NGHIEN CU QUAN h DI TRUYN TOM SO PENE

HOG T NGHE I AND TECHNOLOGY ET MTIIIGINE a0 ctno DUC vA DAo rAo DAI HQC THAI NGUYEN T+p ehi KHOA HQC C6NG NGHE Journal of Science and Technology - tdng bi6n tAp: - Ph6 tdng bi6n tAp Thrrdng - Ph6 Tdng bi6n tAp: - Trtt'&ng Ban bi6n tAp: - Thtr ky Tda soan: tn/c: GS.TS ru QUANG HrdN PGS.TS CHU HOANG MAU PGS.TS TRAN THI VIOT TRUNG az( THS Ltr TIEN DUNG THS DOAN OTJC UAT TOA SOAN: Dai hoc Thr4i NguyOn, phudng TAn Thinh, thdnh phd Th6i NguyOn' Tel 02 8 402 8 Fax 0280 3852665 * E-mail: tapchikhcn.dhtn@ gmail'com' chi s6 1ZI)1GP-BTTTT, ngiry 261812010 cira BQ truong BQ Thong tin - Truyd-n^th0ng' thi4ng 0V20ll rn ioir udn, iap zzior)nqdm 20rr taiNhh in eao ihat Nguyen In xong vh nop luu chidu http://www'lrc-tnu-edu.vn Bin dien tir tham khio iai rrang Web cira Trung ram Hoc 1i0u Dai hoc Th6i Nguyon: Gia,y ph6p Hoat dQng biio THE LE GTII BAI Tap chi Khoa hgc vd C6ng nghQ Dai hoc Th6i Nguy6n thucrng xuyOn nhAn ddng nhirng Ual Uao cua cdn bQ gidng d4y can.bQ.nghien 9YY ud.6: illkhoa hQc' vir ngouiDui hoo Th6i Nguy6n nhdm cdng bd k€t qua nghidn ctlu, bhi t6ng quan hodc nhirng thbng tin trao C6i ttruqc mgi linh vuc khoa hoc c6ng nghQ Sau ddy ld the 1€ gui bdi cho Toa soan: T4p chi chi nhAn ddng nhirng bai b6o khoa hoc chua c6ng bd tr6n c6c b5o t4p chi khoa hgc nr.rcrc vd qudc t6 Bai b6o khoa h'c co thti v_i€t bing titing ViQt ho4c ti6ng ., Khi n6p cho roa so4n m5i Uai b6o can duoc in thdnh hai b6n tr€n giAy A+ kem theo dia CD CAu trirc bai b6o 4.1 TOn bai b6o 4.2 Ho tOn tac gid hoqc nhom ttrc gia, co quan cdng t6c 4.3 M5i bdi bA; khdng ddi qu6 trang (khoang 3.000 tu) Trong bdi b6o, o nhirng nQi tdi liCu khoa hoc kh6c, cAn dung tac gi6 da lham khdo hoAc su dpng_k*i*, n.elri€n lit,:: danh dAl tang sd (dat m6c r.u6ng tl) - ld sd thu tg cua tdi liQu x€p danh mgc tdi liOu Anh i P tham khao 4.4 Torn tirt n6i dung bdi b6o: tOi tneu i50 tir bang ti6ng Vi€t va duoc dich sang tiOng Anh (k€ ca ri€u AC Uai b6o;,,dtroi muc tom t6t ti6ng Vi€t co "Tir khoa"; duoi tom tdt ti6ng Anh co "'Key words" (t6i thi6u 05 tu hodc cum tu) 4.5 TAi li6u tham kh6o: - TLTK sip x€p theo vAn A,B,C, tdi liQu titlng nu6c ngodi kh6ng phiOn 6m, kh6ng dich - DOi vcyi tdc gia la ngudi Viqt Nam x6p theo thir tg A, B, C theo ftn (kh6ng dAo t6n len trtroc ho) - Ddi voi tac gia la ngtrdi nu6c ngodi x6p theo lhu tg A, B, C theo hp ,, - D6i vcri nhirng tai liOu khdng co t6n tac giit xOp thu tU A, B, C cua tir dau ti6n lOn