Nghiên cứu định lượng ciprofloxacin trong nước thải bằng lc ms ms phục vụ đánh giá khả năng loại ciprofloxacin của vật liệu cu3(btc)2

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI LÊ THỊ HUẾ NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƢỢNG CIPROFLOXACIN TRONG NƢỚC THẢI BẰNG LC-MS/MS PHỤC VỤ ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG LOẠI CIPROFLOXACIN CỦA VẬT LIỆU Cu3(BTC)2 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC HÀ NỘI 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI LÊ THỊ HUẾ NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƢỢNG CIPROFLOXACIN TRONG NƢỚC THẢI BẰNG LC-MS/MS PHỤC VỤ ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG LOẠI CIPROFLOXACIN CỦA VẬT LIỆU Cu3(BTC)2 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC KIỂM NGHIỆM THUỐC VÀ ĐỘC CHẤT MÃ SỐ: 8720210 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thị Kiều Anh TS Nguyễn Thu Phương HÀ NỘI 2021 LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Thị Kiều Anh – Trường Đại học Dược Hà Nội TS Nguyễn Thu Phƣơng Viện Kỹ thuật nhiệt đới hai người thầy tận tình hướng dẫn quan tâm giúp đỡ suốt trình thực hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn thầy cô công tác Bộ mơn Hóa Phân tích độc chất dạy giúp đỡ thời gian học tập trường Tôi xin cảm ơn Ban giám đốc - Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương tạo điều kiện cho học tập nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn tới đồng nghiệp khoa Kiểm nghiệm Các dạng bào chế Trung tâm đánh giá Tương đương sinh học - Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương động viên, giúp đỡ chia sẻ với tơi q trình thực luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới gia đình, người thân bạn bè giúp đỡ động viên để tơi có đủ nghị lực, tâm hồn thành luận văn Một lần nữa, xin chân thành cảm ơn hỗ trợ, động viên, khích lệ Q Thầy, Cơ, Cơ quan, Bạn bè Gia đình giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Hà Nội, ngày 31 tháng 03 năm 2021 Học viên: Lê Thị Huế MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ DANH MỤC CÁC BẢNG ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ VẬT LIỆU Cu3(BTC)2 1.1.1 Đặc điểm vật liệu Cu3(BTC)2 1.1.2 Khả xử lý kháng sinh Cu3(BTC)2 1.1.3 Sự hấp phụ môi trường nước 1.2 TỔNG QUAN VỀ KHÁNG SINH NGHIÊN CỨU 1.2.1 Đặc điểm ciprofloxacin hydroclorid 1.2.2 Một số phương pháp xử lý ciprofloxacin nước thải 10 1.2.3 Các nghiên cứu định lượng ciprofloxacin nước thải 12 1.3 VÀI NÉT VỀ PHƢƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG KHỐI PHỔ 17 1.3.1 Bộ phận nạp mẫu 17 1.3.2 Nguồn ion hóa kiểu phun sương điện (ESI – Electron spray ionization) 18 1.3.3 Bộ phận phân tích khối ghép nối ba tứ cực 18 1.3.4 Bộ phận phát (detector) 19 1.3.5 Ứng dụng phương pháp khối phổ kiểm nghiệm 20 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 NGUYÊN LIỆU, TRANG THIẾT BỊ NGHIÊN CỨU 21 2.1.1 Chất chuẩn, dung mơi, hóa chất 21 2.1.2 Thiết bị, dụng cụ phân tích 21 2.2 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 22 2.3 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.3.1 Khảo sát khả hấp phụ ciprofloxacin vật liệu Cu3(BTC)2 22 2.3.2 Đánh giá khả loại ciprofloxacin vật liệu Cu3(BTC)2 nước thải 27 2.3.3 Xử