III MỘT SỐ CHẤT ỨC CHẾ NEURAM INIDASE
3.2.4 Liều dùng cách dùng
Dùng đường xông qua miệng nhờ một thiết bị đặc biệt gọi là Diskhaler. Thuốc bột đựng trong 5 đĩa gọi là Rotadish, mỗi đĩa chứa 5mg [41],[10].
Bệnh nhân có bệnh hô hấp nên chuẩn bị sẵn thiết bị hay các chất gây giãn phế quản [96].
Liều điều trì:
lOmgAần X 21ần/ngày X 5 ngày
Hai lần xông cách nhau 12 giờ và nên dùng vào một giờ cố định. Dùng sớm trong vòng 2 ngày sau khi khởi phát triệu chứng [41],[95].
Liều dư ph òn s:
Dự phòng sau phơi nhiễm ở người lớn và trẻ em >5 tuổi: lOmg/ngàyxlO
ngày.
Dự phòng trong cộng đồng có dịch: người lớn và thiếu niên >13 tuổi dùng liều lOmg/ngày trong 28 ngày.
Chưa có dữ liệu đảm bảo tính hiệu quả và an toàn khi dùng lâu hơn 28 ngày [41],[95].
Để sử dụng an toàn, hiệu quả cần dùng đúng thiết bị phân phối thuốc.
Phản ứns bất lơi
ở người lớn và thiếu niên >12 tuổi, chức năng phổi bình thưcmg thì phản ứng bất lợi là hiếm [51], [95], Hay gặp nhất là dấu hiệu và triệu chứng giống cúm (sốt, đau cơ, mệt mỏi); rối loạn tiêu hoá (nôn, buồn nôn, đau bụng,..) hoặc chóng mặt hoa mắt. Tuy nhiên các TDKMM không có sự khác biệt nhiều so với nhóm thuốc vờ [10],[24]. Do zanamivir được dùng dạng bột xông qua miệng nên bệnh nhân có thể ho hoặc kích ứng họng khi dùng [71].
Trẻ em từ 5-12 tuổi dùng liều lOmg/lần X 2 lần/ngày cũng có các phản
ứng bất lợi đã được xác định giống người lớn [41].
Sau khi đưa ra thị trường, một số TDKMM đã được báo cáo như: phù, ban da, loạn nhịp, động kinh, ngất, tăng men gan...[51],[57]. Tuy nhiên, các TDKMM nay chưa được khẳng định có liên quan đến thuốc hay không.
Phản ứng bất lợi nguy hiểm đáng chú ý nhất xảy ra trên bệnh nhân có bệnh đường hô hấp dưới, suy giảm chức năng phổi (ví dụ hen phế quản, COPD), các bệnh nhân này có nguy cơ co thắt phế quản và suy giảm chức năng hô hấp khi dùng thuốc. Do vậy, việc dùng zanamivir không được khuyến cáo trên các bệnh nhân này. Nên cân nhắc giữa lợi ích và nguy cơ, khi quyết định dùng cần có sự theo dõi chặt chẽ kèm theo các thiết bị giãn phế quản, ị3- adrenergic. Dừng dùng thuốc ngay khi có co thắt phế quản hoặc suy giảm chức năng hô hấp, xử lý ngay lập tức và nhập viên nếu cần thiết [41],[95].
Tính an toàn r411.r951:
Khả năng gáy ung thư
Trong 2 năm nghiên cứu trên chuột cống và chuột nhắt thông qua xông miệng, zanamivir gây ra sự gia tăng sinh u không có ý nghĩa thống kê so với đối tượng chứng. Trong nghiên cứu này, lượng thuốc hấp thu trong máu mỗi
5.2.5 Phản ứng bất lợi và tính an toàn
ngày ở chuột nhắt cao gấp khoảng 23-25 lần và ở chuột cống cao gấp 20-22 lần so với ở người dùng liều 10mgX21ần/ngày dựa trên so sánh giá trị A ư c .
Khả năng gáy đột biến:
Zanamivir không gây đột biến trong: nghiên cứu độc tính di truyền trên đột biến vi khuẩn; nghiên cứu u bạch huyết ở chuột; nghiên cứu sai lệch cấu trúc NST ở bạch cầu máu ngoại biên người và nghiên cứu nhân con tủy sống chuột.
Ảnh hưởng đến khả năng sinh sản'.
Chuột cống đực được dùng zanamivir trước giao phối 10 ngày, trong giao phối; chuột cống cái được dùng 3 tuần trước khi giao phối cho đến tận ngày thứ 21 sau khi không cho bú, với liều tiêm tĩnh mạch (1, 9 và 90mg/kg/ngày). Zanamivir không làm giảm khả năng giao phối hay khả năng sinh sản ở cả chuột đực lẫn chuột cái và không ảnh hưởng đến thế hệ Fj, trong đó liều 90mg/kg/ngày có giá trị AUC > 300 lần ở liều lâm sàng trên người.
Phụ nữ mang thai:
Trong các nghiên cứu trên chuột cống, thỏ có mang cho thấy zanamivir không gây độc tính tế bào mẹ hay độc tính phôi thai với liều tiêm tĩnh mạch lần lượt là 1, 9 và 90mg/kg/ngày.
Nghiên cứu trên chuột đàn, tiêm bắp với liều lần lượt là 1, 9 và 80mg/lần X 31ần/ngày thấy có sự ảnh hưởng không có ý nghĩa trên khung xương ở bào thai và xuất hiện ở thế hệ con. Mà trong nghiên cứu dựa trên phép tính AUC thì liều cao 80mg/lần có giá trị AUC cao gấp 1000 lần so với liều dùng trên người.
Zanamivir cũng đi qua nhau thai của chuột và thỏ, nồng độ trong bào thai thấp hofn nồng độ trong máu mẹ [51].
Vẫn chưa có các nghiên cứu đối chứng đầy đủ về ảnh hưởng của
zanamivir trên phụ nữ có thai, nó vẫn thuộc nhóm c nhóm chưa rõ ảnh hưởng.
Mẹ cho con bú:
Các nghiên cứu trên chuột cho thấy, zanamivir bài tiết được qua sữa mẹ, nhưng chưa có nghiên cứu trên người. Vì vậy, nên thận trọng khi sử dụng với bà mẹ nuôi con bú.
T ư ơnstác thuốc\Ì0],\5U
Zanamivir liên kết protein huyết tương thấp, không gây cảm ứng hay ức chế các isoenzym của hệ cytocrom P450. Do vậy, rất ít khả năng tương tác thuốc xảy ra.
Các thử nghiệm dùng zanamivir kéo dài 4 tuần không thấy sự suy giảm đáp ứng miễn dịch đối với việc dùng vaccin.