Ciguatera và độc tố gây ciguatera tại khu vực Tây Thái Bình Dương

CFP và độc tố gây ngộ độc CFP được thế giới quan tâm nghiên cứu từ khá sớm với trọng tâm về sinh thái học và hoá học độc tố nhằm làm sáng tỏ nguồn gốc, điều kiện, nguyên nhân và cơ chế tích luỹ độc tố trong sinh vật biển.

ĐA DẠNG SINH HỌC VÀ CÁC CHẤT CĨ HOẠT TÍNH SINH HỌC DOI: 10.15625/vap.2020.00123 CIGUATERA VÀ ĐỘC TỐ GÂY CIGUATERA TẠI KHU VỰC TÂY THÁI BÌNH DƯƠNG Đào Việt Hà Viện Hải dương học, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam Email: daovietha69@gmail.com MỞ ĐẦU Năm 1866, Poey-nhà ngư loại học người Cuba dùng từ “ciguatera” (CFP) đặt tên cho dạng ngộ độc hệ thần kinh tiêu hóa người ăn phải loại động vật thân mềm nhỏ thuộc ngành Chân bụng, Livona picta (dân địa phương gọi “cigua”) Ngày nay, CFP dùng để đề cập dạng ngộ độc thực phẩm đặc trưng ăn loài hải sản sống vùng rạn san hô chứa độc tố để mơ tả nhóm độc tố gây Như vậy, định nghĩa CFP dạng ngộ độc thực phẩm biển (NĐTPB) ăn phải cá rạn san hơ nhiệt đới có chứa độc tố ciguatoxin (CTX) CFP tượng sinh thái xảy bậc dinh dưỡng khác lưới thức ăn biển, từ vi tảo đến người Sinh vật gây ciguatera phát quần đảo Gabier năm 1977 nhóm nghiên cứu R Bagnis thuộc Viện Nghiên cứu Louis Malarde - Papeete xảy tượng ngộ độc tràn lan ăn cá quần đảo Độc tố gây CFP ciguatoxin (CTX)\có nguồn gốc từ loài vi tảo đơn bào sống đáy Gambierdiscus toxicus Adachi & Fukuyo tích lũy sinh học qua chuỗi thức ăn biển Độc tố tích lũy dần theo thời gian số lồi cá; thơng thường cá nhiều tuổi có kích cỡ thể lớn có nguy tích luỹ nhiều độc tố hơn; đạt đến ngưỡng định, gây ngộ độc thực phẩm cho người Hiện nay, 400 lồi cá có đời sống gắn liền với rạn san hơ thống kê có nguy tích luỹ độc tố CTX gây ngộ độc thực phẩm cho người Đặc biệt, loài cá ăn thịt đỉnh chuỗi thức ăn thường tích lũy độc tố cao loài nguy hiểm Mặc dù tỉ lệ tử vong ca ngộ độc thường thấp (0,1 %), CFP mối lo ngại lớn giới mặt an toàn thực phẩm hiệu ứng dài hạn độc tố gánh nặng dịch vụ y tế, chăm sóc sức khoẻ cộng đồng CFP gây nên tâm lý hoang mang, bất ổn cho người tiêu dùng; dẫn đến thiệt hại kinh tế ngành công nghiệp thuỷ hải sản nội địa xuất nhiều quốc gia CFP độc tố gây ngộ độc CFP giới quan tâm nghiên cứu từ sớm với trọng tâm sinh thái học hoá học độc tố nhằm làm sáng tỏ nguồn gốc, điều kiện, nguyên nhân chế tích luỹ độc tố sinh vật biển I SƠ LƯỢC LỊCH SỬ NGHIÊN CỨU Các loài cá độc phát từ sớm, vào năm 1606 nhà thám hiểm Fernandez da Queiros sau thuyền trưởng James Cook năm 1776 ông đến quần đảo Vanuatu (trước New Hebrides) Trong nhật ký chuyến thứ hai đến Thái Bình Dương, James Cook có nhắc đến hai cá thể cá Hồng (có thể loài cá Hồng đốm bạc Lutjanus bohar) gây ngộ độc đoàn lợn ăn thức ăn thừa chế biến từ 37 KỶ YẾU HỘI NGHỊ KHOA HỌC 45 NĂM VIỆN HÀN LÂM KHCNVN cá Hồng Theo mô tả ông, hai cá lồi gây ngộ độc thủy thủ Queiros trước Trong trường hợp khác, vùng Polynesia thuộc Pháp, James Morrison, phó thuyền trưởng tàu Bounty HMS đề cập đến tượng cá độc quần đảo Society vào năm 1792 Sau đó, nhiều báo cáo tương tự ghi nhận vùng khác bao gồm quần đảo Tuamotu 1829 Jacques-Antoine Moerenhout (Moerenhout, 1837), quần đảo Gambier vào năm 1834 linh mục Laval quần đảo Marquesas năm 1848 linh mục Pierre Theo số liệu thống kê, vùng Nam Thái Bình Dương có tỉ lệ ngộ độc CFP cao giới năm qua, tỉ lệ vụ ngộ độc cá báo cáo Thái Bình Dương số quan điểm lo ngại doanh thu hải sản bị giảm công bố số liệu thật Cuối thập kỷ 90, Ban thư ký Cộng đồng Thái Bình Dương (SPC) thành lập sở liệu ngộ độc hải sản vùng Mặc dù sở liệu chưa thể hoàn thiện, nguồn thông tin đáng tin cậy tỉ lệ ngộ độc CFP nước vùng lãnh thổ đảo Thái Bình Dương SPC ghi nhận có khoảng 3.400-4.700 trường hợp ngộ độc năm, nhiên số khoảng 10-20 % số lượng trường hợp ngộ độc thực tế Tại Polynesia (thuộc Pháp), nỗ lực thực để đánh giá tác động xã hội CFP thông qua khảo sát bệnh nhân Bệnh viện Malardé Louis, Papeete vào giai đoạn 1987 -1989 Kết cho thấy 1/3 số bệnh nhân ngộ độc CFP phải nằm liệt giường làm việc thời gian 2-7 ngày, chí 3-4 tuần Chi phí thiệt hại hàng năm giảm ngày công lao động ước tính khoảng triệu la Mỹ (Bagnis, 1992) CFP làm thay đổi thói quen ăn uống cư dân vùng xảy ngộ độc Tại số đảo san hô, nơi mà cá nguồn protein chính, xảy nhiều vụ ngộ độc nghiêm trọng ăn cá có độc tố CTX, người dân lo sợ, tránh ăn cá nhiều tháng liền, vậy, họ bị phụ thuộc vào thực phẩm nhập từ bên ngồi Tương tự, hầu Thái Bình Dương, CFP gây ảnh hưởng trực tiếp đến nguồn thu nhập ngư dân (Dalzell, 1992) Một ví dụ, giao dịch nguồn thủy sản rạn san hô (LRFFT) Kiribati cung cấp nguồn thu nhập tốt cho ngư dân địa phương hàng năm (hơn AU$ 8.000/người) Tuy nhiên, năm 1999, sau hàng loạt vụ ngộ độc CFP xảy Hồng Kông tiêu thụ cá nhập từ Kiribati, toàn hoạt động xuất thương mại thuỷ sản Kiribati bị đóng cửa làm nguồn thu nhập lớn ngư dân địa phương Tại Polynesia, quy định bảo vệ người tiêu dùng đồng nghĩa với việc ngư dân địa phương không phép cung cấp cho thị trường khoảng 3.000 cá rạn san hô hàng năm, tương ứng với việc khoản tài triệu USD (Bagnis, 1992) II PHÂN BỐ CỦA CIGUATERA Tỉ lệ ngộ độc ciguatera thay đổi từ vùng đến vùng khác loại cá có khả gây độc khác Thơng tin xác phân bố ciguatera theo lồi lấy từ liệu dịch tễ học thu thập từ nghiên cứu tổ chức y tế quốc gia khu vực 38 ĐA DẠNG SINH HỌC VÀ CÁC CHẤT CĨ HOẠT TÍNH SINH HỌC Úc: Ngộ độc ciguatera ăn cá xảy bất thường khơng thể đốn trước, nên quốc gia định thực lệnh cấp tiêu thụ số loài cá gây nhiều trường hợp ngộ độc cho người dân, điển hình cá Thu tây ban nha Scomberomorus