Bài tiểu luận Paramyxovirus

Paramyxoviridae là họ virus có RNA ( - ),không phân đoạn. Họ này gồm các virus quan trọng gây bệnh cho người và động vật như sởi, quai bị, á cúm, toi gà Newcastle, sốt chó, sốt trâu bò, và một số bệnh đ

Trang 1

BÀI TIỂU LUẬN

Môn :virus học

VIRUS PARAMYXO

Nhóm sinh viên:Trần Đức Tài

Đào Duy SơnCấn Văn Hùng

Hơn hai thế kỷ trước, khoa học đã đạt được thành tựu to lớn trongviệc chiến đấu lại bệnh dịch lây lan nhưng những “cuộc chiến” lớn nhất cóthể vẫn đang tiếp diễn Bởi, ngày nay, với sự phát triển của giao thôngđường không, những căn bệnh dễ lây lan càng ngày càng lan rộng nhanh hơnbao giờ hết Bên cạnh đó, một số loại vi khuẩn đã có khả năng kháng khángsinh Những “kẻ thù truyền kiếp” như bệnh bại liệt vẫn chưa triệt tiêu hoàntoàn Mặt khác, một số bệnh sau chữa trị vẫn có khả năng tái phát, với mứcđộ trầm trọng hơn Những bệnh dịch mới đang xuất hiện với tỷ lệ hàng nămcao chưa từng có.

Trong lịch sử, nhân loại đã gặp nhiều thách thức từ sự bùng nổ bệnhdịch truyền nhiễm và con người cũng đã sử dụng nhiều phương cách đểchống lại bệnh dịch Dưới đây là một số cách:

Cách ly người ốm với người bình thường là một cách tiếp cận để kiểm soátbệnh dịch từ xưa, đặc biệt là bệnh phong Thực tiễn này được biết đến rộng

1

Trang 2

rãi như một “luật kiểm dịch” vào cuối thế kỷ 14, khi con người đến các bếncảng từ những vùng lây nhiễm bệnh và phải cách ly ít nhất 40 ngày “Luậtkiểm dịch” trở nên phổ biến trong những thế kỷ tiếp sau đó, mặc dù nó đãđược chứng minh là không hoàn toàn hiệu quả

Trong thời kỳ dịch tả ở London vào giữa thế kỷ 19, John Snow - một bác sỹngười Anh đã phát hiện ra rằng bệnh tả có thể lây lan qua nguồn nước ônhiễm Phát hiện này của ông đã dẫn tới sáng kiến vệ sinh nguồn nước ở cácnước công nghiệp, những nơi này đã giảm đáng kể nguy cơ bùng phát dịchbệnh Tuy nhiên, bệnh tả vẫn đang còn là một mối đe doạ lớn tới sức khoẻcủa những nước đang phát triển - nơi khan hiếm nguồn nước sạch.

Vào thế kỷ 18, một bác sĩ người Anh khác, Edward Jenner, nghiên cứuthành công vắc xin chữa bệnh giang mai, một trong những căn bệnh lâu đờinhất và nguy hiểm nhất trong số những bệnh dịch của con người Vào năm1979, một dự án phòng ngừa đã thành công trong việc chữa trị căn bệnh này.Những mẫu virut nhỏ được giữ lại cho mục đích nghiên cứu, điều này làmtăng nỗi lo sợ rằng virut này có thể xuất hiện trở lại cùng với vũ khí sinh họchuỷ diệt

Sự cần thiết về việc ra đời của một hội đồng quốc tế sức khoẻ cộng đồng đãdẫn tới việc thành lập Tổ chức Y tế thế giới (WHO) vào năm 1948 Nhữngquy định quốc tế về sức khoẻ đã được đề ra vào năm 1969 để hạn chế sự lâylan của bệnh dịch truyền nhiễm qua biên giới quốc gia

Nguyên nhân bùng phát dịch bệnh từ đâu?

Rất nhiều mối đe doạ tới sức khoẻ cộng đồng do chính con người gây ra bởisự thiếu hiểu biết và thiếu thận trọng của mình.

Trong những năm 1960, nhiều nơi đã triển khai việc phun thuốc trừ sâu vớiquy mô lớn để ngăn chặn dịch bệnh do sâu bọ, côn trùng gây ra phá hoạimùa màng Tuy nhiên, do thiếu nghiên cứu kỹ lưỡng, người ta đã không tínhđến tác hại của TTS đối với sức khỏe con người, đồng thời cũng khônglường trước được rằng những dịch bệnh đó vẫn có thể bùng phát trở lại khicác dự án phun thuốc này chấm dứt

Chiến tranh cũng là một mối đe doạ tới sức khoẻ cộng đồng, không chỉ córất nhiều người chết trong cuộc chiến Xung đột quân sự có thể phá huỷnhững hệ thống y tế, làm cho con người trở nên mẫn cảm hơn với nhữngbệnh dịch lây lan, đặc biệt là khi dân số đông đúc 14 năm trước đây, khoảng

