Nghiên cứu phát triển tối ưu hóa công thức, đánh giá độc tính cấp và bán trường diễn của sản phẩm trên mô hình động vật thực nghiệm, đánh giá hiệu quả của viên nang Tuần hoàn não Thái Dương trong điều trị bệnh thiểu năng tuần hoàn não và so sánh với Hoạt huyết dưỡng não của Traphaco. Mời các bạn cùng tham khảo!
NGHIÊN CỨU PHÁT TRIỂN CƠNG THỨC SẢN PHẨM TUẦN HỒN NÃO THÁI DƯƠNG VÀ ĐÁNH GIÁ HIỆU CỦA SẢN PHẨM TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH THIỂU NĂNG TUẦN HOÀN NÃO BS.CKII Đỗ Trung Đông, BS.CKI Lai Minh Tuân, TS Phạm Thị Vân Anh, ThS.DS Nguyễn Thị Hương Liên, DS Bùi Thị Song Sơn, DS Đoàn Thị Mai Anh (Bệnh viện Đa khoa tỉnh Hà Nam, Trường đại học Y Hà Nội, Cơng ty cổ phần Sao Thái Dương) TĨM TẮT Nghiên cứu phát triển tối ưu hóa cơng thức, đánh giá độc tính cấp bán trường diễn sản phẩm mơ hình động vật thực nghiệm, đánh giá hiệu viên nang Tuần hoàn não Thái Dương điều trị bệnh thiểu tuần hoàn não so sánh với Hoạt huyết dưỡng não Traphaco.Nghiên cứu lựa chọn công thức tối ưu cho sản phẩm gồm Cao Đinh Lăng, Cao Bạch Cao đậu tương lên men Công thức đánh giá độc tính cấp bán trường diễn mơ hình động vật thực nghiệm Nghiên cứu lâm sàng thực 60 bệnh nhân chẩn đoán thiểu tuần hoàn não điều trị nội trú ngoại trú Bệnh viện đa khoa tỉnh Hà Nam từ tháng đến tháng 11 năm 2011 phân bổ ngẫu nhiên thành nhóm Nhóm thử gồm 30 bệnh nhân, sử dụng viên nang Tuần hoàn não Thái dương với liều viên/ngày, uống liên tục tháng Nhóm chứng gồm 30 bệnh nhân điểu trị thuốc Hoạt huyết dưỡng não viên/lần x lần ngày (4 viên/ngày) uống liên tục tháng Các đối tượng nghiên cứu theo dõi đánh giá 30 ngày lần mức độ dung nạp thuốc, tác dụng cải thiển triệu chứng lâm sàng Kết cho thấy tỷ lệ khỏi bệnh nhóm sử dụng Tuần hồn não Thái Dương triệu chứng lâm sàng là: nhức đầu 86,7%; chóng mặt 80%; rối loạn giấc ngủ 73,3%; rối loạn ý 73,3%; rối loạn cảm xúc 78,6%; thay đổi nhân cách 75% Khơng có khác biệt tác dụng lâm sàng Tuần hoàn não Thái Dương Hoạt huyết dưỡng não Traphaco (p > 0,05), hai sản phẩm có tác dụng tương đồng nhau, nhiên Tuần hoàn não Thái Dương phù hợp với bệnh nhân có chế độ liều nhỏ gọn II NỘI DUNG NGHIÊN CỨU Nghiên cứu phát triển tối ưu hóa cơng thức viên nang Tuần Hồn Não Thái Dương 1.1 Đối tượng phương phápnghiên cứu Sử dụng dược liệu có tác dụng hoạt huyết y văn: Đinh lăng, Bạch quả, Xuyên khung…Đặc biệt, nghiên cứu sử dụng Cao đậu tương lên men có chứa Nattokinase enzyme giúp tiêu cục máu đông khoa học đại chứng minh thông qua chế tiêu Fibrin Sử dụng phương pháp sàng lọc tài liệu để lựa chọn dược liệu phù hợp Sử dụng phương pháp thực nghiệm để lựa chọn tỉ lệ công thức dạng bào chế phù hợp Tiêu chuẩn sở sản phẩm xây dựng thẩm tra dự chuyên luận dược điển tương ứng thực