Khảo sát nồng độ CA 19 9, CA 72 4 và CEA ở các bệnh nhân có bệnh lý gan mật tại bệnh viện bạch mai năm 2020

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HOÀNG THỊ NHƯ KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ CA 19-9, CA 72-4 VÀ CEA Ở CÁC BỆNH NHÂN CÓ BỆNH LÝ VỀ GAN MẬT TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI NĂM 2020 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA Hà Nội- 2021 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC Người thực hiện: HOÀNG THỊ NHƯ KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ CA 19-9, CA 72-4 VÀ CEA Ở CÁC BỆNH NHÂN CÓ BỆNH LÝ VỀ GAN MẬT TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI NĂM 2020 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA KHÓA: QH.2015.Y NGƯỜI HƯỚNG DẪN 1: TS.BS ĐÀO HUYỀN QUYÊN NGƯỜI HƯỚNG DẪN 2: TS VŨ THỊ THƠM Hà Nội -2021 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, em xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới TS.BS Đào Huyền Quyên TS Vũ Thị Thơm tận tình hướng dẫn, cho em nhận xét quý báu chỉnh sửa sai sót q trình thực đề tài việc hồn thành khóa luận Em xin trân trọng cảm ơn lãnh đạo Khoa Hóa sinh, Khoa Tiêu hóa bệnh viện Bạch Mai toàn thể cán bộ, viên chức khoa tạo điều kiện giúp đỡ em trình thu thập số liệu Em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Ban lãnh đạo Trường, thầy cô Trường đại học Y Dược, Đại học Quốc Gia Hà Nội đặc biệt thầy cô Bộ môn Y Dược học sở dìu dắt, giúp đỡ dạy em học quý giá suốt sáu năm học vừa qua Cuối em xin cảm ơn gia đình, bạn bè - người bên động viên giúp đỡ em q trình hồn thành khóa luận Do thời gian trình độ cịn hạn chế, khóa luận khơng thể tránh khỏi thiếu sót Kính mong thầy cô y bác sĩ bảo đóng góp ý kiến để khóa luận hồn thiện Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2021 Sinh viên Hoàng Thị Như DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate aminotransferase Bilirubin TP Bilirubin toàn phần Bilirubin TT Bilirubin trực tiếp BMI Chỉ số khối thể ( Body Mass Index) BN Bệnh nhân BYT Bộ Y Tế CA 19-9 Carbohydrate antigen 19-9 CA 72-4 Carbohydrate antigen 72-4 CEA Carcinoembryonic antigen WHO Tổ chức y tế giới (Wold Health Organization) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Đại cương dấu ấn ung thư 1.1.1 Khái niệm dấu ấn ung thư y học 1.1.2 Ứng dụng marker ung thư lâm sàng 1.1.3 Dấu ấn ung thư loại dấu ấn ung thư 1.2 Các dấu ấn ung thư buồng tiêu hóa: CA 19-9, CA 72-4 CEA 1.2.1 Lịch sử phát triển CA 19-9, CA 72-4, CEA 10 1.2.2 Đặc điểm chung giải tham chiếu CA 19-9, CA 72-4, CEA 11 1.2.3 Các phương pháp định lượng marker ung thư CA 19-9, CA 72-4, CEA 14 1.2.4 Một số yếu tố sinh bệnh học ảnh hưởng đến nồng độ CA 19-9, CA 72-4 CEA 16 1.3 Một số nghiên cứu CA 19-9, CA 72-4, CEA 18 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Đối tượng nghiên cứu 20 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 20 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 20 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 20 2.3 Phương pháp nghiên cứu 20 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 20 2.3.