lý kết 33 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 KHẢO SÁT KHẢ NĂNG HÁP PHỤ CIPROFLOXACIN CỦA VẬT LIỆU Cu3(BTC)2 34 3.1.1 Thẩm định phương pháp định lượng ciprofloxacin nước HPLC 34 3.1.2 Khảo sát điều kiện hấp phụ Ciprofloxacin vật liệu Cu3(BTC)2 40 3.2 ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG LOẠI CIP CỦA VẬT LIỆU Cu3(BTC)2 TRONG NƢỚC THẢI 46 3.2.1 Xây dựng phương pháp định lượng ciprofloxacin nước thải LC-MS/MS 46 3.2.2 Đánh giá khả loại ciprofloxacin nước thải vật liệu Cu3(BTC)2 58 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 66 4.1 KHẢO SÁT ĐIỀU KIỆN HẤP PHỤ CIP CỦA VẬT LIỆU CU3(BTC)2 66 4.1.1 Ảnh hưởng pH 67 4.1.2 Ảnh hưởng lượng chất hấp phụ 67 4.1.3 Ảnh hưởng thời gian hấp phụ 68 4.1.4 Đánh giá hiệu suất loại CIP vật liệu Cu3(BTC)2 theo nồng độ CIP ban đầu 68 4.2 ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG LOẠI BỎ CIP CỦA VẬT LIỆU CU3(BTC)2 TRONG NƢỚC THẢI 69 4.2.1 Thẩm định phương pháp định lượng CIP nước thải LCMS/MS 69 4.2.2 Đánh giá khả loại CIP nước thải vật liệu Cu3(BTC)2 71 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 72 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT EC : Hội đồng Châu Âu (European community) ESI : Ion hóa kiểu phun sương điện tử (Electron spray ionization) HPLC : Sắc ký lỏng hiệu cao (High performance liquid chromatography) IS : Chuẩn nội (Internal standard) LC-MS/MS : Sắc ký lỏng khối phổ hai lần (Liquid chromatography – Tandem mass spectrometry) m/z : Khối lượng/điện tích SPE : Chiết pha rắn (Solid-phase extraction) HLB : Cân thân nước thân dầu (Hydrophilic lipophilic balance) AOAC : Hiệp hội nhà hóa phân tích thống (Association of official analytical chemists) LOD : Giới hạn phát (Limit of detection) LOQ : Giới hạn định lượng (Limit of quantitation) RSD : Độ lệch chuẩn tương đối (Relative standard deviation) MOF :Vật liệu khung kim (Metal organic framework) CIP : Ciprofloxacin SEM : Kính hiển vi điện tử quét (Scanning Electron Microscope) H3BTC : Acid benzen - 1,3,5-tricarboxylic DMFM : Dung môi pha mẫu (Dung dịch acid formic 1% nước) RSD : Độ lệch chuẩn tương đối (Relative standard deviation) TB : Trung bình Spíc : Diện tích píc S/N :Tỷ số tín hiệu nhiễu (Signal/noise) STT : Số thứ tự H3BTC : Acid benzen – 1,3,5 – tricarboxylic Cu3(BTC)2 : Đồng (II) benzen – 1,3,5 – tricarboxylic DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ Hình 1.1: Cấu trúc MOF Cu3(BTC)2 Hình 1.2: Ảnh SEM Cu3(BTC)2 tổng hợp phương pháp điện hóa Hình 1.3: Cấu trúc dạng 1D Cu(BTC)(H2O)3 (a); 3D Cu3(BTC)2 (b) Hình 1.4: Cơng thức cấu tạo ciprofloxacin hydroclorid Hình 1.5: Sơ đồ cấu tạo máy khối phổ 17 Hình 1.6: Cấu tạo chế hoạt động phổ khối ghép nối ba tứ cực 18 Hình 3.1: Sắc ký đồ xác định độ đặc hiệu phương pháp HPLC 34 Hình 3.2: Đồ thị biểu diễn mối tương quan tuyến tính diện tích pic CIP (mAU.s) nồng độ CIP (ppm) khoảng nồng độ từ ppm đến 50 ppm 37 Hình 3.3: Ảnh hưởng pH dung dịch tới dung lượng hấp phụ hiệu suất loại CIP vật liệu Cu3(BTC)2 41 Hình 3.4: Ảnh hưởng lượng chất hấp phụ Cu3(BTC)2 43 Hình 3.5: Đồ thị biểu diễn hiệu suất loại CIP vật liệu Cu3(BTC)2 theo thời gian 44 Hình 3.6: Kết đánh giá khả loại CIP vật liệu Cu3(BTC)2 theo nồng độ dung dịch CIP ban đầu 45 Hình 3.7: Phổ đồ dung dịch CIP dung dịch IS 47 Hình 3.8: Phổ khối MS/MS phân mảnh ion [CIP+H]+ [IS+H]+ 48 Hình 3.9: Giản đồ lượng phân mảnh [CIP+H]+ [IS+H]+ 49 Hình 3.10: Sắc ký đồ đánh giá độ đặc hiệu phương pháp LC-MS/MS 51 Hình 3.11: Sắc ký đồ dung dịch CIP 0,01 ppb (LOQ) 58 Hình 3.12: Sắc ký đồ mẫu nước thải NT 01 60 Hình 3.13: Sắc ký đồ mẫu nước thải NT 01 sau hấp phụ 62 Hình 3.14: Sắc ký đồ mẫu TT 01 sau hấp phụ 65 Hình 4.1: Thành phần cấu tạo cột Inertsep HLB FF 70 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Một số nghiên cứu định lượng ciprofloxacin nước thải 13 Bảng 2.1: Yêu cầu độ độ xác nồng độ khác 32 Bảng 3.1: Kết đánh giá độ thích hợp hệ thống phương pháp HPLC 35 Bảng 3.2: Kết khảo sát độ tuyến tính phương pháp HPLC 36 Bảng 3.3: Kết độ đúng, độ xác ngày phương pháp HPLC 38 Bảng 3.4: Kết độ xác khác ngày phương pháp HPLC 39 Bảng 3.5: Kết tiêm lặp lại dung dịch CIP 20 ppb 40 Bảng 3.6: Kết khảo sát ảnh hưởng pH 41 Bảng 3.7: Kết khảo sát ảnh hưởng lượng chất hấp phụ 42 Bảng 3.8: Kết khảo sát ảnh hưởng thời gian hấp phụ 44 Bảng 3.9: Kết đánh giá khả loại CIP vật liệu Cu3(BTC)2 theo nồng độ dung dịch CIP ban đầu 45 Bảng 3.10: Điều kiện khối phổ CIP IS 50 Bảng 3.11: Độ thích hợp hệ thống phương pháp LC-MS/MS 52 Bảng 3.12: Độ tuyến tính đánh giá ảnh hưởng mẫu 54 phương pháp định lượng CIP nước thải LC-MS/MS 54 Bảng 3.13: Kết đánh giá độ độ xác ngày phương pháp định lượng CIP nước thải LC-MS/MS 55 Bảng 3.14: Độ xác khác ngày phương pháp định lượng CIP nước thải LC-MS/MS 56 Bảng 3.15: Độ lặp lại dung dịch CIP 0,1 ppb IS 20 ppb 57 mẫu placebo 57 Bảng 3.16: Kết định lượng CIP mẫu nước thải (mẫu NT) 59 Bảng 3.17: Kết hiệu suất loại CIP vật liệu Cu3(BTC)2 mẫu NT 61 Bảng 3.18: Kết định lượng CIP mẫu TT 63 Bảng 3.19: Kết hiệu suất loại CIP vật liệu Cu3(BTC)2 mẫu TT 64 ĐẶT VẤN ĐỀ Việc phát minh kháng sinh vào năm 1928 bước tiến lớn y học điều trị bệnh nhiễm khuẩn Nhiều bệnh nhiễm trùng trước gây tử vong, chữa khỏi kháng sinh Từ đến nay, người phát minh đưa vào sử dụng hàng trăm loại kháng sinh thuốc kháng khuẩn Kháng sinh không dùng để điều trị bệnh cho người mà cịn sử dụng rộng rãi nơng nghiệp với mục đích phịng, trị bệnh cho vật ni thủy sản, chí cịn bổ sung vào thức ăn chăn ni với mục đích kích thích tăng trưởng Do đó, lượng lớn kháng sinh thải vào môi trường (từ người động vật) dạng khơng biến đổi Ciprofloxacin kháng sinh nhóm thuộc nhóm fluoroquinolon, sử dụng nhiều điều trị bệnh nhiễm khuẩn tiết niệu, nhiễm khuẩn bể thận, sinh dục, tiền liệt tuyến, da mô mềm [2]; thải môi trường kháng sinh bền môi trường nước phân hủy sinh học nồng độ ciprofloxacin nước thải tương đối cao so với kháng sinh khác [31] Nồng độ ciprofloxacin nước mặt báo cáo mức μg/L (ppb) [11], [13], [33] chí mg/L (ppm) số mẫu nước thải [16] Sự tồn dư kháng sinh mơi trường nước, ảnh hưởng đến hệ sinh thái sức khỏe người; góp phần làm tăng dị ứng người lan truyền vi khuẩn kháng thuốc [21] Do đó, việc loại bỏ kháng sinh môi trường nước ngày nhà khoa học quan tâm Các phương pháp cơng nghệ hóa học, vật lý khác phát triển để loại kháng sinh nước thải chất oxy hóa, phân hủy sinh học, phân hủy quang kỹ thuật màng So với kỹ thuật khác, hấp phụ phương pháp đơn giản, tiết kiệm hiệu loại kháng sinh mà không tạo chất