nghiệm 90 Nghiên cứu độ ổn định theo hướng dẫn ASEAN chế phẩm sử dụng Sử dụng thống kê việc thẩm định quy trình sản xuất sản phẩm 1.2 Kết nghiên cứu Nghiên cứu lựa chọn công thức phù hợp sản phẩm tuần hoàn não Thái Dương bao gồm: chiết xuất Đinh lăng, chiết xuất Bạch quả, Cao đậu tương lên men với tỉ lệ phù hợp sử dụng dạng bào chế viên nang cứng thuận lợi cho việc sử dụng Tiêu chuẩn sở sản phẩm: - Hình thức: Viên nang cứng màu xanh lục, bên chứa bột thuốc màu nâu xám, khô tơi, mùi thơm, vị đắng dược liệu - Độ rã: Không 30 phút - Mất khối lượng làm khơ: Khơng q 9,0% - Định tính: Phải thể phép thử định tính đinh lăng, bạch - Độ nhiễm khuẩn: Đạt yêu cầu mức 4, phụ lục 10.7, DĐVN III + Phương pháp thử: Theo TCCS + Điều kiện theo dõi độ ổn định: - Theo dõi điều kiện Lão hóa cấp tốc: Nhiệt độ: 400C ± 20C (280C - 320C) Độ ẩm: 75% ± 5% (70% - 80%) Tránh ánh sáng trực tiếp - Theo dõi điều kiện nhiệt độ thường: Nhiệt độ: 300C ± 20C (280C - 320C) Độ ẩm:75% ± 5% (70% - 80%) Tránh ánh sáng trực tiếp Mẫu nghiên cứu viên nang Tuần hoàn não Thái Dương công ty cổ phần Sao Thái Dương sản xuất sau thời hạn 36 tháng đạt tiêu chuẩn chất lượng Nghiên cứu độc tính cấp bán trường diễn sản phẩm mơ hình động vật thực nghiệm 2.1 Đối tượng phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu thực chuột cống chủng Wistar, lông trắng, cân nặng 200 ± 20g Chuột chia làm lô, lô 10 con: Lô chứng uống ước cất 1ml/100g/ngày, Lơ trị uống viên nang cứng Tuần hồn não Thái Dương liều 0,36 viên/kg/ngày; lô trị (n=10): uống viên nang cứng Tuần hoàn não Thái Dương liều 1,08 g/kg/ngày (gấp lần lô trị 1) Chuột uống nước thuốc thử 12 tuần liền, ngày lần vào buổi sáng Độc tính viên nang cứng Tuần hồn não Thái Dương đánh giá thơng qua thể trọng, chức phận tạo máu, chức gan, mức độ hủy hoại tế bào gan, chức lọc cầu thận Các số liệu nghiên cứu xử lý thống kê theo phương pháp t-test Student, khác biệt có ý nghĩa p < 0,05 2.2 Kết nghiên cứu 91 Trên hai lô chuột uống Tuần hoàn não Thái Dương liều tương đương lâm sàng 0,36 viên/kg/ngày 1,08 viên/kg/ngày liên tục 12 tuần khơng làm ảnh hưởng xấu đến tình trạng chung, mức độ tăng trọng lượng chuột; không làm thay đổi kết xét nghiệm đánh giá chức tạo máu (số lượng hồng cầu, hàm lượng huyết sắc tố, hematocrit, thể tích trung bình hồng cầu, số lượng bạch cầu, công thức bạch cầu); không làm thay đổi kết xét nghiệm đánh giá chức gan (nồng độ bilirubin toàn phần, albumin cholesterol toàn phần máu chuột); không gây hủy hoại tế bào gan (hoạt độ AST, ALT máu chuột); không làm thay đổi kết xét nghiệm creatinin máu chuột; không gây tổn thương mặt hình thái quan sát đại thể quan chuột; khơng có tổn thương cấu trúc vi thể gan, thận chuột so với lô chứng (p > 0,05) 2.3 Kết luận Mẫu thuốc thử Tuần hồn não Thái Dương khơng gây độc tính bán trường diễn chuột cống trắng cho chuột uống liều 0,36 viên/kg/ngày (liều có tác dụng tương đương liều dùng người) liều cao gấp lần (1,08 viên/kg/ngày) 12 tuần liên tục Đánh giá hiệu viên nang Tuần hoàn não Thái Dương điều trị bệnh thiểu tuần hoàn não 3.1 Phương pháp nghiên cứu Chúng lựa chọn 60 bệnh nhân thoả mãn điều kiện nghiên cứu, chẩn đốn thiểu tuần hồn não điều trị nội trú ngoại trú Bệnh viện đa khoa tỉnh Hà Nam từ tháng năm 2011 đến tháng 11 năm 2011 phân bổ ngẫu nhiên thành nhóm Nhóm thử gồm 30 bệnh nhân, sử dụng viên nang Tuần hoàn não Thái dương với liều viên / ngày, uống liên tục tháng Nhóm chứng gồm 30 bệnh nhân điểu trị thuốc Hoạt huyết dưỡng não viên/lần x lần ngày (4 viên/ngày) uống liên tục tháng Tất đối tượng nghiên cứu theo dõi đánh giá 30 ngày lần mức độ dung nạp thuốc, tác dụng cải thiển triệu chứng lâm sàng Dựa mức độ cải thiện triệu chứng đánh giá tác dụng sản phẩm điều trị: - Hiệu thuốc coi tốt tỷ lệ khỏi ≥ 70% - Hiệu thuốc coi tỷ lệ khỏi 50% - 70% - Hiệu thuốc coi trung bình tỷ lệ khỏi 30% - 50% - Hiệu thuốc coi tỷ lệ khỏi < 30% 3.2 Kết nghiên cứu Tỷ lệ khỏi bệnh nhóm sử dụng Tuần hồn não Thái Dương triệu chứng lâm sàng là: nhức đầu 86,7%; chóng mặt 80%; rối loạn giấc ngủ 73,3%; rối loạn ý 73,3%; rối loạn cảm xúc 78,6%; thay đổi nhân cách 75% Không có khác biệt tác dụng lâm sàng Tuần hoàn não Thái Dương Hoạt huyết dưỡng não Traphaco (p > 0,05) 92 Bảng 1: Phân bố tuổi Nhóm tuổi Nhóm ĐC Nhóm NC < 50 50-59 60-70 >70 Tổng Tuổi TB n % 10 12 40 10 33,3 16,7 30 100 56,28± 9,7 P n % 16,7 10 33,3 26,7 23,3 30 100 57,2±11,2 > 0.05 >0.05 Bảng 2: Lý vào viện Lý vào viện Nhóm NC n % 16 53,3 23,3 6,7 6,7 10 30 100 Nhức đầu Chóng mặt Rối loạn giấc ngủ Đau vai gáy Suy nhược thể Nhóm ĐC n % 15 50 23,3 10 10 6,7 30 100 Bảng 3: Nghề nghiệp Nghề nghiệp Nhóm NC n % 11 36,7 20 10 10 33,3 30 100 Cán hưu trí Cơng nhân Nơng dân Trí thức Nhóm ĐC n % 12 40 13,3 10 11 36,7 30 100 Bảng 4: Tác dụng thuốc triệu chứng nhức đầu Triệu chứng Đau lan tỏa khắp đầu Cảm giác căng nặng đầu Cơn đau kéo dài > 1h Tổng Trước điều trị n % 18 60 Sau điều trị n % 6,7 Tỷ lệ khỏi bệnh n % 16 88,9 26,7 6,7 75 30 13,3 100 13,3 26 100 86,7 93 Bảng 5: Tác dụng thuốc triệu chứng chóng mặt Triệu chứng Cảm giác loạng choạng Hoa mắt Tối sầm mặt thay đổi tư Buồn nôn Tổng Trước điều trị n % 15 50 16,6 20 13,4 30 100 Sau điều trị n % 16,6 3,4 20 Tỷ lệ khỏi bệnh n % 10 66,7 100 83,3 100 24 80 Bảng 6: Tác dụng thuốc triệu chứng rối loạn giấc ngủ Triệu chứng Mất ngủ Rối loạn nhịp ngủ Ngủ gà, ngủ gật Tổng Trước điều trị n % 19 63,4 20 16,6 30 100 Sau điều trị n % 16,6 6,7 3,4 26,7 Tỷ lệ khỏi bệnh n % 14 73,7 66,7 80 22 73,3 Bảng 7: Tác dụng thuốc