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn cỡ mẫu 20 2.3.3 Các số, biến số nghiên cứu 20 2.4 Phương pháp thu nhập số liệu 21 2.5 Phương pháp thu thập bảo quản mẫu 21 2.6 Phương pháp phân tích CA 19-9, CA 72-4, CEA 22 2.7 Sơ đồ nghiên cứu 22 2.8 Phương pháp xử lí phân tích số liệu 23 2.9 Đạo đức nghiên cứu 24 2.10 Các tiêu chuẩn sử dụng trọng nghiên cứu 24 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 27 3.1 Đặc điểm chung đối tượng tham gia nghiên cứu 27 3.2 Nồng độ CA 19-9, CA 72-4 CEA nhóm nghiên cứu 29 3.3 Nồng độ CA 19-9, CA 72-4, CEA mối tương quan với số số xét nghiệm hóa sinh 32 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 38 4.1 Đặc điểm chung đối tượng tham gia nghiên cứu 38 4.2 Nồng độ CA 19-9, CA 72-4 CEA với đặc điểm chung đổi tượng nghiên cứu 39 4.3 Mối tương quan số marker ung thư số số xét nghiệm hóa sinh nhóm bệnh nhân có bệnh lý gan mật 42 KẾT LUẬN 45 KHUYẾN NGHỊ 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục 1: Bệnh án nghiên cứu Phụ lục 2: Danh sách bệnh nhân Danh mục bảng Bảng 1.1: Thực trạng việc ứng dụng dấu ấn ung thư Bảng 2.1: Các biến số nghiên cứu 21 Bảng 3.1: Đặc điểm chung nhóm đối tượng tham gia nghiên cứu 27 Bảng 3.2: Đặc điểm số CA 19-9, CEA CA 72-4 nhóm nghiên cứu 29 Bảng 3.3: Mối tương quan số CA 19-9 nhóm nghiên cứu với yếu tố tuổi, giới 30 Bảng 3.4: Mối tương quan số CA 72-4 nhóm nghiên cứu với yếu tố tuổi, giới 31 Bảng 3.5: Mối tương quan số CEA nhóm nghiên cứu với yếu tố tuổi, giới 32 Bảng 3.6: Đặc điểm tương quan nồng độ CA 19-9 với nhóm nguyên nhân với số số hóa sinh 33 Bảng 3.7: Đặc điểm tương quan marker ung thư CA 72-4 với số số hóa sinh 35 Bảng 3.8: Đặc điểm tương quan marker ung thư CEA với số số hóa sinh theo nguyên nhân gây bệnh 36 Danh mục biểu đồ Biểu đồ 3.1: Tỷ lệ giới tính đối tượng nghiên cứu 28 Biểu đồ 3.2: Biểu đồ nhóm tuổi đối tượng nghiên cứu 28 Biểu đồ 3.3: Mối tương quan nồng độ CA 19-9 với nồng độ Billirubin TP 34 Danh mục hình ảnh Hình 1.1: Hình ảnh mơ mơ ung thư điển hình Hình 1.2: Các loại dấu ấn ung thư lưu hành máu Hình 1.3: Ứng dụng số dấu ấn ung thư quan 10 Hình 1.4: Nguyên lý sandwich kỹ thuật miễn dịch điện hóa phát quang 15 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư bệnh lý ác tính gây xuất tế bào bất thường, nhân lên phân chia kiểm soát, xâm lấn mơ xung quanh di xa Ung thư nguyên nhân hàng đầu gây tử vong toàn giới Theo thống kê GLOBOCAN, năm 2020, tình hình mắc tử vong ung thư tồn giới có xu hướng tăng Tại Việt Nam, ước tính có 182.563 ca 122.690 ca tử vong ung thư Tỷ lệ tương tự với nhiều quốc gia giới: Ý, Pháp, Mỹ Do đó, q trình phát chẩn đốn sớm điều trị ung thư vơ quan trọng Chúng ta cần phương pháp dễ dàng thực nhanh chóng để tầm sốt bệnh Trong có xét nghiệm định lượng marker ung thư ngày chiếm ưu sàng lọc bệnh nhân ung thư sớm Kháng nguyên nhóm máu CA 19-9, CA 72-4 CEA marker quan trọng chẩn đốn ung thư đường tiêu hóa: tụy, đường mật, đại trực tràng, dày… Cơng dụng dấu ấn sinh học chẩn đoán ung thư đánh giá phản ứng với hóa trị xác định tiên lượng dự đốn tái phát khối u Đã có nhiều tiến liên quan đến kết cụ thể ung thư thập kỉ gần Các dấu ấn sinh học hiệu công cụ đầy hứa hẹn có tác động tích cực chắn có vai trị quan trọng việc quản lý bệnh nhân ung thư [20] Tuy nhiên, dấu hiệu có hạn chế đáng kể thiếu độ nhạy, kết âm tính giả số nhóm máu định, tăng dương tính giả số bệnh lý có vàng da tắc nghẽn [10] Có nhiều nghiên cứu rằng, marker ung thư: CA 19-9, CA 72-4, CEA tăng lên số trường hợp lành tính, tăng cao marker gây nỗi sợ hãi ung thư xét nghiệm, can thiệp không cần thiết CA 19-9 chất điểm khối u tăng cao bệnh lý ác tính tuyến tụy đường mật coi xét nghiệm đáng tin cậy để phát bệnh lý ác tính đường