Nghiên cứu ảnh hưởng của một số chất chống oxy hóa đến độ ổn định của

của thuốc đạn promethazin hydroclorid

Tiến hành bào chế các mẫu thuốc đặt có thêm các chất chống oxy hóa với các nồng độ khảo sát khác nhau [32]. Các chất chống oxy hóa được lựa chọn gồm chất chống oxy hóa thân dầu: butylhydroxytoluen, tocopherol; chất chống oxy hóa thân nước: natri edetat, natri metabisulfit, acid citric.

Mẫu viên được định lượng sau khi bào chế và đánh giá độ ổn định của thuốc ở điều kiện khắc nghiệt (sau khi đun cách thủy ở 600C trong vòng 6 giờ) bằng phương pháp HPLC đã trình bày mục 2.4.2.5.2. Kết quảđược thể hiện ở bảng 3.9.

Bảng 3.9: Ảnh hưởng của các chất oxy hoá đến độ ổn định của thuốc

đạn promethazin hydroclorid khi đun cách thủy ở 600C

Mẫu

viên Mẫu thêm chất COXH

Hàm lượng trước khi đun cách thủy (%) Hàm lượng sau khi đun cách thủy (%) Độ giảm hàm lượng (%) 0 0% 98,760,23 82,250,45 16,61 N1 Natri edetat 0,01% 97,450.45 85,950,37 11,50 N2 Natri edetat 0,1% 98,900,38 90,230,63 8,67 M1 Natri metabisulfit 0,01% 96,630,65 88,360,78 8,27 M2 Natri metabisulfit 0,1% 106,810,71 102,230,27 4,58 C Acid citric 0,01% 97,590,24 91,190,33 6,40 B1 BHT 0,01% 100,450,45 96,490,46 3,96 B2 BHT 0,02% 105,120,36 102,710,56 2,41 T1 Tocopherol 0,01% 101,550,66 96,240,44 5,31 T2 Tocopherol 0,05% 104,380,46 98,740,32 5,64 BC BHT 0,01% + acid citric 0,01% 104,780,29 102,670,41 2,11

Hình 3.4: Độ giảm hàm lượng DC sau khi đun cách thủy ở 60°C sau 6 giờ

Nhận xét:

Từ bảng 3.9 và hình 3.4, ta thấy độ ổn định của promethazin hydroclorid tăng khi tăng tỉ lệ chất chống oxy hóa trong công thức (natri metabisulfit, BHT, natri edetat).

Sử dụng BHT ở tỉ lệ 0,02% cải thiện đáng kể độ ổn định của thuốc, giảm 2,41% hàm lượng dược chất sau khi đun cách thủy. Tuy nhiên, sự kết hợp của một chất chống oxy hóa thân dầu và một chất chống oxy hóa thân nước có hiệu quả hơn trong trường hợp này: % giảm hàm lượng dược chất thấp nhất, giảm 2,11% hàm lượng promethazin hydroclorid sau khi đun cách thủy ở 60°C sau 6 giờ. Đồng thời sự kết hợp các chất chống oxy hóa làm giảm bớt tỉ lệ sử dụng của từng loại.

Sự kết hợp của một chất chống oxy hóa thân dầu và một chất chống oxy hóa thân nước phù hợp với các nghiên cứu trước đây về khả năng chống oxy hóa của các chất trong công thức thuốc đạn [12], [21].

Alcon [10] đã nghiên cứu bào chế thuốc đạn promethazin hydroclorid với hỗn hợp tá dược PEG 1000/PEG 4000. Kết quả cho thấy kết hợp chất chống oxy

hóa thân dầu - ascorbyl palmitat và chất chống oxy hóa thân nước - acid ascorbic có hiệu quả tốt trong cải thiện độổn định của dược chất.

Sự kết hợp của BHT 0,01% và acid citric 0,01% có khả năng chống oxy hóa tốt được lựa chọn để tiếp tục nghiên cứu.