I. Phần hành Chính:
1.8.THUỐC SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU
6. Bác sỹ điều trị:
1.8.THUỐC SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU
Thuốc sử dụng trong nghiên cứu Docetaxel, biệt dược là Taxotere, được phân phối bởi công ty Sanofi Aventist, Thuốc được sản xuất tại Đức.
THÀNH PHẦN:
-Mỗi ống Taxotere 20 mg: Docetaxel khan trong 0,5 ml polysorbat 80 20 mg, ống dung môi: Dung dịch 13% ethanol trong nước pha tiêm 1,83 ml
-Mỗi ống Taxotere 80 mg: Docetaxel khan trong 2 ml polysorbat 80 80 mg, ống dung môi: Dung dịch 13%, ethanol trong nước pha tiêm 7,33 ml.
CƠ CHẾ TÁC DỤNG:
Docetaxel ức chế sự phân rã mạng lưới vi ống của thoi nhiễm sắc, đồng thời kích thích sự bó chặt các tubulin thành sợi vi ống bền vững, do đó ức chế sự gián phân tế bào.
DƯỢC LỰC HỌC:
Taxotere có hoạt chất là docetaxel, tên quốc tế là (2R, 3S)-N-carboxy-3- phenylisoserine,N-tert-butyl ester, 13-ester với 5β-20-epoxy-1,2α,4,7β, 10β, 13α-hexahydroxytax-11-en-9-one4-acetate 2-benzoate, trihydrate.
Docetaxel có trọng lượng phân tử 861,9, công thức hóa học C43H53NO74.3H2O.
DƯỢC ĐỘNG HỌC: - Hấp thu và phân bố:
Docetaxel hấp thu nhanh và phân bố rộng qua đường truyền tĩnh mạch. Đặc tính dược động ổn định: thời gian bán hủy gồm 3 pha α, β, γ lần lượt là 4 phút, 36 phút và 11,1 giờ.
Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt 3,7 mcg/ml, diện tích dưới đường cong tương ứng với 4,6 h.mcg/ml, sau khi truyền tĩnh mạch 100 mg/m2 trong 1 giờ.
Thể tích phân bố đạt ổn định đạt 113 lít, hệ số thanh thải là 21 lít/h/m2, các trị số này không phụ thuộc vào liều dùng.
Invitro, Docetaxel gắn kết trên 95% với protein ở bất cứ nồng độ nào của thuốc, chủ yếu gắn với albumin, α1-acid glycoprotein, lipo protein. Gắn kết của Docetaxel với protein không bị ảnh hưởng bởi dexamethason.
- Chuyển hóa và thải trừ: Một nghiên cứu với 14 C- docetaxel được thực hiện trên bệnh nhân ung thư cho thấy khoảng 75% liều 14C – docetaxel truyền tĩnh mạch được thải trong phân và 6% được thải qua nước tiểu trong vòng 7 ngày. Trong phân được thải ra trong 48 h đầu, khoảng 80% có hoạt tính phóng xạ dưới dạng 1 chất chuyển hóa chính và 3 chất chuyển hóa phụ đều không có hoạt tính, và 1 lượng rất nhỏ (< 8%) thuốc chưa chuyển hóa.
CHỈ ĐỊNH:
Taxotere được chỉ định điều trị trong bệnh nhân ung thư vú, ung thư phổi không tế bào nhỏ, ung thư tiền liệt tuyến, ung thư dạ dày, ung thư đầu cổ.
Để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ, có thể dung taxotere đơn độc hoặc phối hợp với cisplatin.
LIỀU LƯỢNG VÀ CÁC DÙNG:
Liều lượng: Liều khuyến cáo là 75 – 100 mg/m2 docetataxel truyền tĩnh mạch trong 1 giờ, mỗi 3 tuần.
Vì nguy cơ phản ứng quá mẫn, bệnh nhân cần được theo dõi sát, nhất là đợt truyền thứ 1 và 2.
Chế độ dùng corticosteroid:
Bệnh nhân cần được dùng thuốc chuẩn bị với corticosteroid uống như dexamethason 8mg (2 lần/ngày trong 3 ngày nếu không có chống chỉ định; bắt đầu uống 1 ngày trước khi truyền taxotere, nhằm giảm thiểu tần suất cũng như giảm nhẹ tình trạng ứ nước và phản ứng quá mẫn.
Điều chỉnh liều trong khi điều trị: Nên dùng taxotere khi bạch cầu trung tính ≥ 1500 mm3. Trên bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính có sốt , bạch cầu trung tính < 500 mm3 trong 1 tuần, có phản ứng da nặng hoặc tích lũy hoặc có bệnh lý thần kinh ngoại biên trầm trọng trong khi điều trị với Taxotere phải giảm liều từ 100 mg/m2 xuống 75 mg/m2 hoặc từ 75 mg/m2 xuống 60 mg/m2. Nếu các phản ứng trên còn tiếp diễn ở liều 60 mg/m2 phải ngưng điều tri.
Các trường hợp đặc biệt:
Suy gan: dựa vào các dữ liệu dược động học, ở bệnh nhân có gia tăng transaminase (ALT, AST) hơn 1,5 lần giới hạn trên của bình thường (ULN) đồng thời Alkaline phosphatase tăng hơn 2,5 lần ULN, liều điều trị của Taxotere là 75 mg/m2.
Bệnh nhân có bilirubin huyết thanh > ULN và hoặc ALT,AST > 3,5 lần ULN, kết hợp với Alkline phospatase> 3,5 lần ULN, kết hợp với Alkaline phosphatase > 6 lần ULN thì không nên dùng Taxotere trừ khi có chỉ định của bác sỹ.
Trẻ em: Tính an toàn và hiệu quả của Taxotere ở trẻ em chưa được thiết lập. Người lớn tuổi: không có lưu ý sử dụng đặc biệt nào.
Quá liều: Chưa có thuốc đối kháng. Nếu dùng quá liều bệnh nhân cần được chăm sóc trong một đơn vị chuyên khoa và theo dõi sát các dấu hiệu sinh tồn.
CHỐNG CHỈ ĐỊNH:
- Bệnh nhân quá mẫn với docetaxel polysorb-bate 80 và bất cứ thành phần nào của thuốc. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
- Bạch cầu trung tính ban đầu dưới 1500/mm2.
- Suy gan nặng.
- Phụ nữ đang có thai hoặc nuôi con bằng sữa mẹ.
TƯƠNG TÁC THUỐC:
Chưa có nghiên cứu lâm sàng chính thức.
Thận trọng khi dùng chung với các thuốc được chuyển hóa bởi cytochrome P450-3A(như ketoconazole, cyclosporine..).
TÁC DỤNG NGOẠI Ý:
Những phản ứng bất lợi sau đây thường gặp khi sử dụng Taxotere:
Rối loạn hệ miễn dịch:
Phản ứng tăng mẫn cảm thường xảy ra trong vòng vài phút sau khi bắt đầu truyền Docetaxel và thường từ nhẹ đến trung bình. Các triệu chứng thường được báo cáo nhất là bốc hỏa, nổi mẩn kèm hoặc không kèm ngứa, tức ngực, đau lưng, khó thở và sốt hoặc rét run do thuốc. Các phản ứng nặng
được đặc trưng bởi hạ huyết áp và/hoặc co thắt phế quản hoặc nổi mẩn/đỏ da toàn thân, thuyên giảm sau khi ngưng truyền và được điều trị thích hợp.
Rối loạn hệ thần kinh:
Khi xảy ra độc tính thần kinh ngoại biên nghiêm trọng cần phải giảm liều. Các dấu hiệu thần kinh cảm giác từ nhẹ đến trung bình đặc trưng dị cảm, loạn cảm hoặc đau, kể cả đau kiểu bỏng rát. Các tai biến thần kinh vận động chủ yếu là yếu cơ.
Rối loạn ở da và mô dưới da:
Các phản ứng ngoài da hồi phục được đã được nhận thấy và thường được xem là ở mức từ nhẹ đến trung bình. Phản ứng đặc trưng là nổi mẩn bao gồm nổi mẩn khu trú chủ yếu ở bàn chân và bàn tay (Bao gồm hội chứng bàn tay-bàn chân), nhưng cũng xuất hiện trên cánh tay, mặt hay ngực, và thường đi kèm với ngứa. Nổi mẩn thường xảy ra trong vòng một tuần sau khi truyền docetaxel.
Ít gặp hơn là những triệu chứng nặng như nổi mẩn rồi bong vảy hoặc một số hiếm trường hợp phải tạm gián đoạn hoặc ngưng dùng Docetaxel.
Các rối loạn toàn thân và tình trạng chỗ tiêm truyền:
Phản ứng tại chỗ tiêm truyền thường nhẹ và gồm có sạm màu da, viêm, đỏ hoặc khô da, viêm tĩnh mạch hoặc thoát mạch và sưng phù tĩnh mạch.
Ứ dịch: bao gồm các tai biến như phù ngoại biên và ít gặp hơn là tràn dịch màng phổi, tràn dịch màng tim, cổ trướng và tăng cân đã được báo cáo. Phù ngoại biên thường bắt đầu ở chi dưới rồi trở nên phù toàn thân với tăng cân từ 3kg trở lên. Ứ dịch có sự tích lũy về độ và độ nặng. Ứ dịch trung bình và nặng bắt đầu muộn hơn ở bệnh nhân có dùng thuốc chuẩn bị (liều gộp trung bình 818,9mg/m2) so với không dùng thuốc chuẩn bị (liệu gộp trung bình 489,7mg/m2).
Huyết học: phản ứng phụ thường nhất là giảm bạch cầu hạt có hồi phục; sốt đi kèm với giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu.
Dạ dày-ruột: buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau bụng, táo bón, viêm dạ dày đã được báo cáo.
Tim mạch: hạ huyết áp xảy ra ở 3,8% bệnh nhân và đòi hỏi điều trị ở 0,7% bệnh nhân; loạn nhịp ở 4,1% bệnh nhân (0,7% nặng); các tai biến tim mạch có ý nghĩa khác xảy ra với tần suất dưới 2,4% và không được xác định rõ ràng có liên quan đến Docetaxel.
Suy gan: tăng AST, ALT, bilirubin và alkaline phosphatase hơn 2,5 lần giới hạn trên của bình thường xảy ra dưới 5% bệnh nhân.
Tác dụng phụ khác: rụng tóc, suy nhược, đau khớp nhẹ và trung bình, đau cơ, khó thở- thường liên quan đến phản ứng quá mẫn cấp tính, nhiễm trùng hô hấp và tổn thương ung thư ở phổi.
BẢO QUẢN:
Nên giữ bao bì gốc, để tránh ánh sáng, nhiệt độ 2-50C, lọ chưa mở Taxotere 20mg sẽ ổn định trong 24 tháng và Taxotere 80mg ổn định trong 36 tháng.
CHƯƠNG 2
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU