I. Phần hành Chính:
4.4.MỘT SỐ TÁC DỤNG PHỤ CỦA PHÁC ĐỒ:
6. Bác sỹ điều trị:
4.4.MỘT SỐ TÁC DỤNG PHỤ CỦA PHÁC ĐỒ:
Độc tính của phác đồ hóa trị là vấn đề đặc biệt quan trọng với những bệnh nhân ở giai đoạn III, IV đã thất bại với hóa trị bước 1 vì lúc này bệnh nhân có thể trạng kém nhạy cảm với các hóa trị. Vai trò của hóa chất ở UTP giai đoạn tiến xa thì điều trị triệu chứng và nâng cao chất lượng sống là chính.
Việc kéo dài thời gian sống thêm không chỉ phụ thuộc vào đáp ứng thuốc của bệnh nhân.
Y văn cho thấy Docetaxel có độc tính huyết học nhiều nhất, trong 2 nghiên cứu TAX317 tỷ lệ giảm bạch cầu độ 3,4 là 67%, sốt giảm bạch cầu là
2% [20]. Trong nghiên cứu TAX320 tỷ lệ giảm bạch cầu độ 3,4 là 68% trong đó có 8% có sốt giảm bạch cầu [19]. Trong nghiên cứu của tôi gặp 39,4 % trường hợp có giảm bạch cầu, trong dó có 5 bệnh nhân giảm bạch cầu độ 3,4 chiếm 8,2%, có 1 bệnh nhân sốt giảm bạch cầu nhưng chỉ cần điều trị với thuốc kích bạch cầu, kháng sinh, truyền dịch, hạ sốt đến ngày thứ 4 bạch cầu trở về bình thường. Bệnh nhân này tiếp tục điều trị đến đợt 6 không phải giảm liều. Giảm bạch cầu độ 1,2 thường gặp nhất và phục hồi nhanh chưa có bệnh nhân nào phải dùng điều trị do giảm bạch cầu. Tỷ lệ giảm bạch cầu độ 3,4 ở nghiên cứu của chúng tôi là 8,2% tương đồng với nghiên cứu của tác giả Hoàng Thị Anh Thư (tỷ lệ giảm bạch cầu độ 3,4 là 6,8 %)[36], tuy nhiên tỷ lệ này ít hơn nhiều so với các công trình TAX317 và TAX320 có lẽ là do liều dùng Docetaxel của chúng tôi thấp hơn và hầu hết bệnh nhân được dùng thuốc dự phòng giảm bạch cầu, bệnh nhân trong nghiên cứu của chúng tôi có chỉ số toàn trạng tốt hơn so với các nghiên cứu trên thế giới.
Giảm huyết sắc tố trong nghiên cứu của chúng tôi chiếm tỷ lệ 26,2% trong đó giảm huyết sắc tố độ 3 có 2 bệnh nhân chiếm 3,3%. Tuy nhiên giảm huyết sắc tố không phải chỉ do tác dụng phụ của hóa chất mà còn do bệnh nhân thiếu dinh dưỡng do chèn ép thực quản và chán ăn gây nên. Điều này cũng đặt ra vấn đề chăm sóc dinh dưỡng cho bệnh nhân điều trị hóa chất là hết sức cần thiết. Giảm huyết sắc tố hay gặp trong bệnh nhân ung thư phế quản (hội chứng cận u). Trong nghiên cứu TAX 320 tỷ lệ giảm huyết sắc tố độ 3,4 chiếm 5,5% cao hơn trong nghiên cứu của chúng tôi là 3,3% có thể do chỉ số toàn trạng trong nghiên cứu của chúng tôi tốt hơn [20]. Trong nghiên cứu của chúng tôi có 5 bệnh nhân giảm tiểu cầu chiếm 8,2% , tất cả các bệnh nhân giảm tiểu cầu này đều gặp ở độ 1, không phải dừng điều trị. Nói chung các tác dụng phụ trên hệ tạo huyết thường nhẹ và có khả năng phục hồi.
