Khóa luận nghiên cứu bào chế nano rutin bằng kỹ thuật nghiền bi

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC MAI THỊ THẢO BÀO CHẾ BỘT NANO RUTIN BẰNG KỸ THUẬT NGHIỀN BI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC HÀ NỘI - 2019 arm ac y, KHOA Y DƯỢC VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI Ph MAI THỊ THẢO an d BÀO CHẾ BỘT NANO RUTIN fM ed ici ne BẰNG KỸ THUẬT NGHIỀN BI Sc ho o lo KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Khóa: QH.2014Y Co p yr igh t@ Người hướng dẫn: ThS NGUYỄN VĂN KHANH HÀ NỘI – 2019 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark VN U LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn đến tất thầy cô khoa Y – Dược, đại học Quốc Gia Hà Nội nói chung mơn Bào chế Cơng nghiệp dược phẩm nói riêng tận tình giảng dạy, truyền đạt kiến thức kinh nghiệm quý báu cho arm ac y, năm học tập trường Lời cảm ơn chân thành xin gửi đến ThS Nguyễn Văn Khanh, người thầy hướng dẫn, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi suốt q trình thực khóa luận để tơi hồn thành khóa luận Ph Tơi xin gửi lời cảm ơn tới thầy cô ban giám hiệu, phòng ban an d cán nhân viên khoa Y – Dược, đại học Quốc Gia Hà Nội giúp đỡ suốt năm học Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn bè người động Hà Nội, tháng năm 2019 Sinh viên Mai Thị Thảo Co p yr igh t@ Sc ho o lo fM ed ici ne viên, giúp đỡ suốt q trình học tập làm khóa luận PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark Ký hiệu VN U DANH MỤC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Nội dung Dược điển Việt Nam DSC Phân tích nhiệt vi sai HPC Hydroxypropyl Cellulose HPH Đồng hóa với áp suất cao HPMC Hydroxypropyl Methylcellulose KTTP Kích thước tiểu phân NaCMC Natri Carboxymethyl Cellulose NaLS Natri Lauryl Sulfat NSX Nhà sản xuất PDI Chỉ số đa phân tán PE Polyethylen PEG Polyethylen Glycol PVA Polyvinyl Alcohol PVP Polyvinyl Pyrrolidon Ph an d ed ici ne fM lo Sc ho o Sodium Dodecyl Sulfat Co p yr igh t@ SDS arm ac y, DĐVN PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark VN U DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ ĐỒ THỊ Hình 1.1 Cấu trúc rutin Hình 1.2 Hai kỹ thuật sản xuất nano thuốc arm ac y, Hình 1.3 Thiết bị nghiền bi 13 Hình 1.4 Sơ đồ thiết bị phun sấy 17 Hình 2.1 Sơ đồ quy trình bào chế nano rutin kỹ thuật nghiền khơ 24 Hình 2.2 Sơ đồ quy trình bào chế nano rutin kỹ thuật nghiền ướt 25 Ph Hình 3.1 Quét độ hấp thụ quang dung dịch rutin chuẩn bước sóng từ 800 nm đến an d 200nm 28 Hình 3.2 Đồ thị biểu diễn độ hấp thụ quang rutin theo nồng độ bước sóng 257 ed ici ne nm 30 Hình 3.3 KTTP PDI hỗn dịch nano rutin theo tần số nghiền 32 Hình 3.4 KTTP, PDI hỗn dịch nano rutin theo loại chất ổn định 34 fM Hình 3.5 KTTP, PDI hỗn dịch nano rutin theo tỉ lệ chất ổn định 36 Hình 3.6 KTTP PDI hỗn dịch nano rutin theo loại chất diện hoạt 38 lo Hình 3.7 KTTP, PDI hỗn dịch nano rutin theo thời gian nghiền 30 Sc ho o Hình 3.8 KTTP PDI hỗn dịch nano rutin theo tỉ lệ chất diện hoạt 41 Hình 3.9 KTTP, PDI zeta hỗn dịch nano rutin theo loại bi 43 Hình 3.10 KTTP, PDI zeta hỗn dịch nano rutin theo tỉ lệ rutin công thức 44 igh t@ Hình 3.11 Sơ đồ quy trình bào chế nano rutin kỹ thuật nghiền bi 46 Hình 3.12.