Nhiệm vụ của tim là đảm bảo cung cấp máu cho mọi phần của cơ thể và như vậy đáp ứng cho cơ thể nhu cầu dinh dưỡng và oxi cần thiết. Một khi nhiệm vụ này của tim không được đáp ứng vì do chức năng “bơm” không đạt yêu cầu thì sinh ra thiểu năng tim hoặc suy tim. Suy tim có nghĩa là tim làm việc với những lực khác nhau của các bộ phận của tim và hậu quả là việc phân bố máu không đồng đều tạo ra trong cơ thể. Đặc trưng của trạng thái suy tim là tim không có khả năng duy trì được sự tuần hoàn tương ứng cần thiết để cung cấp dòng máu ổn định liên tục cho cơ thể do lực co bóp bị giảm. Giảm sức đẩy ở tâm thất, dẫn đến lượng máu tồn tại trong đó tăng lên. Trong lúc đó, ban đầu trong thời kỳ tâm trương máu chảy vào tâm thất bình thường, điều đó làm cho thể tích máu về tâm trương lên và như vậy tâm thất giãn nở ra. Mới đầu cơ tim còn có khả năng điều chỉnh bằng việc kéo giãn dây chằng, nhưng về sau vẫn để duy trì được thì các dây chằng của cơ tim cần thiết phải nở to ra hơn. Nhưng sự giãn dài và nở to của các cơ sẽ làm giảm sút việc cung cấp dinh dưỡng và cung cấp oxi cũng như làm kéo dài con đường mà ion kali đi đến tới anbumin trong tế bào. Như vậy hiệu quả cơ chế điều chỉnh sẽ yếu dần đi, sau đó bị ngừng hẳn.
Suy tim có thể sinh ra một cách đột ngột hoặc hình thành một cách từ từ , như vậy phân biệt suy tim cấp tính hay mãn tính. Triệu chứng thông thường của suy tim tùy thuộc vào trạng thái trầm trọng và thời gian duy trì của nó. Trường hợp cấp tính là bị sốc, còn trường hợp mãn tính thì khó thở, phù nề, xanh tím môi, tim to lên, tim đập nhanh.
2.3.2 Điều trị suy tim
Triệu chứng của suy tim tự nó không bao giờ xuất hiện mà luôn luôn sinh ra do hậu quả của bệnh về tim. Điều trị suy tim là điều trị nhằm giảm bớt hoặc tìm cách chấm dứt triệu chứng khi dùng thuốc nhưng trạng thái cơ bản của bệnh vẫn không thay đổi thậm chí có trường hợp lại xấu hơn đi. Mục đích của việc điều trị duy trì là dưới tác dụng của thuốc, chất lượng của cuộc sống người bệnh được cải
khi hết dùng thuốc thì triệu chứng lại quay lại vì thế với bệnh suy tim thì phải sử dụng thuốc lâu dài.
Thuốc trợ tim là những thuốc có tác dụng làm tăng lực co bóp của cơ tim, dùng trong các trường hợp suy tim.
2.3.3 Dung dịch thuốc
2.3.3.1 Định nghĩa [14]
Dung dịch thuốc là những chế phẩm lỏng trong suốt chứa một hoặc nhiều dược chất hoà tan, tức phân tán dưới dạng phân tử, trong một dung môi thích hợp (nước, ethanol, glycerin, dầu…) hay hỗn hợp nhiều dung môi trộn lẫn với nhau. Do các phân tử trong dung dịch phân tán đồng nhất, nên các dung dịch thuốc đảm bảo sự phân liều đồng nhất khi sử dụng và độ chính xác cao khi pha loãng hoặc khi trộn các dung dịch với nhau.
Ưu điểm:
Hấp thu và tác dụng nhanh hơn thuốc ở dạng rắn như thuốc viên, bột, cốm,… Một số dạng dung dịch khi tiếp xúc với niêm mạc không gây kích ứng khi dùng dưới dạng rắn.
Nhược điểm:
Kém bền, không bảo quản được lâu. Bao gói cồng kềnh, vận chuyển khó khăn.