commerson, Lutjanus bohar, L gibbus Symphorus nematophorus Ở miền Bắc Queensland, cá Mú, cá Tuyết thuộc giống Epinephelus cá hồi san hô thuộc giống Plectropomus nằm diện nghi vấn (Gillespie et al., 1986) New Caledonia: Theo số liệu điều tra thống kê tổ chức ORSTOM (tên cũ IRD: Viện Nghiên cứu phát triển), Noumea Aquarium ITSEE (Viện Thống kê Nghiên cứu kinh tế khu vực) năm 1992, 25 % dân số “Greater” Noumea (khoảng 20.000 người) bị ngộ độc ciguatera lần (Laurent cs., 1992) Tuy nhiên, phương pháp khảo sát có sai số định khơng thể phân biệt ngộ độc ciguatera ngộ độc cá ăn cá ươn dựa báo cáo y tế khơng đầy đủ mang tính ước lượng nhiều trường hợp ngộ độc nhẹ lặp lại không báo cáo cho bác sĩ Theo SPC, tỉ lệ ngộ độc hàng năm New Caledonia khoảng 1/1.000 Ở đây, ciguatera thường gọi “la gratte” “ngứa”, triệu chứng CFP thường gặp Nhóm chứa độc tố CFP ghi nhận nhiều báo cáo họ Cá mú Serranidae (cá Mú, cá Tuyết), cá Hè Lethrinidae (cá Hoàng đế, cá Vền biển), cá Thu Scombridae (cá Thu tây ban nha, cá Thu ngàng), cá Hồng Lutjanidae (cá Hồng) cá Khế Carangidae, cá Bàng chài Labridae (cá Bàng chài) cá Mó Scaridae (cá Vẹt) Vanuatu: Tỉ lệ ngộ độc tương đối cao, ví dụ 3/1.000 vào năm 1990 Cá có độc lực mạnh họ cá Hồng Lutjanidae (Lutjanus argentimaculatus, L gibbus Symphorus nematophorus), cá Thu Scombridae (Scomberomorus commerson), cá Mú Serranidae (Epinephelus malabaricus, E polyphekadion Plectropomus laevis) cá Nhồng Sphyraenidae (Sphyraena barracuda) Quần đảo Marshall Niue: Gần đây, số lượng lớn trường hợp ngộ độc ciguatera gia tăng báo cáo số đảo san hô vịng quần đảo Marshall Niue, khơng thơng qua thông tin liệu khu vực SPC Ở quần đảo Marshall, bùng nổ ciguatera báo cáo vào năm 2000 Lae Ujae, đảo san hô xa nơi mà trường hợp ngộ độc thường không báo cáo cho bệnh viện địa phương Trong bùng nổ gần Niue, khơng có báo cáo trường hợp ngộ độc nơi Tỉ lệ ngộ độc dường làm thay đổi xếp hạng nước tỉ lệ ngộ độc ciguatera khu vực Kiribati: Nhiều trường hợp ghi nhận năm, điển hình, tỉ lệ CFP năm 1990 20/1000 Lồi gây ngộ độc điển hình Kiribati Lutjanus bohar; L monostigma L fulvus (tinaemea/bawe), cá Đuôi gai Ctenochaetus striatus (RIBA roro), Acanthurus lineatus (RIBA Tanin); cá Mú Epinephelus lanceolatus (bakati), E fuscoguttatus (maneku) Cephalopholis argus (nimanang); cá Nhồng Sphyraena sp nunua; cá Vẹt Scarus oviceps (ika maawa) họ cá Bò Balistidae Tuvalu: Tuvalu nơi có tỉ lệ ngộ độc cao Thái Bình Dương (204 trường hợp ghi nhận năm 1991, tỉ lệ 24/1.000) Cá Đuôi gai xanh Acanthurus 39 KỶ YẾU HỘI NGHỊ KHOA HỌC 45 NĂM VIỆN HÀN LÂM KHCNVN lineatus đối tượng gây ngộ độc cho gần nửa trường hợp Những trường hợp khác cho họ cá Đuôi gai Acanthuridae (Ctenochaetus striatus, Naso lituratus), họ cá Mó Scaridae cá Hồng Lutjanus bohar (Kaly et al., 1991) Quần đảo Fiji: Tỉ lệ ngộ độc khoảng 1/1000 Theo Sorokin (1975), vụ ciguatera thường xảy họ cá Khế Carangidae, Caranx ignobilis (saqa); họ cá Hồng Lutjanidae, Lutjanus argentimaculatus, L bohar (Damu), L gibbus, L rivulatus L monostigma; họ cá Hè Lethrinidae, Lethrinus miniatus (dokanivudi) L ramak (kawago); họ cá Chình Muraenidae, Gymnothorax flavimarginatus, G javanicus G undulatus; họ cá Mú Serranidae, Plectropomus laevis, P leopardus, Epinephelus fuscoguttatus (kawakawa) Variola louti; họ cá Nhồng Sphyraenidae, cá Nhồng Sphyraena barracuda (oqo) S forsteri; Scombridae, Scomberomorus commerson (walu) cá Mập thuộc họ cá Nhám Carcharhinidae Samoa: CFP vấn đề nhức nhối dai dẳng Samoas, tỉ lệ ngộ độc vùng lại khơng cao (từ 0,1-0,8/1.000) Ngồi cá Hồng cá Rô, Lutjanus argentimaculatus, L bohar, L gibbus (Malai), L monostigmus (taiva) L kasmira (Savani); loài họ cá Mú Serranidae, Cephalopholis argus, Epinephelus polyphekadion, E merra (ata ata) Variola louti (pa’pa), cá Nhồng Sphyraena obtusata (sapatu) S barracudas (saosao); cá Quỵt Caranx ignobilis (ulua), cá Mập thuộc họ cá Nhám Carcharhinidae (Malie) xếp vào danh sách thủ phạm gây ngộ độc ciguatera Ngoài ra, hai loài cá Sơn đá Sargocentrum spiniferum Myripristis melanosticta gây độc (Dawson, 1977) Quần đảo Cook: Tỉ lệ ngộ độc CFP thay đổi từ đến 8/1.000, hầu hết ăn cá Đuôi gai Ctenochaetus striatus (maïto), cá Sừng lân dài Naso unicornis (ume), cá Da trơn Bermuda Prometichthys Prometheus (manga), Chình moray Gymnothorax javanicus (Ä’Ã PATA), cá Hồng Lutjanus bohar (anga-mea) cá Tuyết cá Mú khác Cephalopholis argus (roi) Polynesia: Tỉ lệ CFP năm gần khoảng 5/1.000 Gần 30.000 trường hợp thức ghi nhận từ năm 1960 đến năm 1990 (Bagnis, 1992) Cá có độc tính cao vùng cá Đi gai (Acanthuridae), cá Mú cá Tuyết (Serranidae), cá Quỵt (Carangidae), cá Rơ biển (Lutjanidae), cá Hồng đế (Lethrinidae), vẹt (Scaridae), cá Mó (Labridae) đến mức độ thấp cá Đối, cá Bị, Chình moray cá Nhồng Trong nửa trường hợp, thủ phạm cá ăn thực vật, đặc biệt cá Đuôi gai cá Răng gai nhiều sọc Ctenochaetus striatus cá Đối Crenimugil crenilabis Cá ăn thịt độc điển hình cá Quỵt (paihere) Caranx melampygus, cá Mú Cephalopholis argus cá Tuyết Epinephelus tauvina (Bagnis et al., 1991) Thành phần loài cá CFP thay đổi theo vùng biển khác nhau, đó, khó có danh sách tồn diện cá cấm tiêu thụ Thái Bình Dương, chí khu vực Polynesia - Pháp, phạm vi quốc gia New Caledonia Cá gây CFP từ vùng TBD gây ảnh hưởng vượt ngồi cộng đồng khu vực thông qua đường xuất Các vụ ngộ độc CFP tăng cao theo cấp số nhân 40 ĐA DẠNG SINH HỌC VÀ CÁC CHẤT CÓ HOẠT TÍNH SINH HỌC kết thay đổi chế độ ăn uống, tuyến đường phân phối mới, thiếu hiểu biết gia đình Ở châu Âu, vụ ngộ độc xảy nhiều Chính phủ Pháp phải ban hành điều luật