c 40 tình nguyện tham gia nghiên cứu để đánh giá tình trạng kháng Insulin nhóm nghiên cứu Đánh giá tình trạng kháng insulin số HOMA-IR = I0 (µu/ml)x G0(mmol/l)/22,5 Theo khuyến cáo tổ chức Thế Giới kháng insulin đƣợc xác định số HOMA-IR lớn tứ phân vị cao nhóm chứng * Chọn bệnh nhân ĐTĐ typ có kháng insulin ngẫu nhiên vào nhóm: Nhóm 1: Điều trị Sulfonylurea (nhóm khơng simvastatin) 123 Nguyễn Kim Lƣơng Tạp chí KHOA HỌC & CƠNG NGHỆ 77(01): 123 – 130 Tình trạng kháng insulin bệnh nhân đái tháo đƣờng týp Chỉ số HOMA-IR đƣợc tính theo cơng thức Matthews năm 1985 Theo WHO gọi có kháng insulin số HOMA-IR lớn tứ phân vị cao nhóm chứng (HOMA-IR nhóm chứng đƣợc xếp theo thứ tự từ thấp đến cao tƣơng ứng với giá trị thứ (0,75×n+1) Theo kết nghiên cứu chúng tơi tứ phân vị cao nhóm chứng 1,48 Nhƣ lấy số HOMAIR từ mức ≥1,48 đƣợc gọi có kháng insulin kết thể bảng bảng Một số thay đổi bệnh nhân ĐTĐ typ2 có kháng insulin sau điều trị simvastatin 107 bệnh nhân ĐTĐ typ2 có kháng insulin chúng tơi chọn ngẫu nhiên vào nhóm điều trị, nhóm dùng simvastatin 54 ngƣời, nhóm khơng dùng simvastatin 53 ngƣời kết thu đƣợc thể bảng 4, 5, 6, 7, 8, Nhóm 2: Điều trị Sulfonylurea kết hợp Simvastatin (nhóm simvastatin) Tất bệnh nhân không dùng thuốc điều trị giảm lipid máu trƣớc tháng Thời gian địa điểm nghiên cứu - Thời gian tiến hành nghiên cứu: từ 3/2010 đến 10/2010 - Địa điểm: Khoa khám bệnh bệnh viện Đa khoa Trung ƣơng Thái Nguyên Xử lý theo phƣơng pháp thông số y sinh học phần mềm SPSS 13.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Qua nghiên cứu 185 đối tƣợng: Nhóm đái tháo đƣờng gồm 145 bệnh nhân, nhóm chứng gồm 40 ngƣời, chúng tơi thu đƣợc kết đƣợc thể bảng Bảng Đặc điểm tuổi, giới, chiều cao, cân nặng hai nhóm Đặc điểm Tuổi Chiều cao Cân nặng Giới Nhóm chứng 58,8±8,1 1,66±0,06 62,5±5,3 Nhóm Bệnh 59,2±6,4 1,65±0,05 61,8±6,5 Nam 17 (42,5,0%) 62 (41,7%) Nữ 23 (57,5%) 40 (100) 83 (57,3%) 145 (100) Tổng p > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 * Nhận xét: Khơng có khác biệt nhóm tuổi, chiều cao, cân nặng giới tính Bảng Tỷ lệ kháng insulin, HOMA-IR trung bình hai nhóm Nhóm Chỉ số HOMA-IR ≥ 1,48 HOMA-IR ≤ 1,48 HOMA-IR ( X  SD ) Nhóm chứng (n=40) Nhóm bệnh (n=145) n % n % 10 30 25 75 107 38 73,8 26,2 1,32±1,60 2,72±1,71 P < 0,05 < 0,05 * Nhận xét: có 73,8% bệnh nhân ĐTĐ nhóm nghiên cứu có tình trạng kháng insulin Bảng Nồng độ glucose, insulin nhóm ĐTĐ có kháng insulin ĐTĐ khơng kháng insulin Thơng số Glucose (mmol/l) X  SD Insulin (µU/ml) X  SD ĐTĐ khơng kháng insulin (n=38) ĐTĐ có kháng insulin (n=107) P 5,07±1,47 6,45±1,69 < 0,05 5,38±1,57 12,67±2,95 < 0,05 * Nhận xét: Nồng độ glucose, insulin máu nhóm ĐTĐ có kháng insulin cao hẳn so với nhóm ĐTĐ khơng kháng insulin Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 * Nhận xét: Khơng có khác biệt tuổi đời, thời gian phát bệnh, số BMI, VB/VM, HA trung bình, glucose, insulin máu hai nhóm Bảng Nồng độ glucose, tỷ lệ HbA1c trung bình trƣớc sau điều trị Chỉ số Glucose (mmol/L) HbA1C (%) Simvastatin (n = 54) Trƣớc ĐT Sau ĐT(a) P Không simvastatin (n = 53) Trƣớc ĐT Sau ĐT(b) P P(a,b) 6,57±2,07 5,85±1,15 < 0,05 6,43±1,17 6,07±1,28 > 0,05 < 0,05 7,23±1,12 6,70±0,13 < 0,05 7,15±1,12 7,02±0,95 > 0,05 < 0,05 * Nhận xét: Nhóm dùng simvastatincó nồng độ glucose máu, HbA1c sau điều trị giảm có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị Nồng độ glucose máu, HbA1c sau điều trị nhóm dùng simvastatin thấp so với nhóm khơng dùng simvastatin, với p< 0,05 Bảng Chỉ số lipid máu trung bình trƣớc sau điều trị Chỉ số Triglycerid Cholesterol HDL-C LDL-C TrƣớcĐT 3,50±0,26 5,02±0,15 1,22±0,12 3,13±0,01 Simvastatin (n=54) SauĐT(a) 2,20±0,17 4,52±0,16 1,29±0,05 2,46±0,10 Không Simvastatin (n=53) TrƣớcĐT SauĐT(b) 2,65±0,20 2,82±0,27 4,81±0,14 5,07±0,13 1,09±0,03 1,13±0,03 2,99±0,12 3,02±0,12 P < 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,05 P(ab) P > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,05 * Nhận xét: Nhóm dùng simvastatin: số lipid máu trung bình (triglycrid, cholesterol, LDL-C) sau điều trị giảm có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị Nhóm dùng simvastatin nồng độ lipid máu giảm so với nhóm khơng dùng simvastatin, với p < 0,05 Bảng Tỷ lệ rối loạn lipid máu trƣớc sau điều trị Chỉ số Lipid bệnh lý (mmol/l) Triglycerid (≥ 2,3) Cholesterol (≥ 5,2 ) HDL-C (≤ 0,9) LDL-C (≥ 3,1 ) Simvastatin(n=54) Trƣớc ĐT Sau ĐT (a) n % n 30 55,5 28 13 24,0 11 % 51,8 20,3 n % n % 15 27,7 22 40,7 11 20,3 12,9 Không Simvastatin (n=53) P 0,05 >0,05 0,05 BÀN LUẬN Tình trạng kháng insulin bệnh nhân đái tháo đƣờng Kháng insulin đƣợc coi chế bệnh sinh quan trọng tình trạng rối loạn dung nạp glucose đái tháo đƣờng, kháng insulin liên quan chặt chẽ với yếu tố nguy khác nhƣ béo phì, tăng HA, ĐTĐ Nhiều cơng trình nghiên cứu cho kháng insulin yếu tố nguy bệnh ĐTĐ kháng insulin thƣờng có trƣớc ĐTĐ 126 5- 10 năm Phát sớm tình trạng kháng insulin cải thiện độ nhạy