Khóa luận nghiên cứu bào chế và đánh giá một số đặc tính tiểu phân nano aspirin

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC VŨ VĂN THƯỞNG NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ MỘT SỐ ĐẶC TÍNH TIỂU PHÂN NANO ASPIRIN KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Hà Nội – 2019 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC VŨ VĂN THƯỞNG NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ MỘT SỐ ĐẶC TÍNH TIỂU PHÂN NANO ASPIRIN KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Khoá: QH.2014.Y Người hướng dẫn: PGS.TS Nguyễn Thanh Hải ThS Nguyễn Văn Khanh Hà Nội – 2019 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến thầy cô Khoa Y Dược Đại học Quốc Gia Hà Nội dạy dỗ, truyền đạt kiến thức, kinh nghiệm quý báu cho em suốt năm học Em xin gửi lời cảm ơn đến thầy cô môn Bào chế Công nghệ dược phẩm tạo điều kiện để em thực đề tài nghiên cứu Em xin bày tỏ kính trọng lịng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Thanh Hải, thầy người trực tiếp giao đề tài, định hướng truyền đạt kinh nghiệm quý báu giúp em hoàn thành nghiên cứu Em xin cảm ơn Ths Nguyễn Văn Khanh nhiệt tình bảo, hướng dẫn giúp đỡ em nhiều suốt trình thực đề tài Qua đây, em xin gửi lời cảm ơn đến gia đình, người thân, bạn bè quan tâm, ủng hộ hỗ trợ em trình thực khóa luận Mặc dù cố gắng suốt trình thực hiện, kiến thức kinh nghiệm em cịn hạn chế nên khơng thể tránh thiếu sót Kính mong nhận lời nhận xét, góp ý thầy để khóa luận em hoàn thiện Hà Nội, ngày 06, tháng 05, năm 2019 Sinh viên Vũ Văn Thưởng PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Từ/ cụm từ đầy đủ STT Từ viết tắt CĐ Chuẩn độ DC Dược chất DSC Differential scanning calorimetry (phân tích nhiệt quét vi sai) DPI Polydispercity Index (chỉ số đa phân tán) HPMC Hydroxypropyl methycellulose KTTP Kích thước tiểu phân NSAID non-steroidal anti-inflammatory drug (thuốc chống viêm không steroid) PG Propylen glycol PEG Polyethylene glycol 10 PVP Polyvinylpyrrolidone 11 TT Thuốc thử PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma Bảng Tên ,V NU DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU Trang Nguyên liệu sử dụng thực nghiệm Bảng 3.1 Độ hấp thụ quang aspirin theo nồng độ bước sóng 277 nm 23 Bảng 3.2 KTTP, PDI nano aspirin sử dụng dung môi Glycerin, PG aceton 24 Bảng 3.3 KTTP PDI nano aspirin bào chế với tỷ lệ glycerin/nước thay đổi 25 Bảng 3.4 KTTP, PDI mẫu bào chế với nồng độ aspirin khác 26 Bảng 3.5 KTTP, PDI nano aspirin bào chế với thiết bị 27 khác ed ici ne an dP rm ac y Bảng 2.1 15 Ảnh hưởng tốc độ đồng hóa đến KTTP nano aspirin 28 Bảng 3.7 Ảnh hưởng thời gian đồng hóa sau trình kết tinh đến KTTP nano aspirin Ảnh hưởng tác động siêu âm đến KTTP nano aspirin Ảnh hưởng nhiệt độ đến KTTP nano aspirin 29 So sánh phần trăm hòa tan nguyên liệu mẫu nano aspirin bào chế sau khoảng thời gian khác KTTP, PDI zeta bột nano aspirin bào chế 34 fM Bảng 3.6 Bảng 3.9 Bảng 3.10 31 31 35 Co p yri g ht @ Bảng 3.11 Sc ho ol o Bảng 3.8 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma Hình Tên ,V NU DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Trang Sơ đồ kỹ thuật nhũ hóa bay dung mơi Hình 1.2 Sơ đồ kỹ thuật thay dung mơi Hình 1.3 Cấu tạo thiết bị đồng hóa tốc độ cao Hình 1.4 Cơng thức cấu tạo Aspirin (Acetylsalycilic acid) 10 Hình 2.1 Sơ đồ nguyên lý hệ phân tích nhiệt vi sai 20 Hình 3.1 Phổ qt độ hấp thụ quang mẫu chuẩn dung dịch an dP rm ac y