Endocrine to ng h p

Tổng hợp đáp án- mọi người xem hết để góp ý sửa bài nha hệ tạo hormone? Bốn hệ tạo hormone của thể - Thần kinh nội tiết (neuroendocrine): - Hệ cận tiết (paracrine) - Tự tiết (autocrine) - Hệ hormone của mô Hai thuộc tính bản của hormone, sở phân tử của chúng hay chế tác động của hormone là protein và là steroid ở mức tế bào định nghĩa agonist, antagonist, ligand - Tính đặc hiệu (specificity): có hiệu quả một cách chọn lọc Về mặt phân tử tính đặc hiệu thể hiện ở ái lực của hormone với thụ thể ở tế bào đích ái lực của hormone với thụ thể ở tế bào đích tuân theo luật động học thể hiện qua hằng số ái - lực Ka Tính khuếch đại (amplifying capacity): một lượng nhỏ hormone tạo phản ứng ảnh hưởng toàn thân Một phân tử hormon kích thích cho sự hình thành triệu phân tử - sản phẩm ở tế bào đích Cơ sở là enzyme, sinh tổng hợp DNA -RNA -–Protein định nghĩa Agonist: là một chất tương tự, một chất nhân tạo, có tác dụng hormone - mạnh Antagonist: chất đối kháng Liên kết mạnh với thụ thể hormone không có tác dụng hormone sau liên kết với thụ thể, từ đó triệt tiêu tác dụng của hormone đặc hiệu - Ligands: là chất liên kết với thụ thể, có thể là hormone, agonist, antagonist Nguyên lý feedback (+) và (-), cho vài ví dụ và những ứng dụng liên quan với hệ sinh dục và sự sinh sản - feedback là sự tác dụng ngược của đích lên nguồn Cơ chế feedback là chế chủ yếu, nhanh và nhạy để trì nồng độ hormon hằng định và thích ứng được - với hoạt động của thể sống môi trường thay đổi Feedback (+): hiện tượng tiết sữa cho em bé bú me Khi em bé bú me, sự tác động đến bầu vú của me làm kích thích các thụ thể vú Sự tác động này gửi các tín hiệu đến vùng dưới đồi, vùng dưới đồi kích thích sản sinh tín hiệu đến vùng sau tuyến yên ( nơi oxytocin được dự trữ), tiết oxytocin vào dòng máu kích thích sự tiết sữa ở tuyến vú, sữa được đẩy ngoài và đứa tre tiếp tục bú để lấy sữa Feedback (-): chu kì kinh nguyệt, trước rụng trứng, một lượng nhỏ estrogen được tiết từ tử cung Estrogen kích thích sự giải phóng GnRH( ganodotropinreleasing hormone) từ vùng dưới đồi, và hormone LH (luteinizing hormone) từ vùng sau tuyến yên LH hỗ trợ tiết estrogen tiếp tục làm tang sự tiết GnRH và LH, làm cho nồng độ hormone này tăng cao máu Cơ chế này là chế điều hòa dương Cơ chế điều hòa âm xuất hiện sau rụng trứng Thể vàng bắt đầu được hình thành, tiết progesterol đáp ứng lại hormone LH Progesterol ức chế tiết GnRH từ vùng dưới đồi và LH từ vùng sau tuyến yên Feedback (-) này làm giảm nồng độ hormone LH và GnRH máu Chất nào được gọi là vật truyền tin thứ hai chế tác động của hormone là protein? - cAMP được gọi là chất truyền tin thứ hai chế tác động của hormone là protein (hay polypeptide hormone) Sự gắn ligand lên receptor kích hoạt hoạt động của Protein G, protein G gắn với receptor loại bỏ GDP thay thế vào đó là GTP, kích hoạt cAMP, cAMP kích hoạt PKA (protein kinase) gắn gốc phosphate vào protein và khiên protein hoạt động Ngủ ít có hại gì về mặt nội tiết và phát triển, đặc biệt đối với trẻ em và phụ nữ? Ngủ ít tuyến tùng ức chế tuyến sinh dục mất hàm lượng melatonin gây dậy thì sớm ở tre em Đồng hồ sinh học gồm những cấu trúc nào? Võng mạc: tiếp nhận nhịp ngày đêm SCN (Suprachiasmatic nucleus) Masterclock phát tín hiệu thời gian theo đường thần kinh (chủ quan có điều chỉnh) Tuyến tùng: melatonin vận hành thể RH và IF là gì, có mấy loại, nguồn gốc và quan đích là gì? (CRH, GnRH, PRH, TRH, SRH, GRIF, PIF, SIF) Tuyến dưới đồi tác dụng lên thùy trước tuyến yên bằng RH và IF RH là hormone kích thích có loại: CRH Corticotropin Releasing Hormone (corticotropin = ACTH= Adrenocorticotropic Hormone còn kích thích hình thành Lipotropin và b-endorphin) Hormone kích thích phần vỏ tuyến thận: + lớp búi (ngoài): Hormone tang huyết áp + lớp bó: Hormone tăng hàm lượng đường, giảm stress + lớp lưới: Hormone sinh dục đực GnRH (Gn = Gonadotropin) tạo kích dục tố (LH và FSH) PRH (P= Prolactin): Hormon kích thích tuyến yên tạo prolactin gây feed back (+) GRH= SRH (G= Growth Hormone, S= Somatotropin): Hormone sinh trưởng TRH (T= Thyrotropin): Hormone kích thích tuyến giáp IF là hormone ức chế có loại: PIF: Prolactin Inhibitory Factor: yếu tố ức chế prolactin GRIF (GR= Gonadotropin Factor) yếu tố ức chế sự tiết kích dục tố SIF (S= Somatotropin)= Somatostatin (ức chế cả sự tiết TSH): ức chế sự sinh trưởng Tuyến yên: Feedback dương tính liên quan với Oxytocin và sự đẻ Khi cổ tử cung căng sự chòi đạp của em bé, thụ thể tế bào thành tử cung nhận áp lực, thụ thể gửi xung thần kinh đến hypothalamus ở não bộ Hypothalamus kích thích tuyến yên giải phóng oxytocin, máu mang oxytocin đến tử cung Oxytocin kích thích co trơn tử cung đặc biệt là giai đoạn cuối của thai kỳ Thành tử cung co thắt càng mạnh thì oxytocin càng phóng thích nhiều và ngược lại Chu kỳ feedback cứ lặp lặp lại với cường độ cao cho tới sinh xong Ở những người đe khó, co tử cung yếu người ta thường tiêm truyền oxytocin để làm tăng co tử cung (đe huy) Giải thích các chữ cái FSH, LH, và ICSH; HCG- HMG; Prolactin – LTH; ACTH, TSH, MSH, GH = somatotropin, Melatonin – MSH; ANP- ADH; quan hệ logic của chúng? FSH LH Follicle stimulating hormone Luteinizing hormone ICSH HCG HMG LTH = Prolactin ACTH TSH Interstitial Cell Stimulating H Human Chorionic Gonadotropin Human Menopausal Gonadotropin Luteotropic hormone Adrenocorticotropin (Corticotropin) Thyroid stimulating hormone (Thyrotropin) Melanocyte stimulating hormone Growth hormone MSH GH = Somatotropin ADH = Vasopressin ANP H kích thích nang trứng H hồng thể hóa (hình thành thể vàng) H kích thích tế bào kẽ (Leydig) Kích dục tố màng đệm người (LH) Kích dục tố người mãn kinh (FSH) H kích thích thể vàng, H sinh sữa H kích thích vỏ thượng thận H kích thích tuyến giáp H kích thích hắc tố bào H tăng trưởng Antidiuretic hormone H chống lợi tiểu Atrial natriuretic peptide H lợi niệu nhĩ - ANP ADH: cân bằng nước thể (ADH làm giảm nước tiểu, ANP gây lợi tiểu) 10 Tại chế nói sự tiết sữa là nhờ một phần ở chế feedback dương tính? - Vì sự tiết sữa được tăng cường một phần nhờ động tác bú sữa của Động tác này tạo xung thần kinh lên não bộ người me, kích thích tiết hormone PRH (Prolactin release hormone) PRH kích thích tuyến yên tiết hormone prolactin → tăng cường tiết sữa Qua đó ta thấy động tác bú sữa của tạo một feedback dương tính, nó liên quan đến sự sống còn Nếu không có feedback dương tính này thì người me tiết sữa ít hoặc thậm chí là không có sữa, ảnh hưởng đến sự sinh trưởng của đứa 11 Những tuyến nội tiết nào không chịu sự điều khiển của tuyến yên? Tuyến chịu điều khiển tuyến yên Tuyến sinh dục Tuyến giáp Tuyến thận 12 Tuyến không chịu điều khiển tuyến yên Tuyến tụy nội tiết Tuyến tùng Hypothalamus Các chứng Hypopituitarism, Gigantism và Acromegaly - Hypopituitarism (thiểu tuyến yên): là tình trạng thiếu hụt một phần hay toàn thể các hormon thùy trước và thùy sau tuyến yên tiết Trong đó, nếu giảm tiết hormone tăng trưởng GH gây bệnh lùn tuyến yên - Gigantism (bệnh khổng lồ): là tình trạng tăng trưởng lớn dư thừa hormone tăng trưởng GH trước tuổi dậy thì, làm chậm kết thúc phát triển màng xương - Acromegaly (bệnh to đầu chi): là bệnh có đặc điểm tiết quá mức hormon tăng trưởng GH sau tuổi dậy thì, thường u tuyến yên TUYẾN GIÁP 13 T3 T4 là gì? Tại sao? - T3 là Triiodothyronin và T4 là Thyroxin: Là hai hormone của tuyến giáp có vai trò quan trọng sự phát triển bình thường và chuyển hóa lượng của thể, tăng trao đổi chất tổng quát ở nhiều mô, kích thích sinh trưởng và phát triển, gây biến thái ấu trùng ở lưỡng cư và cá T3 có hoạt tính gấp 4-7 lần T4, còn T4 là dạng dự trữ iod tuyến giáp có nồng độ gấp 50 lần T3 - Tác dụng: • Gây biến thái • Tăng cường trao đởi chất • Tạo lượng (tiêu hao CO 2), tăng thân nhiệt (trừ não, tinh hoàn, tuyến Yên, lá lách) • Kích thích tăng trưởng (cùng với GH) • Tạo sự trưởng thành hệ TK trung ương • Tăng trưởng và trưởng thành bộ xương 14 Ăn thêm muối iod để làm gì ? - Iod chiếm khoảng 65% trọng lượng phân tử T4 và 59% T3 15-20% iod tập trung ở tuyến giáp và hormone - Iod là một vi chất cần thiết đối với sự phát triển của đời sống người theo từng giai đoạn phát triển khác Thiếu iod dẫn đến thiếu hormone tuyến giáp và ảnh hưởng nhiều chức quan trọng của thể, gây “các rối loạn thiếu iod” Hai rối loại thường gặp là bệnh bướu giáp lành tính và bệnh đần đợn (cretinism) • • • • Tre em thiếu iod trí não kém phát triển, đần độn Phụ nữ có thai thiếu iod dẫn đến sảy thai, thai chết lưu Thiếu iod dẫn đến bệnh bướu cổ, thiểu giáp Thiếu iod làm giảm khả lao động và phát triển sức khỏe - Chế độ ăn thiếu iod làm nồng độ thyroxin máu thấp, đó hormone kích thích tuyến giáp (TSH) tăng cao, kích thích tuyến giáp tăng quá trình sinh tổng hợp mà không đủ T3 hoặc T4 thiếu feedback (-) Tế bào tăng trưởng và tăng sinh dẫn đến sự to hoặc tăng sản tuyến giáp, gây bướu Trong tình trạng thiếu iod nhe, triiodiothyronine (T3) có thể tăng lên nồng độ levothyroxin thấp, bởi vì thể chuyển hóa levothyroxin thành triiodothyronine để bù đắp sự thiếu hụt mà không gây tăng TSH, một số bệnh nhân có thể có bướu cổ - Lượng iod cần đảm bảo cho người: • • • • Người lớn: Trung bình cần khoảng 150 μg/ngày Tre em: Dùng ít người lớn, khoảng 100 μg/ngày (tùy thuộc độ tuổi) Phụ nữ có thai: Cần nhiều người bình thường, khoảng 200 μg/ngày Phụ nữ cho bú: Cần lượng nhiều nhất so với những trường hợp khác, khoảng 209 μg/ngày - Phòng tránh thiếu iod: Sử dụng muối iod làm gia vị chế biến món ăn hàng ngày Bổ sung các thực phẩm giàu iod như: hải sản (tôm, cua, cá, ghe ), rong biển, tảo biển; các loại rau xanh đậm; trái tươi, thịt và sữa 15 Bệnh đần Cretinium tương ứng với hiện tượng nào sau đây: hypothyroidism, hypopituitarism, hyperparathyroidism? - Bệnh đần độn (cretinism): Thiếu iod từ giai đoạn bào thai đến lúc sinh và lớn lên gây nên bệnh đần độn (cretinism), suy giáp bẩm sinh Khi đó, tuyến giáp không sản xuất đủ hormone ở giai đoạn sơ sinh để đáp ứng nhu cầu cần thiết của thể - Cường giáp (hyperparathyroidism) và nhược giáp (hypothyroidism) là bệnh lý đều có thương tổn tại tuyến giáp nguyên nhân sâu xa là rối loạn hệ miễn dịch của thể và cùng có chung biểu hiện là phì đại ở tún giáp: • Hợi chứng nhược giáp (hypothyroidism): thể tự sinh các kháng thể tiêu diệt các tế bào tuyến giáp, dẫn đến sự suy giảm chức tuyến, làm giảm tổng hợp các hormone tuyến giáp T3, T4 Khi các hormone này bị giảm tổng hợp kích thích tuyến yên sản sinh TSH, gây phì đại nhu mơ tuyến giáp cùng với các biểu hiện bệnh lý như: khó thở, mệt mỏi, tăng cân, da, tóc khô, khó tập trung,… • Hội chứng cường giáp (hyperparathyroidism): thể nhận diện nhầm các kháng thể tự sinh (TSI-thyroid stimulating immunoglobulin) là TSH vì có cấu trúc tương tự hormone kích