trung gian độc hại [36] Vật liệu khung kim (metal organic framework – MOF) có đặc tính điển hình như: diện tích bề mặt lớn, độ xốp cao, kích thước lỗ điều chỉnh nên có khả ứng dụng lưu trữ hydro, CO2, CH4, xúc tác phân phối thuốc Gần đây, giới có nghiên cứu ứng dụng MOF xử lý chất nhiễm nói chung kháng sinh nói riêng nước thải [8], [18], [32], [37], [38] Ở Việt Nam, nhà hóa học thành phố Hồ Chí Minh chế tạo vật liệu carbon dẫn xuất từ Cu3(BTC)2 phương pháp thủy nhiệt dùng để loại cloramphenicol nước thải [34] Ở Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam, phương pháp điện hóa chế tạo vật liệu Cu3(BTC)2 loại phẩm màu azo dung dịch nước [27] Để mở rộng ứng dụng vật liệu xử lý chất gây ô nhiễm bất lợi nước thải, nghiên cứu thực với đối tượng kháng sinh sử dụng nhiều điều trị bệnh cho người, nuôi trồng thủy sản, chăn nuôi phát nước thải đa số nghiên cứu cơng bố, ciprofloxacin Do đó, mục tiêu cụ thể đề tài là: - Khảo sát đánh giá khả hấp phụ ciprofloxacin vật liệu Cu3(BTC)2 mơ hình phịng thí nghiệm - Xây dựng phương pháp định lượng ciprofloxacin nước thải LCMS/MS bước đầu đánh giá khả loại kháng sinh ciprofloxacin nước thải vật liệu Cu3(BTC)2 Performance Report Data file: Sample name: Description: Sample amount: Instrument: Injection date: Acq method: Analysis method: Last changed: C:\CHEM32\1\DATA\LE HUE-CIPRO\BATCH 2021-01-20 08-24-36\MAU 40 PPM.30PH -.D MAU 40ppm.30PH 0.000 Sample type: Sample Vien KN 1/20/2021 4:02:41 PM METHOD DL CIPRO1.M METHOD DL CIPRO1.M 1/21/2021 1:15:31 PM Location: Injection: Injection volume: Vial 94 of Signal: RT [min] 6.008 100.000 Acq operator: DAD1 A, Sig=278.4 Ref=off Area 28201.45508 FORM HUE 1.RDL [Rev 5] Height 1660.66064 Plates 3772 Page of PHỤ LỤC SẮC KÝ ĐỒ THẨM ĐỊNH PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG CIPROFLOXACIN TRONG NƯỚC THẢI BẰNG LC-MS/MS Created with Analyst Reporter NIDQC-BEcenter ANALYST SAMPLE REPORT Sample Name Data File Sample Type Acquisition Date Acquisition Method Project Result Table Instrument Code Operator TRANG VAL21022021.wiff Unknown 2/21/2021 10:32:36 AM Ciprofloxacin_gra4.dam Development\2020_Ciprofloxacin TD21022021.rdb VKN/TĐSH/53.05 tdsh_53.05-dp-duc Internal Standard Ciprofloxacin-C13 Injection Vial Injection Volume Algorithm Used Dilution Factor Weight to Volume Instrument Name Area (cps) 3738 Target Analyte Ciprofloxacin Ciprofloxacin-DT Area (cps) 5340 6012 10 MQL 0.00 Sciex QTRAP 6500+ RT (min) 5.274 Target conc (ng/mL) 1.00 Calc Conc (ng/mL) - RT (min) 5.328 5.321 Target conc (ng/mL) N/A N/A Calc Conc (ng/mL) 0.0 0.0 Ciprofloxacin-C13 (Internal Standard) RT (Exp RT): 5.274(5.28) Concnetration: 1.00 ng/mL Sample Type: (Unknown) Ciprofloxacin (332.100/288.200 Da) RT (Exp RT): 5.328 (5.30) Calculated conc: 0.0 ng/ml Area Ratio: Sample Type: 1.429 (Unknown) Ciprofloxacin-DT (332.100/314.000 Da) RT (Exp RT): 5.321 (0.0420) Calculated conc: 0.0 ng/ml Area Ratio: Sample Type: 1.126 (Unknown) Page of Created with Analyst Reporter NIDQC-BEcenter ANALYST SAMPLE REPORT Sample Name Data File Sample Type Acquisition Date Acquisition Method Project Result Table Instrument Code Operator Placebo3 VAL21022021.wiff Unknown 2/21/2021 11:47:18 AM Ciprofloxacin_gra4.dam