Đồ thị biểu diễn tốc độ hịa rutin thơ nano rutin mơi trường nước pH 6,8 47 Co p yr Hình 3.12 Phổ DSC rutin nano rutin 48 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark VN U DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU Bảng 1.1 Một số sản phẩm rutin thị trường Bảng 1.2: Tổng quan thuốc đường uống bào chế dạng nano thị trường arm ac y, nghiên cứu dược phẩm Bảng 1.3 Một số nghiên cứu bào chế nano rutin giới 18 Bảng 1.4 Một số nghiên cứu bào chế nano rutin Việt Nam 20 Bảng 2.1 Nguyên liệu, hóa chất nghiên cứu 21 Ph Bảng 2.2 Bảng đánh giá độ trơn chảy theo số C 27 an d Bảng 3.1 Độ hấp thụ quang rutin theo nồng độ bước sóng 257 nm 30 Bảng 3.2 Phần trăm hòa tan rutin theo thời gian môi trường 31 ed ici ne Bảng 3.3 KTTP, PDI zeta hỗn dịch nano rutin theo tần số nghiền 32 Bảng 3.4 KTTP, PDI zeta hỗn dịch nano rutin theo loại chất ổn định 34 Bảng 3.5 KTTP, PDI zeta hỗn dịch nano rutin theo tỉ lệ chất ổn định 36 fM Bảng 3.6 KTTP, PDI zeta hỗn dịch nano rutin theo loại chất diện hoạt sử dụng 37 lo Bảng 3.7 KTTP, PDI zeta hỗn dịch nano rutin theo thời gian nghiền 39 Sc ho o Bảng 3.8 KTTP, PDI zeta hỗn dịch nano rutin theo tỉ lệ chất diện hoạt 41 Bảng 3.9 KTTP, PDI zeta hỗn dịch nano rutin theo loại bi 43 Bảng 3.10 KTTP PDI zeta hỗn dịch nano rutin theo tỉ lệ rutin công thức 44 igh t@ Bảng 3.11 Hiệu suất phun sấy nano rutin theo nhiệt độ đầu vào 45 Bảng 3.12 Hiệu suất phun sấy nano rutin theo tốc độ phun dich 46 Co p yr Bảng 3.13 Một số đặc tính nano rutin bào chế kỹ thuật nghiền bi PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark VN U MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ arm ac y, CHƯƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan Rutin 1.1.1 Tên gọi, công thức Ph 1.1.2 Tính chất vật lý an d 1.1.3 Định tính 1.1.4 Định lượng ed ici ne 1.1.5 Tác dụng sinh học 1.1.6 Ứng dụng rutin fM 1.1.7 Một số sản phẩm rutin thị trường 1.1.8 Một số nguồn chiết Rutin lo 1.1.9 Phương pháp chiết Rutin Sc ho o 1.2.Tổng quan hạt nano thuốc 1.2.1.Tổng quan công nghệ nano: 1.2.2 Các tính đặc biệt giúp hoạt chất tan có sinh khả dụng cao igh t@ bào chế kích thước nano 1.2.3 Các phương pháp bào chế Nano thuốc 1.3 Tổng quan kỹ thuật nghiền bi 12 Co p yr 1.3.1 Khái niệm kỹ thuật nghiền bi 12 1.3.3 Các lực tác động làm giảm kích thước tiểu phân 13 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark VN U 1.3.2 Thiết bị nghiền bi: 13 1.3.4 Phân loại 14 1.4 Tổng quan phương pháp phun sấy 15 arm ac y, 1.4.1 Khái niệm: 15 1.4.2 Ưu nhược điểm phun sấy 15 1.4.3 Thiết bị phun sấy nguyên lý trình phun sấy 16 Ph 1.4.4 Một số thông số quan trọng phun sấy 17 an d 1.5 Một số nghiên cứu bào chế nano rutin 18 1.5.1 Một số nghiên cứu bào chế nano rutin giới 18 ed ici ne 1.5.2 Một số nghiên cứu bào chế nano rutin Việt Nam 20 CHƯƠNG II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Mục tiêu nội dung nghiên cứu 21 fM 2.1.1 Mục tiêu nghiên cứu 21 lo 2.1.2 Nội dung nghiên cứu 21 Sc ho o 2.2 Hóa