Sö dông hîp lý vμ an toμn gluco-corticoid PGS.TS. §oμn V¨n §Ö ViÖn 103 - Häc viÖn Qu©n Y L ịch s ử v n g u ồ n g ố c gluco-corticoid 1948 Hench dùng cortison điều trị VKDT 1950 giải thởng Nobel y học Phát hiện nhiều tác dụng phụ Tác dụng chống viêm sử dụng điều trị VKDT thận trọng hơn Glucorticoid do tuyến thợng thận bi tiết Vỏ thợng thận gồm 3 lớp: Lớp cung: tiết Mineralo - corticoid Lớp bó: tiết glucorticoid Lớp lới: tiết Androgen Điều hòa bài tiết Stress (xúc động, chấn thương…) Vùng dưới đồi Tiền yên Vỏ thượng thận Hydrocortison Tác động toàn thân Ức chế bài tiết Kích thích bài tiết Hydrocortisone được bài tiết khoảng 20mg/ngày. Nồng độ Hydrocortisone huyết cao nhất 4 - 8 giờ sáng, sau đó giảm chậm, thấp nhất từ 21 - 23 giờ Methylprednisolone Cơ chế tác động Methylprednisolone + receptor nội bào Nhân tế bào Tác động lên tổng hợp ADN Thành lâp protein mới Tác động nội bào Methylprednisolone Tác động kháng viêm Phospholipid màng Methylprednisolone Lipocortin Phospholipase A 2 Acid arachidonic Serotonin Bradykinin Leucotrien Histamin Prostaglandin - Bài tiết dòch nhày - Co thắt cơ trơn - Phù niêm mạc - Tổn thương biểu mô (+) (-) (+) Cyclooxygenase (+) Thuốc kháng viêm non-steroid Hoạt tính Methylprednisolone Tác động ức chế miễn dòch Pha A Pha B Pha C Pha D và E Tế bào gốc tủy xương Tuyến ức Lympho T Tế bào trí nhớ miễn dòch Miễn dòch tế bào Quá trình phát triển hệ thống miễn dòch Methylprednisolone ức chế cả 3 quá trình đáp ứng miễn dòch: Nhận dạng kháng nguyên Khuếch đại và tác dụng của sự đáp ứng miễn dòch Do: Hủy các tế bào lympho, đặc biệt các tế bào tuyến ức. Giảm thực bào, giảm tổng hợp các gốc tự do của oxy (giữ vai trò quan trọng trong sự phân hủy các tác nhân gây bệnh). Hơi làm giảm mức globulin miễn dòch trong máu nhưng không làm giảm sản sinh các kháng thể chuyên biệt. Methylprednisolone Tác động chống dò ứng Phosphatidyl inositol diphosphat Phospholipase C Diacyl glycerol Inositol triphosphat Hoạt hóa tế bào giải phóng histamin, serotonin,… Methylprednisolone (+) (-) Methylprednisolone Tác động khác Làm teo tất cả các mô lympho và giảm số lượng tế bào lympho trong máu, có lẻ do ức chế quá trình tăng sinh tế bào lympho. Giảm số lượng collagen mô do ức chế tổng hợp và tăng thoái hóa collagen. Methylprednisolone Tác dụng điều trò Ức chế các tế bào có thẩm quyền miễn dòch Giảm sự giãn mạch Ổn đònh màng ty thể Ức chế hiện tượng thực bào Giảm sản xuất prostaglandin Giảm số lượng collagen mô do ức chế tổng hợp và tăng thoái hóa collagen. Methylprednisolone Dược động học z Men cholinesterase thủy phân nhanh chóng methylprednisolone natri succinat thành metylprednisolone tự do. z Các thông số dược động: Đường dùng Liều T max (phút) C max ( μ g/ml) t 1/2 (giờ) Truyền IV 30 mg/kg 15 20 IV 40 25 0,42 – 0,47 IM 40 120 0,34 12 – 36 z Tác động dược lý vẫn còn sau khi nồng độ thuốc trong huyết tương bằng 0. z Thời gian bán hủy sinh học (thời gian gây tác động kháng viêm trung bình) tương đương với thời gian điều hòa bài tiết sinh lý trục hạ đồi – tuyến yên – thượng thận (HPA). z Chuyển hóa qua gan. z Bài tiết qua nước tiểu . Methylprednisolone [...]... mineralocorticoid rất thấp nhờ vậy đảm bảo an toàn Methylprednisolone Thận trọng ° Sốc nhiễm trùng, đái tháo đường ° Nhiễm Herpex simplex ở mắt ° Lao tiến triển hay tiềm ẩn ° Đục nhân mắt và glaucom ° Phụ nữ mang thai và cho con bú: Thuốc qua được nhau thai và bài tiết qua sữa Chỉ sử dụng khi thật cần thiết Tác dụng phụ ° Loét đường tiêu hóa ° Rối loạn nước và điện giải ° Tăng huyết áp, loãng xương... thận do sự thanh thải methylprednisolone không bò ảnh hưởng ở người suy thận và sự thanh thải không lệ thuộc vào liều dùng Liều dùng 5 mg prednisone có thể chuyển sang liều 4 mg methylprednisolone Trong suy gan mãn, sự thanh thải và