Nghiên cứu thành phần hóa học vỏ quả măng cụt

bộ giáo dục đào tạo trường đại học bách khoa hà nội - TRẦN VĂN CƯỜNG NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VỎ QUẢ MĂNG CỤT LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT CHUYÊN NGÀNH KỸ THUẬT HÓA HỌC Hà Nội - 2013 giáo dục đào tạo trường đại học bách khoa hà nội - TRẦN VĂN CƯỜNG NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VỎ QUẢ MĂNG CỤT LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT Chuyên ngành Kỹ Thuật Hóa Học NGƯỜI HƯỚNG DẪN KỸ THUẬT TS NGUYỄN TIẾN ĐẠT PGS TS TRẦN THU HƯƠNG Hà Nội - 2013 MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN …………………………………………………….……… LỜI CẢM ƠN: ……………………………………………….……… ……… DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT: ……………… ….… DANH MỤC CÁC BẢNG VÀ HÌNH: ……………………………………… MỞ ĐẦU: …………………………………………………….… … …….1 PHẦN I: TỔNG QUAN: …………………………………………… …… I.1 Tổng quan măng cụt: …………………………………… ……3 I.1.1 Giới thiệu măng cụt: …………………………………….… I.1.2 Công dụng số thuốc vỏ măng cụt: ………… ….6 I.2 Thành phần hóa học tác dụng dược lý măng cụt: …… ……8 I.2.1 Thành phần hóa học: …………………………………… …… … I.2.1.1 Các hợp chất xanthones phân lập từ măng cụt: …….… …8 I.2.1.2 Những thành phần khác phân lập từ măng cụt: ……… ….15 I.2.2 Tác dụng dược lý chất phân lập từ măng cụt: …… ….18 I.2.2.1 Hoạt tính chống oxy hóa: ……………………….…….…….….18 I.2.2.2 Hoạt tính chống ung thư: ……………………….………… ….22 I.2.2.3 Hoạt tính chống viêm chống dị ứng: …………………….….25 I.2.2.4 Hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm kháng virus: ……….….28 I.2.2.5 Hoạt tính chống sốt rét: …………… …………………….… 32 I.2.2.6 Các tác dụng sinh học khác: …………………… ……… …32 PHẦN 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU: ……… ….34 II.1 Mẫu thực vật: ……………………… ………………………… … 34 II.2 Các phương pháp sắc ký: ………………………… …… … …….34 II.2.1 Sắc ký lớp mỏng (TCL): ………………………………….………34 II.2.2 Sắc ký lớp mỏng điều chế: ……………………………… ……35 II.2.3 Sắc ký cột (CC): …………………………………… …… ….…35 II.3 Phương pháp xác định cấu trúc hóa học hợp chất: ………….……36 II.3.1 Điểm nóng chảy (Mp): ………………………….… …………….36 II.3.2 Phổ khối lượng (ESI-MS): ……………………… …….…….… 36 II.3.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR): …………………….……….37 II.3.4 Phổ DEPT: …………………………………… …… …………37 II.3.5 Phổ 2D NMR: ……………………………………………… … 38 II.4 Phương pháp thử hoạt tính sinh học: …………………………………39 II.4.1 Phương pháp thử hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase: …….…39 II.4.2 Phương pháp thử hoạt tính ức chế enzym α-amylase: ……………39 PHẦN III: THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ: ………………………………40 III.1 Tách chiết phân lập hợp chất: …………………… … …… 40 III.2 Hằng số vật lý liệu phổ hợp chất: ………………….…43 III.2.1 Hợp chất (8-Deoxygartanin): ………………………… ………43 III.2.2 Hợp chất (Gartanin): 43 III.2.3 Hợp chất (α-Mangostin): 44 III.2.4 Hợp chất (2R,3R-2,3-dihydro-2-(4′-hydroxy-3′-methoxyphenyl)3-(glucosyloxymethyl)-7-methoxy-benzofuran-5-propanol): 44 PHẦN IV: THẢO LUẬN VÀ KẾT QUẢ: .46 IV.1 Xác định cấu trúc hợp chất 1: 46 IV.2 Xác định cấu trúc hợp chất 2: .51 IV.3 Xác định cấu trúc hợp chất 3: .55 IV.4 Xác định cấu trúc hợp chất 4: .60 IV.5 Bảng tổng hợp hợp chất phân lập: 65 