chất, thiết bị đối tượng nghiên cứu 21 2.2.1 Nguyên liệu, hóa chất 21 2.2.2 Dụng cụ, thiết bị nghiên cứu 22 igh t@ 2.2.3 Đối tượng nghiên cứu 22 2.3.Phương pháp nghiên cứu 23 2.3.1 Định lượng rutin phương pháp đo quang 23 Co p yr 2.3.2 Xác định độ tan bão hòa nước, tốc độ hòa tan nano rutin rutin nguyên liệu môi trường 23 2.3.3 Bào chế nano rutin kỹ thuật nghiền khô 24 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark VN U 2.3.4 Bào chế nano rutin kỹ thuật nghiền ướt 25 2.3.5 Phương pháp đánh giá số đặc tính hỗn dịch nano rutin 26 2.3.6 Phương pháp đánh giá số đặc tính bột nano rutin phun sấy 26 arm ac y, 2.3.7 Phương pháp đánh giá hiệu suất phun sấy 27 2.4 Phương pháp xử lý số liệu 27 CHƯƠNG III THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 28 Ph 3.1 Định lượng rutin phương pháp đo quang: 28 an d 3.2 Khảo sát độ tan bão hòa rutin nước tốc độ hòa tan rutin môi trường rutin 29 ed ici ne 3.3 Bào chế nano rutin kỹ thuật nghiền bi 30 3.3.1 Khảo sát kỹ thuật nghiền bi 30 3.3.2 Khảo sát tần số nghiền 31 fM 3.3.3 Lựa chọn chất ổn định hỗn dịch 32 lo 3.3.4 Khảo sát ảnh hưởng nồng độ chất ổn định hỗn dịch 34 Sc ho o 3.3.5 Lựa chọn chất diện hoạt 36 3.3.6 Khảo sát thời gian nghiền 38 3.3.7 Khảo sát ảnh hưởng tỉ lệ chất diện hoạt 40 igh t@ 3.3.8 Khảo sát tăng tỉ lệ rutin công thức: 43 3.4.8 Khảo sát điều kiện phun sấy 45 3.5 Đánh giá số đặc tính Nano Rutin bào chế: 47 Co p yr Bàn luận 48 3.6.1 Về phương pháp bào chế nano rutin 48 3.6.2 Về xây dựng công thức bào chế nano rutin 49 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark VN U 3.6.3 Về đặc tính nano rutin sau bào chế 49 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 50 KẾT LUẬN 50 arm ac y, ĐỀ XUẤT 50 TÀI LIỆU THAM KHẢO Co p yr igh t@ Sc ho o lo fM ed ici ne an d Ph PHỤ LỤC PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark VN U Bảng 3.9 KTTP, PDI zeta hỗn dịch nano rutin theo loại bi (n=3) Loại bi KTTP (nm) PDI Thế zeta (mV) M1 Loại 377,0 ± 6,7 0,383 ± 0,056 -49,4 ± 1,2 M2 Loại 376,5 ± 3,2 0,347 ± 0,045 -51,4 ± 2,1 M3 Loại 412,4 ± 3,7 0,348 ± 0,027 -53,6 ± 3,5 Ph 420 410 an d 390 380 ed ici ne KTTP 400 370 360 350 Loại Loại 0.392 0.39 0.388 0.386 0.384 PDI arm ac y, Mẫu 0.382 0.38 0.378 Loại KTT PDI lo fM Khảo sát loại bi Hình 3.9 KTTP, PDI hỗn dịch nano rutin theo loại bi Sc ho o Nhận xét: Khơng có khác biệt nhiều KTTP PDI hỗn dịch nano rutin nghiền ướt với loại bi khác Dựa vào điều kiện thực tế, sử dụng loại bi sản xuất nhiều mẻ nên loại bi lựa chọn igh t@ 3.3.8 Khảo sát tăng tỉ lệ rutin công thức: Nano rutin bào chế theo quy trình mơ tả mục 2.3.4 với thơng số: yr - Thành phần hỗn dịch: Hỗn dịch 1: 2,5g Rutin (20% ), 0,125g HPMC E6 (1%), 0,0125g NaLS (0,1%) Co p 12,5 ml nước cất 43 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark Hỗn dịch 2: 5g Rutin (40%), 0,25 HPMC E6 (2%), 0,0125 NaLS (0,1%) VN U 12,5 ml nước cất Hỗn dịch 3: 10g Rutin (80%), 0,25g HPMC E6 (2%), 0,0125 NaLS (0,1%g) arm ac y, 12,5 ml nước cất - Thời gian nghiền: 60 phút - Tần số: 30 Hz - Bi zirconium oxid gồm: bi loại 25g, 10 bi loại 10g, 20 bi loại 5,5g 33 