mật Những nghiên cứu giới chứng minh CA 19-9 chất hỗ trợ hữu ích chẩn đốn ung thư đường mật, nhiên khơng đặc hiệu cho bệnh lý ác tính [35] Đã có nghiên cứu giới mức độ tăng CA 19-9 huyết tương bệnh lý gan như: nghiên cứu đại học Catania- Ý (2013) nồng độ CA 19-9 bệnh nhân viêm gan mãn, xơ gan virus viêm gan B C [11]; Theo nghiên cứu Hàn Quốc (2020) CA 19-9 tăng cao dương tính giả số bệnh lý tiêu hóa khơng ác tính: viêm gan virus, xơ gan, bệnh lý gan tự miễn[40] hay nghiên cứu đại học Temple- Hoa Kì (2012) ghi nhận CA 19-9 tăng cao bệnh lý viêm gan C [70] CA 72-4 tìm hiểu nhiều nghiên cứu giới: CA 72-4 tăng bệnh lý lành tính Nghiên cứu Xueshan Bai cộng (2019) CA 72-4 tăng cao bệnh lý gout [81], CA 72-4 tăng cao liên quan tình trạng nhiễm H.P khơng ác tính, loét dày, viêm dày teo [33] Nghiên cứu Boston cho biết CA 724 tăng liên qaun đến bệnh lý viêm tụy, u tụy lành tính [9] Mức độ kháng nguyên CEA huyết tương dấu hiệu bệnh lý ác tính Thật vậy, mức CEA tăng cao yếu tố tiên lượng bệnh nhân ung thư đại trực tràng [24] Tuy nhiên có yếu tố di truyền định mức độ CEA có mặt người khỏe mạnh [48] CEA tăng cao nam giới, người hút thuốc người cao tuổi [32], bệnh lý lành tính: xơ gan, viêm gan, viêm tụy, viêm ruột… [30] Vì vậy, chúng tơi thực nghiên cứu “Khảo sát nồng độ CA 19-9, CA 72-4 CEA bệnh nhân có bệnh lý gan mật bệnh viện Bạch Mai năm 2020” với mục tiêu: • Mục tiêu 1: Khảo sát nồng độ CA 19-9, CA 72-4, CEA bệnh nhân có bệnh lý gan mật • Mục tiêu 2: Bước đầu đánh giá mối liên quan nồng độ CA 199, CA 72-4, CEA với số số hóa sinh bệnh nhân có bệnh lý gan mật KHUYẾN NGHỊ ➢ Tránh trường hợp tăng dương tính giả bệnh lý làm bệnh nhân hoang mang dẫn đến xét nghiệm không cần thiết, không sử dụng CA 19-9, CA 72-4, CEA độc lập dấu ấn ung thư để phát ung thư người khỏe mạnh Các dấu ấn sử dụng để hỗ trợ chẩn đoán, theo dõi điều trị tiên lượng bệnh Để có kết luận chắn cần kết hợp nhiều dấu ấn với chứng lâm sàng giải phẫu bệnh ➢ Do đó, điều quan trọng (1) nồng độ CA 19-9, CA 72-4 CEA tăng cao phải giải thích dựa biểu lâm sàng bệnh nhân (2) cần biết tình trạng lành tính liên quan đến việc tăng nồng độ dấu ấn để giúp chẩn đốn xác bệnh lý, đưa xử trí hợp lý ➢ Mở rộng nghiên cứu cỡ mẫu lớn để có khẳng định chắn Gợi ý sử dụng xét nghiệm định lượng CA 19-9 phân biệt bệnh lý tắc mật với bệnh lý gan mật lành tính khác 46 Tài liệu tham khảo Trần Ngọc Ánh Nguyễn Đức Chinh (2011), "Mối liên quan CEA, CA 19-9 CA 72-4 chẩn đoán ung thư dày", Nghiên cứu y học, tr 63-67 Đặng Thị Ngọc Dung (2011), "Nghiên cứu số dấu ấn ung thư CA 19-9 người Việt Nam bình thường Khoa Xét nghiệm Bệnh viện Đại học Y Hà Nội", Y học Việt Nam, tr 37-41 Hồng Thị Hà (2000), "Vai trị CA 72-4 chẩn đoán theo dõi ung thư dày", Thơng tin Y dược 6, tr 29-31 Hồng Thu Hà (2000), "Nhận định xét nghiệm đồng thời CA 72-4, CA 19-9 CEA chẩn đoán ung thư dày", Thông tin Y dược 8, tr 82-85 Trần Xuân Trường (2001), "Nồng độ chất điểm khối u CA 72-4 người bình thường", Y học thực hành, tr 11-13 Tạ Thành Văn (2015), Hóa sinh lâm sàng, Chu Hùng Cường, ed, Nhà xuất y học, Hà Nội 263 S G Hong cộng (2010), "[The relationship between hepatitis B virus infection and the incidence of pancreatic cancer: a retrospective case-control study]", Korean J Hepatol 16(1), tr 49-56 J C Alexander, N A Silverman P B Chretien (1976), "Effect of age and cigarette smoking on carcinoembryonic antigen levels", Jama 235(18), tr 1975-9 A J Alles cộng (1994), "Expression of CA 72-4 (TAG-72) in the fluid contents of pancreatic cysts A new marker to distinguish malignant pancreatic cystic tumors from benign neoplasms and pseudocysts", Ann Surg 219(2), tr 131-4 10 U K Ballehaninna R S Chamberlain (2013), "Biomarkers for pancreatic cancer: promising new markers and options beyond CA 19-9", Tumour Biol 34(6), tr 3279-92 11 G Bertino cộng (2013), "Carbohydrate 19.9 antigen serum levels in liver disease", Biomed Res Int 2013, tr 531640 12 S N Booth cộng (1973), "Serum carcinoembryonic antigen in clinical disorders", Gut 14(10), tr 794-9 13 X Z Chen cộng (2012), "Correlation between serum CA724 and gastric cancer: multiple analyses based on Chinese population", Mol Biol Rep 39(9), tr 9031-9 14 D Colcher cộng (1981), "A spectrum of monoclonal antibodies reactive with human mammary tumor cells", Proc Natl Acad Sci U S A 78(5), tr 3199-203 15 K Deng cộng (2015), "The prognostic significance of pretreatment serum CEA levels in gastric cancer: a meta-analysis including 14651 patients", PLoS One 10(4), tr e0124151 16 E P Diamandis cộng (2013), "Reflection on the discovery of carcinoembryonic antigen, prostate-specific antigen, and cancer antigens CA125 and CA19-9", Clin Chem 59(1), tr 22-31 17 J Dong cộng (2015), "A Case Report and a Short Literature Review of Pulmonary Sequestration Showing Elevated Serum Levels of Carbohydrate Antigen 19-9", J Nippon Med Sch 82(4), tr 211-5 18 M J Duffy (1998), "CA 19-9 as a marker for gastrointestinal cancers: a review", Ann Clin Biochem 35 ( Pt 3), tr 364-70 19 M J Duffy (2013), "Tumor markers in clinical practice: a review focusing on common solid cancers", Med Princ Pract 22(1), tr 4-11 20 Z V Fong J M Winter (2012), "Biomarkers in pancreatic cancer: diagnostic, prognostic, and predictive", Cancer J 18(6), tr 530-8 21 C Galli, D Basso M Plebani (2013), "CA 19-9: handle with care", Clin Chem Lab Med 51(7), tr 1369-83 22 D R George cộng (2018), "Pulmonary adenocarcinoma presenting with symptoms of ectopic adrenocorticotropic hormone production", Lung India 35(2), tr 176-178 23 M A Gerber S N Thung (1978), "Carcinoembryonic antigen in normal and diseased liver tissue", The American journal of pathology 92(3), tr 671-679 24 P G Gobbi cộng (2008), "New insights into the role of age and carcinoembryonic antigen in the prognosis of colorectal cancer", Br J Cancer 98(2), tr 328-34 25 P Gold S O Freedman (1965), "DEMONSTRATION OF TUMORSPECIFIC ANTIGENS IN HUMAN COLONIC CARCINOMATA BY IMMUNOLOGICAL TOLERANCE AND ABSORPTION TECHNIQUES", J Exp Med 121(3), tr 439-62 26 P Gold S O Freedman (1965), "Specific carcinoembryonic antigens of the human digestive system", J Exp Med 122(3), tr 467-81 27 P Gold J Shuster (1980), "Historical development and potential uses of tumor antigens as markers of human cancer growth", Cancer Res 40(8 Pt 2), tr 2973-6 28 K S Goonetilleke A K Siriwardena (2007), "Systematic review of carbohydrate antigen (CA 19-9) as a biochemical marker in the diagnosis of pancreatic cancer", Eur J Surg Oncol 33(3), tr 266-70 29 M Grunnet J B Sorensen (2012), "Carcinoembryonic antigen (CEA) as tumor marker in lung cancer", Lung Cancer 76(2), tr 138-43 30 C Hall cộng (2019), "A Review of the Role of Carcinoembryonic Antigen in Clinical Practice", Ann Coloproctol 35(6), tr 294-305 31 L He cộng (2012), "Histology image analysis for carcinoma detection and grading", Comput Methods Programs Biomed 107(3), tr 538-56 32 B Herbeth A Bagrel (1980), "A study of factors influencing plasma CEA levels in an unselected population", Oncodev Biol Med 1(4-5), tr 191-8 33 Ping-Jen Hu cộng (2019), "Clinical Evaluation of CA72-4 for Screening Gastric Cancer in A Healthy Population: A Multicenter Retrospective Study", Cancers 11(5), tr 733 34 L Hui, L Rixv Z Xiuying (2015), "A system for tumor heterogeneity evaluation and diagnosis based on tumor markers measured routinely in the laboratory", Clin Biochem 48(18), tr 1241-5 35 A R John cộng (2006), "Is a raised CA 19-9 level diagnostic for a cholangiocarcinoma in patients with no history of sclerosing cholangitis ?", Dig Surg 23(5-6), tr 319-24 36 S A Joosse K Pantel (2015), "Tumor-Educated Platelets as Liquid Biopsy in Cancer Patients", Cancer Cell 28(5), tr 552-554 37 H Y Kang E K Choe (2017), "Factors Requiring Adjustment in the Interpretation of Serum Carcinoembryonic Antigen: A Cross-Sectional Study of 18,131 Healthy Nonsmokers" 2017, tr 9858931 38 D H Kim cộng (2011), "The relationships between perioperative CEA, CA 19-9, and CA 72-4 and recurrence in gastric cancer patients after curative radical gastrectomy", J Surg Oncol 104(6), tr 585-91 39 H R Kim cộng (2009), "Increased CA 19-9 level in patients without malignant disease", Clin Chem Lab Med 47(6), tr 750-4 40 Sunyoung Kim cộng (2020), "Carbohydrate antigen 19-9 elevation without evidence of malignant or pancreatobiliary diseases", Scientific Reports 10(1), tr 8820 41 T Kobayashi (2018), "A blood tumor marker combination assay produces high sensitivity and specificity for cancer according to the natural history", Cancer Med 7(3), tr 549-556 42 T Kodama cộng (2007), "Serum levels of CA19-9 in patients with nonmalignant respiratory diseases", J Clin Lab Anal 21(2), tr 103-6 43 H Koprowski cộng (1979), "Colorectal carcinoma antigens detected by hybridoma antibodies", Somatic Cell Genet 5(6), tr 957-71 44 Andrey Iskrenov Kotzev Peter Vassilev Draganov (2018), "Carbohydrate Antigen 19-9, Carcinoembryonic Antigen, and Carbohydrate Antigen 72-4 in Gastric Cancer: Is the Old Band Still Playing?", Gastrointestinal tumors 5(1-2), tr 1-13 45 J Kurebayashi cộng (2004), "Significance of serum tumor markers in monitoring advanced breast cancer patients treated with systemic therapy: a prospective study", Breast Cancer 11(4), tr 389-95 46 Gaetano La Greca cộng (2012), "Adjusting CA19-9 values to predict malignancy in obstructive jaundice: influence of bilirubin and C-reactive protein", World journal of gastroenterology 18(31), tr 4150-4155 47 S P Lee cộng (2019), "Usefulness of Carbohydrate Antigen 19-9 Test in Healthy People and Necessity of Medical Follow-up in Individuals with Elevated Carbohydrate Antigen 19-9 Level", Korean J Fam Med 40(5), tr 314322 48 Y Liang cộng (2014), "Genetic variations affecting serum carcinoembryonic antigen levels and status of regional lymph nodes in patients with sporadic colorectal cancer from Southern China", PLoS One 9(6), tr e97923 49 Yao Liang cộng (2016), "Clinical significance and diagnostic value of serum CEA, CA19-9 and CA72-4 in patients with gastric cancer", Oncotarget 7(31), tr 49565-49573 50 G Y Locker cộng (2006), "ASCO 2006 update of recommendations for the use of tumor markers in gastrointestinal cancer", J Clin Oncol 24(33), tr 5313-27 51 M S Loewenstein N Zamcheck (1978), "Carcinoembryonic antigen (CEA) levels in benign gastrointestinal disease states", Cancer 42(3 Suppl), tr 1412-8 52 A Machens cộng (2007), "Abnormal carcinoembryonic antigen levels and medullary thyroid cancer progression: a multivariate analysis", Arch Surg 142(3), tr 289-93; discussion 294 53 S Maestranzi cộng (1998), "The effect of benign and malignant liver disease on the tumour markers CA19-9 and CEA", Ann Clin Biochem 35 ( Pt 1), tr 99-103 54 J L Magnani cộng (1983), "Identification of the gastrointestinal and pancreatic cancer-associated antigen detected by monoclonal antibody 19-9 in the sera of patients as a mucin", Cancer Res 43(11), tr 5489-92 55 D V Mann cộng (2000), "Elevated tumour marker CA19-9: clinical interpretation and influence of obstructive jaundice", Eur J Surg Oncol 26(5), tr 474-9 56 A I Mariampillai cộng (2017), "Cancer Antigen 72-4 for the Monitoring of Advanced Tumors of the Gastrointestinal Tract, Lung, Breast and Ovaries", Anticancer Res 37(7), tr 3649-3656 57 D Marrelli cộng (2009), "CA19-9 serum levels in obstructive jaundice: clinical value in benign and malignant conditions", Am J Surg 198(3), tr 333-9 58 D Marrelli cộng (2001), "Clinical utility of CEA, CA 19-9, and CA 72-4 in the follow-up of patients with resectable gastric cancer", Am J Surg 181(1), tr 16-9 59 B J McMahon cộng (2000), "Screening for hepatocellular carcinoma in Alaska natives infected with chronic hepatitis B: a 16-year population-based study", Hepatology 32(4 Pt 1), tr 842-6 60 N Omri cộng (2020), "Association between PSA density and pathologically significant prostate cancer: The impact of prostate volume", Prostate 80(16), tr 1444-1449 61 S L Ong cộng (2008), "Elevation of carbohydrate antigen 19.9 in benign hepatobiliary conditions and its correlation with serum bilirubin concentration", Dig Dis Sci 53(12), tr 3213-7 62 S Pavai S F Yap (2003), "The clinical significance of elevated levels of serum CA 19-9", Med J Malaysia 58(5), tr 667-72 63 S Pils cộng (2019), "Heavy black tea consumption and elevated CA 19-9 and CA 125 levels A case report on a patient with ovarian endometriotic cysts" 35(6), tr 478-480 64 Z Rehena cộng (2015), "Comparison of Serum CA72-4 and CEA Levels in Patient with Endoscopically Suspected Gastric Carcinoma", Mymensingh Med J 24(3), tr 542-9 65 Meulen Rodgers Joseph E Zveglish (2021), "Gender Differences in Access to Health Care Among the Elderly: Evidence from Southeast Asia", ADB ECONOMICS WORKING PAPER SERIES 66 G J S Rustin, M E L van der Burg J S Berek (1993), "Tumour markers", Annals of Oncology 4, tr S71-S77 67 S Scarà, P Bottoni R Scatena (2015), "CA 19-9: Biochemical and Clinical Aspects", Adv Exp Med Biol 867, tr 247-60 68 S Sharma (2009), "Tumor markers in clinical practice: General principles and guidelines", Indian J Med Paediatr Oncol 30(1), tr 1-8 69 H Shimada cộng (2014), "Clinical significance of serum tumor markers for gastric cancer: a systematic review of literature by the Task Force of the Japanese Gastric Cancer Association", Gastric Cancer 17(1), tr 26-33 70 A Singhal cộng (2012), "Elevation of CA 125 and CA 19-9 in patients with end-stage liver disease", Int J Biol Markers 27(2), tr e147-51 71 T Sohda cộng (1998), "Increased expression of proliferating cell nuclear antigen in autoimmune hepatitis in a patient with raised