IV.6 Kết thử hoạt tính sinh học hợp chất phân lập: 67 PHẦN V: KẾT LUẬN: 68 CÁC CƠNG TRÌNH LIÊN QUAN: .69 TÀI LIỆU THAM KHẢO: .70 PHỤ LỤC: 79 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Phổ cộng hưởng từ cacbon 13 (Carbon-13 Nuclear Magnetic 13 C-NMR Resonance Spectroscopy) CC Sắc ký cột trọng lực dung môi (Column Chromatography) 2D-NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân chiều (Two – dimensional NMR) DEPT Phổ DEPT (Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer) Phổ khối lượng phun mù điện tử (Electron Spray Ionization Mass ESI-MS Spectra) Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton (Proton Nuclear Magnetic H-NMR Resonance Spectroscopy) HMBC (Heteronuclear Multiple Bond Connectivity) HSQC (Heteronuclear Single Quantum Coherence) Me Nhóm Metyl [α] D Độ quay cực (Specific Optical Rotation) MS Phổ khối lượng (Mass Spectroscopy) TLC Sắc ký lớp mỏng (Thin Layer Chromatography) s Singlet d Doublet dd Doublet-doublet t Triblet m Multiblet DANH MỤC CÁC BẢNG VÀ HÌNH Hình 1: Quả măng cụt …………………………………………… …………3 Bảng 1: Những dẫn xuất xanthones phân lập từ măng cụt ………………9 Hình 2: Mẫu vỏ măng cụt ………………………………………………34 Hình 3: Sơ đồ phân lập hợp chất từ vỏ măng cụt ……………… …42 Hình 4: Phổ khối lượng phun mù điện tử hợp chất (GM7.1) …………46 Hình 5: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H NMR (GM7.1) .47 Hình 6: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C NMR (GM7.1) 48 Hình 7: Phổ DEPT (GM7.1) 48 Bảng2: Số liệu phổ 1H 13C NMR hợp chất (GM7.1) .49 Hình 8: Phổ HMBC (GM7.1) .50 Hình 9: Các tương tác HMBC chất (GM7.1) .51 Hình 10: Phổ khối lượng phun mù điện tử hợp chất (GM7.2) .52 Bảng3: Số liệu phổ 1H 13C NMR hợp chất (GM7.2) .53 Hình 11: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H NMR (GM7.2) 54 Hình 12: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C NMR (GM7.2) 54 Hình 13: Phổ DEPT (GM7.2) 55 Hình 14: Phổ khối lượng phun mù điện tử hợp chất (GM8) 56 Hình 15: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H NMR (GM8) 57 Hình 16: Các tương tác HMBC chất (GM8) 57 Bảng 4: Số liệu phổ 1H 13C NMR hợp chất (GM8) 58 Hình 17: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C NMR (GM8) .59 Hình 18: Phổ DEPT 3(GM8) 59 Hình 19: Phổ HMBC (GM8) 60 Hình 20: Phổ khối lượng phun mù điện tử hợp chất (GM3) 61 Hình 21: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H NMR (GM3) 62 Hình 22: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C NMR (GM3) .66 Bảng 5: Số liệu phổ 1H 13C NMR hợp chất (GM3) 64 Hình 23: Phổ DEPT 4(GM3) 65 Bảng Hoạt tính ức chế α-glucosidase α-amylase dịch chiết vỏ măng cụt hợp µg/ml) 66 chất (IC 50 , LỜI CAM ĐOAN Bản luận văn thạc sĩ ngành kỹ thuật hóa học với đề tài “Nghiên cứu thành phần hóa học vỏ măng cụt (Garcinia mangostana Linn., Clussiaceae)” hoàn thành hướng dẫn TS Nguyễn Tiến Đạt, Viện Hóa Sinh Biển, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam; PGS TS Trần Thu Hương, mơn Hóa Hữu cơ, viện Kỹ Thuật Hóa Học, trường Đại Học Bách Khoa Hà Nội Tôi xin cam đoan, luận văn không chép nội dung luận văn thạc sĩ luận văn tiến sĩ khác Hà Nội, ngày 23 tháng 04 năm 2013 Học viên Trần Văn Cường LỜI CẢM ƠN Bản luận văn thực mơn Hóa Hữu