bi loại Ph 2g an d Nano rutin hỗn dịch sau trình nghiền ướt đánh giá KTTP, số đa phân tán PDI, zeta mô tả mục 2.3.5 Kết thu bảng 3.10 hình 3.10 Hỗn dịch M2 M3 Thế Zeta 377,0 ± 6,7 0,383 ± 0,056 -49,4 ± 1,2 Hỗn dịch 373,7 ± 2,6 0,333 ± 0,012 -47,7 ± 1,9 Hỗn dịch 371,0 ± 7,3 0,368 ± 0,017 - 51,7 ± 1,6 lo 0.39 0.38 0.37 0.36 0.35 0.34 0.33 0.32 0.31 0.3 Sc ho o igh t@ yr Co p PDI Hỗn dịch Hỗn dịch PDI M1 378 377 376 375 374 373 372 371 370 369 368 KTTP (nm) fM Loại hỗn dịch KTTP Mẫu ed ici ne Bảng 3.10 KTTP, PDI zeta theo tỉ lệ rutin công thức (n=3) Hỗn dịch Khảo sát tăng tỉ lệ rutin KTTP PDI Hình 3.10 KTTP, PDI zeta nano rutin theo tỉ lệ rutin công thức 44 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark Nhận xét: Khi tăng lượng rutin cơng thức kích thước tiểu phân nano VN U rutin thu không thay đổi đáng kể Hỗn dịch 377,0 nm, hỗn dịch 373,7 nm hỗn dịch 371,0 nm Vì hỗn dịch có tỉ lệ rutin cao 80% (10g) nên công thức hỗn dịch lựa chọn arm ac y, 3.4.8 Khảo sát điều kiện phun sấy Khảo sát nhiệt độ đầu vào Tiến hành đưa hỗn dịch nano rutin tạo thành dạng bột phương pháp phun sấy mô tả mục 2.3.4 với thông số: Tốc độ phun dịch: 3,33 ml/phút - Nhiệt độ đầu vào lần lượt: 150 °C, 160 °C, 170 °C - Tốc độ thổi gió: 0,4 m3/phút - Áp suất súng phun: 15 kPa ed ici ne an d Ph - 150 160 170 56,0 60,0 51,6 Hiệu suất phun sấy nano rutin thể bảng 3.11 Nhiệt độ (°C) lo Hiệu suất phun sấy (%) fM Bảng 3.11 Hiệu suất phun sấy nano rutin theo nhiệt độ đầu vào Sc ho o Nhận xét: Ở 160 °C hiệu suất phun sấy nano rutin thu lớn (60%) Do nhiệt độ đầu vào 160 °C lựa chọn Khảo sát tốc độ phun dịch igh t@ Tiến hành đưa hỗn dịch nano rutin tạo thành dạng bột phương pháp phun sấy mô tả mục 2.3.4 với thông số: - Tốc độ phun dịch lần lượt: 3,33 ml/phút; ml/phút; 6,67 ml/phút; 8,33 ml/phút; 10 ml/phút; 11,67 ml/phút; 13,33 ml/phút Nhiệt độ đầu vào: 160oC - Tốc độ thổi gió: 0,4 m3/phút - Áp suất súng phun: 15 kPa Co p yr - 45 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark VN U Hiệu suất phun sấy nano rutin thể bảng 3.12 Bảng 3.12 Hiệu suất phun sấy nano rutin theo tốc độ phun dich 3,33 Hiệu suất phun sấy (%) 5,00 6,67 8,33 10,00 11,67 13,33 60,01 56,33 60,64 64,01 68,11 63,55 57,58 arm ac y, Tốc độ phun dịch (ml/phút) Nhận xét:Với tốc độ phun dịch 10 ml/phút, hiệu suất phun sấy nano rutin thu lớn Như điều kiện tối ưu để phun sấy đạt hiệu suất cao là: nhiệt độ Ph đầu vào 160 °C tốc độ phun dịch 10 ml/phút an d Từ kết quả nghiên cứu, chúng tơi có sơ đồ bào chế Nano Rutin kỹ thuật nghiền bi thể hình 3.11 sau: ed ici ne 10g Rutin (80%), 0,25g HPMC E6 (2%), 0,0125g NaLS (0,1%) Bình chứa hình gồm: bi loại 25g, 10 trụ bi loại 10g, 20 bi loại Nghiền ướt Sc ho o igh t@ yr Co p 5,5g 33 bi loại g - Tần số: 30 Hz -Thời gian: 60 phút lo fM 12,5 ml nước Bi zirconium oxid - Áp lực súng phun: 15 Đưa hỗn hợp nano rutin tạo thành dạng bột phương pháp phun sấy kPa - Nhiệt độ đầu vào:160°C - Tốc độ thổi gió: 0,4 m3/phút Bảo quan bình hút -Tốc độ phun dịch: ml/phút ẩm nhiệt độ phịng Hình 3.11 Sơ đồ quy trình bào chế nano rutin kỹ thuật nghiền bi 46 