thích tuyến giáp TSH và gắn với thụ thể của TSH, làm tăng hoạt động tuyến dẫn đến tăng sản xuất hormone T3, T4, gây nên tình trạng phì đại tuyến giáp cùng với các biểu hiện: hồi hộp, đánh trống ngực, da bàn tay nóng ẩm, sút cân nhanh… - Bệnh lùn tuyến yên (Hypopituitarism) chủ yếu thiếu hụt hormone tăng trưởng GH từ thùy trước tuyến yên làm ảnh hưởng đến sự tăng trưởng toàn thân của tre Không ảnh hưởng đến phát triển tinh thần và trí tụê Như vậy, cretinium tương ứng với hypothyroidism (suy chức tuyến giáp) 16 Phân biệt tre em chậm lớn hypopituitarism với Hypothyroidism - Bệnh lùn tuyến yên (Hypopituitarism): chủ yếu thiếu hụt hormone tăng trường – GH (Growth hormone) từ thùy trước tuyến yên làm ảnh hưởng đến sự tăng trưởng toàn thân của tre Không ảnh hưởng đến phát triển tinh thần và trí tuệ Trường hợp có kèm theo thiểu tuyến giáp (Hypothyroidism), thiểu thượng thận và sinh dục, gọi là thiểu yên toàn bộ - Panhypopituitarism - Lùn tuyến yên điển hình có các đặc điểm lâm sàng sau đây: • Cân nặng, chiều cao lúc mới sinh giới hạn bình thường hoặc thấp Sau tuổi, bắt đầu chậm lớn cả chiều cao và cân nặng • Dấu hiệu đầu bé (microcephaly) thường gặp ở tre trai, là một dấu hiệu quan trọng để nghĩ đến lùn tuyến yên Trường hợp có kèm theo thiểu giáp và thượng thận các dấu hiệu lấm sàng phát triển rõ và nhanh là thiểu yên đơn thuần • Đầu tròn, mặt ngắn, rộng chiều ngang, mũi hình yên ngựa, mũi bé, học mũi rộng, mắt lồi, hàm dưới và cằm kém phát triển, mọc chậm và thường mọc chen nhau, cổ ngắn, quản bé, tiếng nói giọng cao âm cho đến cả sau tuổi dậy thì Tỷ lệ toàn thân đặc biệt cân đối, giữa thân và tứ chi bé nhỏ Bộ phận sinh dục kém phát triển kể cả ở tuổi trưởng thành Phát triển sinh dục rất chậm hoặc không bao giờ dậy thì Không mọc râu, không có lông ở người và bợ phận sinh dục, tóc thưa mỏng • Hay xuất hiện triệu chứng hạ đường huyết, đặc biệt đói, có thể xảy từ 10 - 15% thiểu n toàn bợ (Panhypopituitarism) • Trí ṭ phát triển hoàn toàn bình thường, thường bẽn lẽn, nhút nhát, lớn lên thương sống ẩn dật, xa lánh mọi người - Hội chứng nhược giáp (hypothyroidism): Nhược giáp bẩm sinh là một những nguyên nhân thường gặp gây chậm phát triển thể chất và tâm thần ở tre em Nếu một bé sơ sinh bị suy giáp bẩm sinh và không được phát hiện điều trị kịp thời, vòng 2-3 tuần lễ đầu sau sinh, bệnh ảnh hưởng đến bé sau : • Trong giai đoạn sơ sinh: thường bị vàng da kéo dài bình thường, màu da thường xám chì, tái Bé thường ngủ nhiều, không linh hoạt với tiếng động môi trường bên ngoài, ít khóc, bỏ bú hay bú ít, không tỉnh táo bú, chậm lên cân, tay chân lạnh, lưỡi thò ngoài • Giai đoạn sau sơ sinh và tre nhỏ: Chậm phát triển về mặt thể chất (chậm lên cân và phất triển chiều cao) và tinh thần (không linh hoạt, không học hành được ) so với người bình thường • Nếu tre được phát hiện suy giáp bẩm sinh quá trễ, việc điều trị ít hiệu quả các di chứng phát triển tâm thần, thiếu hormon T4 kéo dài không hồi phục Đọc thêm: http://www.docsachysinh.com/tai-lieu-tham-khao/nhuoc-giap-hypothyroidism/ 17 Bệnh đần Cretinism có biểu hiện nào liên quan với tỷ lệ các phần thể? Bệnh đần là bệnh suy giảm chức tuyến giáp, làm cho thể chậm lớn bình thường, và thể không cân đối phần chân ngắn phần mình của thể 18 Bệnh bướu cổ và bệnh Basedow hay bệnh Grave có gì giống và khác nhau? Giống: cả hai đều là bệnh cường giáp Gây hiện tượng cổ xưng to thành cục bướu Khác: Bệnh bướu cổ nguyên nhân: cường giáp và thiếu iod là chủ yếu (thiếu iod làm cho FB không hoạt động), tạo thành bướu cổ to ở vùng cổ tuyến giáp có kích thước lớn bình thường Bệnh Basedow hay Grave disease là bệnh cường giáp, nhiên hệ miễn dịch tấn công tuyến giáp làm phì đại sản xuất quá nhiều thyroxin 19 Somatomedin là gì? Cơ chế tác dụng thế nào? Somatomedin là các protein nhỏ được tiết từ gan sự kích thích của các GH(grow hormome) có tác dụng kích thích mô xương và sụn phát triển Cơ chế tác dụng: somatomedin có tác dụng tăng cường quá trình lắng đọng chondroitin sulfate và collagen (những yếu tố cần thiết cho quá trình hình thành và phát triển của xương và sụn) 20 Angiotensin là gì? Cơ chế hoạt động thế nào? Angiotensin, là một loại protein gây co thắt mạch máu và tăng huyết áp Nó là một phần của hệ renin-angiotensin, Cơ chế: Angiotensin kích thích sự giải phóng aldosterone từ tuyến nan thượng thận Aldosterone tăng cường sự lưu giữa natri ống sinh niệu ngoại biên thận, làm cho huyết áp tăng Tuyến tụy – Pancreas 21 Insulin đươc tạo từ đâu? Vì nó có tên ấy? Insulin được tạo từ những tế bào beta của các tiểu đảo Langerhans Tên của nó bắt nguồn từ Islets (tiểu đảo) of Langerhans 22 Các tiểu đảo Langerhan gợi ý về điều gì? Trả lời: Tiểu đảo gồm các các tế bào alpha, beta, delta và F Tế bào alpha sản xuất glucagon (chiếm 20%): tang đường máu TB beta sản xuất insulin (chiếm 60%) : giảm đường máu TB delta sản xuất somatostatin (chiếm 10%) : điều hào insulin và glucogon bằng paracrine (truyền tin cận tiết) TB F sản xuất pancreatic polypeptide (chiếm 1%) chưa rõ chức Ngoài tiểu đảo còn có các mạch máu để cung cấp oxy và vận chuyển hormone theo đường máu ngoài 23 Các kiểu (Type) của bệnh tiểu đường Type I (phụ thuộc insulin): Chiếm 10-20% số ca mắc tiểu đường • • Hủy hoại tế bào beta, huyết có kháng thể chống lại (kháng thể tự miễn dịch) (bệnh Addison, tuyến giáp, thiếu máu ác tính) Bệnh không di truyền trực tiếp, những