Giới thiệu về quinin
Sốt rét là một trong những bệnh truyền nhiễm phổ biến nhất và là vấn đề rất nghiêm trọng đối với sức khoẻ cộng đồng. Bệnh gây ra bởi ký sinh trùng Plasmodium. Bệnh phổ biến ở các khu vực nhiệt đới và cận nhiệt đới của châu Mỹ, châu Á và châu Phi. Tổ chức Y tế Thế giới ƣớc tính rằng trong năm 2012, đã có 207 triệu trƣờng hợp mắc bệnh sốt rét. Năm đó, căn bệnh đã làm tử vong khoảng từ 473.000 đến 789.000 ngƣời, nhiều ngƣời trong số đó là trẻ em ở châu Phi [69]. Sốt rét thƣờng đi kèm với đói nghèo, lạc hậu, và là cản trở lớn đối với phát triển kinh tế. Ở Việt Nam chúng ta, việc giám sát căn bệnh sốt rét vẫn còn là thách thức, khi có đến gần 20 triệu ngƣời đang sống tại những khu vực dịch bệnh. Trong 6 tháng đầu năm 2014, cả nƣớc có 10.070 trƣờng hợp mắc, trong đó có 29 ngƣời mắc sốt rét ác tính [11].
Có nhiều loại thuốc khác nhau đã đƣợc sử dụng cho điều trị bệnh sốt rét nhƣ artemisinin, chloroquin viên, dihydroartemisinin-piperaquin viên phối hợp, artesunat viên và lọ tiêm, quinin viên và ống tiêm, primaquin viên…trong đó quinin
38 là loại thuốc cổ điển và truyền thống đã sử dụng từ rất lâu để điều trị bệnh sốt rét. Mặc dù vậy nhƣng cho đến nay, quinin vẫn là thuốc đƣợc khẳng định có giá trị và hiệu lực tốt trong điều trị bệnh, đặc biệt trong điều trị sốt rét nặng và sốt rét thể não.
Công thức hóa học của quinin
Bên cạnh những lợi ích lớn lao, một số tác dụng phụ của quinin đã đƣợc báo cáo nhƣ quinin rất đắng, khi uống thuốc có thể gây kích ứng tại chỗ ở dạ dày gây buồn nôn hoặc nôn, nếu tiêm dƣới da sẽ rất đau và có thể gây áp xe vô khuẩn, khi tiêm tĩnh mạch với liều cao sẽ làm giãn mạch, ức chế cơ tim, hạ huyết áp nếu tiêm tĩnh mạch nhanh…[7]. Từ đó đặt ra yêu cầu cần phải tiếp tục khai thác những ƣu điểm của quinin đồng thời hạn chế những tác dụng không mong muốn để quinin có thể tiếp tục hỗ trợ điều trị sốt rét một cách hiệu quả. Vì vậy, một số đánh giá hiệu quả điều trị của thuốc chống sốt rét hiện có và đánh giá tính khả thi của việc phát triển công thức mới và hệ thống phân phối đã đƣợc xem xét [77].
Trong điều trị sốt rét, Pimentel L.F, Jácome-Junio A.T, Santot-Magalhães N.S đã tổng hợp đƣợc vật liệu tổ hợp PLA/PGA mang quinin sulphat bằng phƣơng pháp nhũ tƣơng kép để ứng dụng điều trị sốt rét với các hạt polyme mang thuốc có đƣờng kính trung bình 3,53 1,53 µm. Tuy nhiên kích thƣớc hạt polyme mang thuốc thu đƣợc chƣa đạt tới kích cỡ nano nhƣ mong muốn. Các tác giả cũng đã đánh giá tỷ lệ đóng gói thuốc cũng nhƣ ảnh hƣởng của dung môi, pH trong quá
39 trình tổng hợp polyme mang thuốc. Tác giả đã đánh giá đƣờng kính trung bình và tỉ lệ hạt vi cầu ở các pH khác nhau (8,7; 10,3 và 11,1) [90].
Từ tổng quan nêu trên có thể thấy:
Những vấn đề liên quan tới vật liệu tổ hợp polyme hữu cơ PLA/CS sử dụng các chất tương hợp là polyme hữu cơ chưa được tập trung nghiên cứu trên thế giới và trong nước.
Chưa có công trình công bố nào về vật liệu tổ hợp PLA/CS mang quinin với mục đích giải phóng nhanh có kiểm soát trong điều trị bệnh sốt rét, góp phần giảm số lần và liều sử dụng quinin.
Chính vì những lí do trên, nghiên cứu sinh tiến hành đề tài “Chế tạo, nghiên cứu một số tính chất của vật liệu tổ hợp polylactic axit/chitosan và thăm dò khả năng mang thuốc quinin của vật liệu” với các nội dung chính nhƣ sau:
Chế tạo màng tổ hợp PLA/CS với các chất tƣơng hợp khác nhau (PEG, PEO, PCL với hàm lƣợng từ 2-10% so với PLA) bằng phƣơng pháp dung dịch.
Xác định tính chất, hình thái cấu trúc của màng tổ hợp PLA/CS và sự phân hủy của màng tổ hợp PLA/CS trong các môi trƣờng NaOH 0,1N, HCl 0,1N, đệm photphat (pH=7,4), dung dịch SBF và môi trƣờng có tác nhân vi sinh.
Chế tạo hạt tổ hợp PLA/CS không và có mang thuốc quinin bằng phƣơng pháp vi nhũ.
Nghiên cứu một số tính chất và hình thái cấu trúc của hạt tổ hợp PLA/CS đƣợc chế tạo bằng phƣơng pháp vi nhũ.
40 Nghiên cứu hiệu suất mang thuốc quinin của hạt tổ hợp PLA/CS/quinin (PCQ) và đánh giá khả năng giải phóng thuốc quinin từ hạt tổ hợp PCQ trong các dung dịch có pH khác nhau
41
CHƢƠNG II: THỰC NGHIỆM