ngộ độc ciguatera luật ngộ độc thực phẩm nói chung Tại Úc, bị kết tội phạm pháp bn bán lồi Lutjanus bohar, L gibbus Sumphorus nematophorus có lệnh cấm đánh bắt cá Thu tây ban nha (Scomberomorus commerson), cá Nhồng số khu vực Vịnh Platypus Đảo Fraser Trên đảo Reunion, lệnh cấm nhập tiếp thị số loài cá Quỵt Caranx sp., cá Nhồng Sphyraena sp có hiệu lực từ năm 1985 Ở Mauritius, quy định ban hành vào năm 1976 cấm mua bán 17 loài nguy hiểm, bao gồm 07 loài cá Mú Variola louti, Cephalopholis argus, Plectroponus maculatus, Anypherodon leucogrammicus, Epinephelus areolatus, E fuscoguttatus, E tauvina; 03 loài cá Hồng Lutjanus bohar, L monostigmus, L gibbus, loài cá Hè Lethrinus harak; 02 loài cá Bàng chài Ctenochaetus striatus Naso unicornis; 02 loài cá Phèn Parapeneus porphyreus Upeneus arge, cá Quỵt Caranx sp loài chình biển Gymnothorax javanicus) (Quod, 1989) III ĐỘC TỐ LIÊN QUAN ĐẾN CIGUATERA 3.1 Độc tố ciguatoxin (CTX) Khoảng 20 độc tố liên quan đến ciguatera phân lập từ loại cá khác cá hồi vùng rạn san hô Plectropomus leopardus Epinephelus polypheka-Dion (Pompon & Bagnis, 1984; Chanteau et al., 1976), cá Vẹt (Scarus gibbus), cá Nhồng Sphyraena jello (Lewis & Endean, 1984), Chình moray Gymnothorax javanicus (Scheuer et al., 1967; Lewis et al., 1991) lồi khác Cấu trúc hóa học độc tố mô tả lần vào cuối năm 1980 (Murata et al., 1989; Lewis et al., 1991) CTXs hợp chất polyete ưa béo (tức hịa tan dung mơi hữu cơ), bền nhiệt (chịu nhiệt độ cao nhiệt độ đóng băng) môi trường axit hay kiềm Ciguatoxin kí hiệu P-CTX-1 (P: Pacific) có khối lượng phân tử 1111,6 có cơng thức phân tử C60H86NO19 (hình 1) Hình Cấu trúc hố học P-CTXs 41 KỶ YẾU HỘI NGHỊ KHOA HỌC 45 NĂM VIỆN HÀN LÂM KHCNVN Đây độc tố biển mạnh với LD50 liều 0,45 mg/kg đường tiêm phúc mạc (IP) đường miệng chuột (Tachibana, 1980) (bảng 1) LD50 trung bình người khoảng mg/kg, LD100 20 mg/kg (tương ứng với 1/1.000 mg cho người cân nặng 50 kg) Ước tính khác nhau, chủ yếu độ nhạy tích lũy độc tố cá thể Một loại ciguatoxin khác phân lập từ Caranx latus, cá biển khơi thường liên quan đến ngộ độc ciguatera vùng biển Caribbean (Vernoux & Lewis, 1997) Những độc tố ciguatera (C-CTX) phân cực có độc tính thấp so với loại Thái Bình Dương (P-CTX) (bảng 1) Cấu trúc C-CTXs gần Lewis et al (1998) mô tả (hình 2) Gần đây, độc tố CTXs phân lập từ Lutjanus sebae Ấn Độ Dương (Hamilton et al., 2002a; b) khả độc tố ciguatera khác tiếp tục phát Hình Cấu trúc hoá học C-CTXs (Lewis et al., 1998) Bảng Độc tính dạng độc tố ciguatoxins thí nghiệm đường uống chuột nhắt (Tachibana, 1980) Dạng độc tố Liều LD 50 (mg) P-CTX1B 1,0 P-CTX2 0,3 P-CTX3 0,3 P-CTX3C 0,2 2,3-dihydroxy P-CTX3C 0,1 51-hydroxy P-CTX3C 1,0 P-CTX4A 0,1 P-CTX4B 0,05 C-CTX1 0,1 C-CTX2 0,3 42 ĐA DẠNG SINH HỌC VÀ CÁC CHẤT CÓ HOẠT TÍNH SINH HỌC Độc tố CTXs tích lũy chủ yếu mô thịt cá, nhiên, CTXs phát gan nội tạng hàm lượng cao thịt khoảng 10 lần Các dạng độc tố có khác lồi cá khác Ví dụ, P-CTX-1B thành phần độc tố lồi cá ăn thịt, P-CTX-3B (ít phân cực) độc tố chủ yếu loài cá ăn thực vật, độc tố sản sinh loài vi tảo Gambierdiscus toxicus lại gambiertoxins (GTX) (ít phân cực 02 độc tố trên) (Legrand et al., 1990; 1991) Phát dẫn chứng cho chuyển đổi hoá học từ chất tiền thân GTX thành CTX q trình oxy hóa diễn gan cá (Legrand et al., 1992) P-CTX-3B phát động vật ăn thực vật, hợp chất chuyển đổi trung gian GTX vi tảo P-CTX-1B cá ăn thịt 3.2 Maitotoxin Maitotoxin (MTX) đặt tên theo tên địa phương cá Đuôi gai Ctenochaetus striatus (mạto) Polynesian, lồi phát chứa độc tố MTX khơng có cấu trúc thường gặp CTX, độc tố chuỗi polyete 32 mạch vòng ứng với khối lượng phân tử 3.000 KD (hình 3) có tính chất tan nước (Murata et al., 1993) Một số dạng đồng phân MTX phân lập từ môi trường nuôi chủng Gambierdiscus toxicus MTX có độc tính cao CTX thí nghiệm i.p chuột Nhắt (LD50 0,13 mg/kg) lại độc 100 lần thí nghiệm đường uống Vai trò trực tiếp MTX ngộ độc CFP chưa sáng tỏ, độc tố tìm thấy lồi ăn thực vật ăn tảo Hình Cấu trúc hoá học Maitotoxin (Murata et al., 1993) 43 KỶ YẾU HỘI NGHỊ KHOA HỌC 45 NĂM VIỆN HÀN LÂM KHCNVN 3.3 Scaritoxin (STX) Scaritoxin, polyete phân cực CTX, chủ yếu tìm thấy thịt cá Vẹt (Scarus sp.) với CTX Độc tố lần tìm thấy cá Vẹt gan ruột loài cá khơng chứa scaritoxin, nghĩa CTX chuyển đổi thành scaritoxin, kết tách chiết sau từ nội tạng sau cho thấy scaritoxin chất phân cực dạng chuyển đổi lẫn CTX (Joh & Scheuer, 1986) IV CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG CỦA ĐỘC TỐ CTXs làm thay đổi tính thấm màng tế bào ion natri, mở kênh Na tế bào thần kinh động vật có vú, gây dòng Na+ ạt vào tế bào, dẫn đến khử cực sợi thần kinh (Capra & Cameron, 1985) Kênh Na+ đóng vai trị then chốt dẫn truyền tín hiệu điện để truyền thơng tin dây thần kinh bắp Sự khử cực tế bào Na+ tràn vào dẫn đến kênh canxi bị mở dịng Ca++ tràn vào kích hoạt dẫn truyền dây thần kinh giao cảm (noradrenaline) phó giao cảm (acetylcholine) CTX hoạt động vị trí protein kênh Na+ nhạy với tetrodotoxin, phụ thuộc vào điện thế; đó, kích hoạt vị trí gây mở kênh Na cách nhanh chóng (Bidard et al., 1984; Lombet et al.,1987) Về mặt sinh lý tế bào, CTX liên kết với vị trí kênh trao đổi Na màng tế bào thần kinh, có gia tăng tính kích thích tế bào, kích hoạt phóng điện điện ngang qua màng tế bào thần kinh tự phát lặp lặp lại; giảm tính dễ bị kích thích tế bào bị khử cực (Lewis et al., 2000) Sự phân bố rộng kênh Na+ mô thần kinh bắp giải thích ảnh hưởng hàng loạt CTX người Các ảnh hưởng tim mạch ciguatoxin tác động CTX lên tim gây tăng co bóp tim (Lewis, 1988) Một nghiên cứu dược