người có kháng nguyên bạch cầu nhất định có nguy cao và hiện tượng này có di truyền Type II (không phụ thuộc insulin): chiếm 80-90% số trường hợp Phát triển chậm ở bênh nhân 40 tuổi nhiều ở người béo phì, Bệnh nhân có tiết insulin không thể trì đường huyết bình thường Phần vỏ tuyến thận- Andrenal cortex 24 các hormone của phần vỏ tuyến thận? Tuyến thận có lớp : Vùng búi tiết aldostersone, vùng bó tiết cortisol (glucocorticoid), vùng lưới tiết androgen (ít) Mineralcorticoid (aldosterone): trì huyết áp , trì Na+ và giữ nước Glucocorticoid: tăng đường, tăng phản ứng của thể để làm giảm stress Androgen : hormone sinh dục đực Câu 25: Hội chứng Cushing gì? Triệu chứng ngun nhân? Hợi chứng Cushing là một rối loạn nội tiết gây sự tiếp xúc kéo dài với mức độ cao các hoóc môn cortisol của các mô của thể Bệnh xuất hiện sớm các dấu hiệu lâm sàn thường kín đáo và muộn Nguyên nhân: Cortisol là một hormon tuyến thượng thận tiết ra, được kích hoạt bởi một chuỗi dây chuyền phản ứng chính xác: vùng dưới đồi tiết CRH đến tuyến yên, làm tuyến yên tiết ACTH một hormon kích thích tuyến thượng thận giải phóng Cortisol vào máu Khi lượng hormon Cortisol máu cao thì Feedback (-) lại vùng dưới đồi và tuyến yên giảm tiết CRH và ACTH Vì vậy nếu tuyến thượng thận có vấn đề hay đường tuyền tín hiệu gây tiết Cortisol có vấn đề làm tăng hàm lượng cortisol máu thì gây nên hội chứng Cushing + U tuyến yên: Gây hầu hết các trường hợp của hầu hết các trường hợp Cushing, nó là những khối u lành tính, không ung thư của tuyến yên làm tăng tiết ACTH + Hội chứng ACTH lạc vị: Một số khối u lành tính hoặc ác tính phát sinh ngoài tuyến yên có khả tiết ACTH các yếu tố stress Trong stress, tuyến yên giải phóng ADH ADH hoạt động ở thận nhằm tăng tái hấp thu nước để tăng lượng dịch thể Điều này chống lại sự thiếu máu và shock chấn thương Nó gây tăng huyết áp vì tăng thể tích máu Vỏ tuyến thượng thận: - Có hai loại hormone được phóng thích ở vỏ thượng thận là glucocorticoid và mineralocorticoid Sự phóng thích glucocorticoid được kiểm soát bởi ACTH từ tuyến yên Số lượng glucocorticoid lại ảnh hưởng đến sự giải phóng ACTH ở hệ thống dưới đồi – tuyến - yên Trong stress, ACTH được tăng phóng thích, gây kích thích vỏ thượng thận tăng tiết glucocorticoid Glucocorticoid huy động chất đạm và chất mỡ từ các tổ chức thể đến gan để chuyển hóa thành đường glucose Kết quả là tăng đường và chất mỡ máu, cung - cấp cho thể lượng cần thiết đáp ứng với yếu tố stress Glucocorticoid tác động tới sự đáp ứng của thể với chấn thương và nhiễm khuẩn Chúng ngăn chặn phản ứng viêm thể đáp ứng với chấn thương và nhiễm khuẩn ức - chế thoát huyết tương và ngăn cản bạch cầu tới vị trí bị thương hoặc nhiễm khuẩn Glucocorticoid ức chế đáp ứng miễn dịch tác động co nhỏ tuyến giáp, lách và hạch - lympho, ngăn cản sự phát triển tế bào lympho và sinh kháng thể Điều này có ý nghĩa là, mục tiêu trước mắt của đáp ứng sinh học với stress là chuẩn bị lượng cho hành động của thể Phản ứng viêm giảm đi, giữ cho huyết tương ở lại mạch máu, tăng cường vận chuyển lượng và huy động cần thiết cho thể chiến đấu hoặc bỏ chạy Mặt khác, phản ứng viêm đòi hỏi sản xuất tế bào lympho và kháng thể, điều này cần chất đạm, đó glucocorticoid huy động chất đạm sẵn có thể để chuyển hóa thành glucose và lượng cho hoạt động mạnh mẽ của thể Việc - chống nhiễm khuẩn được hy sinh để ưu tiên giải quyết chống sự đe dọa tức thời Loại hormone chủ yếu thứ hai được vỏ thượng thận phóng thích là mineralocorticoid Tác động của hormone này thận là giữ muối và nước thể, điều này làm tăng thể tích máu và tăng huyết áp, đó bổ sung, hỗ trợ cho hoạt động của ADH Tuyến giáp: Tuyến giáp nằm ở cổ, dưới họng Sự phóng thích thyroxine từ tuyến giáp được kiểm soát bởi hormone TSH tuyến yên tiết Thyroxine có tác dụng làm tăng chuyển hóa và tăng sử dụng glucose Nó có tác dụng tăng cường sử dụng oxy ở các tế bào Trong stress, thyroxine được tăng tiết ra, sự huy động lượng sẵn có và tăng cường sử dụng lượng này chuẩn bị cho thể hoạt động đáp ứng với stress Tuyến tụy: - Tuyến tụy tiết hai hormone là glucagon và insulin Sự bài tiết các hormone này dưới sự - kiểm soát của lượng đường máu Glucagon kích thích sự phóng thích đường dự trữ đưa vào máu Trong stress, đường máu được sử dụng mạnh hoạt động thể tăng, bị giảm lại kích thích giải phóng - glucagon và đó làm đầy lại lượng đường máu, đảm bảo sẵn sàng cho hoạt động thể Insulin có tác động đối lập với glucagon Khi đường máu cao kích thích tiết insulin, kết quả là tích trữ đường gan, và tổ chức mỡ Khi đường huyết thấp hoạt động mạnh stress, ức chế sự tiết insulin Nhưng mà đáp ứng với stress, có sự tăng tiết E, NE, thyroxine và glucocorticoid làm đường máu tăng lại kích thích tiết insulin, thì E từ tủy thượng thận lại chống lại sự phóng thích insulin Kết quả chung là đường máu tăng, cung cấp - cho thể lượng sẵn sàng dùng hoạt động “chiến đấu hoặc bỏ chạy” Người ta thấy rằng, lượng glucocorticoid cao có khuynh hướng ngăn cản hệ thống miễn dịch Thực tế, chức thích hợp của hệ thống miễn dịch phụ thuộc vào mức độ bình thường của các hormone khác Trong stress, có sự thay đổi các chất nội tiết vì vậy dẫn đến thay đổi chức miễn dịch Tác động của stress chức miễn dịch là rất phức tạp - 32 Tại phụ nữ mãn kinh có hiện tượng mọc râu? Hormone chính kiểm soát các kiểu lông mặt là Dihydrotestosterone (DHT) Trong độ tuổi sinh sản, nồng độ tương đối của estrogen cao testosterone giúp trì sự sản xuất DHT ở mức thấp Khi estrogen chiếm ưu thế, dạng lông mặt phụ nữ là lông tơ, mềm, mảnh, ngắn và khó thấy Tuy nhiên, sau mãn kinh, sự sản xuất estrogen ở buồng trứng giảm mạnh làm sự sản xuất DHT tăng Nồng độ cao DHT làm lông mặt chuyển lông tơ thành lông rậm (terminal hair) to và cứng Do đó, mãn kinh, nhiều phụ nữ có dạng lông “giống râu” ở những ví trước chưa từng có cằm, quai hàm, thậm chí có thể xuất hiện má và trán 33 Những hiểu biết bản về hormone steroid: cấu tạo, nguồn, chế tác - động Cấu tạo: các hormone steroid có cấu trúc hóa học giống cholesterol và hầu hết được hình thành từ cholesterol, được cấu tạo từ 17 nguyên tử carbon Cấu tạo hormone steroid bao gồm 20 nguyên tử carbon liên kết với dưới dạng bốn vòng hợp nhất: ba vòng cyclohexane, một vòng cyclopentane và các nhóm chức Các hormone steroid thể hiện chức - khác nhờ vào các nhóm chức khác Nguồn gốc: được tiết bởi vỏ tuyến thượng thận, tinh hoàn, buồng trứng và thai, cụ thể sau: • Hormon từ vỏ thượng thận: cortisol và aldosterone • Hormon b̀ng trứng: estrogen và progesterone • Hormon tinh hoàn: testosterone • Hormon thai: estrogene và progesterone - Cơ chế tác động: Hormon steroid có trọng lượng phân tử nhỏ, tan lipid, có thể khuếch tán qua màng tế bào, rồi kết hợp với các receptor đặc hiệu bào tương hoặc nhân Phức hợp này vào nhân tác động lên DNA của nhiễm sắc thể, kích hoạt quá trình chép đặc hiệu của gen tạo mRNA Các mRNA này bào tương và thúc đẩy quá trình dịch mã tại ribosome để tạo những protein mới, những protein được hình thành từ mRNA này tạo nên những đáp ứng sinh lý Kiểu tác dụng này thường xuất hiện chậm lại tác dụng kéo dài, trái ngược với tác dụng xảy tức khắc của các hormon tác dụng qua sự hình thành AMP vòng 34 Testosteron tham gia biệt hóa giới tính thế nào? AMDF là gì? - Nguồn? Testosterone kích thích biệt hóa theo hướng nam thời kì phôi thai Biệt hoá ống Wolf (mào, ống dẫn, túi tinh) Testosterone tăng vọt ở tuổi dậy thì tạo lòng ống sinh tinh và tạo tinh trùng, đồng thời tạo các đặc điểm giới tính • • • • • thứ cấp từ bắt đầu dậy thì đến thành thục về tính dục: Ảnh hưởng đến sự phân bố lông Gây hói Ảnh hưởng đến giọng nói Ảnh hưởng đến sự hình thành protein và phát triển Tác đợng đến sự phát triển xương • - Tác động đến hoạt động trao đổi chất AMDF (Anti Mulleriam Duct Factor – yếu tố ức chế ống Muller): được sản xuất ở tế bào Sertoli, ngăn cản sự phát triển ống Muller là mầm ống dẫn trứng, cổ tử cung và phần âm đạo, ngăn cảm sự hình thành hệ sinh dục cái 35 DHT – Dihydrotestosteron hình thành (Reductaz) và tham gia biệt hóa - phần ngoài tuyến sinh dục thế nào? DHT – Dihydrotestosteron hình thành (Reductaz) từ hormon Testosteron nhờ enzyme 5α-reductase DHT có tuyến thượng thận, nang tóc, tinh - hoàn, và tuyến tiền liệt Testosterone chuyển thành Dihydrotestosterone giúp hình thành bộ phận sinh dục ngoài, hình thành tuyến tiền liệt giai đoạn phôi thai, góp phần hình thành dương vật và bìu, giúp biệt hóa ống dẫn tinh và phá hủy mầm tuyến vú 36 Hiện tượng trai giả gái, chứng hói đầu, hội chứng không cảm ứng với androgen_nguyên nhân và triệu chứng - Hiện tượng trai giả gái: Nguyên nhân: thiếu enzyme 5α- reductase dẫn đến thiếu hụt DHT Trong đó, sự hình thành, biệt hóa của quan sinh dục ngoài phụ thuộc vào DHT Do đó, sự thiếu hụt DHT dẫn đến bé trai không có dương vật, bìu và tuyến tiền liệt dù có tinh hoàn Triệu chứng: nam có bề ngoài nhìn giống nữ và không có quan sinh dục ngoài Đến tuổi dậy thì sự đực hóa quan sinh dục ngoài chịu tác động của Testosterone nên bé gái trở thành nam niên - Chứng hói đầu Nguyên nhân: 80% các trường hợp là thừa DHT lúc trưởng thành Nồng độ DHT máu tăng cao tác động vào nang tóc làm chúng co lại, lớp màng bảo vệ da đầu dày dẫn đên tình trạng tóc không nhận đủ dinh dưỡng, dễ gãy rụng và khó mọc lại Triệu chứng: Tóc rụng nhiều và liên tục thời gian dài, tóc mọc ít hoặc không mọc trở lại đồng thời da đầu bị lộ những mảng trắng lớn - Hội chứng không cảm ứng với androgen (AIS) Nguyên nhân: AIS xảy sự đột biến của gen AR nhiễm sắc thể giới tính X, gen quy định thụ thể của androgen Đột biến gen này dẫn đến mất hoàn toàn hay một phần thụ thể androgen, hậu quả là androgen được sản xuất không đủ thụ thể tiếp nhận, từ đó không phát huy được tác động androgen lên thể Không có sự tác động của androgen, thể phát triển theo hướng nữ dưới tác dụng của estrogen Kết quả là dù tinh hoàn phát triển bình thường và sản xuất androgen bình thường, hình dáng bên ngoài của bệnh nhân phát triển theo hướng nữ Triệu chứng: Ở giai đoạn sau sinh đến lúc trước trưởng thành, tre bị AIS hoàn toàn dù có bộ NST là XY bên ngoài giống bé gái bình thường Ở tuổi dậy thì,sự phát triển của tuyến vú, tái cấu trúc vùng chậu và tái phân bố mỡ thể xảy các bé gái khác Tre có ít hoặc không có lông mu và lông mu phân bố theo kiểu nam Nhìn chung, sự dậy thì không khác biệt nhiều so với bé gái, khác biệt có thể thấy rõ nhất là không có kinh Người bệnh này không có ống sinh dục nữ (âm đạo, tử cung, ống dẫn trứng) 37 Chiều dài tương đối của ngón tay đeo nhẫn ở đàn ông, nam tính và bệnh tim ở đàn ông có thể liên quan đến hormone nào? Trả lời: Hormone sinh dục nam (chủ yếu testosterone) - Ở người, androgen quan trọng tinh hoàn tiết testosteron Các androgen khác androstenedion, dehydroepiandrosteron