Hình 1.1 aspirin nồng độ 7 22 23 32 Hình 3.11 Đồ thị biểu diễn ảnh hưởng nhiệt độ môi trường đến KTTP nano aspiirn Phổ phân tích nhiệt vi sai ngun liệu Hình 3.12 Phổ phân tích nhiệt vi sai nano asoirin 33 Tốc độ hòa tan aspirin nguyên liệu nano aspirin bào chế 35 Hình 3.5 Hình 3.6 Hình 3.7 Hình 3.8 Hình 3.9 yri g ht @ Hình 3.10 fM Hình 3.4 Sc ho ol o Hình 3.3 ed ici ne Đồ thị biểu diễn mối quan hệ mật độ quang nồng độ aspirin Kích thước PDI nano aspirin bào chế sử dụng dung môi khác Đồ thị biểu diễn ảnh hưởng tỷ lệ glycerin/nước đến KTTP nano aspirin Đồ thị biểu diễn ảnh hưởng nồng độ aspirin đến KTTP, PDI nano aspirin bào chế Đồ thị biểu diễn KTTP, PDI mẫu nano aspirin bào chế với thiết bị khác Đồ thị biểu diễn ảnh hưởng tốc độ đồng hóa đến KTTP nano aspirin Đồ thị biểu diễn ảnh hưởng thời gian đồng hóa sau kết tinh đến KTTP nano aspirin Ảnh hưởng tác động siêu âm đến KTTP nano aspirin Hình 3.2 25 26 28 29 30 31 33 Co p Hình 3.13 24 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma ,V NU MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Công nghệ nano rm ac y 1.2 Vài nét tinh thể nano 1.2.1 Định nghĩa 1.2.2 Ưu điểm tinh thể nano 1.2.3 Nhược điểm tinh thể nano an dP 1.2.4 Phương pháp bào chế nano tinh thể 1.3 Tổng quan Aspirin 10 1.3.1 Công thức cấu tạo 10 ed ici ne 1.3.2 Tính chất lý hóa 11 1.3.3 Định tính 11 1.3.4 Định lượng 11 1.3.5 Tác dụng dược lý 11 fM 1.3.6 Chỉ định 12 1.3.7 Chống định 12 Sc ho ol o 1.3.8 Dược động học 12 1.3.9 Tương tác thuốc 13 1.3.10 Các dạng bào chế có mặt thị trường 13 1.4 Một số nghiên cứu nước quốc tế nano aspirin, phương pháp bào chế tinh thể aspirin phương pháp kết tủa 13 @ CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 ht 2.1 Nguyên liệu 15 2.2 Thiết bị, dụng cụ 15 yri g 2.3 Phương pháp nghiên cứu 16 Co p 2.3.1 Phương pháp định lượng aspirin 16 2.3.2 Đánh giá tốc độ hòa tan aspirin nano aspirin 16 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma 2.3.3 Phương pháp bào chế nano aspirin 18 ,V NU 2.3.4 Khảo sát số yếu tố ảnh hưởng đến KTTP nano aspirin 18 2.3.5 Đánh giá số đặc tính tiểu phân nano aspirin 19 2.4 Phương pháp xử lý số liệu 21 rm ac y CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 22 3.1 Định lượng aspirin phương pháp đo quang 22 3.2 Bào chế tiểu phân nano aspirin phương pháp kết tủa dung môi 23 3.2.1 Khảo sát dung mơi hịa tan dược chất 23 3.2.2 Ảnh hưởng tỷ lệ dung mơi hịa tan mơi trường kết tủa đến KTTP an dP nano aspirin 25 3.2.3 Ảnh hưởng nồng độ dược chất đến KTTP nano aspirin 26 3.2.4 Ảnh hưởng thiết bị khuấy đến KTTP nano aspirin 27 ed ici ne 3.2.5 Ảnh hưởng tốc độ đồng hóa đến KTTP nano aspirin 28 3.2.6 Ảnh hưởng thời gian đồng hóa sau kết tủa đến KTTP nano aspirin 29 3.2.7 Ảnh hưởng tác động siêu âm đến KTTP nano aspirin 30 3.2.8 Ảnh hưởng nhiệt độ đến KTTP nano aspirin 31 fM 3.3 Đánh giá số đặc tính tiểu phân nano aspirin 32 3.3.1 Phân tích nhiệt vi sai DSC 32 Sc ho ol o 3.3.2 Đánh giá tốc độ hòa tan tiểu phân nano aspirin 34 3.3.3 Độ ẩm 35 3.3.4 KTTP, DPI zeta mẫu bột nano aspirin bào chế 35 3.4 Bàn luận 36 3.4.1 Về phương pháp nghiên cứu 36 @ 3.4.2 Về kết đánh giá yếu tố ảnh hưởng đến KTTP nano aspirin 36 ht 3.4.3 Về đặc tính tiểu phân nano aspirin bào chế 37 yri g CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 38 KẾT LUẬN 38 Co p KIẾN NGHỊ 38 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma ,V NU ĐẶT VẤN ĐỀ Những năm gần đây, với phát triển