tính phịng thí nghiệm cho CTX gây tử vong ngừng hơ hấp cách ngăn chặn dẫn truyền thần kinh hoành + Đối với động vật, CTX gây số triệu chứng tim mạch, lúc đầu ảnh hưởng hiệu ứng cholinergic - giải phóng acetylcholine làm nhịp tim chậm, hạ huyết áp); hiệu ứng adrenergic-giải phóng adrenaline làm nhịp tim nhanh, tăng huyết áp Scaritoxin có dược tính đặc trưng giống CTX, khơng có độ chọn lọc cao tetrodotoxin nồng độ Ca cao Maitotoxins (MTX) tác động chất độc thần kinh, tác động độc tố tập trung vào kênh Ca++ (Lewis et al., 2000) Nghiên cứu bệnh học thần kinh cho thấy MTX làm tăng co bóp trơn tim - điều gợi ý MTX gây gia tăng tính thấm ion Ca, thơng qua kênh Ca (Ohizumi, 1987) V TRỊ LIỆU CIGUATERA 5.1 Tây y Đối với y học đại, điều trị ngộ độc CFP chủ yếu theo triệu chứng Trong sau bị ngộ độc, số bác sĩ khuyên nên hút rửa dày 44 ĐA DẠNG SINH HỌC VÀ CÁC CHẤT CĨ HOẠT TÍNH SINH HỌC sử dụng liều lượng apomorphine Sau đó, tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng, triệu chứng tiêu hóa điều trị theo định hướng chống co thắt chống nôn; triệu chứng thần kinh giảm thiểu cách tiêm đa vitamin (B1, B6, B12), colchine, acetylsalicylic acid calcium gluconate; mẩn ngứa giảm thiểu thuốc kháng histamin tổng hợp Khi có biểu sốc suy sụp tinh thần, sử dụng thuốc trợ tim với liều lượng thận trọng Những tiến nghiên cứu chế tác động hoạt động độc tố CTX thúc đẩy hướng nghiên cứu chất kháng độc lidocaine tocainide (giống với thuốc gây mê với chức ổn định màng tế bào hoạt động thuốc đối kháng cạnh tranh với ion Na), phentolamine (chất ngăn chặn alpha) calcium gluconate Trong đó, nhóm chất atropine chất hứa hẹn với hiệu ứng chống lại tác động tiết acetylcholine (Legrand cs., 1985; Lange cs., 1988.) Manitol thuốc lợi tiểu có hiệu ứng cưỡng chế thẩm thấu chế tạo nên tính hiệu manitol điều trị ngộ độc CFP Thử nghiệm lâm sàng thực từ 1988 với mannitol (monosaccharide đường đơn) tiêm tĩnh mạch với liều g/kg trọng lượng dung dịch 20 % 30 phút cho thấy triển vọng áp dụng điều trị CFP mannitol (Palafox et al., 1988; Ruff & Lewis 1994) Benoit et al (1996) chứng minh; cách thay đổi kênh natri, CTX-1B làm tăng nồng độ ion natri nội bào, gây dịng nước ứ phình nút Ranvier Thơng qua hoạt động thẩm thấu, mannitol đảo ngược hiệu ứng cách làm giảm lượng natri đến tăng lượng nước bị lấy khỏi nút Ranvier Như vậy, có mặt manitol loại trừ tượng điện với tần số cao, tự phát lặp lại xảy tác động CTX Tuy nhiên, hiệu mannitol gây tranh cãi Trên sợi trục thần kinh bọc myelin phân lập từ dây thần kinh liên sườn ếch, CTX-1B (10 nM) kích hoạt tự phát lặp lặp lại việc phóng điện tần số khoảng 100 Hz (A), đánh dấu nút Ranvier bị phình (B) cách kích hoạt điện áp phụ thuộc vào kênh Na Hai hiệu ứng đối lập sử dụng mannitol (Benoit et al., 1996); ví dụ, CTX không hoạt động chuột bị nhiễm độc Trong trường hợp khách du lịch Pháp bị nhiễm độc Mexico, việc điều trị manitol giảm đau giảm triệu chứng hệ tiêu hóa cách tạm thời (De Haro et al., 1997) Điều trị sớm có tác dụng ngăn chặn triệu chứng thần kinh mãn tính phát triển sau ngộ độc CFP (Blythe et al., 1992) 5.2 Y học cổ truyền Tại khu vực Thái Bình Dương, thầy thuốc sử dụng thuốc dân gian (y học cổ truyền) số thuốc chứng tỏ có tác dụng điều trị CFP Trong nghiên cứu thuốc cổ truyền Vanuatu New Caledonia, có khoảng 100 thuốc sử dụng để chống lại triệu chứng ciguatera (Bourdy et al., 1992; Laurent et al., 1993) Tác dụng thuốc thử nghiệm chuột bị gây độc với gan chình moray Một số loại thực vật “faux tabac” Argusia argentea hồ tiêu hồng Schinus terebenthifolius chứng minh tác dụng có lợi (Amadé Laurent, 1991a; 1991b) “Faux Tabac” dương xỉ nhỏ (Davallia solida) cho thấy tác dụng giống hệt mannitol sợi trục thần kinh phân lập từ ếch thử nghiệm với ciguatoxin (Benoit et al., 2000) 45 KỶ YẾU HỘI NGHỊ KHOA HỌC 45 NĂM VIỆN HÀN LÂM KHCNVN 5.3 Kinh nghiệm thực tế Có nhiều kinh nghiệm phổ biến việc làm để nhận biết cá độc Ví dụ, số người cho ruồi kiến tránh cá độc hại đồng xu bạc nước sôi đổi màu Nhiều người tiêu dùng biết hậu không may kinh nghiệm vô Những ruồi không tránh xa cá có độc mà cịn sinh sản thịt cá thối Một số người nếm gan cá vất bỏ họ cảm thấy ngứa ran lưỡi hay mơi họ có vị đắng Cách kiểm tra xem đáng tin cậy, khó để xác nhận, đặc biệt cần đo lường định lượng kết Mèo nhạy với ciguatera người, đó, số người dân New Caledonia cho mèo ăn gan cá nghi có độc để thử độ an tồn trước người ăn Thực tế, khơng thể phân biệt cá độc với không độc, khơng có khác biệt hình thái cá thể có độc cá thể khơng độc, có số dấu hiệu tổn thương, đặc biệt gan lại nhìn thấy mắt thường (Lewis, 1992) Ở người, CTX hoạt động sợi thần kinh mở rộng kênh natri (Capra, 1992) Như vậy, rõ ràng cá chết chúng tích lũy độc tố đến mức độ định Đây may mắn cho người ăn cá ngăn ngừa trường hợp bị ngộ độc nặng hạn chế tỉ lệ mắc ciguatera Tuy nhiên, đào thải độc tố thể cá diễn chậm; ví dụ, thời gian bán hủy (tức thời gian thực để loại bỏ nửa số độc tố hệ thống) ước tính khoảng 264 ngày cá chình biển Một số loại cá có mùa đào thải độc, giải thích đặc điểm loại cá độc theo mùa VI SINH THÁI HỌC ĐỘC TỐ GÂY CIGUATERA Điều kiện môi trường yếu tố quan trọng liên quan đến bùng nổ ciguatera Tảo hai roi Gambierdiscus toxicus - lồi sản sinh độc tố CTXs ln có mặt hầu hết hệ sinh thái rạn san hô Trong môi trường rạn san hơ có cân cao, mật độ G toxicus thấp có số lượng nhỏ vi tảo tiêu thụ cá ăn tảo loài động vật biển ăn thực vật nên khơng có hậu lớn khơng ảnh hưởng đến độc tính cá ăn thịt Ngược lại, vùng có san hơ chết diện rộng hàng loạt thảm tảo lớn phát triển mạnh (dạng sợi