insulin làm chậm nhƣ làm giảm nguy ĐTĐ typ biến chứng Để đánh giá kháng insulin có nhiều phƣơng pháp số đánh giá kháng insulin Phƣơng pháp đƣợc coi xác hay “tiêu chuẩn vàng ”đó phƣơng pháp “kẹp” glucose Nhƣng phƣơng pháp phức tạp phải lấy máu nhiều lần (30lần/3giờ) Rất khó thực nên đƣợc áp dụng nghiên cứu thực hành lâm sàng Nguyễn Kim Lƣơng Tạp chí KHOA HỌC & CƠNG NGHỆ Hiện phƣơng pháp đánh giá nội sinh (HOMA- Homeostasis Model Assessment) phƣơng pháp đƣợc phổ biến rộng rãi đƣợc Matthews đề xuất năm 1985 WHO công nhận năm 1995 Đây phƣơng pháp đơn giản, dễ thực xác so sánh với phƣơng pháp “kẹp”glucose Nhiều cơng trình nghiên cứu cho rằng: tăng nồng độ insulin lúc đói, tăng số HOMAIR đồng thời giảm pha tiết sớm insulin yếu tố dự báo cho phát triển bệnh nhân ĐTĐ Nghiên cứu Heinz Drexel cho thấy số HOMA-IR tăng cao rõ rệt nhóm bệnh ĐTĐ typ 5,62±3,79 cao nhiều so nhóm chứng 1,74±1,12 Kết nghiên cứu chúng tôỉ nhóm chứng ngƣời khoẻ mạnh khơng mắc bệnh ĐTĐ, xác định giá trị cắt HOMA-IR (tứ phân vị nhóm chứng) 1,48 Chỉ số kháng insulin HOMA-IR nhóm bệnh 2,72±1,17, cao nhóm chứng 1,32±1,60 khác biệt có ý nghĩa thống kê với p< 0,05 Tỷ lệ kháng insulin theo số HOMA-IR nhóm bệnh ĐTĐ 107 ngƣời chiếm 73,8% Tỷ lệ kháng insulin nhóm nghiên cứu chúng tơi cao nghiên cứu Nguyễn Đức Hoan, tỷ lệ kháng insulin theo HOMA-IR 46,8% Sự khác biệt đối tƣợng nghiên cứu bệnh nhân ĐTĐ đối tƣợng nghiên cứu Nguyễn Đức Hoan bệnh nhân có rối loạn dung nạp glucose Một số thay đổi sau điều trị Simvastatin bệnh nhân đái tháo đƣờng typ2 có kháng insulin ĐTĐ typ gây nhiều tác hại trực tiếp đến sức khoẻ, tính mạng ngƣời bệnh Nguyên nhân dẫn đến nguy hại không tăng mức glucose máu mà phức hợp rối loạn chuyển hố khác tham gia vào q trình tiến triển bệnh, đặc biệt rối loạn chuyển hoá lipid Simvastatin thuốc giảm lipid máu thuốc có tác dụng hoạt hoá men HGM – CoA – reductase làm giảm tổng hợp choleseterol tế bào gan tăng hoạt hố thụ thể LDL làm giảm LDL – C tới 60% giảm Triglycerid tới 37% Simvastatin có tác dụng tăng thu nhận LDL làm giảm LDL huyết 77(01): 123 - 130 tƣơng giảm cholesterol Đã có nhiều cơng trình nghiên cứu chứng minh đƣợc simvastatin làm giảm tỷ lệ tử vong bệnh nhân bị bệnh mạch vành có tăng lipid máu, giảm tỷ lệ phải can thiệp bệnh nhân sau can thiệp động mạch vành mổ cầu nối chủ vành Nghiên cứu chúng tơi gồm107 bệnh ĐTĐ typ2 có kháng insulin đƣợc chia ngẫu nhiên thành nhóm: nhóm dùng simvastatin 54 bệnh nhân, nhóm khơng dùng simvastatin 53 bệnh nhân Trƣớc điều trị hai nhóm khơng có khác biệt số nghiên cứu: tuổi đời, thời gian phát bệnh, số BMI, VB/VM, HA, glucose, HbA1c, tỷ lệ rối loạn lipid chung tƣơng đối cao chiếm (79,3%) Kết điều trị nhóm dùng simvastatin cho thấy: Cholesterol tăng trƣớc điều trị 51,8% bệnh nhân, sau điều trị 20,3% bệnh nhân Triglycerid tăng trƣớc điều trị 55,5%, sau điều trị 24,0% LDL-C tăng trƣớc điều trị 40,7%, sau điều trị 12,9% HDL-C giảm trƣớc điều trị 27,7%, sau điều trị cịn 12,7% khác biệt có ý nghĩa thống kê với p< 0,05 Tỷ lệ thành phần lipid trung bình so sánh trƣớc sau điều trị nhóm dùng simvastatin đƣợc cải thiện rõ rệt Ở nhóm khơng dùng simvastatin khơng có thay đổi tỷ lệ rối loạn lipid máu trƣớc sau điều trị với p> 0,05 Kết nghiên cứu tƣơng tự nhƣ số nghiên cứu khác nhƣ: Nghiên cứu 4S (Scandinavian Simvastatin survival study) 4444 bệnh nhân dùng simvastatin so với placebo theo dõi 5,4 năm thấy thuốc làm giảm triglycerid 25%, LDL-C 39%, cholesterol 10%, tăng HDL-C 8% Nghiên cứu Mass (Mullicenter Anti- Atheroma Study) điều trị simvastatin 10mg/ngày làm giảm triglycerid 23% LDL-C 31%, tăng HDL-C 9% Lợi ích điều trị rối loạn lipid máu simvastatin: giảm số lƣợng phân tử LDL-C oxy hoá, giảm lipid mảng vữa xơ, giảm khả nứt loét mảng vữa xơ, hạn chế tăng làm thoái triển mảng vữa xơ, phục hồi chức nội bào, ức chế kết tập tiểu cầu, giảm nguy đông máu Nghiên cứu bảo vệ tim HPS (Heart Protection Study) 20.000 bệnh nhân cho thấy: simvastatin 40mg làm 127 Nguyễn Kim Lƣơng Tạp chí KHOA HỌC & CÔNG NGHỆ giảm nguy bệnh tim mạch 1/3 bệnh nhân ĐTĐ có bệnh tim mạch, làm giảm nguy cỏ nhồi máu tim đột quỵ bệnh nhân ĐTĐ Simvastatin kiểm soát cải thiện mức nguy chung 21% bệnh nhân ĐTĐ độc lập với kiểm soát glucose máu Simvastatin làm giảm nguy bệnh tim mạch có hay khơng có tăng cholesterol Vì bên cạnh việc kiểm soát tốt glucose máu bệnh nhân ĐTĐ typ điều trị rối loạn lipid máu, giảm kháng insulin mục tiêu quan trọng nhằm khống chế, ngăn ngừa biến chứng bệnh Sau tháng điều trị chúng tơi nhận thấy: nhóm không dùng simvastatin nồng độ glucose máu, HbA1c không thay đổi so trƣớc điều trị Nhóm dùng simvastatin glucose máu 5,85±1,15 giảm so trƣớc điều trị 6,57±2,07, HbA1c 6,70±0,13 giảm rõ rệt so với trƣớc điều trị 7,23±1,12 với p< 0,05 So sánh hai nhóm sau điều trị nhận thấy nồng độ glucose máu, HbA1c nhóm có dùng simvastatin giảm so với nhóm khơng dùng simvastatin Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p