serum concentration of CA19-9", J Clin Pathol 51(2), tr 167-9 72 W Steinberg (1990), "The clinical utility of the CA 19-9 tumor-associated antigen", Am J Gastroenterol 85(4), tr 350-5 73 S N Thomas cộng (2008), "Carcinoembryonic antigen and CD44 variant isoforms cooperate to mediate colon carcinoma cell adhesion to E- and L-selectin in shear flow", J Biol Chem 283(23), tr 15647-55 74 Y Tong, Z Song W Zhu (2013), "Study of an elevated carbohydrate antigen 19-9 concentration in a large health check-up cohort in China", Clin Chem Lab Med 51(7), tr 1459-66 75 Y Touitou cộng (1984), "Cumulative effects of age and pathology on plasma carcinoembryonic antigen in an unselected elderly population", Eur J Cancer Clin Oncol 20(3), tr 369-74 76 A Tsen, M Barbara L Rosenkranz (2018), "Dilemma of elevated CA 19-9 in biliary pathology", Pancreatology 18(8), tr 862-867 77 Y Z Wang cộng (2013), "The levels of carbohydrate antigen 19-9 are associated with gender and age in Chinese population", Clin Lab 59(7-8), tr 813-7 78 K Wursthorn cộng (2011), "Correlation between the Elecsys HBsAg II assay and the Architect assay for the quantification of hepatitis B surface antigen (HBsAg) in the serum", J Clin Virol 50(4), tr 292-6 79 G B Yang (2015), "Clinical value of serum cancer antigen 19-9 as a tumor screening marker among healthy individuals", J buon 20(6), tr 1612-6 80 J Yang cộng (2019), "The reference intervals for CA125, CA15-3, CA19-9, CA72-4, AFP, CEA, NSE and CYFRA21-1", Scand J Clin Lab Invest 79(1-2), tr 71-74 81 Xueshan Bai cộng (2020), "Serum CA72-4 is specifically elevated in gout patients and predicts flares", Rheumatology 59(10), tr 2872-2880 82 Satoshi Ito Fumitake Gejyo (1999), "Elevation of Serum CA19-9 Levels in Benign Diseases", Internal Medicine 38(11), tr 840-841 Phụ lục Phụ lục 1: Bệnh án nghiên cứu BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành Họ tên bệnh nhân: …………………………………………………Giới:…………… Tuổi/ năm sinh:……………………………Cân nặng:………Chiều cao:……………… Nghề nghiệp:………………………………………………………………………… Địa chỉ:………………………………………………………………………… Tiền sử bệnh:………………………………………………………………………… Ngày vào khoa:………………………………….Ngày viện:………………………… Chuyển viện:……………………………………Chuyển khoa:………………………… Lý vào viện:…………………………………………………………………………… Chẩn đoán:………………………………………………………………………………… II Triệu chứng lâm sàng Toàn thân: ………………………………………………………………………… M:…………… l/phút HA:……… mmHg Nhiệt độ:…………oC Nhịp thở:………l/phút Tiêu hóa: ………………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… Da, niêm mạc:……………………………………………………………………… Khác:…………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………… III Triệu chứng xét nghiệm Triệu chứng N1 Công thức Hồng cầu máu Hematocrit HGB Bạch cầu Bạch cầu đa nhân TT Bạch cầu lympho Tiểu cầu Đơng máu PT(s) Sinh hóa Ure máu Glucose PT(%) Creatinin Protein toàn phần (g/L) Albumin (g/L) Bilirubin TP Bilirubin TT Đo hoạt độ AST(GOT) Đo hoạt độ ALT(GPT) Đo hoạt độ GGT (U/L) Định lượng Amoniac Cholesteron toàn phần N2 N3 N4 N5 N6 Triglycerid HDL-C LDL-C Miễn dịch Định lượng CEA Định lượng CA 19-9 Định lượng CA 72-4 Định lượng AFP Định lượng Ferritin Real timePCR HBV- DNA (copies/ml) Định lượng HBsAg Anti- HBs AntiHBcIgM HBeAg Anti-HBe IV Các cận lâm sàng khác: Siêu âm:……………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… X- quang:……………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… CT- scan:……………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… Nội