thể tích phân bố methylprednisolone không thay đổi so với người bình thường Methylprednisolone Hiệu lực và liều tương đương của một số glucocorticoid Thuốc Thời gian bán Hiệu... giờ Solu-Medrol: Tăng đáp ứng của receptor adrenergic ở tim và mạch Ức chế sự tổng hợp và phóng thích các chất trung gian hóa học, gốc tự do Methylprednisolone Các tình trạng dò ứng khác Viêm da do tiếp xúc Viêm da dò ứng Bệnh huyết thanh Viêm mũi dò ứng theo mùa và cả năm Mề đay Viêm loét kết mạc do dò ứng Viêm và dò ứng cấp và mãn liên quan đến mắt như viêm dây thần kinh thò giác, viêm mống mắt Liều... não Liều dùng 40 - 125 mg/4 - 6 giờ (IV/IM), 4 - 7 ngày Solu-Medrol Giảm tổng hợp prostaglandin, leukotrien,… Giảm sản xuất dòch nhày Ngăn sự tăng tính thấm thành mạch Methylprednisolone Chấn thương tủy sống Cú đánh cơ học vào các xương bao quanh tủy Xương đè hoặc chạm vào tủy sống và có thể chèn ép tủy sống trong những thời gian khác nhau Màng tế bào thần kinh tự hủy hoại do thành phần lipid của màng... đường dẫn khí bằng nhiều cách như: Giảm tổng hợp chất trung gian prostaglandin, leukotrien,… Giảm sản xuất dòch nhầy Ngăn sự tăng tính thấm thành mạch Ngăn chặn trực tiếp sự di chuyển và hoạt hóa các tế bào viêm Methylprednisolone Trường hợp đe dọa tới tính mạng Bỏng Sốc do mất máu, chấn thương hoặc phẫu thuật Dò ứng nặng Phản ứng quá mẫn với thuốc Phù thanh quản cấp không do nhiễm trùng Liều dùng:... 30mg/kg/ngày thứ 1 và sau đó 1g/ngày vào ngày thứ 3, 5, 7 Loại bỏ mảnh ghép thận: tiêm IV 1g/lần, 1 hoặc 2 lần mỗi ngày trong 3 ngày Methylprednisolone Các chỉ đònh ức chế miễn dòch Solu-Medrol là thuốc được lựa chọn đầu tiên do: Thời gian ức chế tuyến thượng thận ngắn nên ít gây nguy cơ teo vỏ thượng thận Hòa tan tốt cho phép đạt nồng độ thuốc cao để kiểm soát nhanh các triệu chứng Thời gian bán hủy ngắn... 0,75 * Liều tương đương chỉ áp dụng cho đường uống và đường tiêm tónh mạch Methylprednisolone METHYLPREDNISOLONE: Những ưu điểm hơn DEXAMETHASONE Không như dexamethasone, Solu-Medrol không tương tác với các thuốc chống co giật như phenobarbital và phenytoin Solu-Medrol thấm qua màng tế bào nhanh hơn dexamethasone nên khởi phát tác động nhanh hơn Solu-Medrol có thời gian bán hủy sinh học ngắn hơn dexamethasone... Solu-Medrol có tác động kháng viêm mạnh hơn hydrocortisone Solu-Medrol thấm qua màng tế bào nhanh hơn hydrocortisone nên khởi phát tác động nhanh hơn Solu-Medrol thực sự không có hoạt tính mineralocorticoid (gây phù, cao huyết áp, nhiễm kiềm, giảm kali huyết) nên ít tác dụng phụ hơn khi dùng lâu dài An toàn, nhanh chóng, tiện lợi với Act-O-Vial 21 CH2OH Methylprednisolone (SOLU-MEDROL) 21 CH2OH 20C CH3... nhanh hơn dexamethasone nên khởi phát tác động nhanh hơn Solu-Medrol có thời gian bán hủy sinh học ngắn hơn dexamethasone nên nguy cơ làm teo võ thượng thận ít hơn An toàn, nhanh chóng, tiện lợi với Act-O-Vial Dexamethasone bò fluor hóa tại gan, gây yếu cơ, buồn nôn, ngủ gật, chán ăn 21 CH2OH CH2OH Methylprednisolone (SOLU-MEDROL) 20C CH3 19 HO 12 17 16 CH3 11 13 18 15 14 9 8 2 1 10 5 3 4 6 7 O CH3 C... làm giảm chứng khó thở và cải thiện chất lượng cuộc sống Điều trò không thuốc: ngưng thuốc lá, phục hồi thể lực bằng thể dục Điều trò bằng thuốc: thuốc giãn phế quản nhóm cholinergic phổ biến là ipratropium (ATROVENT, COMBIVENT dạng xòt)) Bệnh nặng dùng phối hợp fenoterol và ipratropium (BERODUAL) Đợt cấp: Theophylline, thở oxy, thuốc chống trầm cảm, corticoid dùng trong thời gian ngắn (14 ngày) Tương . ứng Bệnh huyết thanh Viêm mũi dò ứng theo mùa và cả năm Mề đay Viêm loét kết mạc do dò ứng Viêm và dò ứng cấp và mãn liên quan đến mắt như viêm. trị VKDT 1950 giải thởng Nobel y học Phát hiện nhiều tác dụng phụ Tác dụng chống viêm sử dụng điều trị VKDT thận trọng hơn Glucorticoid do tuyến thợng