Trong nghiên cứu của chúng tôi có 32,8% bệnh nhân tăng GOT, GPT nhưng chủ yếu gặp tăng men gan độ 1, tăng men gan độ 2 chỉ gặp 3 bệnh nhân chiếm 4,9 %. Những trường hợp gặp tăng men gan độ 2 đều trở về bình thường sau 5 ngày điều trị (các bệnh nhân này có tiền sử HbsAg (+)). Tăng creatinin gặp 2 bệnh nhân đều gặp ở độ 1 và đều gặp ở bệnh nhân di căn xương có dùng Zoledronic acid phối hợp.
Tỷ lệ bệnh nhân nôn trong nghiên cứu của chúng tôi gặp ở 17 bệnh nhân chiếm 27,9%. Các bệnh nhân bị nôn hầu hết đều gặp ở độ 1 chiếm 26,2 %. Không gặp bệnh nhân nào nôn ở mức độ 3,4. Các bệnh nhân bị nôn đều gặp ở mức độ nhẹ và thoáng qua không ảnh hưởng tới sinh hoạt. Trong nghiên cứu TAX 320 tỷ lệ bệnh nhân gặp nôn ở mức độ 3 chiếm 24,8 % cao hơn nhiều so với nghiên cứu của chúng tôi do tất cả các bệnh nhân trong nghiên cứu của chúng tôi đều dùng thuốc chống nôn trước truyền. Bệnh nhân tiêu chảy gặp ở 11 bệnh nhân chiếm 18% nhưng chỉ ở độ 1,2. Không có bệnh nhân tiêu chảy gặp ở độ 3,4. Tỷ lệ này thấp hơn nghiên cứu của Fossella FV (2000) có 2 bệnh nhân bị tiêu chảy độ 3. 3 bệnh nhân bị tiêu chảy độ 2 đều gặp ở bệnh nhân có giảm bạch cầu độ 3,4 nhưng ngưng ngay sau khi bạch cầu trở về bình thường[20].
Độc tính trên thần kinh cảm giác gặp ở 21 bệnh nhân chiếm 34,4 % nhưng tất cả bệnh nhân đều gặp ở độ 1 biểu hiện bằng tê bì chân tay nhưng không ảnh hưởng đến chức năng, không ảnh hưởng đến chất lượng sống và sinh hoạt.
Tóm lại, điều trị thuốc Docetaxel cho bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn IIIB – IV đã thất bại với điều trị bước 1 đem lại hiệu quả, thuyên giảm đáng kể các triệu chứng cơ năng, nâng cao chất lượng sống cho người bệnh.
KẾT LUẬN
Nghiên cứu được tiến hành trên 61 bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn IIIB – IV đã thất bại với điều trị bước 1 được điều trị bằng phác đồ Docetaxel tại bệnh viện Ung Bướu Hà Nội. Chúng tôi rút ra được 1 số kết luận sau:
1. Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng
- UTPKTBN thường gặp ở lứa tuổi 50 – 59 chiếm 54,1 %. Độ tuổi trung bình là 58,23 ±6,69.
- Gặp ở nam nhiều hơn nữ. Tỷ lệ 2,8/1. - Hút thuốc chiếm tỷ lệ cao với 70,5%.
- Đau ngực là triệu chứng hay gặp 60,7%, tỷ lệ bệnh nhân khó thở cũng gặp nhiều 50,4%. Tỷ lệ bệnh nhân bị sụt cân là 61,3%.
- Vị trí u phổi phải gặp nhiều hơn u phổi trái, trung tâm ít hơn ngoại vi. - Kích thước u > 3 cm chiếm tỷ lệ cao nhất chiếm tỷ lệ 77%.
- Ung thư biểu mô tuyến hay gặp hơn ung thư biểu mô vảy.
- Tỷ lệ CEA>5 ng/ml chiếm 65,6%; tỷ lệ Cyfra > 3,3 mg/ml là 68,9%.
2. Kết quả điều trị và tác dụng phụ của phác đồ Docetaxel trên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB – IV đã thất bại với điều trị bước 1
* Sự thuyên giảm triệu chứng trên lâm sàng:
+ Ho, ho máu và đau xương giảm rõ rệt sau điều trị. Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê.
+ Đau ngực, khó thở giảm sau điều trị. Sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê.
* Tỷ lệ đáp ứng
Đáp ứng thực thể: Tuy không có đáp ứng hoàn toàn, đáp ứng 1 phần chỉ chiếm 11,7% nhưng lợi ích lâm sàng đạt được là 60,7%.
Lợi ích lâm sàng ở nhóm bệnh nhân có ECOG = 0 tốt hơn ở nhóm ECOG =1. Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê.
Thời gian sống thêm:
- Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển là 5,7 ±0,2 tháng (95% CI 4,5-6,9).
- Thời gian sống thêm trung bình là 11,3 ±0,2 tháng (95%CI 11-11,7) Tỷ lệ sống thêm 1 năm là 41,7%.
Tỷ lệ sống thêm toàn bộ ở nhóm ung thư biểu mô tuyến cao hơn nhóm ung thư biểu mô vảy và ung thư biểu mô tế bào lớn, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê. Tỷ lệ sống thêm toàn bộ ở nhóm có lợi ích lâm sàng tốt hơn nhóm không có lợi ích lâm sàng, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê.
Về một số tác dụng phụ của hóa chất:
Trên hệ tạo huyết: giảm bạch cầu chiếm 39,4% trường hợp, chủ yếu là giảm bạch cầu độ 1,2. Giảm bạch cầu độ 3,4 chiếm 8,2%. Giảm huyết sắc tố chỉ gặp ở độ I, II. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Tác dụng phụ ngoài hệ tạo huyết: nôn, buồn nôn, tiêu chảy, thần kinh ngoại vi chỉ gặp ở độ I,II.
KIẾN NGHỊ
Phác đồ hóa trị Docetaxel là một phác đồ có thể được lựa chọn cho điều trị bước 2 ung thư phổi không tế bào nhỏ.
MỘT SỐ HÌNH ẢNH MINH HỌA
Hình ảnh u phổi trên CT Scaner
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1. Globocan (IARC) (2012).Estimade Cancer Incidence, France, truy cập ngày 23-08 -2015, tại trang web
http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx.
2. Globocan (IARC) (2012). Lung Cancer: Estimated Incidence, Mortalityand Prevalence Worldwide in 2012, truy cập ngày 23-8 -2015, tại trang wed
http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx?cancer=lung. 3. National Comprehensive Cancer NetWork (NCCN)(2014).non small-cell
lung cancer,truy cập ngày 25-09-2015 , tại trang wed http;//www.NCCN.com
4. Nguyễn Bá Đức, Bùi Diệu, Trần Văn Thuấn (2010). tình hình mắc ung thư tại Việt Nam năm 2010 qua số liệu của 6 vùng ghi nhận 2004-2008,
Tạp chí ung thư học Việt Nam,(2).73-80.
5. Karl W Thomas, Section Editor, Michael (2015).Overview of the initial evaluation diagnosis and staging of patient with suspected lung cancer, truy cập ngày, tại trang wed Uptodate.com
6. Who (2004).pathology and genetics of tumours of the lung, pleure,
thymus and hearts, truy cập ngày 30 – 09 - 2015 tại trang wed https;//www.iarc.fr/en/publications/pdfs-online/pat-gen/bb10/BB10pdf. 7. Bùi Công Toàn, Hoàng Đình Chân (2008).Bệnh ung thư phổi, Nhà xuất
bản y học
8. Nguyễn Văn Hiếu (2015).Ung Thư học, Nhà xuất bản y học.
9. Nguyễn Bá Đức (2003).Hóa chất điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất bản y học, Hà Nội
10. Thomas E, Stinchcombe, Mark A. Socinski (2009). Current treatment advanced non-small-cell lung cancer, Oncology Reports, 6, 797-800.
11. Johnson DH, Zhu J, Schiller J, et al(1999). E 1594, a randomized phase III trial in metastatic non-small cell lung cancer, Proceedings of theAmerican Thoracic Society Clinical Oncology,18,461a
12. Herbst RS, O neill VJ, Fehrenbacher L et al (2007). Phase II study of efficacy and safety of bevacizumad in combination with chemotherapy or elortinib compared with chemotherapy alone for treatment of recurrent or refractory non-small-cell lung cancer, Journal of ClinicalOncology, 25, 4743-4750.
13. Zhou C, Wu YL, Chen G, et al (2011). Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer OPTIMAL): amulticentre open-label, randomised, phase 3 study, Lancet Oncology,12,735-742.
14. Schiller JH, Harrington D, Belami CP, et al (2003). comparison of four chemetherapy regimens for advanced non small-cell lung cancer. The new England of Medicine ,34,92-98
15. Maemondo M, Imoue A, Kobayashi K, et al (2010). Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFA, The new England jounal of Medicine, 362, 2380-2388.
16. Socinski MA, Schell MJ, Peterman A, et al (2002). phase III trial comparing a difine duration of therapy versus continuous therapy followed by second-line therapy in advanced-stage IIIB-IV non-small- cell lung cancer. Journal of Clinical Oncology ,20,1335-1343.
17. Hening TA, chell MJ, Lee JH,et al (2005). Factors associated with the likehood of receiving second line therapy for advanced non-small-cell lung cancer. Lung cancer 2005, 47, 253-259
18. CamsC, Massuti B, Jimenez AM et al (2003). Second-line docetaxel administrated every three weeks in advanced non-small-cell lung cancer: a Spanish Lung cancer group phase III trial, Proceedings of theAmerican Thoracic Society Clinical Oncology, 22, Abtract 2514. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
19. Fossella FV, Devore R, Kerr RN et al (2000). Randomized phase III trial docetaxel versus vinorelbine or Ifosphamide in patients with advanced non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-containing chemotherapy regimens. The TAX 320 Non-small-cell lung cancer study group, Journal of Clinical Oncology,18 , 2354-2362
20. Sepherd FA, Dancey J, Ramlau R et al (2000). Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-small- cell lung cancer previously treated with palatinum-based chemotherapy,
Journals of Clinical Oncoly, 2095-2103.
21. Nguyễn Bá Đức, Nguyễn Chấn Hùng và cộng sự (2005). Kết quả bước đầu nghiên cứu dịch tễ hoc mô tả một số bệnh ung thư ở 6 vùng địa lý Việt nam giai đoạn 2001 -2003, Đặc san ung thư học quý I-2005, Hộiphòng chống ung thư Việt Nam, 73-79
22. Nguyễn Bá Đức (2006). Tình hính ung thư ở Việt Nam giai đoạn 2001- 2004 qua ghi nhận ung thư tại 5 tỉnh thành Việt Nam, Tạp chí Y học thực hành, 9.153-156
23. Schottenfeld D, Searle JG(2005). The etiology and epidemiology of lung cancer, Lung cancer principles and practice, Lippilcott William andWillkins, USA, 26-43
24. Doll R, Peto R(1976). Morrality in relation to smoking: 20 years’observations on male Brisish doctors, Britich Medicin Jounal, 2, 1525-1536.
25. Secretan B, Straif K, baan R, et al (2009). A review of human carcinogens-Part E: Tobbaco, areca nut, alcohol, coal smoke, and salted fist, Lancet Oncology, 10, 1032-1036
26. Patz, EF jr, Shaffer, et al (1992). malignant peural mesothelioma: value of CT and MR imaging in predicting resectabillity. AJR American Journal Roentgenol , 159,961
27. Trần Đăng Khoa, Chu Văn Tuynh, Nghiên cứu giá trị của SPect 99mTC- MIBI trong chẩn đoán, đánh giá đáp ứng điều trị phác đồ Paclitaxel- Carboplatin ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ, Tạp chí Ung thư học Việt Nam, 148-152.
28. Macmanus M,Nestle U,Rosemzweig KE, et al (2009). Use of PET and PET/CT for radiation therapy planning: IAEA expert report 2006-2007,
Radiother Oncology, 91, 85-94.