cơ, Viện Kỹ thuật hóa học, trường Đại học Bách khoa Hà Nội Trong trình thực luận văn này, em nhận giúp đỡ nhiệt tình thầy viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam, thầy cô môn, anh chị em, bạn bè Với lòng biết ơn sâu sắc, em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới: TS Nguyễn Tiến Đạt, Viện Hóa Sinh Biển, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam; PGS TS Trần Thu Hương, mơn Hóa Hữu cơ, Viện Kỹ thuật Hóa học, trường Đại học Bách Khoa Hà Nội, giao đề tài hướng dẫn tận tình, bảo, giúp đỡ em việc hoàn thành luận văn Em xin chân thành cảm ơn thầy cô giáo, cán mơn Hóa Hữu cơ, Bộ mơn Cơng nghệ Hóa Dược Hóa chất BVTV, Viện kỹ thuật hóa học, trường Đại học Bách Khoa Hà Nội, cán nghiên cứu Viện Hóa Sinh Biển thuộc Viện Hàn lâm Khoa Học Cơng nghệ Việt Nam, với bạn vè, gia đình, động viên, giúp đỡ em suốt trình học tập hoàn thành luận văn Hà Nội, ngày 23 tháng 04 năm 2013 Học viên Trần Văn Cường Luận văn thạc sĩ Trần Văn Cường Hình 23: Phổ DEPT 4(GM3) IV.5 Kết thử hoạt tính sinh học hợp chất phân lập Tiểu đường bệnh phổ biến có tốc độ gia tăng nhanh Bệnh không điều trị tốt dẫn đến nhiều biến chứng nguy hiểm làm giảm chất lượng sống đe dọa tính mạng người bệnh tổn thương thần kinh, tim mạch, thị giác, nguy nhiễm trùng… Một phương pháp điều trị tiểu đường làm giảm lượng đường huyết cách ức chế enzyme đóng vai trị thủy phân carbohydrate có α-glucosidase α-amylase Một số loại thuốc sử dụng điều trị tiểu đường theo cách gồm có acarbose, miglitol voglibose [58] Các hợp chất phân lập từ vỏ măng cụt đánh giá tác dụng ức chế enzyme α-glucosidase α-amylase Kết thể bảng cho thấy hợp chất thể hoạt tính ức chế α-glucosidase chất nhóm xanthon có tác dụng mạnh với IC 50 4,34-7,78 µg/ml Hoạt tính mạnh hợp chất prenyl xanthon phụ thuộc vào số lượng vị trí nhóm hydroxyl tự nhánh ankyl cấu trúc khung chúng Theo đó, hợp chất (gartanin) (GM7.2) với xuất nhiều nhóm hydroxyl tự - 65 - Luận văn thạc sĩ Trần Văn Cường vòng A B (4 nhóm –OH) thể hoạt tính ức chế mạnh số xanthon với giá trị IC 50 4,34 µg/ml, điều phù hợp với nghiên cứu trước [43] Hợp chất (GM3) ức chế α-glucosidase với giá trị IC 50 172,4 µg/ml Đây lần tác dụng ức chế α-glucosidase hợp chất công bố hợp chất prenyl xanthon 8-deoxygartanin (GM7.1), gartanin (GM7.2), α-mangostin (GM8) thể hoạt tính ức chế enzym αamylase mạnh với giá trị IC 50 tương ứng 35,1; 21,2; 24,8 µg/ml Bảng Hoạt tính ức chế α-glucosidase α-amylase dịch chiết vỏ măng cụt hợp chất (IC 50 , µg/ml) Mẫu α-glucosidase α-amylase 37,2 61,8 7,78 35,1 4,34 21,2 α-mangostin (3) 7,59 24,8 2R,3R-2,3-dihydro-2-(4′hydroxy-3′ methoxyphenyl)-3(glucosyloxymethyl)-7-methoxybenzofuran-5-propanol (4) 172,4 - Acarbose 1910 732,4 Cặn MeOH 8-Deoxygartanin (1) Gartanin (2) Như vậy, kết thử hoạt tính cho thấy tác dụng hạ đường huyết vỏ măng cụt nhờ vào khả ức chế enzym αglucosidase α-amylase lớp chất polyphenol nói chung hợp chất khung xanthon nói riêng phổ biến vỏ măng cụt - 66 - Luận văn thạc sĩ Trần Văn Cường IV.6 Bảng tổng hợp hợp chất phân lập hoạt tính sinh học chúng (IC50): OH OH O OH OH O OH O OH O OH 8-Deoxygartanin Gartanin α-glucosidase: 7,78 µg/ml α-amylase: 35,1 µg/ml α-glucosidase: 4,34 µg/ml α-amylase: 