tảo chứa canxi, đơn bào tảo tảo lớn) điều tạo điều kiện thuận lợi cho việc sinh sôi vi tảo độc Bất kỳ cân nguyên nhân gây nên gia tăng sinh khối bất thường tảo G toxicus dẫn đến bùng nổ ciguatera Những rối loạn cân đến từ tự nhiên (sóng thần, lốc xốy, hoạt động địa chấn, núi lửa ngầm, tẩy trắng san hô ) nhân tạo (phát triển ven biển, xây dựng cơng trình đê điều, cầu cảng, nạo vét kênh ) Việc xây dựng bến du thuyền Rangiroa gây đột biến số lượng trường hợp ngộ độc cá, số người tin phá hủy môi trường nước thử nghiệm hạt nhân Mururoa chịu trách nhiệm cho độc tính cá xung quanh đảo san hơ Những vùng nguy ciguatera có lẽ mang tính chất vùng, xảy phần có rạn san hơ, dải hẹp, xung quanh tàu bị mắc kẹt Ciguatera phát triển theo thời gian không gian - khu vực an tồn trở nên nguy hiểm ngược lại Chính điều nên khơng thể lập đồ khu 46 ĐA DẠNG SINH HỌC VÀ CÁC CHẤT CĨ HOẠT TÍNH SINH HỌC vực cá độc Cần khoảng thời gian từ đến năm trước cân sinh thái môi trường tác động ngược trở lại đến sức khỏe cộng đồng địa phương bùng nổ ciguatera kéo dài trung bình từ 10 đến 15 năm Sự diện G toxicus không thiết dẫn đến ngộ độc ciguatera Người ta chứng minh có số giống tảo sản sinh độc tố Tiền thân ciguatoxins (gọi gambiertoxins) phân lập từ biodetritus có chủng điều kiện tự nhiên G toxicus (Legrand et al., 1990) từ môi trường nuôi số chủng vi tảo (Holmes et al., 1991) Nguyên nhân khác biệt chưa biết rõ; nhiên, đặc điểm sống hay di truyền vi tảo Tảo đơn bào loài tảo có tế bào thành viên lớp động vật phù du, cá động vật thân mềm sử dụng làm thức ăn Trong số điều kiện môi trường thời tiết định, số lồi vi tảo sinh sơi với số lượng lớn (gây “thủy triều đỏ” tiếng) sản sinh độc tố gây ảnh hưởng đến hàng ngàn người hàng năm Hiện nghi vấn vai trị thực tế số lồi Tảo việc sản sinh độc tố Ví dụ, nghiên cứu gần vi khuẩn cộng sinh với vi tảo thuộc giống Alexandrium đối tượng sản sinh độc tố Những vi tảo sản sinh độc tố CTX độc tố MTX Năm loài độc khác giống Gambierdiscus mô tả G belizeanus, G yasumotoi, G pacificus, G australes G polynesiensis Một số chi tảo khác sản sinh độc tố ghi nhận bao gồm Prorocentrum, Ostreopsis, Coolia Amphidinium Ciguatera liên quan với gia tăng dòng di truyền phù hợp để sản xuất tiền chất ciguatoxin chuỗi thức ăn biển VII MỘT SỐ VẤN ĐỀ TRONG NGHIÊN CỨU PHƯƠNG PHÁP PHÁT HIỆN CIGUATOXIN Hiện nay, độc tố thịt cá nhận biết định kỳ xác định nồng độ thông qua thử nghiệm sinh học động vật đáp ứng (cầy mangut, mèo, gà, chuột muỗi) Công việc thực phịng thí nghiệm địi hỏi phải xử lý sơ độc tố nồng độ chúng cá thấp (một vài nanogram 100 g) Sử dụng rộng rãi thử nghiệm sinh học chuột (Banner et al., 1960) Dựa dấu hiệu lâm sàng quan sát thấy sau tiêm phúc mạc 20 mg chất chiết ete từ thịt cá thử nghiệm khơng đủ độ nhạy để phát cá có độc tính thấp Ngư dân, người tiêu dùng, nhà nghiên cứu khoa học bác sĩ tất muốn phương pháp xác định độc tố nhận biết cá không ăn Các phương pháp thử nghiệm cần phát triển cho việc xác định nhanh chóng, đơn giản đáng tin cậy khơng cho kết dương tính giả (tức cá an tồn khơng nên cho kết dương tính) Tương tự vậy, xét nghiệm khơng cho kết âm tính giả (tức cá độc hại không nên cho kết âm tính) Thử nghiệm phải thực cách dễ dàng ngư dân tự kiểm tra dù thương mại hay tự cung tự cấp Sự phát triển thử nghiệm lợi chẩn đoán lâm sàng điều trị ciguatera Một xét nghiệm nhanh chóng cho phép nhà khoa học thực nghiên cứu dịch tễ học để xác định loài khu vực nguy để khảo sát giải độc cá Tuy nhiên, nhiều ảnh hưởng tiêu cực mà việc thử nghiệm 47 KỶ YẾU HỘI NGHỊ KHOA HỌC 45 NĂM VIỆN HÀN LÂM KHCNVN mang đến cho hệ sinh thái đầm phá đề cập Hiện nay, áp dụng cá lớn mà thực tế có khả mang độc có nguy tiềm tàng cho người tiêu dùng Một có phương pháp thử nghiệm hiệu quả, ngư dân có lẽ đánh bắt cá lớn, lấy mẫu làm thử nghiệm vất chúng có độc Tính chọn lọc Sự tương quan yếu thí nghiệm thực với đối tượng động vật cho thấy cần thiết phải đánh giá mức độ độc tố mẫu cách chọn lọc Sự đa dạng độc tố ciguatera tự nhiên số lượng ngày tăng dẫn xuất từ độc tố ban đầu loài cá khác nhau, khu vực khác (ciguatoxins Thái Bình Dương, ciguatoxins Caribbean ciguatoxins Ấn Độ Dương), gây khó khăn cho tính đặc hiệu phương pháp thử nghiệm Một thử nghiệm công nhận hoàn thiện cần phải kiểm tra so sánh loài cá khác từ vùng khác Độ nhạy xác định độc tính Điều cần thiết để phát triển thử nghiệm phát lượng vơ nhỏ chất độc cá nồng độ khác Hầu hết trường hợp ngộ độc cá kết Thái Bình Bương có chứa khoảng 0,1-5 nmol P-CTX-1/kg (Lewis, 1992), tương ứng với khoảng 0,1-5 mg/kg Nói cách khác, người cân nặng 50 kg tiêu thụ 500 g cá có chứa 0,1 mg/kg P-CTX-1 hấp thụ 0,05 mg độc tố bị ngộ độc ciguatera thể nhẹ Mức độ nghiêm trọng thời gian triệu chứng phụ thuộc vào liều lượng, vấn đề trở nên phức tạp tích tụ ciguatoxins thể người Một người có sẵn ciguatera thể bị ngộ độc ciguatera với lượng nhỏ Do khó khăn để thiết lập cách xác ngưỡng mà người tiêu dùng chắn họ không bị ngộ độc 7.1 Xét nghiệm miễn dịch Xét nghiệm miễn dịch sử dụng để phát có mặt độc tố CTXs Kỹ thuật dựa cạnh tranh kháng nguyên đánh dấu đồng vị phóng xạ (thử nghiệm miễn dịch phóng xạ) đánh dấu enzyme (thử nghiệm miễn dịch enzyme) - kháng ngun khơng đánh dấu có khả kết hợp với kháng thể đặc hiệu Các kháng thể sản xuất từ động vật cách tiêm kháng nguyên (độc tố) da theo nguyên tắc kháng nguyên tinh khiết cho kháng thể đặc hiệu Việc tiêm kháng nguyên để sản xuất kháng thể khó khăn trường hợp kháng nguyên chất có khối lượng phân tử thấp CTXs Do đó, độc tố phải cộng hợp với protein tải cầu nối hoá học định Nhóm Hokama