IV. GLYCOSIDE:
5. Tác dụng chữa bệnh:
+ Định nghĩa glycosid tim
CẤU TRÚC HÓA HỌC GLYCOSIDE TIM:
+Phần aglycon : có 2 phần : nhân hydrocarbon và mạch nhánh là vòng lacton. - Nhân hydrocarbon : nhân steran hay
10, 13-dimethylcyclopentanoperhydrophenanthren
- Cấu hình các vòng A, B, C và D của nhân steran
Vòng lacton : C17 ( β), có 2 loại vòng
+ Phần đường : nối vào OH - C3 của aglycon
- Mạch đường : monosaccharid hoặc oligosaccharid. Glucose đứng cuối mạch. - khoảng 40 loại đường khác nhau : thông thường như D-glucose, L-rhamnose, D-xylose, D-fructose. Đặc biệt là đường 2,6-desoxy (dễ bị thủy phân, pứ màu với TT Keller-Kiliani …)
LIÊN QUAN GIỮA CẤU TRÚC VÀ TÁC DỤNG
- Cấu hình các vòng A, B, C và D ảnh hưởng
- nếu A/B : trans, tác dụng giảm 10 lần so với d/c cis. - C/D : cis, có tác dụng lên tim.
+ Nhóm OH :
- OH ở C14 rất quan trọng
(tác dụng giảm nếu không có) - OH ở C3 hướng α làm giảm tác dụng
- sự hấp thu qua dạ dày, ruột non phụ thuộc vào số lượng nhóm OH của aglycon.
Ví dụ :Digitoxin có 1 nhóm OH dễ hấp thu qua đường tiêu hóa, tích luỹ trong cơ thể.
Ouabain có 5 nhóm OH, khó hấp thu qua đường tiêu hóa nên tiêm tĩnh mạch. Thải trừ nhanh.
* Phần đường :ít ảnh hưởng đến tác dụng, chủ yếu ảnh hưởng đến độ hòa tan - Ở liều điều trị có tác dụng cường tim, làm chậm nhịp tim và điều hòa nhịp tim (quy tắc
3R của Potair :renforcer, ralentir, regulariser).
Glycosid tim còn gọi là glycosid digitalic vì glycosid của lá cây Digital (Digitalis sp.) được dùng đầu tiên trên lâm sàng để chữa bệnh tim.
Glycosides digitalis là sản phẩm được khoa học y dược biết đến và sử dụng hơn 2 thế kỷ nay để điều trị suy tim và một vài
Trường hợp loan nhip. Nó được rất nhiều công trình nghiên cứu từ cỗ tới giờ
đề cập. Có lúc người ta cho rằng mọi vấn đề xung quanh đặc tính dược học và lâm sàng của loại thuốc này được nghiên cứu tỏ
tường song thực tế, các tính chất của digitalis
trong sử dụng vẫn làm say mê các nhà nghiên cứu và hấp dẫn các nhà thực hành. Các nhà nghiên cứu mải mê chứng minh các giải thuy vị và cơ chế tác động lên nó. Các nhà thực hành thì bận tâm tới giải điều trị hiệu quả rất hẹp của digitalis, cách sử dụng lâm sàng thật tế nhị mà luôn đe dọa các biến chứng nhiều khi nguy hiểm tới mức khó bỏ qua. Sự lựa chọn giữa các liều nhỏ an toàn và thường đồng nghĩa với vô hiệu, hoặc những liều rất lớn (full digitalisation) song liền kề với hiệu quả là các biến chứng và nhiễm độc, làm đau đầu bao thế hệ thầy thuốc.
+ Dược lý học của các digitalis chính
Năm 1785, Withering (Anh) đề xuất sử dụng lá cây digital đỏ để điều trị phù cho các bệnh nhân tim và khuyên nên điều trị cho tới khi thuốc có tác dụng lên ruột, dạ dày và mạch. Cuối thế kỷ 19, nhiều công trình nghiên cứu lâm sàng và sinh lý tác dụng của thuốc trên súc vật song không lặp lại được tác dụng trợ tim và lợi tiểu trên người có tim bình thường. Họ thấy thuốc chỉ có tác dụng làm chậm nhịp tim nên hạn chế sử dụng thuốc trên lâm sàng thời đó. Sang thế kỷ 20, các nhà hóa học đã chiét xuất từ cây digital là đỏ và lá lông các chất aglycon (genin) ổn định, có tác dụng điều trị lâm sàng và nghiên cứu ứng dụng nó trên lâm sàng bệnh tim mạch đến nayhân loại glycoside theo hiệu quả chữa bệnh .