21,2 µg/ml OCH3 HO O OCH3 O OH OH HO OCH3 OH O HO O HO HO α-glucosidase: 7,59 µg/ml α-amylase: 24,8 µg/ml OH α-Mangostin O 2R,3R-2,3-dihydro-2-(4′-hydroxy-3′methoxyphenyl)-3-(glucosyloxymethyl)-7methoxy-benzofuran-5-propanol α-glucosidase: 172,4 µg/ml - 67 - Luận văn thạc sĩ Trần Văn Cường PHẦN V: KẾT LUẬN Bằng phương pháp sắc ký kết hợp phân lập hợp chất từ dịch chiết nước vỏ măng cụt là: 1(GM7.1); 2(GM7.2), 3(GM8), 4(GM3) Cấu trúc chúng xác định là:  8-Deoxygartanin (1)  Gartanin (2)  α-Mangostin (3)  2R,3R-2,3-dihydro-2-(4′-hydroxy-3′-methoxyphenyl)-3(glucosyloxymethyl)-7-methoxy-benzofuran-5-propanol (4) Trong hợp chất lần phát loài Garcinia mangostana Kết thử hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase α-amylase hợp chất phân lập cho thấy hợp chất thể hoạt tính ức chế α-glucosidase chất nhóm xanthon có tác dụng mạnh với IC 50 4,34-7,78 µg/ml hợp chất prenyl xanthon 8-deoxygartanin (1), gartanin (2), α-mangostin (3) thể hoạt tính ức chế enzym α-amylase mạnh với giá trị IC 50 tương ứng 35,1; 21,2; 24,8 µg/ml Hợp chất (GM3) cho thấy tác dụng ức chế α-glucosidase với giá trị IC 50 172,4 µg/ml Đây lần tác dụng ức chế αglucosidase hợp chất công bố - 68 - Luận văn thạc sĩ Trần Văn Cường CÁC CƠNG TRÌNH LIÊN QUAN Tran Thu Huong, Le Huyen Tram, Tran Thuong Quan, Tran Van Cuong, Tran Thi Hong Hanh, Nguyen Tien Dat, Structure and antioxidant activity of a benzofuran glucoside isolated from Mangosteen pericarp, Journal of science & Technology, No.87A, pp 22 – 26 - 69 - Luận văn thạc sĩ Trần Văn Cường TÀI LIỆU THAM KHẢO A TIẾNG VIỆT Cây măng cụt (Garcinia mangostana L.), Tài nguyên thực vật Đông Nam Á, tập số 3, 7-1996, trang 14-16 Đỗ Tất Lợi, Những thuốc vị thuốc Việt Nam, Nxb Y học, (2006), trang 428-429 Trương Văn Châu, Trần Hồng Quang, Đỗ Ngọc Liên (2004), "Đặc tính kháng khuẩn hợp chất phenolic số loài thuộc chi Garcinia L " Tạp chí Sinh học, trang 59-62 Nguyễn Đình Triệu, Các phương pháp phân tích vật lý hóa lý, NXb Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội, (2001) Nguyễn Văn Đàn, Phương pháp nghiên cứu hóa học thuốc, Nxb Y học , TP Hồ Chí Minh, (1985) B TIẾNG ANH Baderschneider B., Winterhalter P., Isolation and Characterrization of Novel Benzoates, Cinnamates, Flavonoids, and Lignans from Riesling Wine and Screening for Antioxidant Activity, J Agric Food Chem., 49, pp 2788-2798 (2001) Cannell, R J P (1998), Natural Products Isolation Chairungsrilerd, N., Furukawa, K., Ohta, T., Nozoe, S., Ohizumi, Y., 1996c Histaminergic and serotonergic receptor blocking substances from the medicinal plantGarcinia mangostana Planta Med 62, 471– 472 Chairungsrilerd, N., Takeuchi, K., Ohizumi, Y., Nozoe, S., Ohta, T., 1996a Mangostanol, a prenyl xanthone fromGarcinia mangostana Phytochemistry 43, 1099–1102 - 70 - Luận văn thạc sĩ Trần Văn Cường 10 Chairungsrilerd, N., Takeuchi, K., Ohizumi, Y., Nozoe, S., Ohta, T., 1996a Mangostanol, a prenyl xanthone fromGarcinia mangostana Phytochemistry 43, 1099–1102 11 Chairungsrilerd, N., Furukawa, K., Tadano, T., Kisara, K., Ohizumi, Y., 1998a Effect of γ -mangostin through the inhibition of 5-hydroxytryptamine2A receptors in 5-fluoro-alpha-methyltryptamine-induced head-twitch