triệu chứng rối loạn ý Triệu chứng Khó truyền ý từ vật sang vật khác Suy nhược tinh thần Thu nhận kích thích chậm Hay quên Tổng Trước điều trị n % Sau điều trị n % Tỷ lệ khỏi bệnh n % 26,7 10 62,5 6 10 30 20 20 33,3 100 2 3,3 6,7 6,7 26,7 22 83,3 66,7 80 73,3 Bảng 8: Tác dụng thuốc triệu chứng rối loạn cảm xúc Triệu chứng Bồn chồn Không làm chủ thân Tổng Trước điều trị n % 26,7 20 14 100 94 Sau điều trị n % 6,7 3,3 21,4 Tỷ lệ khỏi bệnh n % 75 83,3 11 78,6 Bảng 9: Tác dụng thuốc triệu chứng thay đổi nhân cách Trước điều Sau điều trị trị n % n % 23,4 6,7 16,6 3,3 12 100 Triệu chứng Thay đổi tính Hay gây gổ Tổng Tỷ lệ khỏi bệnh n % 71,4 80 75 Bảng 10: Chỉ số mỡ máu trước – sau điều trị Các số sinh hóa mỡ máu Cholesterone TP(mmol/l) Triglycerid(mmol/l) HDL.cholesterone (mmol/l) LDL.cholesterone(mmol/l) ALT (u/l) AST (u/l) Trước ĐT n=30 X±SD 4,79 ± 0,8 1,78±0,62 1,28±0,25 2,63±0,71 27,36±7,21 23,89±10,13 Sau ĐT n=30 X±SD 4,8±0,91 1,82±0,7 1,35±0,25 2,53±0,79 29,82±8,18 26±8,45 p < 0,05 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Kết luận Tuần hồn não Thái Dương có tác dụng giảm triệu chứng lâm sàng đối tượng thiểu tuần hồn não như: nhức đầu, chóng mặt, rối loạn giấc ngủ, rối loạn ý, rối loạn cảm xúc, thay đổi nhân cách Tuần hoàn não Thái Dương Hoạt huyết Dưỡng não Traphaco có tác dụng tương đồng nhau, nhiên Tuần hoàn não Thái Dương phù hợp với bệnh nhân có chế độ liều nhỏ gọn TÀI LIỆU THAM KHẢO Những thuốc vị thuốc Việt Nam, GS-TS Đỗ Tất Lợi, nhà xuất y học năm 2001 2.Nhà xuất từ điển bách khoa (1999), Từ điển bách khoa Dược học, nhà xuất từ điển bách khoa, Hà nội Nhà xuất y học (2003), Bách khoa thư bệnh học, tập Đào Văn Chinh, Nguyễn Quốc Tuấn, Dị ứng học lâm sàng, Nhà xuất y học (2001) Nhà xuất khoa học kỹ thuật, Cây thuốc động vật làm thuốc Việt nam, tập II Phạm Thị Minh Đức: Sinh lý học- sách đào tạo bác sĩ đa khoa, nhà xuất y học- Hà Nội 2007 Xét nghiệm sử dụng lâm sàng, GS Nguyễn Thế Khánh, GS Phạm Tử Dương, nhà xuất Y Học Sinh lý học tập 1, nhà xuất Y học, trường đại học Y Hà Nội Chẩn đoán điều trị Y học đại tập 1, Tierney, Mc Phee, Papadakis, nhà xuất y học 96 ... viên/kg/ngày) 12 tuần liên tục Đánh giá hiệu viên nang Tuần hoàn não Thái Dương điều trị bệnh thiểu tuần hoàn não 3.1 Phương pháp nghiên cứu Chúng lựa chọn 60 bệnh nhân thoả mãn điều kiện nghiên cứu, chẩn.. .Nghiên cứu độ ổn định theo hướng dẫn ASEAN chế phẩm sử dụng Sử dụng thống kê việc thẩm định quy trình sản xuất sản phẩm 1.2 Kết nghiên cứu Nghiên cứu lựa chọn công thức phù hợp sản phẩm tuần. .. tiếp Mẫu nghiên cứu viên nang Tuần hồn não Thái Dương cơng ty cổ phần Sao Thái Dương sản xuất sau thời hạn 36 tháng đạt tiêu chuẩn chất lượng Nghiên cứu độc tính cấp bán trường diễn sản phẩm mô