Development\2020_Ciprofloxacin New results table.rdb VKN/TĐSH/53.05 tdsh_53.05-dp-duc Internal Standard Ciprofloxacin-C13 Injection Vial Injection Volume Algorithm Used Dilution Factor Weight to Volume Instrument Name Area (cps) 4049 Target Analyte Ciprofloxacin Ciprofloxacin-DT Area (cps) 6572 8832 10 MQL 1.00 0.00 Sciex QTRAP 6500+ RT (min) 5.318 Target conc (ng/mL) 1.00 Calc Conc (ng/mL) - RT (min) 5.316 5.320 Target conc (ng/mL) N/A N/A Calc Conc (ng/mL) N/A N/A Ciprofloxacin-C13 (Internal Standard) RT (Exp RT): 0.000(5.28) Concnetration: 1.00 ng/mL Sample Type: (Unknown) Ciprofloxacin (332.100/288.200 Da) RT (Exp RT): 5.316 (5.30) Calculated conc: N/A ng/ml Area Ratio: Sample Type: 1.623 (Unknown) Ciprofloxacin-DT (332.100/314.000 Da) RT (Exp RT): 5.320 (5.29) Calculated conc: N/A ng/ml Area Ratio: Sample Type: 1.344 (Unknown) Page of Created with Analyst Reporter NIDQC-BEcenter ANALYST SAMPLE REPORT Sample Name Data File Sample Type Acquisition Date Acquisition Method Project Result Table Instrument Code Operator DD1-1 VAL22022021.wiff Unknown 2/22/2021 10:42:14 PM Ciprofloxacin_gra4.dam Development\2020_Ciprofloxacin New results table.rdb VKN/TĐSH/53.05 tdsh_53.05-dp-duc Internal Standard Ciprofloxacin-C13 Injection Vial Injection Volume Algorithm Used Dilution Factor Weight to Volume Instrument Name Area (cps) 3713212 Target Analyte Ciprofloxacin Ciprofloxacin-DT Area (cps) 89479 165035 12 10 MQL 1.00 0.00 Sciex QTRAP 6500+ RT (min) 5.318 Target conc (ng/mL) 1.00 Calc Conc (ng/mL) - RT (min) 5.316 5.314 Target conc (ng/mL) N/A N/A Calc Conc (ng/mL) 0.0 0.0 Ciprofloxacin-C13 (Internal Standard) RT (Exp RT): 5.318(5.28) Concnetration: 1.00 ng/mL Sample Type: (Unknown) Ciprofloxacin (332.100/288.200 Da) RT (Exp RT): 5.316 (5.30) Calculated conc: 0.0 ng/ml Area Ratio: 0.024 Sample Type: (Unknown) Ciprofloxacin-DT (332.100/314.000 Da) RT (Exp RT): 5.314 (5.29) Calculated conc: 0.0 ng/ml Area Ratio: Sample Type: 0.044 (Unknown) Page of Created with Analyst Reporter NIDQC-BEcenter ANALYST SAMPLE REPORT Sample Name Data File Sample Type Acquisition Date Acquisition Method Project Result Table Instrument Code Operator DD THHT (20ppb)-1 VAL21022021.wiff Unknown 2/21/2021 12:44:55 AM Ciprofloxacin_gra4.dam Development\2020_Ciprofloxacin TD21022021.rdb VKN/TĐSH/53.05 tdsh_53.05-dp-duc Internal Standard Ciprofloxacin-C13 Injection Vial Injection Volume Algorithm Used Dilution Factor Weight to Volume Instrument Name Area (cps) 3006663 Target Analyte Ciprofloxacin Ciprofloxacin-DT Area (cps) 12760278 30234512 20 10 MQL 0.00 Sciex QTRAP 6500+ RT (min) 5.326 Target conc (ng/mL) 1.00 Calc Conc (ng/mL) - RT (min) 5.327 5.334 Target conc (ng/mL) N/A N/A Calc Conc (ng/mL) 0.0 0.0 Ciprofloxacin-C13 (Internal Standard) RT (Exp RT): 5.326(5.28) Concnetration: 1.00 ng/mL Sample Type: (Unknown) Ciprofloxacin (332.100/288.200 Da) RT (Exp RT): 5.327 (5.30) Calculated conc: 0.0 ng/ml Area Ratio: Sample Type: 4.244 (Unknown) Ciprofloxacin-DT (332.100/314.000 Da) RT (Exp RT): 5.334 (5.29) Calculated conc: 0.0 ng/ml Area Ratio: Sample Type: 10.056 (Unknown) Page of Created with Analyst Reporter NIDQC-BEcenter ANALYST SAMPLE REPORT Sample Name Data File Sample Type Acquisition Date Acquisition Method