 16B GATTCAGTGAAATTGTAGTGGAGGTGAAAATTCCTCCTACCCGCGGCAAGACGGAGAGAC 271 ************************************************************ 16 CCCGTGGACCTTTACTACAACTTAGCACTGCTAACGGGAATATCATGCGCAGGATAGGTG 360 16B CCCGTGGACCTTTACTACAACTTAGCACTGCTAATGGGAATATCATGCGCAGGATAGGTG 331 ********************************** ************************* 16 GGAGGCTTTGAAGTAAGGGCTTTGGCTCTTATGGAGAGAGT 401 16B GGAGGCTTTGAAGTAAGGGCTTTGGCTCTTATGGAG--- 367 ************************************
- Tái phát 4 bệnh nhân 2, 6, 11,12 do chủngH. pylori kháng cả 2 loaị kháng sinh Cla vàAmox.
- Tái phát do H. pylori chủng 2 ClaR AmoxR
2 AGCACTTTGCCACTCGTAAGAGGAAGTATAAGGTGTGACGCCTGCCCGGTGCTCGAAGGT 2B ---AGGAAGGAGACGGTGTGACGCCTGCCCGGTGCTCGAAGGT 2C ---AGGAAGTATAAGGTGTGACGCCTGCCCGGTGCTCGAAGGT ****** * *.***************************** 2 TAAGAGGATGCGTCAGTCGCAAGATGAAGCGTTGAATTGAAGCCCGAGTAAACGGCGGCC 2B TAAGAGGATGCGTCAGTCGCAAGATGAAGCGTTGAATTGAAGCCCGAGTAAACGGCGGCC 2C TAAGAGGATGCGTCAGTCGCAAGATGAAGCGTTGAATTGAAGCCCGAGTAAACGGCGGCC ************************************************************ 2 GTAACTATAACGGTCCTAAGGTAGCGAAATTCCTTGTCGGTTAAATACCGACCTGCATGA 2B GTAACTATAACGGTCCTAAGGTAGCGAAATTCCTTGTCGGTTAAATACCGACCTGCATGA 2C GTAACTATAACGGTCCTAAGGTAGCGAAATTCCTTGTCGGTTAAATACCGACCTGCATGA ************************************************************ 2 ATGGCGTAACGAGATGGGAGCTGTCTCAACCAGAGATTCAGTGAAATTGTAGTGGAGGTG 2B ATGGCGTAACGAGATGGGAGCTGTCTCAACCAGAGATTCAGTGAAATTGTAGTGGAGGTG 2C ATGGCGTAACGAGATGGGAGCTGTCTCAACCAGAGATTCAGTGAAATTGTAGTGGAGGTG ************************************************************ 2 AAAATTCCTCCTACCCGCGGCAAGACGGAGAGACCCCGTGGACCTTTACTACAACTTAGC 2B AAAATTCCTCCTACCCGCGGCAAGACGGAGAGACCCCGTGGACCTTTACTACAACTTAGC 2C AAAATTCCTCCTACCCGCGGCAAGACGGAGAGACCCCGTGGACCTTTACTACAACTTAGC ************************************************************ 2 ACTGCTAATGGGAATATCATGCGCAGGATAGGTGGGAGGCTTTGAAGTAAGGGCTTTGGT 2B ACTGCTAATGGGAATATCATGCGCAGGATAGGTGGGAGGCTTTGAAGTAAGGGCTTTGGC 2C ACTGCTAATGGGAATATCATGCGCAGGATAGGTGGGAGGCTTTGAAGTAAGGGCTTTGGT *********************************************************** 2 CCTTTATGGAG 2B TCTTAT-GGAG 2C CTTTAT-GGAG **:: ****
43
- Tái phát do H. pylori chủng 6 ClaR AmoxR
6 CTCAACCAGAGATTCAGTGAAATTGTAGTGGAGGTGAAAATTCCTCCTACCCGCGGCAAG 60 6B CTCAACCAGAGATTCAGTGAAATTGTAGTGGAGGTGAAAATTCCTCCTACCCGCGGCAAG 60 ************************************************************ 6 ACGGAGAGACCCCGTGGACCTTTACTACAACTTAGCACTGCTAACGGGAATATCATGCGC 120 6B ACGGAGAGACCCCGTGGACCTTTACTACAACTTAGCACTGCTAACGGGAATATCATGCGC 120 ************************************************************ 6 AG 122
