Sufentanil trong gây mê cân bằng

Sufentanil trong gây mê cân bằng

SUFENTANIL TRONG GÂY MÊ CÂN BẰNG

TÓM TẮT

Mục tiêu: Đánh giá ban đầu hiệu quả Sufentanil trong gây mê cân bằng cho phẫu

thuật tổng quát

Thiết kế nghiên cứu: Tiền cứu, mô tả cắt ngang

Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: 29 bệnh nhân ASA I-II, tuổi trung bình

46,90 ± 1,79, được phẫu thuật tổng quát chương trình tại bệnh viện Đại học Y dược TPHCM từ tháng 6 đến tháng 10 – 2007

Kết quả: Với liều dẫn mê Sufentanil 0,02 mcg/kg, tổng liều trung bình 0,42 ± 0,08

mcg/kg, nồng độ thuốc 5 mcg/ml tiêm tĩnh mạch chậm; nhịp tim và huyết áp trung bình thay đổi không có ý nghĩa ở các thời điểm phẫu thuật (p<0,05) Không gây ức chế hô hấp sau tiêm 3 phút, thời gian hậu phẫu Một trường hợp ức chế hô hấp giai đoạn hồi tỉnh cần hóa giải bằng Naloxone (0,16mg), 10 trường hợp ho ngay sau tiêm thuốc (34,48%) không ghi nhận các tác dụng không mong muốn khác của thuốc (ngứa, buồn nôn, nôn…)

Kết luận: Sufentanil dẫn mê 0,02 mcg/kg, tổng liều 0,42 ± 0,08 mcg/kg đạt được sự

ổn định về huyết động, không gây ức chế hô hấp trong gây mê, an toàn hiệu quả khi dùng và ít tác dụng phụ Tuy nhiên cần pha loãng thuốc và tiêm chậm, đảm bảo đủ

thời gian cho thuốc tác dụng trước khi thực hiện bất kì kích thích đau nào (đặt nội khí quản, kích thích đau do phẫu thuật…)

* Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 13 - Supplement of No 1 - 2009: 435 - 440

Objects: Evaluate the primary effect of sufentanil in the balance anesthesia for the

general surgery

Study design: prospective, descriptive, cross-sectional study

Patients and methods: 29 ASA physical status I-II patients, average 46.90 ± 1.79yr,

who underwent elective general surgery at University Medical Center, from June to October 2007

Results: Introduced anesthesia dose of 0,02 mcg/kg Sufentanil, averaged overal dose

of 0.42 ± 0.08 mcg/kg Sufentanil, 5 mcg/ml concentration, slow intravenous were no significant change in heart rate and mean blood pressure at several time of surgery (p<0.05) There was not respiratory depression arter 3 minutes injection and postoperation There was one case be depressed respiration and had to use Naloxone

to control depression (0.16mg) ten cases were cough after injection (34.48%) Other adverse reactions were not (nause, vomiting, puritus…)

Conclusions: Using 0.02 mcg/kg i.v Sufentanil, 0.42 ± 0.08 mcg/kg overal dose was

achieved hemodynamic stability, no respiratory depression, safety, efficacy and little adverse reaction However, it is important to dilute and ensure enough time for onset before practice some stimulations (introduced tube, surgery stimulations…)

ĐẶT VẤN ĐỀ

Gây mê cân bằng là phương pháp vô cảm phổ biến với đặc điểm: an thần – làm quên – giảm đau – dãn cơ Để đạt được hiệu quả đó người ta phối hợp các nhóm thuốc: Benzodiazepine (an thần, làm quên), Morphinique (giảm đau), thuốc mê (tĩnh mạch, hô hấp), dãn cơ và đặt nội khí quản để kiểm soát hô hấp

Xét riêng về nhóm Morphinique tại Việt Nam: từ việc dùng Morphin đến Fentanyl mạnh hơn Morphin 70-100 lần, có nhiều ưu điểm hơn Morphin; và hiện nay chúng ta đã đưa Sufentanil vào sử dụng, một chế phẩm mới mạnh hơn fentanyl 5-15 lần

Sufentanil được phát hiện vào năm 1974, đã được sử dụng rộng rãi trong hai thập niên qua với vai trò là một Opioids tổng hợp, không chỉ mang đến sự ổn định về mặt huyết động mà còn có tác dụng giảm đau, mất ý thức, đạt yêu cầu trong gây mê Nhưng sử dụng chưa phổ biến và chủ yếu dùng trong gây mê cho phẫu thuật tim mạch với yêu cầu gây mê, diễn biến, chăm sóc hậu phẫu hoàn toàn khác với gây mê cho phẫu thuật tổng quát Trong thời gian gần đây tại bệnh viện Đại Học Y Dược TPHCM, Sufentanil đã được sử dụng trong gây mê cân bằng cho phẫu thuật tổng quát thay vì dùng Fentanyl Và bước đầu sử dụng chúng tôi gặp một số vấn đề như:

Liều dùng Sufentanil thích hợp để đạt được hiệu quả giảm đau nhưng ít tác dụng phụ Thật vậy, khi sử dụng liều 0,5-1 mcg/kg tiêm tĩnh mạch như khuyến cáo để dẫn mê thì hầu hết bệnh nhân bị ức chế hô hấp ngay sau khi tiêm thuốc (ngừng thở, SpO2

giảm), chậm thở lại sau khi ngừng gây mê, chậm tỉnh, có dấu hiệu quá liều Morphin (thở chậm sâu, đồng tử co nhỏ) và hầu hết đều phải dùng Naloxone để hóa giải

Đáp ứng huyết động với kích thích khi đặt nội khí quản, kích thích đau do phẫu thuật khi sử dụng Sufentanil

Tác dụng phụ của thuốc giai đoạn hồi tỉnh

Với những vấn đề như thế chúng tôi tiến hành công trình nghiên cứu: “Đánh giá ban đầu hiệu quả Sufentanil trong gây mê cân bằng”

Mục tiêu nghiên cứu Mục tiêu tổng quát

Đánh giá bước đầu hiệu quả của việc dùng Sufentanil trong gây mê cân bằng cho phẫu thuật tổng quát

Mục tiêu chuyên biệt

Nghiên cứu liều dùng thích hợp để đạt được hiệu quả như mong muốn nhưng ít tác dụng phụ

Đánh giá ảnh hưởng Sufentenil lên đáp ứng huyết động, hô hấp, hiệu quả giảm đau, ức chế phản xạ thần kinh thực vật khi đặt nội khí quản, kích thích đau do phẫu thuật, rút nội khí quản

Đánh giá tai biến, biến chứng, tác dụng phụ của thuốc trong và sau mổ

PHƯƠNG PHÁP – ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Phương pháp nghiên cứu

Tiền cứu, mô tả cắt ngang

Địa điểm nghiên cứu

Bênh viện Đại Học Y Dược TPHCM từ tháng 6 đến tháng 10 năm 2007

Tiêu chuẩn chọn bệnh

Tất cả bệnh nhân mổ chương trình trên 16 tuổi ASA I, II

Phương pháp vô cảm: Gây mê cân bằng với đặt nội khí quản kiểm soát hô hấp

Tiêu chuẩn loại trừ

X-Kỹ thuật gây mê hồi sức

Tất cả bệnh nhân đều được gây mê toàn diện với nội khí quản thông khí kiểm soát Bệnh nhân được thiết lập đường truyền tĩnh mạch với kiêm luồn 20G hoặc 18G với dung dịch tinh thể (lactate ringer, natri clorua 0,9%)

Các phương tiện theo dõi trong gây mê: Điện tâm đồ 3 điện cực, độ bão hòa oxy qua mạch nảy (SpO2), huyết áp động mạch không xâm lấn, EtCO2

Tiến hành gây mê

Cho bệnh nhân thở dưỡng khí 5-6 l/ph

Tiền mê: Midazolam 2,5mg sau 1 phút ghi nhận M, HA, SpO2 và xem đây là huyết áp thật sự của bệnh nhân Sau đó tiêm Sufentanil 2,0 mcg/kg (nồng độ thuốc được pha loãng thành 5 mcg/1ml), sau 3 phút đánh giá M, HA, SpO2, nhịp thở

Dẫn mê: Propofol 2 mg/kg + Rocuronium 0,6 mg/kg, đặt nội khí quản sau 90 giây Duy trì mê bằng Isofluran + O2 1 l/ph

Khi phẫu thuật viên sát trùng da lặp lại Sufentanil 0,2 mcg/kg

Trong quá trình phẫu thuật khi M, HA tăng 30% so với ban đầu lặp lại Sufentanil 0,10 mcg/kg