có tác dụng yếu - Trong giai đoạn phơi thai: testosteron kích thích biệt hóa theo hướng đực - biệt hóa ống Wolf (mào tinh, ống dẫn tinh, túi chưa tinh) Đồng thời, tế bào setoli tiết hormone chống lại phát triển cảu ống muler ( chống lại phát triển theo hướng cái) Trước sinh, hàm lượng testosteron cao kích thích ngón áp út dài ngón trỏ - Ở tuổi dậy thì: Kích thích hình thành đặc tính sinh dục đực thứ cấp ( râu, xương, trái khế cổ…, hay tập tính sinh lí nam thích nữ, tính hiếu chiến…) Làm tăng tổng hợp protein, phát triển xương, làm cho thể phát triển nhanh dậy (cơ bắp nở nang, xương dài ra) - Kích thích tạo hồng cầu, làm tăng tổng hợp heme globin - Testosteron khơng phải dạng có hoạt tính mạnh, tác dụng 5α – reductase chuyển thành dihydrotestosteron có hoạt tính,  giúp biệt hóa quan sinh dục ngồi (dương vật, bìu, tuyến tiền liệt) - Dưới tác dụng aromatase số mô (mỡ, gan, hạ khâu não), testosteron chuyển thành estradiol, có vai trò điều hòa chức phận sinh dục *Testosterone cao làm tăng nguy mắc bệnh tim Kết nghiên cứu nhà khoa học trường Đại học Y Harvard, cho thấy: + “Nồng độ testosterone cao làm tăng nguy mắc bệnh tim nam giới”, nghiên cứu dẫn đầu GS.TS Elaine Yu + mức độ testosterone cao làm giảm nồng độ HDL-c (một loại cholesterol tốt, có tác dụng bảo vệ tim mạch máu), từ làm tăng nguy phát triển bệnh động mạch vành, xơ vữa mạch tăng huyết áp… 38 Hiện tượng sự định đoạt giới tính phụ thuộc vào nhiệt độ ấp ở bò sát, hiện tượng sự định đoạt giới tính phụ thuộc vào nhiệt độ ương cá rô phi Trả lời: Định đoạt giới tính giai đoạn đầu q trình phát triển tuyến sinh dục, yếu tố di truyền (NST giới tính, gen đặc hiệu SRY – TDF , DMRT, WPKCI …) hay yếu tố môi trường (nhiệt độ, pH…) giữ vai trò then chốt việc hình thành tế bào soma có vai trị biệt hóa tuyến sinh dục phơi thai a Hiện tượng sự định đoạt giới tính phụ thuộc vào nhiệt độ ương cá rô phi Cá Rô phi có “sự đinh đoạt giới tính di truyền” GSD (Genetic Sex Determination)  mẫn cảm với nhiệt độ thời kỳ khủng hoảng (critical period) phát triển cá thể Điều liên quan đến phản ứng thơm hoá - testosteron chuyển hoá thành estradiol – phản ứng then chốt q trình biệt hố giới tính Nhiệt độ cao cịn kích hoạt số gen “đổi giới tính” làm tuyến sinh dục phát triển theo hướng: thành đực đực thành (ở mức thấp hơn) Yếu tố đề cập định đoạt giới tính cá gen mã hố P450aro (cyp 19 a 1a) Ở nhiệt độ tạo đực sản phẩm phiên mã (transcripts) cyp19a1a giảm, làm tuyến sinh dục biệt hoá thành tinh sào Nhiệt độ tạo làm tăng biểu cyp19a1a, kết biệt hoá thành buồng trứng Cyp 19a1a gen mã hoá P450aro hay enzym aromataz (aromatase), chất xúc tác phản ứng thơm hoá, biến Testorteron thành Estradiol Ví dụ: Baroiller et al., (1995) chưng minh thu 33 – 82% cá Rơ phi đực kiểu hình (phenotypic) từ đàn cá bột 100% mang nhiễm sắc thể giới tính XX cách ương nước 36 oC 10 ngày kể từ ngày thứ 13 sau thụ tinh Karayiucel et al., (2004) chứng minh, cá Rô phi O niloticus có lơcus khơng liên kết có chức “đổi giới tính” (sex reversal loci ), trong chúng nằm nhiễm sắc thể soma Nhiệt độ cao (36oC) gây đổi giới tính theo hướng: XX thành đực; đực XY siêu đực YY thành (ở mức thấp hơn) Tessema et al., (2006) cho biết, độ nhạy thay đổi tỷ lệ giới tính nhiệt độ xử lý ương cá Rơ phi O niloticus tính trạng di truyền việc đưa nhiệt độ xử lý lên 38oC không làm tăng tỷ lệ cá đực so với nhiệt độ 36 oC Những nghiên cứu cho thấy, cá Rô phi ương nhiệt độ cao, tỷ lệ đực cao bình thường khó để đạt số tuyệt đối 100% b Hiện tượng sự định đoạt giới tính phụ thuộc vào nhiệt độ ấp ở bò sát Ở lớp bị sát – nhóm động vật có định đoạt biệt hố giới tính phụ thuộc nhiệt độ ấp (TSD - temperature-depending sex differentiation) VD: Ở cá sấu, thay đổi hay kiểm soát nhiệt độ q trình hình thành phơi thai sản sinh số lượng cá thể mang giới tính mong muốn hay tỉ lệ đực tiên liệu trước Nhiệt độ cao vào khoảng 320-340C cho kết đực Nhiệt độ thấp từ 280-300C cho đời 39 Hiện tượng đổi giới tính nghịch lý dùng hormone điều khiển giới tính cá rô phi liên quan tới sự chuyển hóa nào? Nguyên nhân khả dĩ của sự tuyệt chủng của khủng long Trong chăn nuôi thủy sản, cá rô phi đực được ưa thích cá rô phi cái vì nó tăng trưởng nhanh và ít tiêu tốn lượng cho quá trình sinh sản Do đó, người ta sử dụng một số chất quá trình biệt hóa giới tính cá để thu được nhiều đực Methyl testosterone là một androgen nhân tạo được sử dụng việc đực hóa cá rô phi Tuy nhiên, có một nghịch lý là sử dụng methyl testosterone ở liều quá cao thì tỉ lệ cá rô phi cái thu được lại cao Nguyên nhân xuất nghịch lý này là testosterone là tiền chất để sản xuất estrogen nhờ vào enzyme thơm hóa (aromatase) Sự chuyển hóa này là sở của việc biệt hóa giới tính Mặc dù methyl testosterone là hormone ngoại sinh nó có khả được biến đổi để thành estrogen Do đó, đưa một lượng lớn hormone này vào thể cá rô phi lại kích thích sự hình thành enzyme thơm hóa nội sinh và gây tác dụng ngược Trong thời kỳ phôi thai ở một số động vật có xương sống, ít nhất là bò sát và động vật có vú và thời kỳ hậu phôi ở cá, testosterone được hình thành và tham gia vào quá trình biệt hoá giới tính đực Ở những cá thể có nhiễm sắc thể Y (mang gen SRY) thì có sự tổng hợp testosterone và nhờ đó mầm tuyến sinh dục biệt hoá theo hướng đực Ở những cá thể không có gen SRY (không mang nhiễm sắc thể Y mà mang nhiễm sắc thể X) thì