6B AG 122 **
- Tái phát do H. pylori chủng 11 ClaR AmoxR
11C AGCACTTTGCCACTCGTAAGAGGAAGTATAAGGTGTGACGCCTGCCCGGTGCTCGAAGGT 11 ---AGGAAGGAGACGGTGTGACGCCTGCCCGGTGCTCGAAGGT 11B ---AGGAAGTATAAGGTGTGACGCCTGCCCGGTGCTCGAAGGT ****** * *.***************************** 11C TAAGAGGATGCGTCAGTCGCAAGATGAAGCGTTGAATTGAAGCCCGAGTAAACGGCGGCC 11 TAAGAGGATGCGTCAGTCGCAAGATGAAGCGTTGAATTGAAGCCCGAGTAAACGGCGGCC 11B TAAGAGGATGCGTCAGTCGCAAGATGAAGCGTTGAATTGAAGCCCGAGTAAACGGCGGCC ************************************************************ 11C GTAACTATAACGGTCCTAAGGTAGCGAAATTCCTTGTCGGTTAAATACCGACCTGCATGA 11 GTAACTATAACGGTCCTAAGGTAGCGAAATTCCTTGTCGGTTAAATACCGACCTGCATGA 11B GTAACTATAACGGTCCTAAGGTAGCGAAATTCCTTGTCGGTTAAATACCGACCTGCATGA ************************************************************ 11C ATGGCGTAACGAGATGGGAGCTGTCTCAACCAGAGATTCAGTGAAATTGTAGTGGAGGTG 11 ATGGCGTAACGAGATGGGAGCTGTCTCAACCAGAGATTCAGTGAAATTGTAGTGGAGGTG 11B ATGGCGTAACGAGATGGGAGCTGTCTCAACCAGAGATTCAGTGAAATTGTAGTGGAGGTG ************************************************************ 11C AAAATTCCTCCTACCCGCGGCAAGACGGAGAGACCCCGTGGACCTTTACTACAACTTAGC 11 AAAATTCCTCCTACCCGCGGCAAGACGGAGAGACCCCGTGGACCTTTACTACAACTTAGC 11B AAAATTCCTCCTACCCGCGGCAAGACGGAGAGACCCCGTGGACCTTTACTACAACTTAGC ************************************************************ 11C ACTGCTAATGGGAATATCATGCGCAGGATAGGTGGGAGGCTTTGAAGTAAGGGCTTTGGT 11 ACTGCTAATGGGAATATCATGCGCAGGATAGGTGGGAGGCTTTGAAGTAAGGGCTTTGGC 11B ACTGCTAATGGGAATATCATGCGCAGGATAGGTGGGAGGCTTTGAAGTAAGGGCTTTGGT *********************************************************** 11C CCTTTATGGAG 11 TCTTAT-GGAG 11B CTTTAT-GGAG **:: ****
- Tái phát do chủng 12 ClaR AmoxR
12 GTGTGACGCCTGCCCGGTGCTCGAAGGTTAAGAGGATGCGTCAGTCGCAAGATGAAGCGT 60 12B GTGTGACGCCTGCCCGGTGCTCGAAGGTTAAGAGGATGCGTCAGTCGCAAGATGAAGCGT 60 ************************************************************ 12 TGAATTGAAGCCCGAGTAAACGGCGGCCGTAACTATAACGGTCCTAAGGTAGCGAAATTC 120 12B TGAATTGAAGCCCGAGTAAACGGCGGCCGTAACTATAACGGTCCTAAGGTAGCGAAATTC 120 ************************************************************ 12 CTTGTCGGTTAAATACCGACCTGCATGAATGGCGTAACGAGATGGGAGCTGTCTCAACCA 180 12B CTTGTCGGTTAAATACCGACCTGCATGAATGGCGTAACGAGATGGGAGCTGTCTCAACCA 180 ************************************************************