responses of mice Br J Pharmacol 123, 855–862 12 Chen, L.G., Yang, L.L., Wang, C.C., 2008 Anti-inflammatory activity of mangostins fromGarcinia mangostana Food Chem Toxicol 46, 688–693 13 Chanarat, P., Chanarat, N., Fujihara, M., Nagumo, T., 1997 Immunopharmacologi-cal activity of polysaccharide from the pericarb of mangosteen garcinia: phagocytic intracellular killing activities J Med Assoc Thai 80, S149–S154 14 Chen, S., Wan, M., Loh, B.N., 1996 Active constituents against HIV-1 protease from Garcinia Mangostana Planta Med 62, 381–38 15 Chomnawang, M.T., Sakagami, S.S., Nukoolkarn, V.S., Gritsanapan, W., 2005 Antimicrobial effects of Thai medicinal plants against acneinducing bacteria J Ethnopharmacol 101, 330–333 16 Chairungsrilerd, N.; Furukawa, K.-I.; Ohta, T.; Nozoe, S.; Ohizumi, Y Eur J Pharmacol., 1996, 314, 351 17 Chomnawang, M.T., Surassmo, S., Nukoolkarn, V.S., Gritsanapan, W., 2007 Effect of Garcinia mangostana on inflammation caused by Propionibacterium acnes Fitoterapia 78, 401–408 18 Chairungsrilerd, N., Furukawa, K., Ohta, T., Nozoe, S., Ohizumi, Y., 1996c Histaminergic and serotonergic receptor blocking substances from the medicinal plantGarcinia mangostana Planta Med 62, 471– 472 - 71 - Luận văn thạc sĩ Trần Văn Cường 19 Chin, Y.W., Jung, H.A., Chai, H., Keller, W.J., Kinghorn, A.D., 2008 Xanthones with quinone reductase-inducing activity from the fruits ofGarcinia mangostana (Mangosteen) Phytochemistry 69, 754–758 20 Devi Sampath, P., Vijayaraghavan, K., 2007 Cardioprotective effect of alpha-mangostin, a xanthone derivative from mangosteen on tissue defense system against isoproterenol-induced myocardial infarction in rats J Biochem Mol Toxicol 21, 336–339 21 Fukuyama Y., Nakahara M., Minami H., Kodama M., Two new benzofuran-type lignans from the wood of Viburnum awabuki., Chem Pharm Bull., 44, pp 1418-1420 (1996) 22 Garcia, V.V., Magpantay, T.O., Escobin, L.D., 2005 Antioxidant potential of selected Philippine vegetables and fruits Philipp Agr Sci 88, 78–83 23 Gopalakrishnan, G., Banumathi, B., Suresh, G., 1997 Evaluation of the antifungal activity of natural xanthones from the fruits ofGarcinia mangostanaand their synthetic derivatives J Nat Prod 60, 519–524 24 Gopalakrishnan, C., Shankaranarayanan, D., Kameswaran, L., Nazimudeen, S.K., 1980 Effect of mangostin, a xanthone from Garcinia mangostanaLinn In immunopathological and inflammatory reactions Indian J Exp Biol 18, 843–846 25 Haruenkit, R., Poovarodom, S., Leontowicz, H., Leontowicz, M., Sajewicz, M., Kowalska, T., Delgado, E., Rocha, N.E., Gallegos, J.A., Trakhtenberg, S., Gorinstein, S., 2007 Comparative study of health properties and nutritional value of durian, mangosteen and sneke fruit: Experiments in vitro and in vivo J Agric Food Chem 55, 5842–5849 26 Ho,C.K.,Huang, Y.L., Chen, C.C., 2002 Garcinone E, a xanthone derivative, has potent cytotoxic effect against the hepatocellular carcinoma cell lines Planta Med 68, 975–979 - 72 - Luận văn thạc sĩ Trần Văn Cường 27 Hu, J.; Chen, J.; Zhao, Y.; Wang, R.; Zheng, Y.; Zhou, J Yunnan Zhiwu Yanjiu, 2006, 28, 319 28 Iinuma, M., Tosa, H., Tanaka, T., Asai, F., Kobayashi, Y., Shimano, R., Miyauchi, K., 1996 Antibacterial activity of xanthones from guttiferaeous plants against methicillin-resistantStaphylococcus aureus J Pharm Pharmacol 48, 861–865 29 Jung, H.A., Su, B.N., Keller, W.J., Mehta, R.G., Kinghorn, D., 2006 Antioxidant Xanthones from pericarp ofGarcinia mangostana (Mangosteen) J Agric Food Chem 54, 2077–2082 30 Jung, H.A., Su, B.N., Keller, W.J., Mehta, R.G., Kinghorn, D., 2006 Antioxidant Xanthones from pericarp of Garcinia mangostana (Mangosteen) J Agric Food Chem 54, 2077–2082 31 Leong, L., Shui, G., 2002 An investigation of antioxidant capacity of fruits in Singapore markets Food Chem 76, 69–75 32 Loo, A.E.K.; Huang, D J Agric Food Chem., 2007, 55, 9805 33 Lien-Hoa D Nguyen, Hau T Vo, Joshep D Connolly, Leslie J Harrion, Phytochemistry, 63(2003), 467-470 34 Lundgren L.N., Popoff T., Theander O Dilignol glycosides from needles of Picea abies Phytochemistry, 20, pp.1967-1970 (1981) 35 Mahabusarakam, W., Proudfoot, J., Taylor, W., Croft, K., 2000 Inhibition of lipoprotein oxidation by prenylated xanthones derived from mangostin FreeRadic Res 33, 643–659 36 Matsumoto, K., Akao, Y., Kobayashi, E., Ohguchi, K., Ito, T., Iinuma, M., Nozawa, Y., 2003 Induction of apoptosis by xanthones from mangosteen in human leukemia cell lines J Nat Prod 66, 1124–1127 37 Matsumoto, K., Akao, Y., Yi, H., Ohguchi, K., Ito, T., Tanaka, T., Kobayashi, E., Iinuma, M., Nozawa, Y., 2004 Preferencial target is - 73 - Luận văn thạc sĩ Trần Văn Cường mitochondria ina-mangostin-induced apoptosis in human leukemia HL60 cells Bioorg Med Chem 12, 5799–5806 38 Matsumoto, K., Akao, Y., Ohguchi, K., Ito, T., Tanaka, T., Iinuma, M., Nozawa, Y., 2005 Xanthones induce cell-cycle arrest and apoptosis in human colon cancer DLD-1 cells Bioorg Med Chem 13, 6064–6069 39 Moongkarndi, P., Kosem, N., Kaslunga, S., Luanratana, O., Pongpan, N., Neungton, N., 2004a Antiproliferation, antioxidation and induction of apoptosis by Garcinia mangostana(mangosteen) on SKBR3 human breast cancer cell line J Ethnopharmacol 90, 161–166 40 Moongkarndi, P., Kosem, N., Luanratana, O., Jongsomboonkusol, S., Pongpan, N., 2004b Antiproliferative activity of Thai medicinal plant extracts on human breast adenocarcinoma cell line Fitoterapia 75, 375– 377 41 Mahabusarakam, W., Wiriyachitra, P., Phongpaichit, S., 1986 Antimicrobial activities of chemical constituents from G mangostana Linn J Sci Soc Thailand 12, 239–242 42 Mahabusarakam, W., Kuaha, K., Wilairat, P., Taylor, W.C., 2006 Prenilated xanthones as potential antiplasmodial substances Planta Med 72, 912–916 43 Matsumoto K., Akao Y., Kobayashi, E., Ohguchi K., Ito T., Tanaka, T., Iinuma M., Nozawa Y (2003), Induction of apoptosis by xanthones from mangosteen in human leukemia cell lines, J Nat Prod., 66, p 1124 44 Nabandith, V., Suzui, M., Morioka, T., Kaneshiro, T., Kinjo, T., Matsumoto, K., Akao, Y., Iinuma, M., Yoshimi, N., 2004 Inhibitory effects of crude a-mangostin, a xanthone derivative, on two different categories of colon preneoplastic lesions induced by 1, 2dimethylhydrazine in the rat Asian Pac J Cancer Prev 5, 433–438 - 74 - Luận văn thạc sĩ Trần Văn Cường 45 Nakagawa, Y., Iinuma, M., Naoe, T., Nozawa, Y., Akao, Y., 2007 Characterized mechanism ofa-mangostin-induced cell death: Caspaseindependent apoptosis with release of endonuclease-G from mitochondria and increased miRNA-143 expression in human colorectal cancer DLD-1 cells Bioorg Med Chem 15, 5620–5628 46 Nakatani, K., Atsumi, M., Arakawa, T., Oosawa, K., Shimura, S., Nakahata, N., Ohizumi, Y., 2002b Inhibitions of histamine release and prostaglandin E2 synthesis by mangosteen, a Thai medicinal plant Biol Pharm Bull 25, 1137–1141 47 Nakatani, K., Atsumi, M., Arakawa, T., Oosawa, K., Shimura, S., Nakahata, N., Ohizumi, Y., 2002b Inhibitions of histamine release and prostaglandin E2 synthesis by mangosteen, a Thai medicinal plant Biol Pharm Bull 25, 1137–1141 48 Nakatani, K., Yamakuni, T., Kondo, N., Arakawa, T., Oosawa, K., Shimura, S., Inoue, H., Ohizumi, Y., 2004 γ-Mangostin inhibits inhibitor-kappaB kinase activity and decreases lipopolysaccharideinduced cyclooxygenase-2 gene expression in C6 rat glioma cells Mol Pharmacol 66, 667–674 49 Laphookhieo, S., Syers, J.K., Kiattansakul, R., Chantrapromma, K., 2006 Cytotoxic and antimalarial prenylated xanthones from Cratoxylum cochinchinense Chem Pharm Bull 54, 745–747 50 Nguyen Thi Luyen, Le Hoang Tram, Tran Thi Hong Hanh, Pham Thanh Binh, Nguyen Hai Dang, Chau Van Minh, Nguyen Tien Dat Inhibitors of α-glucosidase, α-amylase and lipase from Chrysanthemum morifolium Phytochemistry Letters, 2013 (in press) 51 Phongpaichit, S., Ongsakul, M., Nilrat, L., Tharavichitkul, P., Bunchoo, S., Chuaprapaisilp, T., Wiriyachitra, P., 1994 Antibacterial activities of extracts from Garcinia - 75 - mangostanapericarps on Luận văn thạc sĩ Trần Văn Cường methicillin-resistant Staphylococcus aureus and Enterococcus species Songklanakarin J Sci Technol 16, 399–405 52 Rassameemasmaung, S., Sirikulsathean, A., Amornchat, C., Hirunrat, K., Rojanapanthu, P., Gritsanapan, W., 2007 Effects of herbal mouthwash containing the pericarp extract ofGarcinia mangostanaL on halitosis, plauque and papillary bleeding index J Int Acad Periodontol 9, 19–25 53 Suksamrarn, S., Komutiban, O., Ratananukul, P., Chimnoi, N., Lartpornmatulee, N., Suksamrarn, A., 2006 Cytotoxic prenylated xanthones from the young fruit of Garcinia mangostana Chem Pharm Bull 54, 301–305 54 Gopalakrishnan, C., Shankaranarayanan, D., Kameswaran, L., Nazimudeen, S.K., 1980 Effect of mangostin, a xanthone from Garcinia mangostanaLinn In immunopathological and inflammatory reactions Indian J Exp Biol 18, 843–846 55 Sundaram, B.M., Gopalakrishnan, C., Subramanian, S., Shankaranarayanan, D., Kameswaran, L., 1983 Antimicrobial activities ofGarcinia mangostana Planta Med 48, 59–60 56 Suksamrarn, S., Suwannapoch, N., Phakhodee, W., Thanuhiranlert, J., Ratananukul, P., Chimnoi, N., Suksamrarn, A., 2003 Antimycobacterial activity of prenylated xanthones from the fruits ofGarcinia mangostana Chem Pharm Bull 51, 857–859 57 Sakagami, Y., Iinuma, M., Piyasena, K.G.N.P., Dharmaratne, H.R.W., 2005 Antibacterial activity ofa-mangostin against vancomycin resistantEnterococci (VRE) and synergism with antibiotics Phytomedicine 12, 203–208 58 Souza, P.M., Sales, P.M., Simeoni, L.A., Silva, E.C., Silveira, D., Magalhaes, Pde O., 2012 Inhibitory