tuyến sinh dục biệt hoá một cách tự phát theo hướng cái Nguyên nhân khả dĩ của sự tuyệt chủng của khủng long: sự chuyển hóa hormone sinh dục đực thành hormone sinh dục cái là quá trình thuận nghịch và phụ thuộc vào nhiệt độ Ở một nhiệt độ cao hoặc thấp khoảng tối ưu có thể hình thành một một loại hormon sinh dục: hoặc hormon sinh dục đực hoặc hormon sinh dục cái Điều này dẫn đến ở một nhiệt độ cao hoặc thấp bình thường của sự phát triển phôi hoặc hậu phôi thì có sự hình thành một giới tính Sự biệt hóa giới tính phụ thuộc nhiệt thường được thấy ở các loài bò sát và cá Khủng long thuộc lớp bò sát nên có thể chịu sự tác động của nhiệt độ lên quá trình biệt hóa giới tính Đặc biệt, khủng long sống giai đoạn mà nhiệt độ trái đất có sự biến đợng lớn Do đó, lí khả dĩ cho sự tuyệt chủng khủng long là: sự biến động nhiệt độ, q trình biệt hóa giới tính ở khủng long chỉ theo hướng dẫn đến chỉ còn giới Sau một thời gian, không thể sinh sản được nên khủng long tuyệt chủng 40 Tại phụ nữ cần có mỡ? Yếu tố có vai trị định đời sống (đặc biệt đời sống tình dục) sức khỏe người phụ nữ estrogen Estrogen không sản xuất buồng trứng mà cịn từ mơ mỡ thể Estrogen nội sinh có dạng chủ yếu estron (E1), estradiol (E2), estriol (E3) Bản chất hóa học chúng Steroid nghĩa tổng hợp từ tiền chất cholesterol, chẳng hạn androgen tự thơng qua q trình thơm hóa tạo estrogen da mô mỡ ngoại vi Theo nghiên cứu, phụ nữ có thể gầy gị, mỡ khơng thể thường xuyên sản sinh đủ lượng hormone giới tính (hàm lượng estrogen thấp, estrogen hoạt tính) dẫn tới rối loạn (rối loạn kinh nguyệt, rối loạn thân nhiệt trình trao đổi chất), ức chế 41 Estrogen chữa những bệnh liên quan với hiện tượng mãn kinh và nguy Trả lời: Estrogen được sử dụng liệu pháp hormon thay thế để ngăn ngừa và chữa một số bệnh có liên quan đến mãn kinh: lỗng xương, các bệnh tim mạch (ngừa nhời máu tim, đột quỵ), ngừa suy giảm trí nhớ, giảm bốc hỏa, chứng teo âm đạo, khô âm đạo Nguy cơ: sử dụng liệu pháp estrogen thay thế cần chú ý sử dụng ở liều thấp để có hiệu quả và tránh các tác dụng phụ nhức đầu, đau vú, nôn, rụng tóc, chảy máu âm đạo, một số tác dụng phụ nguy hiểm hiếm gặp (ung thư vú, ung thư tử cung, gây huyết khối, nhồi máu tim) 42 Antiestrogen – chế hoạt động và ứng dụng Trả lời: Antiestrogen là các antagonist có cấu trúc tương tự estrogen Hoạt động theo chế cạnh tranh thụ thể với estrogen ở tế bào đích và ngăn cản đường feedback âm tính của estrogen lên vùng dưới đồi và tuyến yên Ứng dụng: - Kích thích gây rụng trứng nhờ khả ức chế feedback âm tính lên vùng dưới đồi và tuyến yên (tamoxifen, clomiphene citrate) Chống ung thư vú ngăn cản hoạt động của estrogen lên tuyến sữa Giảm sự tiến triển ung thư quan sinh dục cái nhờ ngăn cản feedback âm tính 43 Tại có thuật ngữ thể vàng? Bản chất của thể vàng là gì? Trả lời: Thuật ngữ thể vàng - corpus luteum, có nguồn gốc tiếng Latin Trong đó “corpus” nghĩa là thể (cấu trúc), “luteum” bắt nguồn từ “luteus” nghĩa là màu vàng của nghệ (saffon-yellow) Thể vàng là phần còn lại của bao noãn sau xảy sự rụng trứng, chứa lượng lớn sắc tố carotenoids (bao gồm lutein) nên có màu vàng Do đó có tên gọi Thể vàng là tuyến nội tiết tạm thời tiết hormon chủ yếu là progesterone giúp kích thích sự phát triển niêm mạc tử cung chuẩn bị cho phôi làm tổ Thể vàng bao gồm các tế bào lutein (phát triển sau sự rụng trứng, tích lũy lipit, sắc tố vàng) và các tế bào hạt lót nang noãn 44 Những hormon liên quan đến hình thành tiết progesteron ? - Progesterone: giai đoạn hoàng thể, dưới tác dụng của LH lên thụ thể của nó tế bào hạt, androgen được chuyển hóa thành progesterone, tác động lên sự làm tổ và trì thai nghén qua sự biến đổi nội mạc tử cung - Sự tiết progesteron chịu ảnh hưởng điều khiển trực tiếp hormon LH tuyến yên tiết Nếu nồng độ LH tăng máu, hoàng thể nuôi dưỡng tiết nhiều progesteron Ngược lại tuyến n tiết LH, hồng thể bị thoái hoá progesteron tiết 45 Anti-progesteron: chế tác động mục đích sử dụng Có đến hai thuốc phối hợp dùng phá thai nội khoa Một Mifepriston (trước gọi RU 486) hai Missoprostol Hai thuốc dùng phối hợp để chấm dứt sớm thụ thai Mifepriston cạnh tranh với progesterone, làm cho hormone khơng gắn vào thụ thể niêm mạc tử cung, hậu niêm mạc tử cung không phát triển thuận lợi cho việc làm tổ trứng thụ tinh 46 Những tác dụng progesteron từ rụng trứng đến cho bú • Tác dụng lên tử cung: - Progesterone ngăn chặn hình thành FSH (nang kích thích hormone) trưởng thành nang buồng trứng Vì vậy, buồng trứng người phụ nữ mang thai ngừng trưởng thành trứng - Dưới tác dụng progesterone, niêm mạc tử cung biến đổi thành cấu trúc có khả tiết Các tuyến niêm mạc tử cung dài ra, uốn cong tiết glycogen Tác dụng chuẩn bị niêm mạc tử cung trạng thái sẵn sàng đón trứng thụ tinh vào làm tổ - Ức chế hệ miễn dịch mẹ, không thải loại thai nhi - Làm giảm co thắt tử cung từ phóng noãn: ức chế giải mã gen protein liên quan đến co thắt tử cung (CAPs) ức chế hoạt động estrogen tử cung Ngoài ra, progesterone giảm tác nhân gây co thắt tử cung cách ức chế Ca 2+ nội bào tăng cAMP nội bào, ảnh hưởng đến hoạt động thụ thể oxytocin - Progesteron kích thích niêm mạc vòi tử cung tiết dịch chứa chất dinh dưỡng để nuôi dưỡng trứng thụ tinh thực trình phân chia di chuyển vào buồng tử cung - Nồng độ progesteron giảm cuối thai kì làm thay đổi tỉ lệ estrogen/progesteron góp phần khởi phát chuyển • Tác dụng