Nghiên cứu khả năng giải phóng quinin từ các hạt tổ hợp PLA/CS trong dung dịch pH=2 (tƣơng ứng với môi trƣờng dạ dày) và pH=7,4 (môi trƣờng ruột non), với các hàm lƣợng quinin khác nhau xác định theo phƣơng pháp đo UV sau khi khuấy mẫu liên tục trong 30 giờ.
Khảo sát ảnh hưởng của hàm lượng quinin đến khả năng giải phóng quinin từ hạt tổ hợp PCQ
Để khảo sát ảnh hƣởng của hàm lƣợng quinin đến khả năng giải phóng quinin từ các hạt tổ hợp PLA/CS, tiến hành xác định lƣợng quinin đƣợc giải phóng khỏi các hạt tổ hợp PLA/CS có hàm lƣợng quinin từ 10% đến 50% so với khối lƣợng
104 PLA trong các dung dịch pH = 2 và pH = 7,4. Hàm lƣợng quinin giải phóng khỏi các hạt tổ hợp PLA/CS trong các môi trƣờng khác nhau đƣợc trình bày trên các hình 3.40 - 3.41 và các bảng 3.23; 3.24.
Bảng 3.23. Phần trăm giải phóng thuốc quinin theo thời gian của các hạt tổ hợp PCQ10, PCQ20, PCQ30, PCQ50 trong dung dịch pH=2 Thời gian (giờ) Lƣợng quinin đƣợc giải phóng (%) PCQ10 PCQ20 PCQ30 PCQ50 1 25,19 18,70 14,56 15,08 2 27,67 19,95 17,38 15,60 3 29,87 20,95 18,61 16,62 4 31,43 22,52 18,66 16,89 5 33,36 24,07 19,68 17,82 6 34,44 24,54 19,71 19,26 7 34,99 25,55 22,01 22,13 8 36,62 26,41 24,07 22,52 12 41,22 28,51 25,93 23,91 16 42,54 28,82 26,19 24,34 20 42,93 29,16 26,27 24,92 24 43,41 27,94 26,49 25,15 26 43,68 28,18 27,99 26,80 28 44,14 30,85 30,61 27,43 30 44,89 32,50 31,27 28,40
Từ bảng 3.23 và hình 3.35, nhận thấy sau 30 giờ ngâm các mẫu trong dung dịch pH = 2, hàm lƣợng quinin giải phóng từ hạt tổ hợp PCQ10 lớn nhất, lên tới
105 gần 45%. Các hạt tổ hợp PCQ20, PCQ30, PCQ50 có hàm lƣợng quinin giải phóng khỏi hạt tổ hợp PLA/CS nhỏ hơn. Hạt tổ hợp PCQ50 có hàm lƣợng quinin giải phóng nhỏ nhất. Sự giảm khối lƣợng quinin đƣợc giải phóng có tính qui luật này là do trong môi trƣờng trƣờng axit, kích thƣớc các hạt vi cầu PCQ đã ảnh hƣởng đáng kể đến khả năng khuếch tán thuốc quinin ra khỏi các hạt vi cầu PLA/CS.
Hình 3.40. Đồ thị giải phóng thuốc quinin từ hạt tổ hợp PCQ10, PCQ20, PCQ30 và PCQ50 trong dung dịch pH=2.
Các hạt tổ hợp PLA/CS/quinin thử nghiệm trong dung dịch pH=2 đều giải phóng quinin với phần trăm không cao lắm. Điều này có thể giải thích bởi trong dung dịch pH=2, do tính bazơ của nhóm quinuclidin nên quinin giải phóng ra đã phản ứng một phần với axit dung dịch làm giảm lƣợng thuốc quinin trong dung dịch. Điều này khá phù hợp với nhận định trong y sinh: quinin bị hấp thu kém ở dạ dày, là nơi có pH nhỏ. Nhƣ vậy, hàm lƣợng quinin đƣa vào hạt tổ hợp PC có ảnh hƣởng rõ rệt tới giải phóng thuốc quinin khỏi hạt tổ hợp PCQ.
Hàm lƣợng quinin đƣợc giải phóng theo thời gian từ các hạt tổ hợp PCQ10, PCQ20, PCQ30, PCQ50 trong dung dịch pH=7,4 đƣợc trình bày trên bảng 3.24 và hình 3.41.