Project Result Table Instrument Code Operator DD THHT (20ppb)-1-2 VAL21022021.wiff Unknown 2/21/2021 12:59:37 AM Ciprofloxacin_gra4.dam Development\2020_Ciprofloxacin TD21022021.rdb VKN/TĐSH/53.05 tdsh_53.05-dp-duc Internal Standard Ciprofloxacin-C13 Injection Vial Injection Volume Algorithm Used Dilution Factor Weight to Volume Instrument Name Area (cps) 3290003 Target Analyte Ciprofloxacin Ciprofloxacin-DT Area (cps) 13801563 30382120 20 10 MQL 0.00 Sciex QTRAP 6500+ RT (min) 5.314 Target conc (ng/mL) 1.00 Calc Conc (ng/mL) - RT (min) 5.315 5.319 Target conc (ng/mL) N/A N/A Calc Conc (ng/mL) 0.0 0.0 Ciprofloxacin-C13 (Internal Standard) RT (Exp RT): 5.314(5.28) Concnetration: 1.00 ng/mL Sample Type: (Unknown) Ciprofloxacin (332.100/288.200 Da) RT (Exp RT): 5.315 (5.30) Calculated conc: 0.0 ng/ml Area Ratio: Sample Type: 4.195 (Unknown) Ciprofloxacin-DT (332.100/314.000 Da) RT (Exp RT): 5.319 (5.29) Calculated conc: 0.0 ng/ml Area Ratio: Sample Type: 9.235 (Unknown) Page of Created with Analyst Reporter NIDQC-BEcenter ANALYST SAMPLE REPORT Sample Name Data File Sample Type Acquisition Date Acquisition Method Project Result Table Instrument Code Operator độ 0,3 ppb VAL19032021.wiff Unknown 3/19/2021 4:16:09 PM Ciprofloxacin_gra4.dam Development\2020_Ciprofloxacin TD19032021.rdb VKN/TĐSH/53.05 tdsh_53.05-dp-duc Internal Standard Ciprofloxacin-C13 Injection Vial Injection Volume Algorithm Used Dilution Factor Weight to Volume Instrument Name Area (cps) 3065790 Target Analyte Ciprofloxacin Ciprofloxacin-DT Area (cps) 331161 629893 21 10 MQL 0.00 Sciex QTRAP 6500+ RT (min) 5.322 Target conc (ng/mL) 1.00 Calc Conc (ng/mL) - RT (min) 5.328 5.324 Target conc (ng/mL) N/A N/A Calc Conc (ng/mL) 0.0 0.0 Ciprofloxacin-C13 (Internal Standard) RT (Exp RT): 5.322(5.28) Concnetration: 1.00 ng/mL Sample Type: (Unknown) Ciprofloxacin (332.100/288.200 Da) RT (Exp RT): 5.328 (5.30) Calculated conc: 0.0 ng/ml Area Ratio: 0.108 Sample Type: (Unknown) Ciprofloxacin-DT (332.100/314.000 Da) RT (Exp RT): 5.324 (5.29) Calculated conc: 0.0 ng/ml Area Ratio: Sample Type: 0.205 (Unknown) Page of Created with Analyst Reporter NIDQC-BEcenter ANALYST SAMPLE REPORT Sample Name Data File Sample Type Acquisition Date Acquisition Method Project Result Table Instrument Code Operator độ 35 ppb1 VAL19032021.wiff Unknown 3/19/2021 5:00:24 PM Ciprofloxacin_gra4.dam Development\2020_Ciprofloxacin TD19032021.rdb VKN/TĐSH/53.05 tdsh_53.05-dp-duc Internal Standard Ciprofloxacin-C13 Injection Vial Injection Volume Algorithm Used Dilution Factor Weight to Volume Instrument Name Area (cps) 2773121 Target Analyte Ciprofloxacin Ciprofloxacin-DT Area (cps) 15530378 25741237 24 10 MQL 0.00 Sciex QTRAP 6500+ RT (min) 5.324 Target conc (ng/mL) 1.00 Calc Conc (ng/mL) - RT (min) 5.329 5.328 Target conc (ng/mL) N/A N/A Calc Conc (ng/mL) 0.0 0.0 Ciprofloxacin-C13 (Internal Standard) RT (Exp RT): 5.324(5.28) Concnetration: 1.00 ng/mL Sample Type: (Unknown) Ciprofloxacin (332.100/288.200 Da) RT (Exp RT): 5.329 (5.30) Calculated conc: 0.0 ng/ml Area Ratio: 5.600 Sample Type: (Unknown) Ciprofloxacin-DT (332.100/314.000 Da) RT (Exp RT): 5.328 (5.29) Calculated conc: 0.0 ng/ml Area Ratio: Sample Type: 9.282 (Unknown) Page of Created with Analyst Reporter NIDQC-BEcenter ANALYST SAMPLE REPORT Sample Name Data File Sample Type Acquisition Date Acquisition Method Project Result Table Instrument Code Operator Độ 50 ppb.1 VAL19032021.wiff Unknown 3/19/2021 7:27:56 PM Ciprofloxacin_gra4.dam Development\2020_Ciprofloxacin New results table.rdb VKN/TĐSH/53.05 tdsh_53.05-dp-duc Internal Standard Ciprofloxacin-C13 Injection Vial Injection Volume Algorithm Used Dilution Factor Weight to Volume Instrument Name Area (cps) 3053448 Target Analyte Ciprofloxacin Ciprofloxacin-DT Area (cps) 26030812 41902347 27 10 MQL 1.00 0.00 Sciex QTRAP 6500+ RT (min) 5.333 Target conc (ng/mL) 1.00 Calc Conc (ng/mL) - RT (min) 5.332 5.331 Target conc (ng/mL) N/A N/A Calc Conc (ng/mL) 0.0 0.0 Ciprofloxacin-C13 (Internal Standard) RT (Exp RT): 5.333(5.28) Concnetration: 1.00 ng/mL Sample Type: (Unknown) Ciprofloxacin (332.100/288.200 Da) RT (Exp RT): 5.332 (5.30) Calculated conc: 0.0 ng/ml Area Ratio: Sample Type: 8.525 (Unknown) Ciprofloxacin-DT (332.100/314.000 Da) RT (Exp RT): 5.331 (5.29) Calculated conc: 0.0 ng/ml Area Ratio: Sample Type: 13.723 (Unknown) Page of PHỤ LỤC SẮC KÝ ĐỒ ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG LOẠI CIPROFLOXACIN TRONG NƯỚC THẢI CỦA VẬT LIỆU Cu3(BTC)2 Created with Analyst Reporter NIDQC-BEcenter ANALYST SAMPLE REPORT Sample Name Data File Sample Type Acquisition Date Acquisition Method Project Result Table Instrument Code Operator MAU NT01-1 VAL24032021.wiff Unknown 3/25/2021 12:27:56 AM Ciprofloxacin_gra4.dam Development\2020_Ciprofloxacin TD 24032021.rdb VKN/TĐSH/53.05 tdsh_53.05-dp-duc Internal Standard Ciprofloxacin-C13 Injection Vial Injection Volume Algorithm Used Dilution Factor Weight to Volume Instrument Name Area (cps) 2601640 Target Analyte Ciprofloxacin Ciprofloxacin-DT Area (cps) 4210650 7949111 20 10 MQL 1.0 0.00 Sciex QTRAP 6500+ RT (min) 5.314 Target conc (ng/mL) 1.00 Calc Conc (ng/mL) - RT (min) 5.318 5.327 Target conc (ng/mL) N/A N/A Calc Conc (ng/mL) 0.0 0.0 Ciprofloxacin-C13 (Internal Standard) RT (Exp RT): 5.314(5.28) Concnetration: 1.00 ng/mL Sample Type: (Unknown) Ciprofloxacin (332.100/288.200 Da) RT (Exp RT): 5.318 (5.30) Calculated conc: 0.0 ng/ml Area Ratio: Sample Type: 1.618 (Unknown) Ciprofloxacin-DT (332.100/314.000 Da) RT (Exp RT): 5.327 (5.29) Calculated conc: 0.0 ng/ml Area Ratio: Sample Type: 3.055 (Unknown) Page of Created with Analyst Reporter NIDQC-BEcenter ANALYST SAMPLE REPORT Sample Name Data File Sample Type Acquisition Date Acquisition Method Project Result Table Instrument Code Operator Mau NT 01 sau HP VAL24032021.wiff Unknown 3/25/2021 3:01:20 AM Ciprofloxacin_gra4.dam Development\2020_Ciprofloxacin TD 24032021.rdb VKN/TĐSH/53.05 tdsh_53.05-dp-duc Internal Standard Ciprofloxacin-C13 Injection Vial Injection Volume Algorithm Used Dilution Factor Weight to Volume Instrument Name Area (cps) 2549924 Target Analyte Ciprofloxacin Ciprofloxacin-DT Area (cps) 1123214 2219911 30 10 MQL 1.0 0.00 Sciex QTRAP 6500+ RT (min) 5.307 Target conc (ng/mL) 1.00 Calc Conc (ng/mL) - RT (min) 5.363 5.361 Target conc (ng/mL) N/A N/A Calc Conc (ng/mL) 0.0 0.0 Ciprofloxacin-C13 (Internal Standard) RT (Exp RT): 5.307(5.28) Concnetration: 1.00 ng/mL Sample Type: (Unknown) Ciprofloxacin (332.100/288.200 Da) RT (Exp RT): 5.363 (5.30) Calculated conc: 0.0 ng/ml Area Ratio: 0.440 Sample Type: (Unknown) Ciprofloxacin-DT (332.100/314.000 Da) RT (Exp RT): 5.361 (5.29) Calculated conc: 0.0 ng/ml Area Ratio: Sample Type: 0.871 (Unknown) Page of Created with Analyst Reporter NIDQC-BEcenter ANALYST SAMPLE REPORT Sample Name Data File Sample Type Acquisition Date Acquisition Method Project Result Table Instrument Code Operator MAU TT01-1 VAL24032021.wiff Unknown 3/25/2021 6:27:56 PM Ciprofloxacin_gra4.dam Development\2020_Ciprofloxacin TD 24032021.rdb VKN/TĐSH/53.05 tdsh_53.05-dp-duc Internal Standard Ciprofloxacin-C13 Injection Vial Injection Volume Algorithm Used Dilution Factor Weight to Volume Instrument Name Area (cps) 2534945 Target Analyte Ciprofloxacin Ciprofloxacin-DT Area (cps) 19835005 39518771 40 10 MQL 1.0 0.00 Sciex QTRAP 6500+ RT (min) 5.316 Target conc (ng/mL) 1.00 Calc Conc (ng/mL) - RT (min) 5.319 5.320 Target conc (ng/mL) N/A N/A Calc Conc (ng/mL) 0.0 0.0 Ciprofloxacin-C13 (Internal Standard) RT (Exp RT): 5.316(5.28) Concnetration: 1.00 ng/mL Sample Type: (Unknown) Ciprofloxacin (332.100/288.200 Da) RT (Exp RT): 5.319 (5.30) Calculated conc: 0.0 ng/ml Area Ratio: Sample Type: 7.825 (Unknown) Ciprofloxacin-DT (332.100/314.000 Da) RT (Exp RT): 5.320 (5.29) Calculated conc: 0.0 ng/ml Area Ratio: Sample Type: 15.590 (Unknown) Page of Created with Analyst Reporter NIDQC-BEcenter ANALYST SAMPLE REPORT Sample Name Data File Sample Type Acquisition Date Acquisition Method Project Result Table Instrument Code Operator MAU TT01-sau HP VAL24032021.wiff Unknown 3/25/2021 8:49:06 PM Ciprofloxacin_gra4.dam Development\2020_Ciprofloxacin TD 24032021.rdb VKN/TĐSH/53.05 tdsh_53.05-dp-duc Internal Standard Ciprofloxacin-C13 Injection Vial Injection Volume Algorithm Used Dilution Factor Weight to Volume Instrument Name Area (cps) 2519289 Target Analyte Ciprofloxacin Ciprofloxacin-DT Area (cps) 13174812 21029311 50 10 MQL 1.0 0.00 Sciex QTRAP 6500+ RT (min) 5.320 Target conc (ng/mL) 1.00 Calc Conc (ng/mL) - RT (min) 5.319 5.321 Target conc (ng/mL) N/A N/A Calc Conc (ng/mL) 0.0 0.0 Ciprofloxacin-C13 (Internal Standard) RT (Exp RT): 5.320(5.28) Concnetration: 1.00 ng/mL Sample Type: (Unknown) Ciprofloxacin (332.100/288.200 Da) RT (Exp RT): 5.319 (5.30) Calculated conc: 0.0 ng/ml Area Ratio: Sample Type: 5.230 (Unknown) Ciprofloxacin-DT (332.100/314.000 Da) RT (Exp RT): 5.321 (5.29) Calculated conc: 0.0 ng/ml Area Ratio: Sample Type: 8.347 (Unknown) Page of ... GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI LÊ THỊ HUẾ NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƢỢNG CIPROFLOXACIN TRONG NƢỚC THẢI BẰNG LC- MS/ MS PHỤC VỤ ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG LOẠI CIPROFLOXACIN CỦA VẬT LIỆU Cu3(BTC)2. .. phụ Ciprofloxacin vật liệu Cu3(BTC)2 40 3.2 ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG LOẠI CIP CỦA VẬT LIỆU Cu3(BTC)2 TRONG NƢỚC THẢI 46 3.2.1 Xây dựng phương pháp định lượng ciprofloxacin nước thải LC- MS/ MS... LOẠI BỎ CIP CỦA VẬT LIỆU CU3(BTC)2 TRONG NƢỚC THẢI 69 4.2.1 Thẩm định phương pháp định lượng CIP nước thải LCMS /MS 69 4.2.2 Đánh giá khả loại CIP nước thải vật liệu Cu3(BTC)2