nhanh chóng khơng ngừng, cơng nghệ nano nghiên cứu ứng dụng rộng rãi lĩnh vực, làm thay đổi diện mạo ngành khoa học mà cịn góp phần nâng cao chất lượng rm ac y đời sống người Trong y học, nhiều thành công nghệ nano ứng dụng, ví dụ việc điều trị bệnh ung thư, bào chế nanobot, sản xuất y cụ kính thước siêu nhỏ… Bên cạnh đó, cơng nghệ mở cách mạng ngành an dP công nghệ dược phẩm Việc phát triển dạng thuốc nano có nhiều ưu điểm trội, giúp cải thiện độ hòa tan, tăng sinh khả dụng nhờ hiệu điều trị nâng cao Aspirin thuộc nhóm thuốc chống viêm khơng steroid (NSAIDs), có tác dụng giảm đau, hạ sốt, chống viêm Ngoài aspirin cịn có tác dụng chống kết tập tiểu ed ici ne cầu, ngăn chặn hình thành cục máu đông [2] Là thuốc quen thuộc, phổ biến thị trường sử dụng nhiều điều trị, việc nghiên cứu phát triển aspirin để bảo đảm độ an toàn tăng hiệu điều trị hồn tồn cần thiết Chính u cầu thực tiễn quan trọng đó, đề tài “Nghiên cứu bào chế fM đánh giá số đặc tính tiểu phân nano aspirin” tiến hành thực với mục tiêu sau: Sc ho ol o Bào chế nano aspirin đánh giá ảnh hưởng số yếu tố đến kích thước tiểu phân nano aspirin Co p yri g ht @ Đánh giá số đặc tính tiểu phân nano aspirin bào chế PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma CHƯƠNG TỔNG QUAN ,V NU 1.1 Công nghệ nano Công nghệ nano (nanotechnology) khoa học thiết kế, phân tích, bào chế ứng dụng cấu trúc, thiết bị hệ thống hữu ích nhờ thao tác, xếp mức Cơng nghệ nano có ba thuộc tính [11]: - Các thao tác thực mức nano rm ac y nguyên tử, phân tử, siêu phân tử, đồng thời khai thác đặc tính tượng vật chất kích thước nano [5,17,21] - Kích thước vật liệu mức nano - Tạo vật liệu, thiết bị hệ thống hữu ích 1.2 Vài nét tinh thể nano an dP 1.2.1 Định nghĩa Tinh thể nano (nanocrystal) tiểu phân rắn tinh khiết với kích thước trung bình 1000 nm, khơng chứa vật liệu mang [23, ed ici ne 27], mang đặc tính tiểu phân nano tinh thể [23, 7, 22] Tinh thể nano có chiều nhỏ 100 nm, dựa chấm lượng tử, bao gồm nguyên tử xếp kiểu đơn đa tinh thể, tùy theo kỹ thuật sản xuất, tạo thành dạng tinh thể dạng vơ định hình [23, 4] fM 1.2.2 Ưu điểm tinh thể nano 1.2.2.1 Tăng độ tan Độ tan DC thường phụ thuộc vào yếu tố đặc tính lý hóa DC, Sc ho ol o mơi trường hịa tan nhiệt độ Tuy nhiên, tiểu phân DC với kích thước nhỏ 1-2 µm, độ tan phụ thuộc vào KTTP Độ tan tăng lên KTTP giảm @ xuống 1000 nm [24] Điều giải thích theo phương trình Kelvin Ostwald-Freundlich: ht Trong đó: ρr áp suất hịa tan tiểu phân bán kính r, ρ∞ áp suất hòa yri g tan tiểu phân lớn ban đầu, γ sức căng bề mặt, R số khí, T nhiệt độ tuyệt đối, r bán kính tiểu phân, Mr khối lượng phân tử, ρ tỷ trọng tiểu Co p phân PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma Bảng 3.8 Ảnh hưởng tác động siêu âm đến KTTP nano aspirin KTTP (nm) PDI Chỉ sử dụng máy đồng hóa 225,67 ± 23,34 0,185 ± 0,117 Siêu âm sau trình kết tinh Đồng thời kết hợp siêu âm đồng hóa 478,77 ± 24,85 0,266 ± 0,138 rm ac y 0,343 ± 0,049 Sc ho ol o fM ed ici ne an dP 377,10 ± 16,41 ,V NU Tác động siêu âm @ Hình 3.9 Ảnh hưởng tác động siêu âm đến KTTP nano aspirin Nhận xét: Theo kết bảng 3.8 hình 3.9, nhận thấy tác động thêm yri g ht yếu tố siêu âm khơng làm giảm KTTP so với dùng đơn lẻ máy đồng hóa Co p 3.2.8 Ảnh hưởng nhiệt độ đến KTTP nano aspirin Tiến hành thí nghiệm kiểm sốt nhiệt độ khác nhau: 0-5oC; 510oC; 10-15oC; 15-20oC; 20oC Theo dõi thay đổi kích thước tiểu phân để lựa chọn điều kiện tối ưu bào chế nano aspirin 31 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma ,V NU Kết thực nghiệm thể bảng 3.9 hình 3.10 Bảng 3.9 Ảnh hưởng nhiệt độ đến KTTP nano aspirin KTTP (nm) PDI 20 762,40 ± 32,28 0,490 ± 0,054 15 – 20 376,63 ± 18,55 10 – 15 274,60 ± 19,07 – 10 218,13 ± 12,78 0–5 316,33 ± 16,15 rm ac y Nhiệt độ môi trường ( oC) 0,330 ± 0,090 0,274 ± 0,097 0,322 ± 0,052 Sc ho ol o fM ed ici ne an dP 0,215 ± 0,030 Hình 3.10 Đồ thị biểu diễn ảnh hưởng nhiệt độ môi trường đến KTTP nano aspiirn Nhận xét: Theo kết bảng 3.8 hình 3.11, khoảng nhiệt độ @ từ 5- 20oC, nhiệt độ giảm KTTP giảm Nhưng nhiệt độ thấp 5oC, KTTP lại tăng, điều giải thích nhiệt độ xuống thấp, trình kết tinh xảy nhanh hơn, tiểu phân nano aspirin kết tụ lại làm tăng KTTP yri g ht Kết luận: điều kiện nhiệt độ tối ưu để bào chế nano aspirin - 10oC 3.3 Đánh giá số đặc tính tiểu phân nano aspirin Co p 3.3.1 Phân tích nhiệt vi sai DSC Phân tích nhiệt vi sai nguyên liệu mẫu nano aspirin thu kết sau: 32 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma ,V NU rm ac y an dP ht @ Sc ho ol o fM ed ici ne Hình 3.11 Phổ phân tích nhiệt vi sai nguyên liệu yri g Hình 3.12 Phổ phân tích nhiệt vi sai mẫu nano aspirin Từ kết thể hình 3.12 hình 3.13 cho thấy aspirin nguyên liệu có Co p điểm chảy 127,3 oC, điểm chảy nano aspirin bào chế 124,9 oC Điểm chảy nano aspirin giảm so với nguyên liệu không đáng kể, chứng tỏ trình bào chế khơng làm thay đổi trạng thái kết tinh aspirin 33 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma 3.3.2 Đánh giá tốc độ hòa tan tiểu phân nano aspirin ,V NU Cân 0,4 g Aspirin nguyên liệu 0,4 g bột nano aspirin bào chế phân tán 900 ml mơi trường hịa tan Tiến hành xác định tốc độ hòa tan thiết bị đo độ hòa tan với điều kiện ghi mục 2.3.2 Sau khoảng thời gian phút, 10 phút, 15 phút, 30 phút, 60 phút tiến hành rm ac y hút 10 ml dịch, lọc dung dịch qua màng lọc cellulose acetate 0,45 µm Bù dịch: thêm 10 ml nước sau lần hút mẫu thử Pha loãng dịch thử lần, sau đem đo độ hấp thụ quang bước sóng cực đại Dựa vào độ hấp thụ quang, phương trình tuyến tính: y = 0,0125x + 0,0141 an dP cơng thức trình bày mục 2.3.2, tính tốn phần trăm dược chất giải phóng sau khoảng thời gian Bảng 3.10 So sánh phần trăm hòa tan nguyên liệu mẫu nano aspirin fM % hòa tan nguyên liệu 6,51 7,38 10,37 11,6 13,46 % hòa tan mẫu nano bào chế 18,64 21,01 21,46 23,46 25,91 Co p yri g ht @ Sc ho ol o Thời gian (phút) 10 15 30 60 ed ici ne bào chế sau khoảng thời gian khác 34 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma ,V NU rm ac y an dP ed ici ne Hình 3.13 Tốc độ hòa tan aspirin nguyên liệu nano aspirin bào chế Nhận xét: Aspirin sau bào chế dạng nano tinh thể có tốc độ hòa tan cải thiện rõ rệt so với nguyên liệu ban đầu Tốc độ hòa tan nano aspirin tăng fM gấp -3 lần so với aspirin nguyên liệu Sc ho ol o 3.3.3 Độ ẩm Độ ẩm mẫu nano aspirin bào chế xác định theo phương pháp ghi mục 2.3.5.3 thu kết độ ẩm trung bình 2,09% Độ ẩm đạt yêu cầu cho phép mẫu bột bảo quản thời gian lâu dài điều kiện khác 3.3.4 KTTP, DPI zeta mẫu bột nano aspirin bào chế Kết đo KTTP, PDI, zeta mẫu bột nano aspirin sau bào chế @ thể bảng 3.11 KTTP (nm) PDI Thế zeta (mV) 228,17 ± 24,57 0,282 ± 0,096 - 40,3 ± 2,5 Co p yri g ht Bảng 3.11 KTTP, PDI zeta bột nano aspirin bào chế (n=4) Kết bảng 3.11 cho thấy bột nano aspirin sau bào chế có kích thước nhỏ, khoảng phân bố hẹp độ ổn định cao 35 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma 3.4 Bàn luận ,V NU 3.4.1 Về phương pháp nghiên cứu Trong nghiên cứu này, phương pháp kết tủa dung môi lựa chọn để bào chế nano tinh thể aspirin Phương pháp có nhiều ưu điểm như: đơn giản, dễ rm ac y thực hiện, triển khai quy mơ lớn, khơng địi hỏi thiết bị phức tạp phương pháp “từ xuống”, việc tạo tiểu phân nano tiến hành thời gian ngắn, dễ đạt kích thước mong muốn [19, 15, 12] an dP Số lượng nguyên liệu, hóa chất dùng nghiên cứu khơng nhiều, dễ mua, đảm bảo an toàn kinh tế Các thiết bị, dụng cụ sử dụng phổ biến thông dụng 3.4.2 Về kết đánh giá yếu tố ảnh hưởng đến KTTP nano aspirin ed ici ne - Lựa chọn glycerin làm dung mơi hịa tan aspirin hợp lý Với ưu điểm an toàn, hòa tan tốt dược chất, dễ loại bỏ (lọc, rửa nước cất), kinh tế Nghiên cứu trước Affonso A Naik V R (1971) sử dụng glycerin để hòa tan dược chất bào chế thành công vi tinh thể aspirin - Tỷ lệ glycerin : nước = 1:3 sử dụng bào chế nano aspirin có KTTP fM PDI nhỏ Điều giải thích tỷ lệ dung môi môi trường kết tủa lớn (Tỷ lệ glycerin/ nước lớn), tiểu phân nano phân tán Sc ho ol o không dễ bị kết tụ lại với nhau, tỷ lệ nhỏ, lượng dược chất không đủ để phân tán môi trường, PDI tăng, khoảng phân bố tiểu phân nano rộng - Tương tự tỷ lệ dung môi môi trường kết tủa, nồng độ aspirin không nên cao q thấp q Thơng qua q trình khảo sát thực nghiệm chọn nồng độ phù hợp để bào chế nano aspirin 25 mg/ml @ - Thiết bị khuấy quan trọng việc bào chế nano tinh thể Việc kết hợp phương pháp bào chế với hỗ trợ thiết bị đại xem ht giải pháp hữu hiệu ứng dụng thành công nhiều nghiên yri g cứu trước Trong nghiên cứu với thiết bị điều kiện khảo sát, lựa chọn thiết bị phù hợp để bào chế nano aspirin máy đồng hóa tốc độ Co p 2700 rpm - Thời gian đồng hóa sau thay đổi dung mơi khảo sát Kết cho thấy, tăng thời gian đồng hóa sau kết tinh khơng làm giảm KTTP nano 36 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma aspirin, để thời gian lâu, tiểu phân nano kết tụ lại làm tăng ,V NU kích thước, đặc biệt mơi trường kiểm soát nhiệt độ thấp - Nhiệt độ có ảnh hưởng lớn đến q trình kết tinh Nhiều nghiên cứu rằng: nhiệt độ thấp trình kết tinh diễn nhanh KTTP nhỏ Trong nghiên cứu này, kết thực nghiệm khoảng khảo sát rm ac y - 20 oC, nhiệt độ giảm KTTP tiểu phân nano aspirin nhỏ Nhưng nhiệt độ xuống thấp 5oC KTTP lại tăng, điều giải thích nhiệt độ thấp trình kết tinh nhanh, với điều kiện tiến hành khác, tinh thể nano aspirin bị kết tụ lại tăng kích thước 3.4.3 Về đặc tính tiểu phân nano aspirin bào chế an dP - Nano aspirin bào chế có KTTP nhỏ, có khoảng phân bố hẹp, độ ổn định cao Mẫu nano aspirin nhỏ bào chế có KTTP 203,6 nm, PDI = 0,282, zeta = - 40,4 mV So sánh với nghiên cứu Kristin M Hutchins, ed ici ne Alexei V Tivanski Leonard R MacGillivray (2018) mẫu nano aspirin bào chế nghiên cứu có KTTP lớn chút Có thể kỹ thuật bào chế khác nhau, sử dụng dung môi môi trường kết tủa khác nhau, máy móc thiết bị sử dụng điều kiện kiểm soát khác dẫn đến KTTP nano aspirin bào chế có KTTP khác fM - Nano aspirin bào chế trạng thái tinh thể - Tốc độ hòa tan nước nano aspirin bào chế tăng từ – lần Sc ho ol o so với nguyên liệu Đây coi đặc tính nano aspirin, khẳng định việc Co p yri g ht @ ứng dụng công nghệ nano vào để bào chế nano tinh thể aspirin có ý nghĩa hữu ích 37 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ ,V NU KẾT LUẬN Trong suốt trình thực đề tài, tiến hành loạt thực nghiệm bám sát theo mục tiêu nghiên cứu đạt số kết sau: Bào chế nano aspirin phương pháp kết tủa đánh giá rm ac y ảnh hưởng số yếu tố đến KTTP nano aspirin - Mẫu nano aspirin nhỏ bào chế có KTTP 203,6 nm - Điều kiện bào chế: + Hòa tan aspirin Glycerin + Nồng độ aspirin 25 mg/ml tốt cho trình bào chế an dP + Tỷ lệ glycerin/nước = 1/3 phù hợp + Khuấy trộn liên tục thiết bị đồng hóa, với tốc độ 2700 rpm + Nhiệt độ mơi trường kiểm sốt - 10 oC ed ici ne Đánh giá số đặc tính tiểu phân nano aspirin như: trạng thái tinh thể nano aspirin, độ hòa tan, độ ẩm + Nano aspirin bào chế đa phần trạng thái tinh thể + Tốc độ hòa tan nước nano aspirin tăng từ – lần so với nguyên liệu ban đầu + Độ ẩm bột kết tinh: 2,09% Độ ẩm đạt yêu cầu mẫu bảo quản fM lâu dài điều kiện môi trường khác Sc ho ol o KIẾN NGHỊ + Tiếp tục khảo sát yếu tố ảnh hưởng để tối ưu quy trình bào chế nano aspirin @ + Tiếp tục đánh giá đặc tính khác tiểu phân nano aspirin để phát ưu điểm, đặc tính hữu ích nano aspirin để đưa vào ứng dụng + Nghiên cứu tác dụng sinh học nano aspirin Nghiên cứu phát triển Co p yri g ht số dạng thuốc từ nano aspirin bào chế được, ví dụ: thuốc tiêm,… 38 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma ,V NU TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu Tiếng Việt Dương Thị Hồng Ánh (2017), “Nghiên cứu bào chế hệ tiểu phân nano nhằm tăng sinh khả dụng curcumin dùng theo đường uống”, Luận án tiến sĩ dược học, Trường đại học Dược Hà Nội [2] Bộ Y Tế (2018), Dược thư quốc gia Việt Nam, nhà xuất Y học [3] Bộ Y tế (2017), Dược điển Việt Nam V, nhà xuất Y học [4] Phạm Văn Giang (2013), “Nghiên cứu bào chế hệ tiểu phân nano curcumin”, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, Trường đại học Dược Hà Nội [5] Trần Thị Huệ (2011), “Nghiên cứu bào chế hệ nano piroxicam phương pháp kết tủa”, khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, Trường đại học Dược Hà Nội [6] Từ Minh Koóng, Nguyễn Thanh Hải (2007), “Công nghệ nano sản xuất dược phẩm”, Tạp chí dược học, số 369, tr 2-4 [7] Võ Xuân Minh, Phạm Thị Minh Huệ (2013), “Kĩ thuật nano liposome ứng dụng dược phẩm mỹ phẩm”, Trường Đại Học Dược Hà Nội, tr 1-45 [8] Vũ Thị Phương (2012), “Nghiên cứu bào chế hệ tiểu phân nano lipid rắn chứa vitamin K1 phương pháp đồng hóa nhờ lực phân cắt lớn sóng siêu âm”, Khóa luận tốt nghiệp dược sỹ, Trường Đại học Dược Hà Nội @ Sc ho ol o fM ed ici ne an dP rm ac y [1] ht Tài liệu Tiếng Anh [9] Affonso A & Naik V R (1971), “Microcrystallization Methods for yri g Aspirin, Mebutamate, and Quinine Sulfate”, Journal of Pharmaceutical Sciences, 60(10), pp 1572–1574 Co p [10] Alvarez – Roma R et al (2004), “Skin penetration and distribution of polymeric nano particles”, J Control Rel., 99 (1), pp.53-62 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma Barbara Karn (2006), “Nanotechnology, where are use, what should we think Co p yri g ht @ Sc ho ol o fM ed ici ne an dP rm ac y about”, Knowledge in the public service, pp.2-4 ,V NU [11] PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma [12] Basal S., Basal M., Kumria R (2012), “Nanocrystal: Current strategies and ,V NU trends”, International Journal of research in pharmaceutical and biomedical sciences, 3(1), pp 406 – 419 Bharat Bhusan, “Spinger hand book of nanotechnology”, pp.10-36 [14] Bhowmik D., Harish G., Duraivel S., et al (2012), "Nanosuspension-A novel approaches in drug delivery system", The pharma innovation - Journal 1, pp rm ac y [13] [15] 50-63 Catarina Pinto Reis et al (2006), “Nanoencapsulation I methods for [16] preparation of drug-loaded polymeric nanoparticles”, Nanomed., 2, pp 8-21 Chaurasia T., Singh D., Nimisha D S (2012), "A review on an dP nanosuspensions promising drug delivery strategy", Current pharma research, 3(1), pp 764-776 Gabriel A.Silva et al (2004), “Introduction to nanotechnology anhd its application to medicine”, Surg Neurol., 61, pp 216 [18] Gao L., Zhang D., Chen M (2008), "Drug nanocrystals for the formulation ed ici ne [17] of poorly soluble drugs and its application as a potential drug delivery system", Journal of Nanoparticle Research, 10(5), pp 845-862 [20] GÜLSÜN T., GÜRSOY R N., ÖNER L (2009), "Nanocrystal technology for oral delivery of poorly water-soluble drugs", FABAD journal of pharmceutical sciences, 34, pp 55-65 Haririshna Devalapally (2007), “Role of nanotechnology in pharmaceutical fM [19] Sc ho ol o product development”, J Pharm Sci., 96, pp 2547 – 2565 James Swarbrick (2006), “Nanoparticle technology for drug delivery”, Taylor & Fancis Group 270 Madison Avenue New York, 10016, pp 1-197 [22] Jorg Kreuter (2007), “Nanoparticles – a historical perspective”, Int J Pharm., 331, pp 1-10 [23] Junghanns J A H., Muller R H (2008), "Nanocrystal technology, drug delivery and clinical applications", International Journal of Nanomedicine, @ [21] ht yri g [24] 3(3), pp 295 - 309 Junyaprasert V B., Morakul B (2015), "Nanocrystals for enhancement of oral bioavailability of poorly water-soluble drugs", Asian journal of pharmaceutical sciences, 10, pp 13-23 Co p [25] Kamble V A., Jagdale D M., Kadam V J (2010), "Nanosuspension a novel drug delivery system", International journal of pharma and bio sciences, 1(4), pp 352-360 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma Karel Petrak (2006), “Nanotechnology and site – targeted drug delivery”, [27] J.Biomater Sci Polymer Edn., 17 (11), pp 1209 – 1219 Katteboinaa S., Chandrasekhar V., Balaji S (2009), "Drug nanocrystals: a ,V NU [26] novel formulation approach for poorly soluble drugs", International journal rm ac y [28] of pharmtech research, 1(3), pp 682-694 Keck C M., Müller R H (2006), "Drug nanocrystals of poorly soluble drugs produced by high pressure homogenisation", European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics, 62(1), pp 3-16 [29] Kristin M Hutchins, Alexei V Tivanski, Leonard R MacGillivray (2018), “Remarkable decrease in stiffness of aspirin crystalsupon reducing crystal [30] an dP size to nanoscaledimensions via sonochemistry”, View Journal, Article in CrystEngComm · June 2018 Lakshmi P., Ashwini K (2010), "Nanosuspension technology: A review", International journal of pharmacy and pharmaceutical sciences, 2, pp 35- ed ici ne 40 [31] Mohanraj VJ and Y Chen (2006), “Nanoparticles – A review”, Trop J Pharm Res., (1), pp 561-573 [32] Mukesh D (2012), "Nanosuspension technology for solubilizing poorly soluble drugs", International journal of drug development & research, 4(4), fM [33] pp 40-49 Nalwa H S (2004), “Encyclopedia of nanoscience and nanotechnology” [34] Sc ho ol o American Scientific, 4, pp 359-377 Patel M., Shah A., Patel N., et al (2011), " Nano suspension: A novel approach for drug delivery system ", Journal of pharmaceutical science and [36] strategy”, J Pharm Pharmacol., 56, pp 827-840 Paun J., Tank H (2012), "Nanosuspension: An emerging trend for @ [35] bioscientific research, 1(1), pp 1-10 Patravale V B et al (2004), “Nanosuspensions: a promising drug delivery yri g ht bioavailability enhancement of poorly soluble drugs", Asian journal of pharmacy and technology, 2(4), pp 157-168 Co p [37] [38] Peltonen L., Hirvonen J (2010), "Pharmaceutical nanocrystals by nanomilling: critical process parameters, particle fracturing and stabilization methods", Journal of pharmacy and pharmacology, 62(11), pp 1569-1579 Pflucker F et al (2001), “The human stratum corneum layer: An effective barrier against dermal uptake of different forms of topically applied PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma micronised titanium dioxide”, Skin Pharmacol Appl Skin Physiol., 14 (1), pp 92- ,V NU [39] 97 Pooria Gill, Tahereh Tohidi Moghadam, Bijan Ranjbar (2010), “Differential Scanning Calorimetry Techniques: Applications in Biology and rm ac y [40] Nanoscience”, J Biomol Tech 21, 167 Sawant S V., Kadam D V J., Jadhav D K R., et al (2011), " Drug nanocrystals: Novel technique for delivery of poorly soluble drugs ", International journal of science innovations and discoveries, 1(3), pp 1-15 [42] Shegokar R., Müller R H (2010), "Nanocrystals: industrially feasible multifunctional formulation technology for poorly soluble actives", International journal of pharmaceutics, 399(1), pp 129-139 Triplett M D (2004), “Enabling solid lipid nanoparticle drug delivery an dP [41] technology by investigating improved production techniques”, Presented in Partial Fulfillment of the Requirements for the Degree Doctor of Philosophy ed ici ne Ohio State University, Columbus Vrecer F and Meden A (2003), “Characterization of piroxicam crystal modifications”, Int J Pharm., 256, pp -15 [44] Wang G D., Mallet F P., Ricard F., et al (2012), "Pharmaceutical nanocrystals", Current opinion in chemical engineering, 1(2), pp 102-107 [45] Xin-Cai Xiao and Zong-Guo Hong (2010), “Firstborn microcrystallization method to prepare nanocapsules containing artesunate”, Int J Nano., pp Yadav G V., Singh S R (2012), "Nanosuspension: apromising drug delivery system", An international research journal, 3(5), pp 217-243 Co p yri g ht @ [46] Sc ho ol o 483 – 486 fM [43] PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma ,V NU PHỤ LỤC Sc ho ol o fM ed ici ne an dP rm ac y Đồ thị biểu diễn phân bố kích thước tiểu phân số mẫu nano aspirin bào chế KTTP = 203,6 nm; PI = 0,282 Co p yri g ht @ Hình PL.1 Đồ thị biểu diễn phân bố kích thước tiểu phân nano aspirin PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma ,V NU rm ac y an dP ed ici ne fM Sc ho ol o Hình PL.2 Đồ thị biểu diễn phân bố kích thước tiểu phân nano aspirin Co p yri g ht @ KTTP = 223,2 nm; PI = 0,303 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma ... trình bào chế nano aspirin @ + Tiếp tục đánh giá đặc tính khác tiểu phân nano aspirin để phát ưu điểm, đặc tính hữu ích nano aspirin để đưa vào ứng dụng + Nghiên cứu tác dụng sinh học nano aspirin. .. nano aspirin? ?? tiến hành thực với mục tiêu sau: Sc ho ol o Bào chế nano aspirin đánh giá ảnh hưởng số yếu tố đến kích thước tiểu phân nano aspirin Co p yri g ht @ Đánh giá số đặc tính tiểu phân nano. .. 100 - Dựa vào thông số Z-Average PI đo đánh giá KTTP độ phân bố tiểu phân nano aspirin Z-Average (nm) nhỏ KTTP nano aspirin bào Co p chế nhỏ, thông số PI nhỏ nano aspirin bào chế có độ phân bố