106
Bảng 3.24. Phần trăm giải phóng thuốc quinin theo thời gian của các hạt tổ hợp PCQ10, PCQ20, PCQ30, PCQ50 trong môi trường pH=7,4
Thời gian (giờ) Lƣợng quinin đƣợc giải phóng (%) PCQ10 PCQ20 PCQ30 PCQ50 1 26,64 23,69 23,42 23,03 2 32,55 25,36 25,81 27,84 3 36,06 29,88 30,54 29,60 4 36,79 33,32 34,69 30,53 5 42,67 44,24 39,66 32,79 6 42,38 47,75 45,28 36,26 7 45,84 50,62 47,14 39,90 8 55,94 56,40 48,89 41,71 12 65,54 55,36 51,37 43,22 16 68,87 60,42 56,41 46,64 20 74,36 64,18 58,19 47,57 24 77,06 68,80 59,02 48,19 26 80,64 71,26 58,74 49,50 28 88,18 72,72 62,08 50,51 30 89,89 73,43 63,76 52,07
Dựa vào bảng 3.24 và hình 3.41 nhận thấy trong 8 giờ đầu tiên, lƣợng quinin đƣợc giải phóng từ các hạt tổ hợp PLA/CS trong dung dịch pH=7,4 lớn hơn so với trong dung dịch pH=2. Sau 1 giờ thử nghiệm, các mẫu đều đã giải phóng ít nhất là 23% thuốc quinin và tiếp tục tăng trong các giờ tiếp theo. Tƣơng tự trong dung dịch pH=2, hạt tổ hợp PCQ10 ngâm trong dung dịch pH=7,4 có hàm lƣợng và tốc độ giải phóng thuốc quinin lớn nhất. Sau 8 giờ thử nghiệm, phần trăm quinin đƣợc giải phóng từ các hạt tổ hợp PCQ10 và PCQ20 gần nhƣ nhau, đạt tới khoảng 55 - 56%. Hàm lƣợng và tốc độ giải phóng thuốc quinin từ hạt tổ hợp PCQ30 và PCQ50 nhỏ hơn so với các hạt tổ hợp PCQ10 và PCQ20. Sau 24 giờ thử nghiệm, hạt tổ hợp
107 PCQ20, PCQ30, PCQ50 tiếp tục giải phóng thuốc quinin nhƣng với tốc độ chậm hơn.
Hình 3.41. Đồ thị giải phóng thuốc quinin từ hạt tổ hợp PCQ10, PCQ20, PCQ30 và PCQ50 trong dung dịch pH=7,4.
Nhƣ vậy, hàm lƣợng ban đầu của quinin đƣa vào hạt tổ hợp PLA/CS đã ảnh hƣởng đáng kể đến khả năng giải phóng thuốc quinin của tổ hợp PCQ. Tùy theo mục đích sử dụng thuốc, có thể lựa chọn hàm lƣợng quinin thích hợp để kiểm soát giải phóng thuốc từ hạt tổ hợp PLA/CS này.
So sánh ảnh hưởng của pH dung dịch đến khả năng giải phóng quinin từ hạt tổ hợp PCQ
Khả năng giải phóng thuốc quinin từ hạt tổ hợp PLA/CS trong hai dung dịch pH = 2 và pH = 7,4 đặc trƣng cho dung dịch axit mạnh ở dạ dày (pH = 2) và dung dịch kiềm yếu ở ruột non (pH = 7,4) trong cơ thể ngƣời đã đƣợc khảo sát ở trên.
Từ kết quả ở các bảng 3.23 - 3.24 và hình 3.40 - 3.41, nhận thấy pH của dung dịch thử nghiệm ảnh hƣởng đến giải phóng quinin từ các hạt tổ hợp PLA/CS. Hàm lƣợng quinin giải phóng đƣợc trong dung dịch pH=7,4 lớn hơn so với trong dung
108 dịch pH = 2. Ví dụ, các hạt tổ hợp PCQ10 sau 30 giờ thử nghiệm, hàm lƣợng quinin giải phóng trong dung dịch pH=7,4 đạt tới gần 90% còn trong dung dịch pH=2 chỉ đạt 64,5%. Rõ ràng là hàm lƣợng quinin giải phóng từ hạt tổ hợp PLA/CS trong dung dịch pH = 7,4 lớn hơn và ổn định hơn so với trong môi trƣờng pH=2. Điều này có thể do trong dung dịch axit, quinin sau khi đƣợc giải phóng từ hạt tổ hợp PCQ đã tác dụng với proton H+
hoặc proton H+ phản ứng với nhóm amin của CS trên bề mặt, làm giảm khả năng khuếch tán quinin vào dung dịch.
Tƣơng tự nhƣ với hạt tổ hợp PCQ10, phần trăm giải phóng thuốc quinin từ các hạt tổ hợp PCQ20, PCQ30, PCQ50 trong dung dịch pH=7,4 cũng lớn hơn phần trăm giải phóng thuốc quinin trong dung dịch pH=2.
Từ các kết quả trên, có thể nhận định pH dung dịch ảnh hƣởng lớn tới quá trình giải phóng thuốc quinin từ các hạt tổ hợp PCQ. Trong dạ dày (pH=2), thuốc quinin đƣợc giải phóng một phần, còn chủ yếu quinin đƣợc giải phóng khỏi hạt PLA/CS khi xuống tới ruột non (pH=7,4).