Các biến số theo dõi và phân tích

Ghi nhận M, HA, SpO2 trướckhi đặt nội khí quản, 1ph, 5ph sau đặt nội khí quản (không dùng thuốc mê hô hấp trong lúc này)

M, HA trước khi rạch da, sau rạch da 1ph, 5ph, 10 phút đối với mổ mở

M, HA trước rạch da, sau rạch da 1ph, sau bơm CO2 1ph, 5ph, 10ph đối với phẫu thuật nội soi

M, HA, SpO2 giai đoạn hồi tỉnh, trước và sau rút nội khí quản

Tác dụng phụ của thuốc: ức chế hô hấp phải hóa giải bằng Naloxone, buồn nôn, nôn, ngứa giai đoạn hồi tỉnh (không dùng thuốc chống nôn sau mổ)

Tai biến tim mạch quanh mổ

Mạch chậm < 50 lần/phút, nhanh > 100 lần/phút kéo dài trong 5 phút HA tăng, giảm 30% so với huyết áp ban đầu

Tai biến hô hấp quanh mổ

Co thắt thanh quản, khí quản Suy hô hấp

Xử lý và phân tích số liệu

Các biến liên tục được trình bày bằng trung bình ± độ lệch chuẩn

Sự khác biệt về giá trị trung bình của các biến số mạch, huyết áp trung bình ở các thời điểm được phân tích bằng phương pháp thống kê phân tích phương sai một yếu tố (one-way ANOVA)

Mức ý nghĩa trong toàn bộ nghiên cứu là p<0,05

Các số liệu được phân tích bằng phần mềm thống kê SPSS 12.0 for Windows

Tổng cộng

Nam 20,70% 6 Giới

Nữ 79,30% 23

Trung bình

46,90 ± 1,97

29

Cao nhất 76 Tuổi

Thấp nhất 25

Cân nặng trung bình (kg)

157,72 ± 1,23

29

Chiều cao trung bình (cm)

54,72 ± 1,57

Bảng 2: Chẩn đoán

Chẩn đoán Số ca Phần trăm

Thoát vị đĩa đệm 10 34,48

Sỏi túi mật 8 27,59

U nang buồng trứng

Ghép da dương vật

Trong 29 trường hợp có 12 trường hợp mổ nội soi (41,38%) – 11 ca nội soi trong phúc mạc và một ca nội soi ngoài phúc mạc, 12 trường hợp mổ mở (58,62%)

Thời gian gây mê phẫu thuật: 113,90 ± 11,39 phút (43-287 phút)

Thời gian từ lúc ngừng thuốc mê hô hấp đến rút nội khí quản: 25 ± 12,10 phút (5-25 phút)

Bảng 3: Thay đổi mạch, huyết áp trung bình giữa các thời điểm

Thời điểm Mạch

Huyết áp trung bình

88,21 ± 3,44

T8 72,79 ± 2,21 89,83 ± 3,08

T6: Sau rạch da 1phút T7: Sau rạch da 5phút T8: Sau rạch da 10phút T9: Trước ngừng phẫu thuật T10: Sau ngừng phẫu thuật T11: Trước rút nội khí quản T12: Sau rút nội khí quản

Tổng liều Sufentanil 0,42 ± 0,08 mcg/kg (0,4-0,5mcg/kg) Tác dụng phụ và tai biến khi dùng Sufentanil:

10 trường hợp ho ngay sau tiêm Sufentanil (34,48%)

1 trường hợp hóa giải bằng Naloxone (0,16mg), 3,45% (chẩn đoán sỏi túi mật, ASA II, thời gian gây mê 75 phút, thời gian mổ 52 phút, tổng liều Sufentanil 0,4mg/kg Không trường hợp nào bị nôn, buồn nôn, ngứa, ức chế hô hấp sau mổ

NHẬN XÉT VÀ BÀN LUẬN

Sufentanil được tổng hợp từ năm 1974, có hoạt tính nội tại mạnh với thụ thể µ, là thuốc đồng vận đơn thuần và nó có ái lực mạnh với thụ thể này So sánh về ái lực: Sufentanil mạnh hơn Fentanyl 10 lần do đó có thể phát huy tác dụng giảm đau với nồng độ thấp trong huyết tương 0,01-0,56 ng/ml Sufentanil có tác dụng mạnh hơn Morphin 2000-4000 lần, Fentanyl 5-15 lần(Error! Reference source not found.,Error! Reference

source not found.,Error! Reference source not found.,Error! Reference source not found.)

Sufentanil được dùng với vai trò là một thuốc giảm đau để dẫn mê và duy trì mê trong gây mê cân bằng hoặc với vai trò là một thuốc mê đơn thuần để dẫn mê và duy trì mê

với đặc tính: tạo ra độ mê đủ sâu với ảnh hưởng rất nhỏ lên hệ tim mạch; nó ức chế hiệu quả các đáp ứng giao cảm (tăng huyết áp, nhịp tim nhanh) với những kích thích do phẫu thuật (đặt nội khí quản, rạch da và các thao tác trong phẫu thuật), tạo ra sự ổn định huyết động mà không gây ức chế miễn dịch, tán huyết và phóng thích Histamine

Cũng giống như các dược phẩm khác Sufentanil cũng có một số tác dụng phụ và bất lợi như: hạ huyết áp, nhịp tim chậm thậm chí ngừng tâm thu trong một số trường hợp cực kỳ quan trọng, gây dãn mạch ngoại vi, tăng huyết áp, tăng nhịp tim, co cứng cơ thành ngực, co cứng cơ toàn thân (hội chứng Stiffman) với truyền liên tục Sufentanil trên 24 giờ, liều > 0,75 mcg/kg/h(Error! Reference source not found.,Error! Reference source not found.), buồn ngủ, buồn nôn, loạn nhịp tim, lạnh run, ban đỏ, ngưng thở, co thắt thanh quản, khí quản, suy hô hấp sau mổ, ngứa, bí tiểu (thường gặp khi phối hợp với thuốc tê truyền ngoài màng cứng)

Khi Sufentanil được dùng như một thuốc dẫn mê và duy trì mê trong gây mê cân bằng khuyến cáo nên dùng liều 0,70-2 mcg/kg tiêm tĩnh mạch hoặc truyền tĩnh mạch trong 2-10 phút Theo Clark và cs 1987 0,50-2 mcg/kg, theo Dolleny 1999 0,50-5 mcg/kg Liều duy trì tiêm tĩnh mạch hay truyền tĩnh mạch liên tục tùy theo yêu cầu của cuộc mổ là 10-50 mcg (0,15-0,7 mcg/kg) Theo Marty el al 1988 mối tương quan giữa nồng độ Sufentanil và tác dụng lâm sàng của nó là: 1,08 ng/ml triệt tiêu các đáp ứng với kích thích phẫu thuật, 0,25 ng/ml tạo thuận lợi cho hô hấp Thời gian khởi

phát tác dụng 1-2 phút Thời gian tác dụng tùy liều, 50 phút với liều 0,50 mcg/kg(Error!

Reference source not found.,Error! Reference source not found.,Error! Reference source not found.)

Reference source not found.)

Về huyết động

Đạt được sự ổn định về mặt huyết động: nhịp tim và huyết áp trung bình thay đổi không có ý nghĩa thống kê (p<0,05), ức chế phản xạ giao cảm đối với các kích thích phẫu thuật (đặt nội khí quản, rạch da, bơm hơi vào phúc mạc, kích thích đau trong mổ, rút nội khí quản…), không có tác dụng phụ trên tim mạch (nhịp tim chậm, nhanh, tụt huyết áp, loạn nhịp…)

Về hô hấp

Không ức chế hô hấp sau tiêm, giai đoạn hậu phẫu Một trường hợp cần dùng Naloxone để hóa giải tác dụng ức chế hô hấp mặc dù chỉ dùng tổng liều Sufentanil

0,4 mcg/kg, bệnh nhân nữ BMI 20,40, ASA II (Block nhánh phải hoàn toàn và ngoại tâm thu thất 8 nhịp/phút), phẫu thuật cắt túi mật nội soi, thời gian gây mê 74 phút, thời gian mổ 52 phút

Các tác dụng phụ

Mặc dù với nồng độ thuốc 5 mcg/ml, tiêm tĩnh mạch chậm nhưng vẫn còn nhiều bệnh nhân ho ngay sau tiêm thuốc (34,48%) Ngoài ra, 100% bệnh nhân không buồn nôn, nôn (không dùng chống nôn giai đoạn hậu phẫu) và ngứa

Nồng độ thuốc càng thấp, tiêm tĩnh mạch càng chậm thì càng hạn chế được tác dụng gây ho, co cứng cơ hô hấp, hội chứng Stiffman

Tôn trọng thời gian để tác động của thuốc thì hiệu quả càng cao