lên thân nhiệt: - Làm tăng nhiệt độ thể nửa sau CKKN, thân nhiệt phụ nữ thường cao nửa đầu khoảng 0,3°C – 0,5° C Tác dụng lên tuyến vú: - Phát triển thùy tuyến - Kích thích tế bào bọc tuyến vú tăng sinh, to lên có khả • tiết sữa 47 Vì việc cho bú là một biện pháp ngừa thai không an toàn? Sự thể hiện feedback âm tính thế nào? - Khi tre bú, động tác mút tạo xung thần kinh lên não bộ, não bộ tiết hormon tạo sữa prolactin Khi prolactin nhiều thì nó feedback (-) lên vùng hạ đồi, ức chế tiết GnRH  ức chế thùy trước tuyến yên tiết FSH và LH  dẫn đến nang trứng không chín và rụng  không có trứng  không thụ thai được - Việc cho bú là một biện pháp ngừa thai không an toàn vì phụ thuộc rất nhiều yếu tố (Vd: cách cho bú, kiểu bú,…) Khi tre bú không đều thì hormon kích thích sản xuất sữa ít, không ức chế tuyến yên tiết FSH và LH được, nên trứng có thể rụng dẫn đến thụ thai Phương pháp này có hiệu quả bà me chưa có kinh nguyệt trở lại, dưới tháng tuổi và phải cho bú thường xuyên, đều đặn, bú hoàn toàn (hoặc gần hoàn toàn, bú >85% bữa ăn) Bé bú càng nhiều, hormone kích thích sản xuất sữa càng tăng, từ đó ngăn chặn hoạt động của hormone gây nên sự rụng trứng 48 Những hormon của thau và chức - hCG ( Human Chorionic Gonadotropin): + Duy trì chức của hoàng thể chế tiết progesteron + Kích thích tế bào Leydig của thai nhi nam sản xuất testosteron ( có tác dụng gián tiếp lên sự phát triển quan sinh dục ngoài của thai nhi nam) + hCG được sử dụng để phát hiện và theo dõi thai nghén: • Nờng đợ hCG giai đoạn đầu của thai nghén thấp nói lên chức bánh rau kém, thường nghĩ tới sẩy thai hoặc chửa ngoài tử cung • Nồng độ hCG cao thường nghĩ tới đa thai hoặc bệnh ngun bào ni • Xét nghiệm hCG được dùng để theo dõi sau chửa trứng và theo dõi điều trị bệnh u nguyên bào nuôi - estrogen: trì bảo vệ quá trình mang thai - progesteron: trì nội mạc tử cung, trì sự mang thai, thay thế hoàng thể bị thoái hóa Sự thiếu hụt progesteron giai đoạn thai nghén sớm có thể dẫn tới suy hoàng thể thai nghén, làm giãn tử cung, phòng tránh co tử cung - HCS ( Human Chorionic Somatomammotropin): kích thích sinh trưởng phôi và phát triển vú me, kháng insulin, giảm sử dụng glucose máu me để tích lũy cho thai - relaxin: giúp cổ dạ mềm và dãn nở, giãn rộng khớp mu và các khớp khác của khung chậu  thuận lợi cho cuộc đe 49 Ví dụ về FB+ với dự tham gia của thai - Nhau thai sản xuất hormon estrogen Vào những tháng cuối thai kì, estrogen tăng cao, FB+ kích thích vùng dưới đồi sản sinh oxytocin để thúc đe, co bóp dạ 52 Protaglandin và eicosanoid Cơ chế giảm đau của aspirin và glucocorticoid Prostaglandin và Eicoisanoid Prostaglandin được đặt tên xuất phát từ prostate gland vì ban đầu người ta nghĩ rằng nó được sản xuất từ tuyến tiền liệt, thực tế thì prostaglandin được sản xuất từ túi tinh Ngoài nó còn được sản xuất bởi nhiều mô khác thể Prostaglandin được hình thành từ acid arachidonic Eicosanoid bắt nguồn từ chữ eicosa tiếng Hy Lạp có nghĩa là 20 Eicosanoid là phân tử tín hiệu tạo thành bởi quá trình oxy hóa acid arachidonic hoặc các acid béo không bão hòa đa khác có 20 nguyên tử C cấu tạo phân tử Một số phân tử thuộc họ eicosanoid bao gồm prostaglandin, thromboxane, leukotriene, lipoxin, resolving và eoxin Cơ chế giảm đau của Aspirin và Glucocorticoid Ở tế bào bị tổn thương, acid arachidonic (AA) được giải phóng khỏi màng phospholipid nhờ enzyme Phospholipase A2, dưới tác dụng của cyclooxygenase (COX) AA chuyển hóa thành Prostaglandin E2 (PGE2) gây nóng, đỏ, đau Glucocorticoid làm tăng sản xuất lipocortin, là protein có mặt tế bào, có tác dụng ức chế phospholipase A2 Khi phospholipase A2 bị ức chế, acid arachidonic không được hoạt hóa Khi đó, sự tổng hợp PGE2 gây đau bị ức chế nên glucocorticoid có tác dụng giảm đau Aspirin là chất ức chế enzyme COX, ngăn cản sự tạo thành PGH2 là tiền chất tạo PGE2 nên có thể được dùng để giảm đau 50 các nguyên lý ứng dụng hormon: ưu năng, thiểu năng, FB-, enzyme inhibitors, angonist, antogonist Khi ưu năng: tức thừa hormone, cần phải loại bỏ hiệu ứng hormone Xử lý bằng cách cắt bỏ tuyến sinh hormone (trường hợp không còn cách nào khác) rồi bổ sung hormone ngoại sinh, sử dụng các chất cạnh tranh thụ thể hoặc ức chế hormone (tăng cường feedback ức chế nguồn sinh hormone) Dùng antagonist loại bỏ tác dụng hormone Dùng enzyme inhibitor để chống chuyển hóa hormone 51 Cơ chế aspirin có thể ngăn chặn những đột quỵ Ở tế bào bị tổn thương, acid arachidonic (AA) được giải phóng khỏi màng phospholipid nhờ enzyme Phospholipase A2, dưới tác dụng của cyclo- oxygenase (COX) AA chuyển hóa thành Prostaglandin H2 (PGH2) PGH2 tiếp tục chuyển hóa thành prostacyclin (PGI2) hoặc prostaglandin E2 hoặc thromboxane (TXA2) Prostacyclin là eicosanoid được tạo thành thành mạch, ngăn cản sự kết tập tiểu cầu, chống đông máu Thromboxane làm tăng sự hình thành cục máu đông Cục máu đông có thể gây bít tắc hoàn toàn lòng mạch, hoặc bong và trôi đến một vùng nào đó của thể Khi cục máu đông gây tắc mạch máu nuôi não, dẫn đến đột quỵ thiếu máu não cấp Aspirin là chất ức chế enzyme COX, ngăn cản sự tạo thành PGH2, với liều thấp 81mg/ngày có thể ức chế sự ngưng kết tiểu cầu vì ở liều lượng này, aspirin ngăn cản sự tổng hợp TXA2 không gây ảnh hưởng đến sự hình thành PGI2 Do vậy, aspirin có thể giảm khả hình thành cục máu đông lòng mạch máu nhờ đó ngăn ngừa được các biến cố đột quỵ