3. Ý nghĩa khoa học thực tiễn
1.2.5.Cơ chế xâm nhập, nhân lên và gây bệnh của virus
Virus cúm A phân nhóm H5N1 có tắnh thắch ứng lây nhiễm cao với biểu mô ựường hô hấp, hơn nữa ựây là loại virus sống kắ sinh nội bào bắt buộc nên quá trình xâm nhiễm và nhân lên chủ yếu xảy ra ở ựường hô hấp, ựường tiêu hóa của cơ thể nhiễm (Murphy và Webster, 1996; Nicholson và cs, 2003), có những nét ựặc trưng như sau:
Virus cúm A phân nhóm H7N9 là một serotype (kiểu huyết thanh) của virus cúm A. H7 thường lây truyền giữa các loài gia cầm với một số biến thể có khả năng lây sang người. Hầu hết các trường hợp ựược báo cáo nhiễm ở người người ựều dẫn ựến bệnh hô hấp nặng
Quá trình xâm nhiễm của virus cúm A ựược mở ựầu bằng sự kết hợp của HA và thụ thể thắch ứng của nó trên bề mặt các tế bào này, cuối cùng giải phóng hệ gen của virus vào trong bào tương của tế bào nhiễm.
Học viện Nông nghiệp Việt Nam Ờ Luận văn Thạc sỹ Khoa học Nông nghiệp Page 21 Quá trình nhân lên của RNA virus cúm A chỉ xảy ra trong nhân của tế bào, ựây là ựặc ựiểm khác biệt so với nhiều virus khác (quá trình này xảy ra trong nguyên sinh chất), cuối cùng là giải phóng các hạt virus ra khỏi tế bào nhiễm nhờ vai trò của enzyme neuraminidase. Thời gian một chu trình xâm nhiễm và giải phóng các hạt virus mới của virus cúm chỉ khoảng vài giờ (trung bình 6 giờ). Sự tạo thành các hạt virus mới không phá tan tế bào nhiễm, nhưng các tế bào này bị rối loạn hệ thống tổng hợp các ựại phân tử, rơi vào quá trình chết theo chương trình (apoptosis) làm tổn thương mô của cơ thể vật chủ (Webster, 1998; Uiprasertkul và cs, 2007).
Sau khi ựược giải phóng vào trong bào tương tế bào nhiễm, hệ gen của virus sử dụng bộ máy sinh học của tế bào tổng hợp các protein của virus và các RNA vận chuyển phụ thuộc RNA (RNA - dependent RNA transcription). Phức hợp protein - RNA của virus ựược vận chuyển vào trong nhân tế bào (Basler, 2007).
Trong nhân tế bào, các RNA hệ gen của virus tổng hợp nên các sợi dương từ khuôn là sợi âm của hệ gen virus, từ các sợi dương này chúng tổng hợp nên RNA hệ gen của virus mới nhờ RNA - polymerase. Các sợi này không ựược adenine hóa ở ựầu 5Ỗ- và 3Ỗ-, chúng kết hợp với nucleoprotein (NP) tạo thành phức hợp ribonucleoprotein (RNP) hoàn chỉnh và ựược vận chuyển ra bào tương tế bào. đồng thời, các RNA thông tin của virus cũng sao chép nhờ hệ thống enzyme ở từng phân ựoạn gen của virus, và ựược enzyme PB2 gắn thêm 10 Ờ 12 adenin ở ựầu 5Ỗ- sau ựó ựược vận chuyển ra bào tương và dịch mã tại lưới nội bào có hạt ựể tổng hợp nên các protein của virus.
Các phân tử NA và HA của virus sau khi tổng hợp ựược vận chuyển gắn lên mặt ngoài của màng tế bào nhiễm nhờ bộ máy Golgi, gọi là hiện tượng Ộnảy chồiỢ của virus. NP sau khi tổng hợp ựược vận chuyển trở lại nhân tế bào ựể kết hợp với RNA thành RNP của virus. Sau cùng các RNP của virus ựược hợp nhất với vùng Ộnảy chồiỢ, tạo thành các ỘchồiỢ virus gắn chặt vào màng tế bào chủ bởi liên kết giữa HA với thụ thể chứa sialic acid. Các NA phân cắt các liên kết này và giải phóng các hạt virus trưởng thành tiếp tục xâm nhiễm các tế bào khác
Học viện Nông nghiệp Việt Nam Ờ Luận văn Thạc sỹ Khoa học Nông nghiệp Page 22 (Murphy và Webster, 1996; Nayak và cs, 2004).
Hình 1.4. Quá trình xâm nhập và nhân lên trong tế bào vật chủ