soi:………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… Khác:…………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… V Điều trị: …………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………… Phụ lục 2: Danh sách bệnh nhân tham gia nghiên cứu Nguyễn Anh T 27 Bùi Huyền T 53 Nguyễn Thị N Lê Thành L 28 Hoàng Thị T 54 Đoàn Thị Kim C Nguyễn Thành T 29 Nguyễn Thị Minh H 55 Nguyễn Thị Thùy L Đỗ Q 30 Phạm Thị Thúy H 56 Nguyễn Thị M Bùi Duy C 31 Lê Thị Minh T 57 Vũ Thị H Lê Đức H 32 Trần Mỹ L 58 Nguyễn Thị Thu T Hà Vũ Ng 33 Đặng Thanh Đ 59 Phạm Thị Thu H Vũ Văn Đ 34 Nguyễn Thị Thúy H 60 Nguyễn Thị Thu H Nguyễn Văn H 35 Nguyễn Thị L 61 Vũ Thị Hoài T 10 Nguyễn Quý N 36 Nguyễn Thị Thu H 62 Lương Thị Thu H 11 Nguyễn Duy T 37 Phạm Thị Bích N 63 Phạm Thị Hoài P 12 Lê Minh H 38 Nguyễn Thị N 64 Trịnh Thanh H 13 Nguyễn Thành C 39 Trần Thị Thu N 65 Nguyễn Thu H 14 Đặng Minh T 40 Trịnh Thùy N 66 Nguyễn Thị H 15 Đỗ Thị Tuyết N 41 Dương Thị Thu H 67 Nguyễn Thị Thu T 16 Lương Việt H 42 Phạm Thị Nam N 68 Hoàng Thị Thanh X 17 Phan Thị Thái L 43 Lương Thị Bích L 69 Hoàng Thị N 18 Phạm Thị Tuyết N 44 Hoàng Thị B 70 Đặng Thị Quỳnh A 19 Nguyễn Thị T 45 Nguyễn Thị Mai D 71 Hoàng Văn M 20 Phạm Thị Thu H 46 Ngô Thị H 72 Trần Đức T 21 Nguyễn Thị Hoài P 47 Ngô Thị Thanh M 73 Ngô văn S 22 Đỗ Thị N 48 Vũ Thị Oanh V 74 Nguyễn Văn T 23 Nguyễn Thị Thu T 49 Nguyễn Hà A 75 Lý A L 24 Lê Thị N 50 Trần Thị Minh H 76 Phạm Văn B 25 Mạc Huyền T 51 Đồn Thị Thu H 77 Dương Cơng B 26 Vũ Thu Hà 52 Đỗ Thị Thu L 78 Lê Xuân T 79 Đới Sỹ D 105 Mai Văn Đ 131 Nguyễn Đức P 80 Nguyễn Tuấn A 106 Chu Văn L 132 Lành Văn H 81 Nhữ Đình T 107 Trần Văn Đ 133 Trần Anh T 82 Nguyễn Văn H 108 Mai Hữu B 134 Trần Ngọc T 83 Hoàng Văn L 109 Đào Đăng P 135 Nông Văn N 84 Nguyễn Thành N 110 Chu Lam S 136 Đặng Thị N 85 Trần Văn H 111 Vũ Văn N 137 Lê Thị T 86 Nguyễn Thị B 112 Nguyễn Hồng T 138 Nông Thị T 87 Nguyễn Thị Bích N 113 Lê Bá D 139 Nguyễn Thị M 88 Bùi Thị H 114 Lê Hải K 140 Đào Thị H 89 Tô Thị H 115 Trần Kim S 141 Trân Văn D 90 Trần Thị T 116 Hồng Văn B 142 Nguyễn Đình A 91 Nguyễn Văn H 117 Nguyễn Đình Y 143 Lị Văn D 92 Hồ Ngọc N 118 Nguyễn Tấn T 144 Trần Văn T 93 Lê Thị H 119 Nông Thị X 145 Lê Minh H 94 Dương Thị Q 120 Phan Thanh C 146 Nguyễn Văn T 95 Đặng Thị D 121 Khương Thị M 147 Hoàng Văn T 96 Phạm Thị T 122 Hạng Thị D 148 Phạm Hồng T 97 Nguyễn Văn T 123 Vàng Thị P 149 Phạm Văn H 98 Lê Đức T 124 Nguyễn Thọ B 150 Phạm Tất T 99 Phạm Hồng T 125 Trần Vũ D 151 Nguyễn Thị T 100 Nguyễn Văn C 126 Vũ Thế P 152 Đào Thị L 101 Nguyễn Tiến K 127 Nguyễn Đức H 153 Lê Thị M 102 Trương Văn T 128 Mai Thế C 154 Đậu Thị T 103 Nguyễn Văn Đ 129 Nguyễn Văn N 155 Nguyễn Thị K 104 Trương Văn Q 130 Hà Chí H ... (đậm độ màu) hệ thống Roche cobass 8000 2.7 Sơ đồ nghiên cứu Khảo sát nồng độ CA 19-9, CA 72-4 CEA bệnh nhân có bệnh lý gan mật bệnh viện Bạch Mai năm 2020 22 Mục tiêu 1: Tìm hiểu nồng độ CA1 9-9,... người cao tuổi [32], bệnh lý lành tính: xơ gan, viêm gan, viêm tụy, viêm ruột… [30] Vì vậy, thực nghiên cứu ? ?Khảo sát nồng độ CA 19-9, CA 72-4 CEA bệnh nhân có bệnh lý gan mật bệnh viện Bạch Mai năm. .. HỌC Y DƯỢC Người thực hiện: HOÀNG THỊ NHƯ KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ CA 19-9, CA 72-4 VÀ CEA Ở CÁC BỆNH NHÂN CÓ BỆNH LÝ VỀ GAN MẬT TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI NĂM 2020 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA