LV CAO HOC- Ngô Thị Thu Thủy - 1801082 -VLK26

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO Ƣ ỌC - - NGÔ THỊ THU THỦY XÂY DỰNG QUY TRÌNH AN TỒN BỨC X TRONG Q TRÌNH SẢN XUẤT DƢỢC CHẤT VI CẦU PHÓNG X 90Y MICROPHERES VÀ 32 P-CHROMIC PHOSPHATE T I LÒ PHẢN ỨNG H Â T LUẬ VĂ C SĨ VẬT LÝ KỸ THUẬT âm ồng – 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO Ƣ ỌC - - XÂY DỰNG QUY TRÌNH AN TỒN BỨC X TRONG Q TRÌNH SẢN XUẤT DƢỢC CHẤT VI CẦU PHÓNG X 90Y MICROPHERES VÀ 32P-CHROMIC PHOSPHATE T I LÒ PHẢN ỨNG H T Â T Chuyên ngành: Vật lý kỹ thuật Mã số: 8520401 LUẬ VĂ C SĨ VẬT LÝ KỸ THUẬT Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: S Phạm gọc Sơn S Phạm hành Minh Học viên thực hiện: gô hị hu hủy âm ồng – 2020 i CẢM Ơ Trƣớc tiên, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến TS Phạm Ngọc Sơn TS Phạm Thành Minh – ngƣời thầy tâm huyết, mẫu mực tận tình hƣớng dẫn, dạy giúp đỡ tơi suốt q trình thực hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu trƣờng Đại học Đà Lạt, Phòng quản lý đào tạo sau đại học, quý thầy cô giáo khoa Vật lý kỹ thuật hạt nhân tận tình giúp đỡ tơi suốt thời gian học tập thực luận văn Đặc biệt, xin chân thành cảm ơn đến Trung Tâm Nghiên cứu Điều chế đồng vị phóng xạ, Viện Nghiên cứu Hạt nhân Đà Lạt tạo điều kiện tốt để tơi hồn thành luận văn Cuối tơi xin chân thành cảm ơn gia đình ngƣời thân ln động viên khích lệ giúp đỡ tơi từ bắt đầu khóa học hồn thiện luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn! Lâm Đồng, ngày 20 tháng 12 năm 2020 ác giả gô hị hu hủy ii CAM OA Tôi cam đoan đề tài luận văn “Xây dựng quy trình an tồn xạ trình sản xuất dƣợc chất vi cầu phóng xạ 90Y micropheres 32P-Chromic phosphate Lị phản ứng hạt nhân ạt” cơng trình nghiên cứu dƣới hƣớng dẫn TS Phạm Ngọc Sơn TS Phạm Thành Minh Những nội dung trình bày luận văn kết nghiên cứu tơi, đảm bảo tính trung thực chƣa đƣợc cơng bố dƣới hình thức Những chỗ sử dụng kết nghiên cứu ngƣời khác đƣợc trích dẫn rõ ràng Tơi hồn tồn chịu trách nhiệm trƣớc nhà trƣờng nội dung luận văn Lâm Đồng, ngày 20 tháng 12 năm 2020 Tác giả Ngô hị hu hủy iii MỤC ỤC LỜI CẢM ƠN i LỜI CAM ĐOAN ii MỤC LỤC iii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT v DANH MỤC CÁC BẢNG vi DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH vii MỞ ẦU C ƢƠ A O BỨC X TRONG QUÁ TRÌNH SẢN XUẤ DƢỢC CHẤT PHĨNG X T I LỊ PHẢN ỨNG H Â T .5 1.1 Quy trình sản xuất đồng vị phóng xạ Lị phản ứng hạt nhân Đà Lạt 1.1.1 Chuẩn bị bia chiếu xạ 1.1.2 Chiếu xạ neutron lò phản ứng hạt nhân 1.1.3 Xử lý bia sau chiếu xạ 1.1.4 Kiểm tra chất lƣợng đóng gói sản phẩm .10 1.1.5 Đóng gói sản phẩm vận chuyển 10 1.2 Các đơn vị đo lƣờng định liều lƣợng xạ 11 1.2.1 Hoạt độ phóng xạ 11 1.2.2 Liều hấp thụ 12 1.2.3 Kerma 12 1.2.4 Liều tƣơng đƣơng 12 1.2.5 Liều chiếu 12 1.2.6 Mối quan hệ liều chiếu hoạt độ phóng xạ nguồn phóng xạ 13 1.2.7 Liều giới hạn 13 1.2.8 Nồng độ giới hạn 13 1.2.9 Vùng kiểm soát xạ .13 1.2.10 Kiểm soát xạ (Kiểm xạ) 14 1.3 Tác hại xạ đến với sức khỏe 14 1.3.1 Các loại xạ ion hóa 14 1.3.2 Tác hại xạ đến sức khỏe ngƣời 15 1.4 Tiêu chuẩn an toàn xạ tiếp xúc, vận chuyển vật liệu phóng xạ quản lý chất thải phóng xạ 18 1.4.1 Tiêu chuẩn liều chiếu xạ cá nhân 18 iv 1.4.2 Tiêu chuẩn nhiễm bẩn phóng xạ bề mặt 20 1.4.3 Tiêu chuẩn quản lý chất thải phóng xạ 21 C ƢƠ Ố ƢỢ V P ƢƠ P ÁP Ê CỨU 23 2.1 Dụng cụ hóa chất 23 2.2 Đối tƣợng nghiên cứu .24 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 24 2.3.1 Phƣơng pháp tổng hợp hạt vi cầu Y-90 .24 2.3.2 Phƣơng pháp tổng hợp 32P-Chromic phosphate 25 2.3.3 Phƣơng pháp phân tích kích hoạt neutron 25 2.3.4 Phƣơng pháp đo suất liều gamma, beta .27 2.3.5 Phƣơng pháp kiểm tra nhiễm bẩn phóng xạ bề mặt 30 2.3.6 Phƣơng pháp che chắn xạ gamma beta 31 2.3.7 Phƣơng pháp tẩy xạ .33 C ƢƠ KẾT QUẢ THỰC NGHIỆM 35 3.1 Suất liều xạ số vị trí quan trọng q trình sản xuất dƣợc chất vi cầu phóng xạ 90Y 32P-Chromic phosphate 35 3.1.1 Suất liều xạ số vị trí quan trọng 35 3.1.2 Đánh giá liều chiếu cho nhân viên trình sản xuất hạt vi cầu Y-90 32P-Chromic phosphate 39 3.2 Độ nhiễm bẩn phóng xạ bề mặt khu vực sản xuất dƣợc chất vi cầu 90Y micropheres 32P-Chromic phosphate 42 3.3 Xử lý chất thải phóng xạ phát sinh q trình sản xuất dƣợc chất vi cầu phóng xạ 90Y micropheres 32P-Chromic phosphate .44 3.4 Nghiên cứu che chắn xạ box sản xuất box kiểm nghiệm trình sản xuất dƣợc chất vi cầu phóng xạ 90Y micropheres 32P-Chromic phosphate 45 3.5 Quy trình an tồn xạ trình sản xuất dƣợc chất vi cầu phóng xạ 90 Y micropheres 32P-Chromic phosphate .47 3.5.1 Nội quy An toàn xạ (ATBX) làm việc với dƣợc chất phóng xạ 47 3.5.2 Quy trình an tồn xạ trình sản xuất dƣợc chất vi cầu phóng xạ 90Y micropheres 32P-Chromic phosphate .48 C ƢƠ KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 55 DANH MỤC CƠ Ì Ã CƠ BỐ CỦA TÁC GIẢ 56 TÀI LIỆU THAM KHẢO 56 v DA Chữ viết tắt FDA MỤC CÁC C Ữ V Ế iếng anh Food and Drug Administration Ắ iếng việt Cục quản lý Thực phẩm Dƣợc phẩm Hoa Kỳ ATBX - An toàn xạ WHO World Health Organization Tổ chức Y Tế Thế Giới KERMA Kinetic Energy Release in Động Truyền cho vật Material chất SI System International Hệ đo lƣờng quốc tế BKHCN - Bộ Khoa học Công nghệ FWHM Full Width at Half Maximum Độ rộng nửa chiều cao TLD Thermoluminescent Dosimeter Liều kế nhiệt phát quang EDTA Ethylene Diamine Tetraacetic Acid Chất hóa (chelate hóa tạo phức thơng dụng) LAL Limulus Amebocyte Lysate NAA Neutron Activation Analysis Phân tích kích hoạt neutron vi DA MỤC CÁC BẢ Bảng 1.1 Chỉ tiêu phƣơng pháp kiểm tra chất lƣợng sản phẩm 10 Bảng 1.2 Giới hạn liều chiếu xạ đối tƣợng theo quy định Thông tƣ số 19/2012/TT-BKHCN ngày 8/11/2012 Bộ Khoa học Công nghệ 19 Bảng 1.3 Phân loại theo đặc tính nhân phóng xạ có chất thải 22 Bảng 3.1 Suất liều xạ vị trí khu vực sản xuất hạt vi cầu Bảng 3.2 Suất liều xạ vị trí khu vực sản xuất 32 90 Y 37 P-Chromic phosphate 38 Bảng 3.3 Độ nhiễm bẩn phóng xạ bề mặt vị trí phịng sản xuất sản xuất dƣợc chất vi cầu 90Y 43 Bảng 3.4 Độ nhiễm bẩn phóng xạ bề mặt vị trị phòng sản xuất sản xuất dƣợc chất 32P-Chromic phosphate 43 Bảng 3.5 Tẩy xạ 90Y 32P loại bề mặt 53 vii DA MỤC CÁC Ì Ả Hình 1.1 Ampoule thủy tinh chứa mẫu container nhôm Hình 1.2 Xe đẩy vận chuyển container chiếu mẫu Hình 1.3 Box mở mẫu Hình 1.4 Các kiểu đóng gói 11 Hình 3.1 Sơ đồ mặt khu vực sản xuất, kiểm nghiệm dƣợc chất vi cầu 90Y 32 P-Chromic phosphate 35 Hình 3.2 Các vị trí đo độ nhiễm bẩn phóng xạ bề mặt phịng sản xuất 42 Hình 3.3 Box sản xuất (a, b) box kiểm nghiệm (b) hạt vi cầu phóng xạ 90Y micropheres 32P-Chromic phosphate 46 Hình 3.4 Vận chuyển mẫu từ lò phản ứng đến box mở mẫu 48 Hình 3.5 Mở mẫu 49 Hình 3.6 Sơ đồ mặt khu vực lƣu giữ thải xạ tạm thời 51 MỞ ẦU Lý chọn đề tài Theo thống kê Tổ chức Y Tế Thế Giới (WHO), tỷ lệ tử vong giới bệnh ung thƣ cao Hàng năm có khoảng 10 triệu trƣờng hợp mắc ung thƣ triệu ngƣời chết ung thƣ Ở Việt Nam, năm ƣớc tính có khoảng 150.000 ca ung thƣ có 50.000 ca tử vong Những thập kỷ gần đây, với phát triển mạnh mẽ công nghệ sinh học, việc nghiên cứu ung thƣ có tiến vƣợt bậc chế bệnh sinh, biến đổi phân tử, gen có liên quan tới ung thƣ, vậy, ngƣời ta tìm số hƣớng dự phịng, chẩn đốn xác điều trị có hiệu Ứng dụng y học hạt nhân để chẩn đoán điều trị đƣợc thực phổ biến nƣớc có y học tiên tiến Y học hạt nhân ngày đƣợc chứng minh lĩnh vực công nghệ cao ứng dụng chẩn đoán điều trị ung thƣ Lĩnh vực nghiên cứu dƣợc chất phóng xạ ln đƣợc phát triển với phát triển kỹ thuật đại y học hạt nhân [9] Điều trị ung thƣ gan hạt vi cầu phóng xạ 90Y có kích thƣớc nhỏ, hạt đƣợc đƣa vào động mạch gan đến vị trí ni khối u Những hạt phát tia xạ beta với tên gọi hạt vi cầu phóng xạ 90 Y Khi hạt vi cầu đến khối u phát tia phóng xạ tiêu diệt tế bào ung thƣ Tia xạ từ hạt vi cầu đồng thời khiến việc lƣu thông dẫn máu vào bị cản trở, nghẽn tắc làm cho khối u bị tiêu diệt Đây phƣơng pháp điều trị vi cầu phóng xạ chọn lọc, tế bào ung thƣ gan đƣợc tiêu diệt chọn lọc nhất, tế bào lành xung quanh đƣợc bảo vệ an toàn [10] Ban đầu, hạt vi cầu 90Y đƣợc phát triển Úc vào thập niên 1980 đƣợc chấp thuận đăng ký Hoa Kỳ năm 2002 Hơn 100.000 liều đƣợc phân phối điều trị cho bệnh nhân ung thƣ gan 1.000 trung tâm y tế 40 nƣớc Ở Việt Nam, Viện Nghiên cứu hạt nhân Đà Lạt tiến hành nghiên cứu, điều chế dƣợc chất vi cầu phóng xạ 90Y từ tháng 6/2018 đến ... ký lỏng cao áp - Phân tích quang phổ hấp thụ - Độ hóa học - Các phƣơng pháp chuẩn độ - Sắc ký lỏng cao áp - Độ axít –bazơ - Đo máy đo pH - Tổng hoạt độ phóng xạ - Máy đo Calibrator ISOMED-2000,... ISOMED-2000, Capintec, đồng vị - Chất gây sốt - Nội độc tố phân tích phổ lƣợng tia gamma - Thử gây nhiệt động vật thực nghiệm - Thử Limulus Amebocyte Lysate (LAL) - Kiểm tra máy đo Endosafe PTS... huấn luyện  Trang thiết bị, dụng cụ: - Xe đẩy chuyên dụng có thiết kế container chì gắn bên trên; - Dụng cụ gắp mẫu; - Liều kế cá nhân, găng tay, trang; - Giấy thấm, bơng thấm, hóa chất, xà phịng