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark VN U 3.5 Đánh giá số đặc tính nano rutin bào chế: Tiến hành bào chế nano rutin quy trình mơ tả hình 3.11 Nano Rutin bào chế đánh giá số đặc tính hình thức cảm quan, KTTP, số đa phân tán arm ac y, PDI, zeta, tốc độ hịa tan mơi trường, độ tan bão hịa nước, hàm ẩm, độ trơn chảy, phổ DSC, kết thể bảng 3.13, hình 3.12 hình 3.13 Bảng 3.13 Một số đặc tính nano rutin bào chế kỹ thuật nghiền bi Hình thức KTTP PDI Nano Bột tơi mịn, 406,8 ± 0,467 ± Rutin màu vàng 3,2 0,026 (mV) Hàm ẩm 3,1% 1181,16 an d - 56,3 ± Độ hòa tan bão hòa (mg/l) 2,5 igh t@ Sc ho o lo fM ed ici ne (nm) Thế zeta Ph Chỉ tiêu Co p yr Hình 3.12 Đồ thị biểu diễn % hịa tan rutin thô nano rutin môi trường nước, pH 1,2, pH 4,5, pH 6,8 theo thời gian (n=3) 47 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark VN U Nhận xét: Nano rutin bào chế có kích thước tiểu phân nhỏ (406,8 nm), trị tuyệt đối zeta lớn (56,3 mV), nhiên PDI cao (0,467) chứng tỏ khoảng phân bố kích thước arm ac y, tiểu phân rộng Độ tan bão hòa nano rutin nước (1181,16 mg/L) cao gấp 14 lần nano rutin nguyên liệu (84,21 mg/L) Tốc độ hịa tan nano rutin mơi trường Ph vượt trội nhiều so với rutin nguyên liệu, sau phút nano rutin hịa tan hồn tồn nước rutin nguyên liệu hòa tan 51,26%, sau 30 phút nano rutin hịa tan hồn tồn mơi trường pH 6,8 rutin ngun liệu hòa tan 55,94% lo fM ed ici ne liệu an d Đánh giá thay đổi trạng thái tinh thể nano rutin với rutin nguyên Sc ho o Hình 3.12 Phổ DSC rutin nano rutin Nhận xét Phổ DSC cho thấy rutin nguyên liệu có điểm chảy 189,4oC, mẫu nano rutin igh t@ có điểm chảy giảm khơng nhiều xuống 182,5oC Điều chứng tỏ nghiền ướt không làm thay đổi trạng thái kết tinh nguyên liệu rutin ban đầu, thay đổi nhỏ điểm chảy có mặt HPMC E6 NaLS có công thức 3.6 Bàn luận yr 3.6.1 Về phương pháp bào chế nano rutin Co p Đề tài lựa chọn kỹ thuật nghiền bi để bào chế nano rutin, kỹ thuật đơn giản, nhanh, thu lượng sản phẩm lớn kết đề tài dễ dàng nâng cấp quy 48 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark mô công nghiệp Tuy nhiên, nghiền khơ kích thước tiểu phân nano rutin thu VN U lớn (khoảng vài µm) Để khắc phục nhược điểm trên, HPMC E6 NaLS thêm vào công thức để tăng độ ổn định, chống kết tụ tăng hiệu trình arm ac y, nghiền bi Phương pháp loại bỏ dung môi phương pháp phun sấy giúp nano rutin dạng bột mịn, tơi, dễ dàng phối hợp vào viên nang cứng, nang mềm, cốm thuốc, viên nén, hỗn dịch Ph Bào chế nano rutin kỹ thuật nghiền ướt với chất ổn định HPMC E6 chất diện hoạt NaLS cho kích thước tiểu phân nano rutin nhỏ nhiều so với kích thước tiểu phân nano thu kỹ thuật đồng hóa kỹ thuật nghiền bi an d nghiên cứu trước [23, 26, 28], lớn kích thước tiểu phân nano rutin thu nghiên cứu sử dụng kết hợp kỹ thuật nghiền bi đồng hóa [22] 3.6.2 Về xây dựng cơng thức bào chế nano rutin ed ici ne Qua tham khảo số nghiên cứu bào chế nano thuốc nói chung nano rutin kỹ thuật nghiền bi nói riêng, chất diện hoạt polyme thêm vào để ổn định kích thước tiểu phân, giảm kết tụ sa lắng tiểu phân nano rutin hỗn dịch Trong nghiên cứu này, HPMC E6 NaLS lựa