2.3.3.2 Thuốc nhỏ giọt (Oral drop) [17]
Là dung dịch thuốc uống được dùng với thể tích nhỏ bằng dụng cụ phân liều ống nhỏ giọt.
2.3.3.3 Thành phần của dung dịch thuốc
- Dược chất:
Còn gọi là chất tan bao gồm các dược chất: vô cơ, hữu cơ, ở dạng rắn, lỏng hay khí (ít gặp).
- Các chất phụ:
Có thể có trong dung dịch thuốc với các vai trò sau:
Chất ổn định: chất chống oxi hóa. Chất làm tăng độ tan. Chất bảo quản: chống vi khuẩn nấm mốc. Chất tạo hệ đệm pH, điều chỉnh pH. Chất đẳng trương (đối với thuốc tiêm, thuốc nhỏ mắt).
- Dung môi:
+ Nước cất – nước tinh khiết: là một dung môi phân cực mạnh, do đó là một dung môi tốt để hòa tan phần lớn các hợp chất phân cực như muối, acid, baze, các đường có nhóm phân cực, các phenol, andehit, ceton, gôm, tanin, enzyme,… nhưng không hòa tan các chất nhựa, chất béo, alkaloid baze.
+ Ethanol: Được sử dụng rộng rãi nhất trong ngành dược để hòa tan các acid, các kiềm hữu cơ, các alkaloid và muối của chúng, một số glucosid, nhựa, tinh dầu,…ethanol không hòa tan các pectin, gôm, enzyme,…Đối với một số dược chất, hỗn hợp ethanol – nước có khả năng hòa tan tốt hơn so với mỗi thành phần ethanol hay nước riêng lẻ. Ethanol là dung môi có khả năng tăng độ ổn định và sinh khả dụng của thuốc uống.
+ Glycerin, dầu thực vật, nước cất thơm.
2.3.3.4 Phương pháp điều chế
Dung dịch thuốc thường được điều chế bằng cách hòa tan dược chất vào trong dung môi. Có thể cho thêm các tá dược với nồng độ thích hợp để ổn định dược chất (chống oxy hóa, chống thủy phân…), làm tăng độ tan hay để bảo quản thuốc.
Các dung dịch thuốc được phân loại theo đường sử dụng như dung dịch uống và dung dịch dùng tại chỗ hay được phân loại theo hệ thống dung môi và chất tan như dung dịch nước, dung dịch cồn.
2.3.3.5 Kỹ thuật điều chế dung dịch thuốc
Bao gồm 4 giai đoạn:
- Cân, đong dược chất và dung môi
+ Cân đong chính xác để đảm bảo hàm lượng thuốc theo qui định. + Chọn dung môi đạt tiêu chuẩn tùy theo tính chất của dược chất.
- Hòa tan
Tùy theo tính chất của dược chất mà chọn phương pháp hòa tan thích hợp: + Hòa tan ở nhiệt độ thường: áp dụng cho những dược chất dễ hòa tan trong dung môi.
+ Hòa tan ở nhiệt độ cao: áp dụng cho dược chất khó hòa tan ở nhiệt độ thường, dễ tan ở nhiệt độ cao.
+ Nghiền: cần tác dụng lực cơ học để hòa tan dược chất vào dung môi.
+ Ngâm: áp dụng cho dược chất khó tan trong dung môi, dễ bị hư hỏng ở nhiệt độ cao.
+ Hòa tan đặc biệt: để hòa tan các chất khó tan. Có thể dùng phương pháp sau: Tạo dẫn chất dễ tan.
Dùng hỗn hợp dung môi.
Dùng chất trung gian thân nước: các chất trung gian thân nước làm tăng độ tan của các chất ít tan.
- Lọc trong dung dịch:
Dung dịch sau khi điều chế xong phải lọc, theo nguyên tắc: + Quá trình lọc nhanh chóng
+ Dịch lọc trong
+ Hạn chế nhiễm khuẩn
Tùy theo tính chất của dung dịch thuốc và yêu cầu về độ trong mà chọn vật liệu lọc thích hợp.
- Đóng gói, bảo quản
+ Các dung dịch thuốc thường được đóng vào lọ thủy tinh hoặc lọ bằng chất dẻo. Các loại bao bì này cần đạt yêu cầu chất lượng theo dược điển như về độ trung tính, không tương kỵ với dược chất và dung môi…
+ Với dung dịch thuốc có dược chất dễ hư hỏng bởi ánh sang cần đóng trong chai lọ thủy tinh màu hay bảo quản trong tối hoặc gói lại bằng giấy đen.
+ Để nơi khô mát, tránh ánh sáng.
2.3.3.6 Kiểm soát chất lượng
Dung dịch thuốc phải đạt tiêu chuẩn chất lượng như sau: + Độ trong, màu sắc, mùi
+ Tỷ trọng, pH + Định tính dược liệu
2.3.4 Xây dựng tiêu chuẩn cho thuốc giọt trợ tim
- Tính chất: thể chất, màu sắc, mùi vị - Độ trong [14]
- Thể tích: phải nằm trong giới hạn cho phép [14] - pH
- Độ nhiễm khuẩn - Tỷ trọng
- Định tính một số hợp chất trong dược liệu
CHƯƠNG 3
PHƯƠNG PHÁP THÍ NGHIỆM
3.1 Mục đích và nội dung nghiên cứu 3.1.1 Mục đích
Xây dựng được phương pháp kiểm tra một số tiêu chuẩn của sản phẩm từ dược liệu.
3.1.2 Nội dung nghiên cứu
- Chọn ra phương pháp kiểm nghiệm sản phẩm.
- Tiến hành các thí nghiệm nhằm xây dựng tiêu chuẩn cho các sản phẩm từ dược liệu.
3.2 Nguyên liệu - thiết bị - hóa chất 3.2.1 Nguyên liệu 3.2.1 Nguyên liệu
- Trà hòa tan an thần từ 4 loại cao dược liệu là: lá Sen, lá Vông nem, cây Lạc tiên và cây Trinh nữ.
- Siro an thần từ 4 loại cao dược liệu là: lá Sen, lá Vông nem, cây Lạc tiên và cây Trinh nữ.
- Thuốc giọt trợ tim từ cao dược liệu là: cây Lạc tiên và hoạt chất Natri camphosulfonat.
3.2.2 Hóa chất
NaCl CH3OH (CH3COO)2Zn I2 H2SO4đđ
FeCl3 C2H5OH (CH3COO)2Pb Mg HCl
KI (CH3)2CH(CH2)2OH (CH3COO)2UO2 NaOH CH3COOH
HgCl2 HCHO K4[Fe(CN)6] Ion cloric (CH3CO)2O
Gelatin CHCl3 Bi(NO3)3 (CH3)2CO
Nhựa cationit acid mạnh Phenolphthalein Nước cất
3.2.3 Thiết bị
- Máy đo pH TDS – OAKTON - Tủ sấy
- Bếp cách thủy - Cân điện tử - Cột sắc ký
Các thiết bị này được thực hiện tại Phòng thí nghiệm Hóa Phân tích - Bộ môn Hóa học, Khoa Khoa Học Tự Nhiên, Trường Đại Học Cần Thơ.
3.3 Hoạch định thí nghiệm
Dựa theo tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam III (2002), Dược điển Việt Nam IV (2010). Thử nghiệm các yêu cầu kỹ thuật để:
1. Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở cho Trà hòa tan an thần 2. Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở cho Siro an thần
3. Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở cho Thuốc giọt trợ tim
4. Đưa ra bộ tiêu chuần cơ sở cho 3 loại sản phẩm đã nghiên cứu
3.4 Tiến hành thí nghiệm
3.4.1 Thử nghiệm các yêu cầu kỹ thuật để xây dựng tiêu chuẩn cơ sở cho Trà hòa tan an thần Trà hòa tan an thần
3.4.1.1 Đánh giá cảm quan
- Tính chất: màu sắc, mùi, vị của sản phẩm và của dung dịch Trà khi pha. - Tiến hành: Lấy 5 g sản phẩm cho vào becher, rồi sau đó hòa tan trong 50 ml nước nóng và quan sát hiện tượng.