44 12 GAGATTCAGTGAAATTGTAGTGGAGGTGAAAATTCCTCCTACCCGCGGCAAGACGGAGAG 240 12B GAGATTCAGTGAAATTGTAGTGGAGGTGAAAATTCCTCCTACCCGCGGCAAGACGGAGAG 240 ************************************************************ 12 ACCCCGTGGACCTTTACTACAACTTAGCACTGCTAACGGGAATATCATGCGCAGGATAGG 300 12B ACCCCGTGGACCTTTACTACAACTTAGCACTGCTAACGGGAATATCATGCGCAGGATAGG 300 ************************************************************ 12 TGGGAGGCTTTGAAATAAGGGCTTTGGCGCTTATGG 336 12B TGGGAGGCTTTGAAGTAAGGGGTTTGGGGCTTATGG 336 **************.****** ***** ********
45
KẾT LUẬN
- Đã thu nhận và tách chiết DNA tổng số của 17 bệnh nhân trong đó có 2 nhân bệnh quay lại lần 3 và 15 bệnh nhân quay lại lần 2.
- Nhân PCR gen 23S rARN của H.pylori và phân tíchbằng phương pháp giám
định gen để khẳng định gen không chứa đột biến Cla A2143G
- Đặt E-test xác định độ kháng và nhạy của vi khuẩn H. Pylori với 2 loại kháng sinh Cla và Amox
- Trong17 bệnh nhân đã xác định 11 bệnh nhân khỏi bệnh do chủng
H.pylori không chứa đột biến kháng Cla trên gen 23SrARN.
- Trong 6 bệnh nhân còn lạiH.pylori chứa đột biến kháng Cla A2143G phát triển tái nhiễm (2/7 ), tái phát (4/7). Hiện tượng tái phát dường như chiếm ưu thế.
- Đặc biệt lưu ý với bệnh nhân số 5, tuy cũng mang đột biến A2143G nhưng cũng được điều trị khỏi hoàn toàn bằng kháng sinh. Theo như kết quả đặt E-test ta thấy chủng HP ở bệnh nhân này kháng Cla và nhạy với Amox - giống như với một số bệnh nhân khác nhưng bệnh nhân này lại cho kết quả âm tính HP sau khi điều trị kháng sinh. Như vậy việc kết hợp các loại kháng sinh mang lại hiệu quả điều trị cao đối với các bệnh nhân dương tính với HP
KIẾN NGHỊ
Tiếp tục các nghiên cứu điều trị H.pylori bằng kháng sinh để có thể giúp các bệnh nhân có phác đồ điều trị hiệu quả
Các bệnh nhân trước khi điều trị cần nghiên cứu về vấn đề kháng thuốc Cần có sự kết hợp các loại kháng sinh trong quá trình điều trị
46
TÀI LIỆU THAM KHẢO
Tiếng Việt
1. Bùi Hữu Hoàng (2009), “Cập nhật thông tin về Helicobacter pylori”, Tạp chí khoa học tiêu hóa Việt Nam, tr. 1109-1112.
2. Đào Hữu Khôi, Nguyễn Công Kiêm, Nguyễn Thị Thanh Tâm, Nguyễn Hữu Tiếng, Lê Thị Thanh Trúc, Nguyễn Thị Thanh Tú, Tô Văn Quyên (2009), “Hiệu
quả của phác đồ Omeprazole + Amoxicillin + Levofloxacin so với Omeprazole + Amoxicillin + Clarithromycin trong điều trị tiệt trừ H. pylori ở bệnh nhân viêm loét dạ dày-tá tràng ”, Tạp chí khoa học tiêu hóa Việt Nam 2009, tr. 1051-1056.
3. Đào Văn Phan (2005), “Thuốc kháng sinh”, “Thuốc điều chỉnh rối loạn tiêu hóa”,
Dược lý học lâm sàng, Trường Đại học Y Hà Nội, NXB Y học; tr. 241-270, 439-459.
4. Hội Khoa học tiêu hóa Việt Nam (2012), “Đồng thuận về chẩn đoán và điều trị nhiễm H. pylori ở Việt Nam”, Tạp chí khoa học tiêu hóa Việt Nam tập VII(29), tr.
1929-1940.
5. Lê Văn Nho, Hoàng Trọng Thảng, Trần Văn Huy (2011), “Nghiên cứu hiệu quả phác đồ Esomeprazol + Amoxicillin + Clarithromycin ở bệnh nhân loét tá tràng có H.
pylori dương tính ”, Tạp chí Y học Việt Nam số đặc biệt năm 2011, tr. 147-153.
6. Lê Văn Sơn (2007), “Sinh lý tiêu hóa”, Sinh lý học, Học viện quân y, NXB Quân đội
nhân dân; tr. 238-266.
7. Nguyễn Duy Thắng (2010), “Kết quả điều trị loét dạ dày nhiễm H. pylori bằng phác
đồ Esomeprazole - Amoxicillin – Clarithromycin (EAC) 1 và 2 tuần, theo dõi sau 1 tháng và 6 tháng ”, Tạp chí thông tin y dược số 4 năm 2010, tr. 15-17.
8. Nguyễn Khánh Trạch (2008), “Nội soi tiêu hóa”, Nội soi tiêu hóa, NXB Y học, Hà
Nội, tr.
9. Nguyễn Quang Duật, Nguyễn Thái Sơn, Trần Việt Tú và CS (2010), “Bước đầu
nghiên cứu biến động của kháng thể kháng H. pylori trước và sau điều trị bằng phác đồ Pantoprazole + Amoxicillin + Clarithromycin”, Tạp chí y học Việt Nam số 2 năm
2010.
10. Nguyễn Thị Hồng Hạnh (2006), "Nghiên cứu các biến thể gen HP 1125", Tạp chí
khoa học tiêu hóa Việt Nam,tập 1 (3), tr31-34.
11. Nguyễn Thúy Vinh (2003),Nghiên cứu hiệu quả điều trị của ba pháp đồ OAM, OAC,
OMC trong loét dạ dày, tá tràng H. pylori dương tính và ảnh hưởng của kháng thuốc tới các phác đồ trên, Luận án tiến sỹ y học, Hà Nội.
47
12. Nguyễn Thúy Vinh(2011), “Sự nhậy cảm của vi khuẩn H. pylori phân lập ở Việt Nam
từ 2000 đến 2001 đối với kháng sinh Clarithromycin, Amoxicillin và Metronodazole”,
Những vấn đề nghiên cứu cơ bản trong khoa học sự sống, Tr. 285-288.
13. Nguyễn Văn Bàng (2007), “Xu hướng kháng kháng sinh tiên phát của H. pylori trong
10 năm 1993 - 2002, Tạp chí y học dự phòng 2007, tập 17 số 1, tr. 39-43.
14. Nguyễn Văn Thịnh, Dƣơng Thu Hƣơng, Nguyễn Đức Toàn, Tạ Long, Nguyễn Thị Nguyệt, Nguyễn Thị Hồng Hạnh (2009), “Tình hình kháng thuốc của Helicobacter
pylori ở những bệnh nhân loét tá tràng trong 6 tháng đầu năm 2009”, Tạp chí Y học
thực hành số 8 năm 20009, tr. 14-18.
15. Phùng Đắc Cam, Nguyễn Thái Sơn (2003), “Helicobacter pylori và bệnh viêm loét
dạ day - tá tràng”, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội.
16. Trần Thế Hải (2002), Kết quả điều trị loét tá tràng có H. pylori dương tính bằng phác đồ Nexium + Amoxicillin + Clarithromycin, theo dõi sau 6 tháng, Luận văn Thạc
sĩ khoa học y dược, Hà Nội.
17. Trần Thiện Trung, Quách Trọng Đức, Lý Kim Hƣơng (2009), Hiệu quả của phác đồ
đầu tay EAC và EAL trong tiệt trừ Helicobacter pylori, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh,
(13):tr. 5-10.
18. Trần Việt Tú (2009), “Những hiểu biết mới về bệnh loét DD-TT”, Bài giảng sau đại
học, Học viện quân y, tr. 115-131.
19. Trần Việt Tú(2011), “Loét dạ dày tá tràng”, Nội tiêu hóa (giáo trình đại học), NXB
Quân đội Nhân dân, Hà Nội, tr. 174–185.
20. Vũ Thị Lừu (2011), Nghiên cứu hiệu quả của phác đồ EAL và EAM trong điều trị loét tá tràng có H. pylori dương tính tại Bệnh viện E, Luận văn Chuyên khoa cấp II,
Hà Nội.
Tiếng Anh
21. Adrienne Z, Simon I and Emily R (2007), Update on Helicobacter pylori Treatment,
, American Family Physician, p. 351-358.
22. Alex Soltermanna, Aurel Perrena, Sonja Schmida (2005), Assessment of Helico-
bacter pylori clarithromycin resistance mutations in archival gastric biopsy samples,
Swiss med wkly 2005 (135), p. 327–332.
23. Andrew H, Soll, David Y, Graham (2009), “Peptic ulcer disease”, Stomach,Textbook
of Gastroenterology, p. 936-954.
48
Invasive and non-invasive tests, Best Practice and Research Clinical Gastroenterolo-
gy, 21(2), p. 299-313.
25. Dawn L, Francis (2008),“Peptic ulcer disease”, Gastroenterology and Hepatology,
Mayo clinic scientific press, p. 55-66.
26. DM Jones, AM Lessells, Joan Eldridge (1984), Campylobacter like organisms on
the gastric mucosa: culture, histological, and serological studies, J Clin Pathol 1984, (37), p.1002-1006.
27.F. Parente and G. Bianchi Porro(2001), The 13C-urea breath test for non-invasive
diagnosis of Helicobacter pylori infection: which procedure and which measuring equipment? European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2001, Vol 13 No
7, pp. 804-806.
28. Francis Mégraud (2012), The Challenge of Helicobacter Pylori Resistance to Anti-
biotics: The Comeback of Bismuth-based Quadruple Therapy, Ther Adv Gastroente-
rol, 2012, 5(2), p. 103-109.
29. Gisbert J.P, Pajares J.M (2004), Esomeprazole-based therapy in Helicobacter pylori
eradication: a metal-analysis , Digestive and Liver Disease, p.253-259.
30. Gisbert J.P, Pajares J.M (2010), Treatment of Helicobacterpylori: The past and the
future, European Journal of Internal Medicine 21, p.357-359.
31. Graham DY, Lew GM, Malaty HM, Evans DG, Evans DJ Jr, Klein PD, et al,
“Factors influencing the eradication of Helicobacterpylori with triple therapy”. Gas- troenterology, 102, pp. 493–496.
32. Hidekazu Suzuki, Toshihiro Nishizawa, Toshifumi Hibi (2010), Helicobacter pylori
Eradication Therapy, Future Virology 2010;5(4), p. 639-648.
33. J. Sánchez-Delgado, P. García-Iglesias, M. Castro-Fernández (2012), High-dose,
Ten-day Esomeprazole, Amoxicillin and Metronidazole Triple Therapy Achieves
High Helicobacter Pylori Eradication Rates, Aliment Pharmacol Ther 2012, 36(2),
p.190-196.
34. Jaskowski TD, Martins TB, Hill HR, Litwin CM (1997), "Immunoglobulin A anti-
bodies to Helicobacter pylori",J Clin Microbiol, 35, pp. 2999 - 3000.
35. Jun-Won Chung, Young Kul Jung, Yoon Jae Kim, Kwang Ahn Kwon, Jung Ho
Kim, Jong Joon Lee, Sung Min Lee, Ki Baik Hahm, Sun Mi Lee, Jin Yong Jeong, Sung-Cheol Yun (2012), Ten-day Sequentialversus Triple Therapy for Helicobacter Pylori Eradication, J Gastroenterol Hepatol, 2012, 27(11), pp.1675-1680.
49
journal of medicine 362, (17) april 29, 2010, p. 1597-1604.
37. Maeda S, H Yoshida vs CS (1998), H. pylori specific nested PCR assay for the detec-
tion of 23S rRNA mutation associated with clarithromycin resistance, Gut 1998, (43), p. 317-321.
38. Makristathis A, Pasching E, Schutze K, Wimmer M, Rotter ML, Hirschl AM
(1998), "Detection of H. pylori in stool specimens by PCR and antigen enzyme im-
munoassay", Journal of Clinical Microbiology, 36 (9), pp. 2772-2774.
39. Marais A vs CS (1999), Direct detection of H. pylori resistant to marcrolides by
PCR/DNA enzym immunoassay in gastric biopsy specimens, Gut 1999, (44), p. 463-
467.
40. Marshall B, Surveyor I (1988), “Carbon-14 urea breath test for the diagnosis of
Cambylobacter pylori associated gastritis”, Journal of Nuclear Medicine, 29, pp. 11-
16.
41. Megraud F (2004), H. pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and ad-
vances in testing, Gut 2004; 53, p. 1374–1384.
42. Michael Selgrad, Arne Kandulski, Peter Malfertheiner (2009), Helicobacter pylo-
ri: Diagnosis and Treatment, Curr Opin Gastroenterol, 2009, 25(6), pp. 549-556.
43. Michael Selgrad, Jan Bornschein, Peter Malfertheiner (2011), Guidelines for
Treatment of Helicobacter pylori in the East and West,Expert Rev Anti Infect Ther 9(8), p. 581-588.
44. Najafi Mehri and CS (2011), Eficacy of one week triple therapy for eradication of
Helicobacter pylori infection in children, Arab Journal of Gastroenterology (12), p.37- 39.
45. Owen R J (2002), Molecular testing for antibiotic resistance in H. pylori, Gut 2002,
(50), p. 285-289.
46. P Malfertheiner, F Megraud, C O’Morain, F Bazzoli, E El-Omar, D Graham, R Hunt, T Rokkas, N Vakil (2007), Current concepts in the management of Helicobac-
ter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report, Gut 2007, 56, p. 772–781. 47. Peter Malfertheiner, Francis Megraud et al (2012), Management of H. pylori infec-
tion: Guidelines of the Maastricht IV, Gut 2012 (61), p. 646-664.
48. Peter Malfertheiner, Michael Selgrad (2011), Treatment of Helicobacter pylori,
50
49. Qiang He,Jian-Ping Wang, Michael Osato and Lawrence B. Lachman (2002), Real-Time Quantitative PCR for Detection of Helicobacterpylori, Journal of clinical
microbiolory Oct-2002, p. 3720–3728.
50. R Fabre, I Sobhani, P Laurent-Puig (1994), Polymerase chain reaction assay for
detection of H. pylori in gastric biopsy specimens: comparison with culture, rapid
urease test and histopathological tests, Gut 1994, 35, pp. 905-908.
51. S Koletzko, N Konstantopoulos, D Bosman, A Feydt-Schmidt, A van der Ende, N Kalach, J Raymond, H Rüssmann (2003), Evaluation of a novel monoclonal en-
zyme immunoassay for detection of Helicobacter pylori antigen in stool from children,
Gut 2003 (52), p. 804–806.
52. Savarino V, S Vigneri, G Celle(1999), The 13C urea breath test in the diagnosis of H.
pylori infection, Gut 1999, (45), p. I18-I22.
53. Shimatani T, Moriwaki M (2006), Acid-suppresive effects of Rabeprazole: Compair-
ing 10mg and 20mg twice daily in Japanese Helicobacter pylori negative and positive CYP2C19 extensive metabolisers , Digestive and Liver Disease (38), p.802-808. 54. Stephanie A, Chisholm, R Owen (2008), Application of PCR-based assays for rapid