chọn với tỉ lệ 10g rutin (80%) : fM 0,25g HPMC E6 (2%) : 0,0125 NaLS (0,1%) 12,5 ml nước cất, cơng thức sử dụng lượng chất mang ít, dược chất chiếm 95% Khi bào chế nano rutin với tỷ lệ nano rutin thu có kích thước tiểu phân nano rutin thu 371 nm, nhỏ nhiều so Sc ho o lo với nghiên cứu bào chế nano rutin phương pháp nghiền ướt [4, 23], đồng thời phân bố kích thước tiểu phân hẹp giá trị tuyệt đối zeta cao 3.6.3 Về đặc tính nano rutin sau bào chế igh t@ Bột nano rutin sau bào chế có kích thước tiểu phân tương đối nhỏ (406,8nm), tương đối ổn định (thế zeta -56,3mV), nhiên kích thước tiểu phân phân bố rộng (PDI = 0,467) Độ tan bão hòa nano rutin lớn (1181,16 mg/L), cao gấp 14 lần so với rutin nguyên liệu (84,21 mg/L) Tốc độ hòa tan rutin nước tăng vượt trội so Co p yr với bột rutin nguyên liệu, sau phút, nano rutin bào chế hịa tan hồn tồn nước, bột rutin nguyên liệu hòa tan 51,26% Kết giải thích kích thước tiểu phân giảm, từ làm tăng diện tích bề mặt tiếp xúc tiểu phân với 49 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark VN U môi trường hòa tan giúp làm tăng độ hòa tan bão hòa tốc độ hòa tan tiểu phân nano rutin Kết phổ DSC cho thấy, phương pháp nghiền bi không làm thay đổi trạng thái arm ac y, kết tinh rutin Kết tốc độ hòa tan phổ DSC nano rutin tương tự nghiên cứu Muller trước [26] KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT KẾT LUẬN Ph Sau tối ưu hóa thơng số q trình, nghiên cứu bào chế nano an d rutin có kích thước 371,0 nm kỹ thuật nghiền bi với công thức hỗn dịch là: 10g rutin (80%), 0,25g HPMC E6 (2%), 0,0125g NaLS (0,1%) tần số nghiền 30 Hz thời gian 60 phút ed ici ne Hỗn dịch nano rutin đánh giá số tiêu như: kích thước tiểu phân (371,0 nm), phân bố kích thước tiểu phân (PDI=0,368), zeta (-51,3mV) Hỗn dịch nano rutin tạo thành đưa dạng bột phương pháp phun sấy, bột nano rutin sau phun sấy đánh giá số tiêu chất lượng như: hình thức, kích thước tiểu phân (406,8nm), phân bố kích thước tiểu phân (PDI=0,467), giá trị tuyệt đối zeta fM (56,3 mV), độ hòa tan bão hòa (1181,16 mg/L) tốc độ hoàn tan nước pH 6,8, hàm ẩm (3,1%), độ trơn chảy (độ trơn chảy kém) phổ DSC (phương pháp nghiền Sc ho o ĐỀ XUẤT lo bi không làm thay đổi trạng thái kết tinh rutin Tiếp tục tối ưu hóa cơng thức Tiếp tục khảo sát hoàn thiện quy trình nâng cấp quy mơ cơng nghiệp Co p yr igh t@ Ứng dụng nano rutin vào số dạng bào chế 50 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark VN U TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] arm ac y, TIẾNG VIỆT Phạm Nguyễn Quỳnh Anh ( 2017), Nghiên cứu tạo hệ nano từ rutin, Luận án tiến sĩ kỹ thuật, đại học Quốc Gia TP Hồ Chí Minh Bộ mơn dược liệu- Đại học Dược Hà Nội (2011), Bài giảng dược liệu, 113-114 [3] Bộ y tế (2017), Dược điển Việt Nam V, Nhà xuất Y học, 848-849 [4] Nguyễn Tư Đạt (2017), Nghiên cứu bào chế Phytosome rutin, Khóa luận tốt Nguyễn Đình Hà (2013), Nghiên cứu ảnh hưởng số yếu tố đến đặc tính tiểu phân nano curcumin bào chế phương pháp nghiền bi kết hợp với đồng ed ici ne [5] an d nghiệp dược sĩ, Khoa Y Dược- ĐHQGHN Ph [2] hóa tốc độ cao ứng dụng vào viên nén, khóa luận tốt nghiệp dược sĩ [6] Hồng Đình Hơp (2002), Nghiên cứu chiết xuất rutin từ hoa hòe, Đại học Dược Hà Nội Từ Minh Koong (2009), Kỹ Thuật sản xuất dược phẩm tập III, nhà xuất Y fM [7] học Phạm Khuê (1989), "Nhu cầu sử dụng hoa hòe lão khoa" [9] Nguyễn Thị Thanh Lên, sấy phun ứng dụng công nghệ dược phẩm, đồ Sc ho o lo [8] án thực phẩm I, trường cao đẳng Công Nghệ [10] La Vũ Thùy Linh (2010), “Công nghệ nano – cách mạng khoa học kỹ igh t@ thuật kỷ 21”, đại học Tôn Đức Thắng Ngô Vân Thu cộng (2011), Dược liệu học tập 1, tr387-388 [12] Trương Công Trị*, Khưu Mỹ Lệ*, Nguyễn Minh Đức* “ Nghiên cứu bào chế hệ tiểu phân Nano Rutin ”, Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Co p yr [11] PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark VN U TIẾNG ANH Bandyuko va, V.A and N.V Sergee va (1974), “Rutin in some cultivated plants”, Chemistry of Natural Compounds, pp 535 – 536 [14] BJ Gurley (2011), "Emerging technologies for improving phytochemical arm ac y, [13] bioavailability: benefits and risks", Clinical Pharmacology & Therapeutics, 89 (6), 915-919 [15] Deschner, E.E., et al (1991), “Quercetin and rutin as inhibitors of azoxymethanolFilková I., Huang L X., Mujumdar A S (2006), “Industrial spray drying an d [16] Ph induced colonic neoplasia”, Carcinogen nesis, pp 1193-6 [17] ed ici ne systems”, Handbook of industry drying”, Third Edition, Taylor & Francis Group, pp.215-254 Guardia, T et al (2001), “Anti – inflammatory properties of plant flavonoids Effect of rutin, quercetin and hesperidin on adjuvant arthritis in rat”, Farmaco, pp 683 – 687 Horvatho va, K.et al (2004), “Determination of free radical scavenging activity of quercetin, rutin, luteolin and apigenin in H2O2-treated human ML cells K562 fM [18] [19] lo Neoplasma” Jung, C.H et al (2007), “Anti- asthmatic action of quercetin and rutin on the [20] Sc ho o guinea-pigs challenged with aerosollized ovalbumin” Arch Pharm Res Korkmaz, A., & Kolankaya, D (2010) “Protective Effect of Rutin on the igh t@ Ischemia/Reperfusion Induced Damage in Rat Kidney” Journal of Surgical Research, 164(2), 309–315 [21] Liu, T., Yao, G., Liu, X., & Yin, H (2017) “Preparation Nanocrystals of Poorly yr Soluble Plant Compounds Using an Ultra-Small-Scale Approach”, AAPS PharmSciTech, 18(7), 2610–2617 Co p [22] Lopez – Revuta, et al (2006), “Membrane cholesterol contents influence the protective effects of quercetin and rutin in erythrocytes damaged by oxidative stress”, Chem Biol Interact Pp.79 – 91 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark VN U [23] Mauludin, R., Müller, R H., & Keck, C M (2009) “Kinetic solubility and dissolution velocity of rutin nanocrystals European Journal of Pharmaceutical Sciences”, 36(4-5), 502–510 Merisko-Liversidge, E M., & Liversidge, G G (2008) “Drug Nanoparticles: Formulating Poorly Water-Soluble Compounds” Toxicologic arm ac y, [24] Pathology, 36(1), 43–48 Naif Abdullah Al-Dhabi et al (2015), “An up-to-date review of rutin and its biological and pharmacological activities”, EXCLI journal, 14 (59 [26] Pubchem.ncbi.nlm.nih.gov [27] Rachmat Mauludin, Rainer H.Muller and C.M Keck (2009), “Development of an oral rutin nanocrystal formulation”, International Journal of Pharmaceutics, pp an d Ph [25] 202 – 209 Raghava Srivalli, K M., & Mishra, B (2016) “Drug nanocrystals: A way toward ed ici ne [28] scale-up”, Saudi Pharmaceutical Journal, 24(4), 386–404 [29] Rolf Petersen et al ( 2007), “Nanocrystals for use in topical cosmetic formulations Sorata, Y.U Takahama and M Kimura et al (1984), “Protective effect of quercetin and rutin on photosensitized lysis of human erythrocytes in the presence lo [30] fM and method of production thereof”, pp 13 – 16 [31] Sc ho o of hematoporphyrin”, Biochim Biophus Acta, pp 313 - 317 Sung Min Pyo , Martina Meinke , Cornelia M Keck and Rainer H Müller et al(2015), “Rutin—Increased Antioxidant Activity and Skin Penetration by Nanocrystal Technology (smartCrystals)” igh t@ [32] Tsotsas E., Mujumdar A S (2011), “Product Quality and Formulation”, Modern Drying Technology, First Edition, WILEY-VCH Verlag GmbH&Co KGaA, Germany, pp 231-284 Co p yr [33] Varaporn Buraphacheep Junyaprasert et al (2015), “Nanocrystals for enhancement of oral bioavailability of poorly water – soluble drugs”, Boontida Morakul, pp 13 - 23 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark [34] Vijaykumar Nekkanti, Venkateswarlu Vabalaboina and Raviraj Pillai et al ( [35] VN U 2009), “Drug Nanoparticles – An Overview”, Hyderabad India, pp 111 - 132 Wim H De Jong, Paul JA Borm et al (2008), “Drug Delivery and arm ac y, nanoparticles:Applications and hazard”, National Institute for Public Health and the Environment ( RIVM), pp 133 - 149 [36] Woo M W., Mujumdar A S., Daud W R W (2010), “Spray Drying Co p yr igh t@ Sc ho o lo fM ed ici ne an d Ph Technology”, Volume 1, Published in Singapore, pp 37-60, 113-156 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark VN U PHỤ LỤC Co p yr igh t@ Sc ho o lo fM ed ici ne an d Ph arm ac y, PHỤ LỤC 1: Hình ảnh nano rutin bào chế kỹ thuật nghiền bi Hình 1.1 Hình ảnh nano rutin kỹ thuật nghiền bi PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark VN U Sc ho o lo fM ed ici ne an d Ph arm ac y, PHỤ LỤC 2: KTTP, phân bố KTTP, zeta hỗn dịch nano rutin Co p yr igh t@ Hình 2.1 KTTP, PDI mẫu hỗn dịch nano rutin PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark VN U arm ac y, Ph an d ed ici ne fM lo Sc ho o igh t@ Co p yr Hình 2.2 Thế zeta mẫu hỗn dịch nano rutin PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark ... thực đề tài: “ Nghiên cứu bào chế nano rutin kỹ thuật nghiền bi? ?? với mục tiêu sau: Co p yr Bào chế nano rutin phương pháp nghiền bi Đánh giá số đặc tính tiểu phân nano rutin bào chế PDF Watermark... Một số nghiên cứu bào chế nano rutin 1.5.1 Một số nghiên cứu bào chế nano rutin giới Bảng 1.3 Một số nghiên cứu bào chế nano rutin giới Thành phần Phương công thức pháp Development of 10% Rutin. .. 17 an d 1.5 Một số nghiên cứu bào chế nano rutin 18 1.5.1 Một số nghiên cứu bào chế nano rutin giới 18 ed ici ne 1.5.2 Một số nghiên cứu bào chế nano rutin Việt Nam 20 CHƯƠNG