3.4.1.2 Tỷ lệ vụn nát của sản phẩm
- Nguyên tắc:
Cân một lượng sản phẩm nhất định (p gam) rây qua rây làm thành phẩm (đường kính 1 mm). Cân toàn bộ phần đã lọt qua rây (a gam).
Ghi chú:
Lượng sản phẩm lấy để thử (tuỳ theo bản chất của sản phẩm) từ 100 - 200 g. - Tiến hành:
Cân 3 g sản phẩm cho qua rây đường kính 1 mm và tiến hành thí nghiệm 3 lần để thu được giá trị trung bình.
100 % p a X 3.4.1.3 Độ ẩm (W) - Nguyên tắc:
Sấy cốc cân sạch trong tủ sấy ở 105oC đến trọng lượng không đổi, dùng cân phân tích xác định trọng lượng cốc cân mo (g). Bỏ vào 2 – 3 g sản phẩm, đem cân phân tích, ghi nhận khối lượng, khi đó tổng lượng cốc cân và mẫu là m1 (g).
Đặt cốc vào tủ sấy đang ở nhiệt độ 105oC, sấy khoảng 4 giờ thì lấy cốc mẫu ra để nguội 15 phút trong bình hút ẩm có chất hút ẩm rồi cân. Cân xong để cốc vào sấy tiếp khoảng 2 giờ thì cân lại lần nữa đến khi trọng lượng cốc mẫu không đổi giữa các lần sấy. Ghi nhận m2 (g).
- Tiến hành:
Lấy 4 cốc cân sau khi sấy, ghi nhận khối lượng và sau đó cho vào mỗi cốc 2 g sản phẩm Trà hòa tan an thần. Tiếp tục tiến hành theo nguyên tắc trên và ghi nhận kết quả. Tính độ ẩm theo công thức sau:
1 2 1 0 W m m x 100% m m 3.4.1.4 pH
- Nguyên tắc: Sử dụng máy đo pH
Trị số pH của một dung dịch được xác định bằng cách đo thế hiệu giữa điện cực chỉ thị nhạy cảm với ion hydrogen (thường là điện cực thủy tinh) và một điện cực so sánh (thí dụ điện cực calomel bão hoà).
Máy đo là một điện thế kế có trở kháng đầu vào gấp ít nhất 100 lần trở kháng của các điện cực sử dụng. Nó thường được phân độ theo đơn vị pH và có độ nhạy đủ để phát hiện được những thay đổi cỡ 0,05 đơn vị pH hoặc ít nhất 0,003 V. Các điện cực thủy tinh phù hợp và các kiểu máy đo pH kể cả máy đo pH hiện số đều phải đáp ứng yêu cầu trên.
Tất cả các phép đo đều cần phải tiến hành trong cùng một điều kiện nhiệt độ khoảng từ 20 đến 25oC, trừ những trường hợp có quy định khác trong chuyên luận riêng.
Pha dung dịch Trà: Tiến hành cân 5 g sản phẩm Trà hòa tan an thần cho vào một becher 100 ml, thêm 50 ml nước cất. Dùng đũa thủy tinh khuấy cho tan hết sản phẩm.
Hiệu chuẩn máy: Dùng dung dịch đệm chuẩn thứ nhất pH = 4,02, đo và chỉnh máy
để đọc được trị số pH của chuẩn tương ứng với nhiệt độ của dung dịch. Dùng một dung dịch đệm chuẩn thứ hai pH = 10,01 và dung dịch đệm chuẩn thứ ba pH = 7,41, trị số pH của đệm chuẩn thứ 3, phải không được sai khác nhiều hơn 0,05 đơn vị pH so với trị số pH = 7.
Phương pháp đo: Nhúng các điện cực vào trong dung dịch Trà và đo trị số pH ở cùng nhiệt độ đo của các dung dịch đệm chuẩn khi hiệu chuẩn máy. Sau cùng đo lại trị số pH của dung dịch đệm chuẩn dùng để hiệu chuẩn máy và điện cực. Nếu sự khác nhau giữa lần đọc này và trị số gốc của dung dịch đệm chuẩn ấy lớn hơn 0,05 thì các phép đo phải làm lại. Tiến hành 3 lần.
