- Phương trình phản ứng:
Hình 19. Sơ đồ phản ứng demethyl hóa nuciferin sử dụng HBr 48%
Chuẩn bị phản ứng: Cho nuciferin (0,48g, 0,0015 mol), HBr 48% (25 ml) vào bình cầu 2 cổ 100 ml, khuấy từ, có thiết bị sục khí N2 và sinh hàn hồi lƣu.
Tiến hành phản ứng: đƣa phản ứng lên nhiệt độ 120 – 125 oC trong 4 giờ.
Xử lý hỗn hợp phản ứng: Hỗn hợp đƣợc cất dƣới áp suất giảm đến kiệt dung môi. Chất rắn thu đƣợc hòa tan trong cồn 96o (khoảng 250ml) nóng và đƣợc xử lý bằng than hoạt tính. Sau đó cất thu hồi bớt dung môi còn 50 ml dịch thì để lạnh kết tinh. Sau khoảng 24 giờ lọc lấy tinh thể, sấy ở 70o
C.
Kết quả:
mII = 0,37g (hiệu suất 62,9%).
tonc = 214-217oC.
SKLM (triển khai với hệ dung môi 1) chấm 2 vết: vết dung dịch mẫu là chất (I), vết dung dịch thử là chất (II). Kết quả cho thấy sản phẩm tinh khiết với Rf (I)= 0,67 và Rf (II)= 0,60.
Kết luận: Sau khi phân tích cấu trúc sản phẩm bằng phổ IR, MS, 1H- NMR (mục 3.4) chúng tôi chứng minh đƣợc sản phẩm là 5,5a,7,8-tetrahydro- 2-hydroxy-1-methoxy-6-methyldiabenzoquinolin.
Nhận xét: Thời gian phản ứng cũng là một yếu tố quan trọng trong việc tạo thành sản phẩm (II) thể hiện ở chỗ:
Một mặt: Nếu thời gian ngắn có thể phản ứng không xảy ra hoàn toàn.
Mặt khác: Thời gian kéo dài có thể xảy ra sự O1-demethyl hóa của (II) để tạo thành sản phẩm O1,O2-didemethyl hóa (III) hoặc xảy ra sự N-demethyl hóa của (II) để tạo thành sản phẩm O2, N-didemethyl hóa (IV).
Chính vì thế chúng tôi quyết định khảo sát lƣợng HBr 48% (ml) ảnh hƣởng đến thời gian phản ứng. Kết quả khảo sát đƣợc thể hiện ở bảng 3.1.
Bảng 3.1. Khảo sát lƣợng HBr 48% (ml) ảnh hƣởng đến thời gian phản ứng bán tổng hợp (II) stt Nguyên liệu (g) VHBr 48% (ml) Thời gian phản ứng (giờ) Hiệu suất (%) tonc (oC) 1 0,2 5,2 5,5 59,0 215-219 2 0,2 10,4 4,0 58,3 214-218 3 0,2 15,6 3,5 60,0 214-217 4 0,2 20,8 3,5 57,2 214-217 5 0,2 26,0 3,25 58,0 214-218
Nhận xét: Lƣợng HBr 48% cho vào phản ứng tỉ lệ nghịch với thời gian phản ứng. Tuy nhiên, một mặt lƣợng HBr không ảnh hƣởng nhiều tới hiệu suất của phản ứng. Mặt khác HBr 48% có nhiệt độ sôi ở 122o
C, khó để cất đi trong
Hình 20. Cấu trúc sản phẩm phụ (III) của phản ứng monodemethyl hóa nuciferin
Hình 21. Cấu trúc sản phẩm phụ (IV) của phản ứng monodemethyl hóa nuciferin
quá trình tinh chế sản phẩm. Chính vì vậy chúng tôi quyết định chọn điều kiện phản ứng theo tỉ lệ 0,48 g nuciferin : 25ml HBr 48%.