29. Mai Trọng Khoa(2013). Ứng dụng kỹ thuật PET/CT trong ung thư. Nhà xuất bản y học
30. Hisch FR, Bunn PA, Jr (2005). EGFR testing in lung cancer is ready for prime time, Lancet oncology,10,432-433.
31. Eberhard DA, Johnson BE, Amler, et al (2013). Mutations in the epidermal growth factor receptor and in KRAS are predictive and prognosis indicators in patients with non-small-cell lung cancer treated with chemotherapy alone and in combination with erlotinib, Journal ofClinical Oncology, 23, 5900-5909
32. Takahashi T, Sonobe M, Kobayyashi M, et al (2010). Clinipathologic features of non-small-cell lung cancer with EML4-ALK fusion gene,
Annals of Sugical Oncology,17,889-897
33. Rami Porta ramon et al (2007). The IASLC lung cancer staging Project: Proposal for the revision of the revision of the T descriptors in the forthcoming (seventh) edition of TNM classification of lung cancer,
Journal of Thoracic Oncology, 2, 593-602.26.
34. WilliamD, Travit, Elisabeth (2011).New pathologic classification of Lung cancer: Relavance for clinical practical and clinical trials,
35. Thomas E, Stinchcombe and Mark A.Socinski (2008). Consideratioms for second-line therapy of non-small cell lung cancer. The oncologist, 18, 456-463.
36. Hoàng Thị Anh Thư, Vũ Văn Vũ, Đặng Thanh Hồng (2009). Docetaxel trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV, Y họcthành phố Hồ Chí Minh, 282-289
37. Schutte W, Nagel S, Blankenburg T, et al (2006). Randomized phase III study of 3-weekly versus weekly docetaxel im pretreated advanced non- small-cell lung cancer. A Spanish Lung cancer Group trial, Annals ofOncology , 17, 467-472
38. Weiss GJ, Rosell R, Fossella F et al (2007). The impact of induction chemotherapy on the outcome of second- line therapy with pemetrexed or docetaxel in patients with advanced non-small-cell lung cancer,
Annalof Oncology, 18, 453-460
39. Smit EF, Mattason K, Von Pawel J, et al(2003). Alimta as second-line treatment of non-small-cell lung cancer. Annals of Oncology,14,455-460 40. Bezjak Andrea, Tu Dongseng, Seymour Lesley Clark Gary (2006).
Symtoms improvement in lung cancer patient treated with erlotinib: Quality of life analysis of Natinal Cancer Institude of Canada Clinical Trial Group Study BR 21, Journal of clinical oncologist, 24(24). 3831- 3837
41. Tomoya Kawaguchi, Masahiko Ando, Kazuhiro Asami, et al (2009). randomized phase III trial of Erlotinib versus docetaxel as second-or third-line therapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer.
42. Marina chiara, Garassino, MD, Olga Martelli, MD, et a(2013). Erlotimib versus docetaxel as second-line treatment of patients with advanced non- small-cell lung cancer and wild-type EGFR tumour. The Lancetoncology,14, 981-988
43. Edward S Kim, Vera Hirsh, Tony Mok, et al(2012). Molecular Predictors of Outcome With Gefitinib and Docetaxel in Previously Treated Non–Small-Cell Lung Cancer: Data From the Randomized Phase III INTEREST Trial, Journal of clinical oncologist, 24, 1341- 1350 (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
44. Massinmo Di maio, Paolo Chiodini, vasillis Geogloulias(2009). Meta- analysis of singler-Agent chemotherapy compared with combination chemotherapy as second-line treatment of advanced non small-cell lung cancer. Journal of clinical oncology,24,1852-1876
45. Prot Roy S Herbst MD, Yan Sun MD, Paul Germonpre MD (2010). Vadetanib plus docetaxel versus docetaxel as secod-line treatment for patient with advanced non-small-cell lungcancer (ZODIAC): a double- blin, radomised, phase III trial, The lancet Oncology, 11, 619-626.
46. Ramlau R, Gervais R,Krzakowski M, et al (2006). Phase III study comparing oral Topotecan to intravenous docetacel in patients with pemetrexated advanced non-small-cell lung cancer, Journals of cilinicalOncology,24, 2800-2807.
47. Patrick Therasse, Susan G, Arbuck (200). new guideline to evaluate the Response to treatment in Solid Tumours, Journal national cancerInstiture, 92, 205
48. Nguyễn Thị Hoài Nga, Bùi Diệu, Trần Văn Thuấn (2011). Nhận xét một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phổi nguyên phát, Tạp chí Ung Thư học Việt Nam, 195-199
49. Lê Thu Hà (2009).Đánh giá hiệu quả phác đồ Paclitaxel + carboplatin