3.4.1.5 Tỷ trọng
- Nguyên tắc: Đo bằng Picnomet Tỷ trọng tương đối 20
20
d của một chất là tỷ số giữa khối lượng của một thể tích cho trước của chất đó, và khối lượng của cùng thể tích nước cất, tất cả đều cân ở 20oC.
- Tiến hành:
Pha 5 g Trà trong 50 ml nước. Cân chính xác picnomet 10 ml rỗng, khô và sạch. Đổ vào picnomet 10 ml mẫu thử đã điều chỉnh nhiệt độ thấp hơn 20oC, chú ý không để có bọt khí. Giữ picnomet ở nhiệt độ 20oC trong khoảng 30 phút. Dùng một băng giấy lọc để thấm hết chất lỏng thừa trên vạch mức, làm khô mặt ngoài của picnomet, cân rồi tính khối lượng chất lỏng chứa trong picnomet. Tiếp đó đổ mẫu thử đi, rửa sạch picnomet, làm khô bằng cách tráng ethanol rồi tráng aceton, thổi không khí nén hoặc không khí nóng đuổi hết hơi aceton, sau đó xác định khối lượng nước cất chứa trong picnomet ở nhiệt độ 20oC như làm với mẫu thử. Tỷ số giữa khối lượng mẫu thử và khối lượng nước cất thu được là tỷ trọng
20 20
d cần xác định. Tiến hành 3 lần để lấy giá trị trung bình.
3.4.1.6 Định tính alkaloid
- Nguyên tắc:
Hợp chất Alkaloid sẽ tạo tủa với các thuốc thử: Thuốc thử Mayer: cho tủa vàng nhạt hoặc trắng; Wagner: tủa màu nâu; Dragendorff : tủa màu vàng cam đến đỏ.
+ Pha thuốc thử Mayer: Hòa tan 1,36 g HgCl2 trong 60 ml nước cất và hòa tan 5 g KI trong 10 ml nước cất. Hỗn hợp hai dung dịch và thêm nước cho đủ 100 ml.
+ Pha thuốc thử Dragendorff:
Dung dịch 1: Hoà tan 0,85 g bismuth nitrat base (TT) trong 40 ml nước và 10 ml acid acetic (TT).
Dung dịch 2: Hoà tan 8 g kali iodid (TT) trong 20 ml nước.
Trộn đồng thể tích dung dịch 1 và dung dịch 2. Thêm 100 ml nước và 20 ml acid acetic (TT) vào mỗi 10 ml hỗn hợp thu được.
+ Thuốc thử Wagner: Hòa tan 1,27 g I2 và 2 g KI trong 20 ml nước cất. Thêm nước cho đủ 100 ml.
Hòa tan 3 g sản phẩm trong 30 ml nước cất, thêm dung dịch HCl 2M đến khi có phản ứng acid. Cho vào 4 ống nghiệm mỗi ống một vài ml. Thêm vài giọt thuốc thử Mayer, Wagner, riêng Dragendorff thì thêm vào 1 ml. Quan sát hiện tượng xảy ra.
3.4.1.7 Định tính Tanin
- Nguyên tắc:
Hợp chất Tanin sẽ tạo màu với các thuốc thử: Thuốc thử Stiasny: xuất hiện trầm hiện màu đỏ; Gelatin mặn: xuất hiện trầm hiện màu vàng nhạt; Chì acetate bão hòa: cho trầm hiện màu vàng nhạt; Dung dịch FeCl3 5 %: dung dịch xuất hiện màu xanh đen hay xanh rêu.
- Tiến hành: Pha các thuốc thử: + Dung dịch FeCl3 5 %.
+ Gelatin mặn: NaCl (5 g), gelatin (0,5 g) hòa tan trong 100 ml nước cất. + Chì acetate bão hòa
+ Pha thuốc thử Stiasny: Formol 36 % (20 ml), HCl đậm đặc (10 ml).