Hawaii người thử nghiệm phát triển phương pháp xét nghiệm miễn dịch phát trực tiếp độc tố CTX cách sử dụng kháng thể phát triển cừu thỏ mà trước chủng ngừa với độc tố polyete liên quan Nhóm nghiên cứu phát triển xét nghiệm miễn dịch enzyme (EIA), sau đơn giản hóa thành que thử nghiệm (SEIA) thực nhà trường (Hokama, 1985) 48 ĐA DẠNG SINH HỌC VÀ CÁC CHẤT CÓ HOẠT TÍNH SINH HỌC Trình tự, tre phủ lớp hấp thụ (ví dụ giấy thấm chất lỏng), cắm vào phần thịt cá để thử nghiệm số vị trí khác Sau sấy khơ khơng khí, tre ngâm chất có tính làm ổn định dung dịch có chứa huyết cừu với kháng thể đa dòng kháng CTX-HRP Sau rửa đệm Tris-B, tre đặt khoảng 10 phút chất xúc tác định để màu Tùy thuộc vào cường độ màu, phản ứng chấm điểm thang điểm từ (không màu) đến (sáng xanh tím) mẫu coi khơng độc giá trị nghi ngờ độc khoảng 2,1-2,4 giá trị lớn trị số 2,4; mẫu xác nhận có hoạt tính độc Tuy nhiên, kháng thể đa dịng có lực cho ciguatoxin, okadaic, polyete khác, gây kết dương tính giả Thử nghiệm sửa đổi đơi chút (Hokama et al., 1998), đặc biệt với việc sử dụng kháng thể đơn dòng kháng ciguatoxin làm tăng độ nhạy tính đặc hiệu lên nhiều Tuy nhiên, đáp ứng thử nghiệm không đạt mà nhà phát minh hy vọng Thử nghiệm “Ciguatect” phiên nhanh thử nghiệm Hokama Sự có mặt hay vắng mặt CTXs cá xác định cách phủ màng chuẩn bị trước lên nhựa (tương tự người sử dụng cho xét nghiệm nước tiểu), nhựa đưa vào thịt cá sau màng phủ kháng thể đơn dịng đặc hiệu với phức chất tạo màu cung cấp thơng tin mẫu Nếu độc tố có mặt mẫu, màng đổi màu cường độ màu có tương quan thuận với hàm lượng độc tố Năm 1998, nhóm nghiên cứu Hokama giới thiệu phương cách thử nghiệm cải tiến hơn, MIA (thử nghiệm màng miễn dịch hạt) Phương pháp sử dụng độc tố P-CTX-1 tinh chế từ gan cá chình để tạo kháng thể đơn dòng, cho phép cần lượng mẫu bé hạt gạo xét nghiệm Xét nghiệm bán thị trường hệ thống xét nghiệm Ocenit (Hawaii, Mỹ) tên thương mại CiguaCheck Nghiên cứu gần tập trung vào phát triển xét nghiệm miễn dịch, độc học tế bào kỹ thuật sắc ký Tất nỗ lực có rào cản thiếu độc tố cigua tinh khiết Một phương pháp tổng hợp CTX-3X công bố gần (Hirama et al., 2001) tạo bước phát triển sản xuất xét nghiệm đặc hiệu Xét nghiệm miễn dịch sử dụng kháng thể ciguatoxin với ưu điểm thử nghiệm cho kết nhanh (khoảng giờ) Một kit thử nghiệm S-EIA (thanh miễn dịch enzyme) phát triển Hokama nhóm ơng, tỏ chưa đặc hiệu lắm, với nhiều kết dương tính âm tính giả ghi nhận (Hokama, 1985) Năm 1990, thử nghiệm đơn giản hóa xuất (CiguaCheckTM) với ưu độ nhạy tính dễ dàng sử dụng (Park et al., 1992) Sau nhiều cải tiến, kit Cigua-CheckTM sản xuất, thương mại hệ thống thử nghiệm Oceanit Hawaii, Polynesia New Caledonia, chưa công nhận (Hokama et al., 1998) dù xét nghiệm cơng bố phát lượng CTX nồng độ gây triệu chứng lâm sàng người (< 0,08 mg/kg) 49 KỶ YẾU HỘI NGHỊ KHOA HỌC 45 NĂM VIỆN HÀN LÂM KHCNVN 7.2 Phương pháp nuôi cấy tế bào Phương pháp phát độc tố dựa chế hoạt động cấu trúc độc tố, thực cách thêm vào tế bào động vật (neuroblastomas) có vú ni cấy chất chiết từ cá (Manger cs., 1995) quan sát khả tồn tế bào sau thời gian ủ Một thí nghiệm khác, cho thấy mối tương quan chặt với thí nghiệm chuột tiến trình đến cơng nhận 7.3 Phương pháp phân tích hóa học Độc tố ciguatoxin khơng có cấu trúc nhạy sáng với tia cực tím, nghĩa phân biệt cách sử dụng phương pháp phát trực quan Đây rào cản cho phương pháp phát phân tích hóa học Sử dụng kỹ thuật sắc ký lỏng hiệu cao ghép khối phổ kép (HPLC/MS/MS) phương pháp phân tích có độ nhạy cao đưa (Lewis et al., 1999) Phương pháp phát có mặt độc tố ciguatoxin Thái Bình Bương Caribbean hàm lượng nhỏ µg/kg thịt cá Tuy nhiên, phương pháp địi hỏi thời gian khó khăn khơng có nguồn độc tố chuẩn thương mại Ngộ độc CFP thơng qua tiêu thụ lồi cá biển sống rạn vấn đề “nóng” tồn giới Theo thống kê FAO, hàng năm có khoảng 20,000-30,000 vụ ngộ độc CFP ghi nhận, phần lớn tập trung vùng biển nhiệt đới cận nhiệt Hiện nghiên cứu độc tố gây ngộ độc CFP giới gặp khó khăn đối tượng phương pháp nghiên cứu Thứ nhất, lồi cá đối tượng tích luỹ trung chuyển độc tố gây ngộ độc cho người lồi di chuyển, khơng thể xác định xuất xứ cá đánh bắt từ vùng biển định Thứ hai, nguồn độc tố chuẩn cần cho phân tích phương pháp sắc ký lỏng cao áp (HPLC) vơ khan hiếm, lồi vi tảo G toxicus không sản sinh sản sinh hàm lượng độc tố thấp điều kiện nuôi nên thu nhận đủ độc tố tinh từ sinh khối loài vi tảo Nguồn độc tố chuẩn phải phụ thuộc, trông đợi vào mẫu cá tự nhiên chứa độc tố, mẫu dương tính ngẫu nhiên theo cá thể, theo mùa theo vùng địa lý Kit ELISA cho độc tố CTXs Nhật Bản thử nghiệm phát triển chưa hiệu giá thành cao (khoảng 100 USD/kit) độ tin cậy thấp (xác suất cao bắt gặp kết dương tính giả) Tại Việt Nam, trước giai đoạn 2005 chưa có ghi nhận ngộ độc CFP, phần hạn chế mặt thông tin khoa học lực nghiên cứu độc tố liên quan đến dạng ngộ độc Năm 2007, ca ngộ độc nghi ngờ CFP ghi nhận Phan Rang cho 01 gia đình gồm 05 thành viên sau ăn cá Hồng Trong 3-5 ngày, nạn nhân có triệu chứng lâm sàng đau bụng, buồn nôn, nôn mửa, đau nhức tồn thân Tính đến nay, hàng năm vào khoảng tháng 4-9 ghi nhận vụ ngộ độc tương tự có nguyên nhân chung ăn cá Hồng Bình Định, Quảng Ngãi, Khánh Hồ, Bình Thuận, chí Hà Nội TP Hồ Chí Minh Đặc biệt, theo thông tin thu thập từ đơn vị quân y binh chủng hải quân, triệu chứng ngộ độc mô tả lại giống CFP sau ăn cá Hồng thường xuyên ghi nhận đội dân 50 ĐA DẠNG SINH HỌC VÀ CÁC CHẤT CĨ HOẠT TÍNH SINH HỌC đảo Lý Sơn, Trường Sa, Côn Đảo, Phú Quốc Tại Hội thảo quốc tế an toàn thực phẩm biển năm 2012 tổ chức Mỹ, nhóm nghiên cứu TS Alan Cembella (Jena, Đức) trình bày kết phát độc tố CTXs mẫu cá Hồng phi lê xuất từ Việt Nam Điều dẫn đến e ngại đối tác quốc tế sản phẩm thuỷ sản xuất nước ta Đây tiếng chuông cảnh báo nguy gây ảnh hưởng đến ngành thuỷ sản xuất Việt Nam Lời cảm ơn: Cơng trình hồn thành với tài trợ kinh phí Đề tài KHCNBI.02/18-20 “Nghiên cứu độc tố số loài cá rạn thân mềm có nguy gây ngộ độc thực phẩm Việt Nam” thuộc Chương trình phát triển Khoa học lĩnh vực hoá học, khoa học sống, khoa học Trái đất khoa học biển giai đoạn 2017-2025 Lĩnh vực: Khoa học biển TÀI LIỆU THAM KHẢO Amade P and Laurent D., 1991a Screening of traditional remedies used in ciguatera fish poisoning treatment Recent advances in toxinology research (Gopalakrishnakone P and Tan C K eds.) 2: 503-508 Amade P and Laurent D., 1991b Ciguatera et remèdes traditionnels Actes du IIIe symposium sur les substances naturelles d’intérêt biologique de la région PacifiqueAsie, Nouméa, 327-333 Bagnis R., 1992 Ciguatera in French Polynesian islands: of coral, fish, and men Bulletin de la Société Pathologique Exotique 85: 412-414 Bagnis R., Spielgel A., N’guyen L et Plichart R., 1991 Trente ans de surveillance sanitaire et épidémio-logique de la ciguatera Tahiti Actes du IIIe symposium sur les substances naturelles d’intérêt biologique de la région Pacifique-Asie, Nouméa, 335338 Banner A H., Scheuer P J., Sasaki S., Helfrich P and Alender C M B., 1960 Observations on ciguatera-type toxin in fish Annals of the New York Academy of Sciences 90: 770-787 Benoit E., Juzans P., Legrand A M and Molgo J., 1996 Nodal swelling produced by ciguatoxin-induced selective activation of sodium channels in myelinated nerve fibres Neuroscience 71(4): 1121-1131 Benoit E., Laurent D., Mattei C., Legrand A.M and Molgo J., 2000 Reversal of Pacific ciguatoxin-1B effects on myelinated axons by agents used in ciguatera treatment Cybium 24(3): 33-40 Bidard J N., Vijverberg H P M., Freln C., Chungue E., Legrand A M., Bagnis R and Lazdunski M., 1984 Ciguatoxin is a novel type of Na+ channel toxin Journal of Biological Chemistry 259(13): 8353-8357 51 KỶ YẾU HỘI NGHỊ KHOA HỌC 45 NĂM VIỆN HÀN LÂM KHCNVN Blythe D G., De Sylva D P., Fleming L E., Ayyar D R., Baden D and Schrank K., 1992 Clinical experience with IV mannitol in the treatment of ciguatera Bulletin de la Société Pathologique Exotique 85: 425-426 10 Bourdy G., Cabalion P., Amade P., Laurent D., 1992 Traditional remedies used in the Western Pacific for the treatment of ciguatera poisoning Journal of Ethnopharmacology 36: 163-174 11 Capra M., 1992 Ciguatera research at the Queensland University of Technology South Pacific Commission Ciguatera Information Bulletin 2: 4-6 12 Capra M and Cameron J., 1985 Les effets de la ciguatoxine sur les nerfs des mammifères Proceedings of the 5th International Coral Reef Congress, Tahiti, 4: 457-461 13 Chanteau S., Bagnis R et Yasumoto T., 1976 Purification de la ciguatoxine de la loche Epinephelus microdon (Bleecker) Biochimie 58: 1149-1151 14 Dalzell P., 1992 Ciguatera fish poisoning and fisheries development in the South Pacific region Bulletin de la Société Pathologique Exotique 85: 435-444 15 Dawson J M., 1977 Fish poisoning in American Samoa Hawai’i Medical Journal, 36(8): 239-243 16 De Haro L., Hayek-Lanthois M., Joossen F., Affaton M.-F and Jouglard J.,1997 Intoxication collective ciguatérique après ingestion d’un barracuda au Mexique: Déductions pronostique et thérapeutique Médecine Tropicale 57: 55-58 17 Gillespie N C., Lewis R J., Pearn J H., Bourke A T C., Holmes M J., Bourke J B and Shields W J., 1986 Ciguatera in Australia Occurrence, clinical features, pathophysiology and management The Medical Journal of Australia 145: 584-590 18 Hamilton B., Hurbungs M., Vernoux J P., Jones A and Lewis R J., 2002a Isolation and characterisation of Indian Ocean ciguatoxin Toxicon 40(6): 685-693 19 Hamilton B., Hurbungs M., Jones A and Lewis R J., 2002b Multiple ciguatoxins present in Indian Ocean reef fish Toxicon 40(9): 1347-1353 20 Hirama M., Oishi T., Uehara H., Inoue M., Maruyama M., Oguri H and Satake M., 2001 Total synthesis of ciguatoxin CTX3C Science 294: 1904-1907 21 Hokama Y., 1985 A rapid simplified enzyme immno-assay stick test for the detection of ciguatoxin and related polyethers from fish tissues Toxicon 23(6): 939-946 22 Hokama Y., Takenaka W E., Nishimura K L., Ebesu J S M., 1998 A simple membrane immunobead assay for detecting ciguatoxin and related polyethers from human ciguatera intoxication and natural reef fishes Journal of AOAC International 81(4): 727-735 52 ĐA DẠNG SINH HỌC VÀ CÁC CHẤT CÓ HOẠT TÍNH SINH HỌC 23 Holmes M J., Lewis R J., Poli M A and Gillespie N C., 1991 Strain dependent production of ciguatoxin precursors (Gambiertoxins) by Gambierdiscus toxicus (Dinophyceae) in culture Toxicon 29(6): 761-775 24 Joh Y., and Scheuer P J., 1986 The chemical nature of scaritoxine Marine Fisheries Review 48(4): 19-22 25 Kaly U L., Jones G P and Tricklebank K., 1991 Preliminary assessment of a severe outbreak of ciguatera at Niutao, Tuvalu South Pacific Journal of Natural Science 11: 62-81 26 Lange W R., Kreider S D., Hattwick M M D and Hobbs J., 1988 Potential benefit of tocainide in the treatment of ciguatera Report on three cases The American Journal of Medicine 84: 1087-1088 27 Laurent D., Bourdy G., Amade P., Cabalion P et Bourret D., 1993 La gratte (ou ciguatera); ses remèdes traditionnels dans le Pacifique Sud Collection Didactiques, Paris: ORSTOM Éditions 28 Laurent D., Joannot P., Amade