NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG CORTICOID

NGUYÊN TẮC SỬ DỤNGCORTICOID1I. ĐẠI CƯƠNG2 Tuyến thượng thận gồm 2 tuyến nhỏ úp lên 2 quả thận Tuyến thượng thận rất cần thiết cho sự sống Vỏ thượng thận tổng hợp 2 nhóm Steroid: Corticosteroid(21 carbon) và Androgen (19 carbon).I. ĐẠI CƯƠNG3I. ĐẠI CƯƠNG4 Corticosteroid gồm 2 nhómĐIỀU HÒA BÀI TIẾTCORTICOSTEROID51. NHÓM MINERALOCORTICOIDAldosteron và Desoxycorticosteron (DOC)61.1. Điều hòa bài tiết Do nồng độ Na+ huyết và khối lượng dịch ngoại bào quatrung gian hệ Renin Angiotensin Aldosteron (RAA).1.2. Tác dụng Điều hòa lượng nước và chất điện giải trong cơ thể dotăng tái hấp thu Na+ và bài tiết K+, H+ ở ống thận.1.3. Cơ chế Aldosteron kích thích tổng hợp mRNA từ DNA, proteinmới được thành lập sẽ kích thích Na+K+ ATPase làm tăngtái hấp thu Na+.1. NHÓM MINERALOCORTICOIDAldosteron và Desoxycorticosteron (DOC)71.4. Chỉ định Bệnh Addison (suy vỏ thượng thận), các chứng ngộ độccấp tính.1.5. Chế phẩm Desoxycorticosteron Fludrocortison: MC và GC mạnh, dùng như 1 MC hầunhư không có tác dụng kháng viêm2. NHÓM GLUCOCORTICOID2.1. Glucocorticoid thiên nhiên8Gồm 2 chất chính: Hydrocortison (cortisol) và Cortison Tiết hàng ngày khoảng 15 30 mg, trong đó 50% số lượngđược tiết cao nhất lúc 6 8 giờ sáng. Nồng độ cortisol sinh lý như sau: Lúc 8 giờ: 3 20µgdl (80 540 nmoll), trung bình 1012µgdl (276 331 nmoll). Lúc 16 giờ: còn một nửa so với lúc 8 giờ. Lúc 22 giờ đến 2 giờ sáng: dưới 3µg dl (80 nmoll). Trong stress: tăng lên 4060µg dl (11001600 nmoll).2.1. Glucocorticoid thiên nhiên9Gồm 2 chất chính: Hydrocortison (cortisol) và Cortison Khi sử dụng về lâu dài không những gây nên một số tácdụng phụ → gây ức chế trục đồi yên thượng thận →suy vỏ thượng thận Chỉ nên uống vào buổi sáng hoặc dùng cách ngày2.1. Glucocorticoid thiên nhiênNhịp ngày đêm của Cortisol102.2. Glucocorticoid tổng hợp11Gia tăng tính kháng viêm và giảm thiểu độc tính Liên quan cấu trúc và tác dụng2.2. Glucocorticoid tổng hợp12 Liên quan cấu trúc và tác dụng Nối đôi 45: tác dụng điển hình của GC OH17: KV và chuyển hóa Glucid Thêm nối đôi 12: tăng tác dụng điều hòa glucid, tácdụng giữ muối Fluor 9: tăng KV và MC Methyl hóa6: tăng KV Thêm CH3 hoặc OH16 loại đi MC và tăng KV 2.2. Glucocorticoid tổng hợp13TÁC DỤNG DƯỢC LÝTác dụng này chỉ đạt được khi nồng độ corticoid trong máu caohơn nồng độ sinh lý → dễ đưa đến tai biến trong điểu trị2.2. Glucocorticoid tổng hợp14TÁC DỤNG DƯỢC LÝ Tác dụng kháng viêm Tác dụng lên nhiều giai đoạn khác nhau của quá trình viêm,không phụ thuộc vào nguyên nhân gây viêm. Ức chế mạnh sự di chuyển của bạch cầu vào ổ viêm Giảm sản xuất và giảm hoạt tính của các chất trung gian hóa họcgây viêm: histamine, prostaglandin.. Giảm hoạt động thực bào của đại thực bào, bạch cầu đa nhân2.2. Glucocorticoid tổng hợp15TÁC DỤNG DƯỢC LÝ Tác dụng chống dị ứng Chất chống dị ứng mạnh: phong tỏa sự giải phóng ra các chấttrung gian hóa học của phản ứng dị ứng: histamin, serotonin…. Tác dụng ức chế miễn dịch Ức chế tăng sinh các tế bào lympho T, làm suy giảm hoạt tínhdiệt khuẩn và nhận dạng kháng nguyên của các đại thực bào16PhospholipidPhospholipase A2 CORTICOIDAcid arachidonicNSAIDCyclooxygenaseNSAIDLypooxygenaseEndoperoxid v òng LeucotrienGaây vieâmProstaglandin ThromboxanGaây vieâm Keát taäp tieåu caàuCô cheá taùc ñoäng cuûa moät soá thuoác khaùng vieâm 2.2. Glucocorticoid tổng hợp17 Các tác dụng khác+Tăng đường huyết+ Tăng dị hoá protein, chậm hoá sẹo+ Tái phân bố mỡ+ Giữ H2O và Na, mất K+, H+ qua nước tiểu.+ LLoãng xương+ Hưng phấn, mất ngủ. Tăng cảm giác thèm ăn2.2. Glucocorticoid tổng hợp182.2. Glucocorticoid tổng hợp19+ Các tác dụng khác+ + + + L+ + Tăng tạo chất surfactant ở phổi+ Tăng phát tiển hệ thống men ở hệ tiêu hoá và gan+ Ức chế tổ chức sụn làm trẻ em chậm lớn+ Loét dạ dày tá tràng nếu dùng chung với NSAID+Trên mắt, làm tăng trương lực nhãn cầu làm lắngđộng mucopolysaccarid ở thuỷ tinh thể.2.2. Glucocorticoid tổng hợpCác tác dụng khác202.2. Glucocorticoid tổng hợpCHỈ ĐỊNH GC212.2. Glucocorticoid tổng hợpTAI BIẾN SỚM22 Loét dạ dày hay gặp ở người có tiền sửloét dạ dày, suy dinh dưỡng hoặc phối hợpvới thuốc chống viêm không steroid. Bùng phát bệnh tâm thần Giảm sức đề kháng. 2.2. Glucocorticoid tổng hợpTAI BIẾN MUỘN23 Loãng xương TE bị chậm lớn Đục thủy tinh thể (cườm mắt) THA, phù Hạ Kali máu ĐTĐ Có khuynh hướng dễ bị đông máu…..2.2. Glucocorticoid tổng hợpChống chỉ đinh và thận trọng24 Trong herpes và thủy đậu PNCT: không dùng trong 3 tháng đầu thai kỳ ngoại trừtrường hợp đặc biệt. Không sd liệu pháp Corticoid toàn thân đối với một sốdạng vẩy nến. Nhiễm khuẩn, nhiễm virus, nhiễm nấm hoặc KST (giunlươn)2.2. Glucocorticoid tổng hợpHỘI CHỨNG CUSHING252.2. Glucocorticoid tổng hợpDạng dùng262.2. Glucocorticoid tổng hợpPhân loại272.2. Glucocorticoid tổng hợp282.2. Glucocorticoid tổng hợp292.2. Glucocorticoid tổng hợp30 NGUYÊN TẮC CHUNG KHI SD GC31 NGUYÊN TẮC CHUNG KHI SD GC322.3. CHẤT KHÁNG HM VTT33 Spironolacton Mifepriston: HC Cushing Aminogluthethimid: K vú, K tiền liệttuyến, HC Cushing3435362.1. Glucocorticoid thiên nhiênNhịp ngày đêm của Cortisol372.2. Glucocorticoid tổng hợp38ĐIỀU HOÀ SẢN XUẤT CORTISOL 39Sốt, stress tâm lý, hạđường huyết, hạ HA……..Nhịp sinh lý4041424344454647484950515253545556572.2. Glucocorticoid tổng hợp58