activity of α-amylase and α- 76 - Luận văn thạc sĩ Trần Văn Cường glucosidase by plant extracts from the Brazilian cerrado Planta Med 78, 393-399 59 Suksamrarn, S.; Komutiban, O.; Ratananukul, P.; Chimnoi, N.; Lartpornmatulee, N.; Suksamrarn, A Chem Pharm Bull., 2006, 54, 301 60 Suksamram, S., Suwannapoch, N., Ratananukul, P., J Nat Prod, 65(2002),761-763 61 Shankaranarayan, D., Gopalakrishnan, C., Kameswaran, L., 1979 Pharmacological profile of mangostin and its derivatives Arch Int Pharmacodyn Ther 239, 257–269 62 Voravuthikunchai, S.P., Kitpipit, L., 2005 Activity of medicinal plant extracts against hospital isolates of methicillin-resistantStaphylococcus aureus Clin Microbiol Infect 11, 510–512 63 Williams, P., Ongsakul, M., Proudfoot, J., Croft, K., Beilin, L., 1995 Mangostin inhibits the oxidative modification of human low density lipoprotein Free Radic Res 23, 175–184 64 Weecharangsan, W., Opanasopit, P., Sukma, M., Ngawhirunpat, T., Sotanaphun, U.,Siripong, P., 2006 Antioxidative and neuroprotective activities of extracts fromthe fruit hull of mangosteen (Garcinia mangostana Linn.) Med Princ Pract 15, 281–287 65 Yoshikawa, M., Harada, E., Miki, A., Tsukamoto, K., Si Qian, L., Yamahara, J., Murakami,N., 1994 Antioxidant constituents from the fruit hulls of mangosteen (Garcinia mangostana L.) originating in Vietnam Yakugaku Zasshi 114, 129–133 66 Yamakuni, T., Aoki, K., Nakatani, K., Kondo, N., Oku, H., Ishiguro, K., Ohizumi, Y., 2006 Garcinone B reduces prostaglandin E2 release and NF-kappaB-mediated transcription in C6 rat glioma cells Neurosci Lett 394, 206–210 - 77 - Luận văn thạc sĩ Trần Văn Cường 67 Yamakuni, T.; Aoki, K.; Nakatani, K.; Kondo, N.; Oku, H.; Ishiguro, K.; Ohizumi, Y Neurosci Lett., 2006, 394, 206 68 Yates, P., Stout, G.H., 1958 The structure of mangostin J Am Chem Soc 80, 1691–1700 69 Young-Won Chin, A Douglas Kinghorn, Structural Characterization, Biological Effects, and Synthetic Studies on Xanthones from Mangosteen (Garcinia mangostana), a Popular Botanical Dietary Supplement, Mini Reviews in Organic Chemistry, 2008, 5, 355-364 70 Yamakuni, T.; Aoki, K.; Nakatani, K.; Kondo, N.; Oku, H.; Ishiguro, K.; Ohizumi, Y Neurosci Lett., 2006, 394, 206 - 78 - Luận văn thạc sĩ Trần Văn Cường PHỤ LỤC I PHỔ HỢP CHẤT ĐÃ PHÂN LẬP  Hợp chất (GM7.1): 8-Deoxygartanin  Hợp chất (GM7.2): Gartanin  Hợp chất (GM8): α-Mangostin  Hợp chất (GM3): 2R,3R-2,3-dihydro-2-(4′-hydroxy-3′- methoxyphenyl)-3-(glucosyloxymethyl)-7-methoxy-benzofuran5-propanol II BÀI BÁO KHOA HỌC CÔNG TRÌNH LIÊN QUAN - 79 - ... nhằm phát thành phần hóa học mang hoạt tính ức chế α-glucosidase α-amylase từ vỏ măng cụt -1- Luận văn thạc sĩ Trần Văn Cường Tên đề tài: ? ?Nghiên cứu thành phần hóa học vỏ măng cụt (Garcinia mangostana... α-amylase dịch chiết vỏ măng cụt hợp µg/ml) 66 chất (IC 50 , LỜI CAM ĐOAN Bản luận văn thạc sĩ ngành kỹ thuật hóa học với đề tài ? ?Nghiên cứu thành phần hóa học vỏ măng cụt (Garcinia mangostana... đào tạo trường đại học bách khoa hà nội - TRẦN VĂN CƯỜNG NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VỎ QUẢ MĂNG CỤT LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT Chuyên ngành Kỹ Thuật Hóa Học NGƯỜI HƯỚNG DẪN