P., Maesse P., and Colmet-Daage B., 1992 Knowledge on ciguatera in Noumea Bulletin de la Société Pathologique Exotique 85: 520 29 Legrand A M., Cruchet P., Bagnis R., Murata M., Ishibashi Y and Yasumoto T., 1990 Chromatographic and spectral evidence for the presence of multiple ciguatera toxins In: Toxic marine phytoplankton (Graneli E., Sundström B., Edler L., Anderson D M., eds.), New York: 374-378 30 Legrand A M., Fukui M., Cruchet P., Ishibashi Y and Yasumoto T., 1991 Characterization of ciguatoxins from different fish species and wild G toxicus Proceedings of the 3rd International Conference on Ciguatera, Puerto Rico 31 Legrand A M., Lotte C., and Bagnis R., 1985 Effets respiratoires et cardiovasculaires de la ciguatoxine chez le chat Action antagoniste de l’hexamethonium, l’atropine, le propanolol, la phentolamine, la yohimbine, la prazocine, le verapamil, le calcium et la lidocaïne Proceedings of the 5th International Coral Reef Congress, Tahiti, 4: 463-466 32 Lewis R J., 1988 Negative inotropic and arrhythmic effects of high doses of ciguatoxin on guinea pig atria and papillary muscles Toxicon 26: 639-649 33 Lewis R J., 1992 Ciguatoxins are potent ichthyotoxins Toxicon 30(2): 200-212 34 Lewis R J and Endean R., 1984 Ciguatoxin from the flesh and viscera of the barracuda Sphyraena jello Toxicon 22(5): 805-810 35 Lewis R J., Jones A., Vernoux J P., 1999 HPLC/Tandem electrospray mass spectrometry for the determination of sub-ppb levels of Pacific and Caribbean ciguatoxins in crude extracts of fish Analytical Chemistry 71(1): 247-250 53 KỶ YẾU HỘI NGHỊ KHOA HỌC 45 NĂM VIỆN HÀN LÂM KHCNVN 36 Lewis R J., Molgo J and Adams D J., 2000 Ciguatoxins: Pharmacology of toxins involved in ciguatera and related marine poisonings In: Seafood and Freshwater Toxins (Botana, L ed.), Seafood Marcel Dekker, New York, 419-447 37 Lewis R J., Sellin M., PolI M A., Norton R S., MacLeod J K and Sheil M M 1991 Purification and characterization of ciguatoxins from moray eel (Lycodontis javanicus, Muraenidae) Toxicon 29 (9): 1115-1127 38 Lewis R J., Vernoux J P and Brereton J P., 1998 Structure of Caribbean ciguatoxin isolated from Caranx latus Journal of the American Chemical Society, 120: 59145920 39 Lombet A., Bidard J N and Ladzunski M., 1987 Ciguatoxin and brevetoxin share a common receptor site on the neuronal voltage dependent Na+ channel Federation of European Biochemical Society Letters 219(2): 355-359 40 Manger R L., Leja L S., Lee S Y., Hungerford J M., Hokama Y., Dickey R.W., Granade H R., Lewis R J., Yasumoto T and Wekell M., 1995 Detection of sodium channel toxins: directed cytotoxicity assays of purified ciguatoxins, brevetoxins, saxitoxins, and seafood extracts Journal of AOAC International 78(2): 521-527 41 Moerenhout J A., 1837 Voyages aux ỵles du Grand Océan Berthrand A., Paris 42 Murata M., Legrand A M., Ishibashi Y and Yasumoto T., 1989 Structures of ciguatoxin and its congeners Journal of the American Chemical Society 111: 89298931 43 Murata M., Naoki H., Iwashita T., Matsunaga S., Sasaki M., Yokohama A and Yasumoto T., 1993 Structure of maïtotoxin Journal of American Chemical Society, 115: 2060-2062 44 Ohizumi Y., 1987 Pharmacological actions of the marine toxins, ciguatoxin and maitotoxin, isolated from poisonous fish Biological Bulletin 172: 132-136 45 Palafox N A., Jain L.G., Pinazo A Z., Gulick T M., Williams R K and Schatz I J., 1988 Successful treatment of ciguatera fish poisoning with intravenous mannitol Journal of the American Medical Association 259(18): 2740-2742 46 Park D L., 1992 Rapid facile solid-phase immunobead assay for screening ciguatoxic fish in the market place Bulletin de la Société Pathologique Exotique 85: 504-507 47 Pompon A and Bagnis R., 1984 Ciguatera: un procédé rapide d’extraction de la ciguatoxine Toxicon 22(3): 479-482 48 Quod J P., 1989 Les empoisonnements par poissons tropicaux La Réunion Edité par l’Association pour la Recherche et la Technologie La Réunion, Saint-Denis 49 Ruff T A and Lewis R J., 1994 Clinical aspects of ciguatera: an overview Memoirs of the Queensland Museum 34: 609-619 54 ĐA DẠNG SINH HỌC VÀ CÁC CHẤT CĨ HOẠT TÍNH SINH HỌC 50 Scheuer P J., Takahashi W., Tsutsumi J and Yoshida T., 1967 Ciguatoxin: isolation and chemical nature Science 155(3767): 1267-1268 51 Sorokin M., 1975 Ciguatera poisoning in North-West Viti Levu, Fiji Islands Hawai’i Medical Journal 34(6): 207-210 52 Tachibana K., 1980 Structural studies on marine toxins PhD dissertation, University of Hawaii 53 Tachibana K., Scheuer P J., Tsukitani Y., Kikuchi H., Van Engen D., Clardy J., Gopichand Y and Schmitz F J 1981 Okadaic acid, a cytotoxic polyether from two marine sponges of the genus Halichondria Journal of the American Chemical Society, 103(9): 2469-2471 54 Vernoux J P and Lewis R J., 1997 Isolation and characterization of Caribbean ciguatoxins from the horse-eye jack (Caranx latus) Toxicon 35(6): 889-900 55 ... tiêu thụ Thái Bình Dương, chí khu vực Polynesia - Pháp, phạm vi quốc gia New Caledonia Cá gây CFP từ vùng TBD gây ảnh hưởng vượt ngồi cộng đồng khu vực thơng qua đường xuất Các vụ ngộ độc CFP... sinh hàm lượng độc tố thấp điều kiện nuôi nên thu nhận đủ độc tố tinh từ sinh khối loài vi tảo Nguồn độc tố chuẩn phải phụ thuộc, trông đợi vào mẫu cá tự nhiên chứa độc tố, mẫu dương tính ngẫu... nhiên số lượng ngày tăng dẫn xuất từ độc tố ban đầu loài cá khác nhau, khu vực khác (ciguatoxins Thái Bình Dương, ciguatoxins Caribbean ciguatoxins Ấn Độ Dương) , gây khó khăn cho tính đặc hiệu phương