Trang 3

50.000 người Rwanda đã thiệt mạng trong vòng 1 tháng, do bệnh tả, khi họdi cư đến một trại tị nạn đông đúc và chật hẹp

Lạm dụng thuốc kháng sinh đã làm xuất hiện những vi khuẩn có thể khángthuốc đối với các phương pháp chữa trị thông thường Điều này đe doạ khảnăng chữa trị một số bệnh nguy hiểm, như bệnh lao

Chăn nuôi gia súc không hợp lý có thể gây ra nhiều nguy cơ về sự bùng nổbệnh dịch lây làn từ động vật sang người Trên thực tế, rất nhiều bệnh dịchmới đã xuất hiện, như bệnh bò điên, SARS hay cúm gia cầm, bắt nguồn từđộng vật

Sự thay đổi điều kiện khí hậu có thể làm thay đổi phạm vi lây lan của nhữngbệnh dịch truyền nhiễm Ví dụ, lượng mưa tăng có thể gây ra nguy cơ mắcmột số bệnh truyền nhiễm qua côn trùng

Việc phụ thuộc vào hoá chất và phóng xạ trong điều trị bệnh tật cũng cónhững rủi ro, như vấn đề dược phẩm quá hạn không được xử lý tốt, sự rò rỉphóng xạ,…

Tình hình dịch bệnh trên thế giới

Trong những năm đầu thế kỷ 21 mà chúng ta vừa đi qua, có 2 mối đe dọalớn đến sức khỏe cộng đồng: những bức thư mang vi khuẩn bệnh than ở Mỹvà sự bùng nổ dịch SARS ở châu Á

Năm 2001, những bức thư mang mầm mống bệnh than đã được gửi đến haithượng nghị sĩ và một vài văn phòng truyền thông ở Mỹ, gây tử vong 5người và lây lan cho 17 người khác Những vụ tấn công này gây cảnh báolớn và lập tức nhận được sự phản ứng của cộng đồng

Chúng thể hiện nguy cơ tiềm tàng của việc những kẻ chống đối xã hội có thểlợi dụng vũ khí sinh học để tàn phá nền kinh tế, xã hội Một thông điệp lớnkêu gọi tinh thần cảnh giác cao độ đã được truyền đến mọi quốc gia

Bệnh SARS (hội chứng hô hấp cấp thể nặng) đã gây thiệt mạng cho hàngtrăm người và làm hàng ngàn người nhiễm bệnh trong suốt năm 2003 BệnhSARS được cho là có nguồn gốc từ động vật (loài cầy), xuất hiện đầu tiên ởTrung Quốc sau đó lây lan nhanh chóng ra các nước khác, chủ yếu bởi dukhách đi máy bay Bệnh dịch này đã làm du lịch đình trệ và làm tổn thấthàng tỉ USD cho nền kinh tế châu Á

3

Trang 4

Bên cạnh đó, các dịch bệnh từ xa xưa như cúm, lao, bại liệt vẫn trở đi, trởlại, thậm chí tái bùng phát hay biến đổi gây ra những mối lo về sức khỏe chocon người.

Cúm được gây ra bởi loại vi rút biến đổi thường xuyên, dễ lây lan thành dịchbệnh Trong thế kỷ trước, thế giới đã phải chịu đựng một vài dịch cúm lịchsử như đợt dịch cúm Tây Ban Nha vào những năm 1918-1919, giết chếthàng triệu người.

Hàng năm, dịch cúm ở người lan rộng nhanh chóng trên khắp thế giới vàonhững mùa dịch, gây ra khoảng 3 - 5 triệu ca bệnh nghiêm trọng và 500.000cái chết, chủ yếu ở người già 50 năm trước, một mạng lưới giám sát toàncầu đã được thiết lập để theo dõi sự thay đổi định kỳ của virut cúm và phátđộng những đợt tiêm vắc xin vào mùa dịch

Cúm gia cầm, được biết tới với cái tên H5N1, đã gây ra cái chết hàng loạt ởcác loài chim hoang dã tại nhiều nơi trên thế giới và buộc con người phảitiêu hủy hàng triệu đàn gia cầm chăn nuôi Vi rút H5N1 đã lây nhiễm chomột số lượng lớn những người tiếp xúc với gia cầm bệnh, nhưng may mắnđến nay nó vẫn chưa biến đổi thành dịch bênh lây lan giữa người với người Mặc dù vậy, chính quyền nhiều quốc gia trên thế giới đã chuẩn bị để ứngphó với tình hình xấu nhât Một vài dự báo cho thấy H5N1 có thể gây ra mộtdịch bệnh làm lây nhiễm khoảng 1,5 tỷ người (tức gần ¼ dân số thế giớihiện nay) và gây ra những thiệt hại to lớn cho xã hội và nền kinh tế tòan cầu.Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) đã xây dựng chương trình hành động chiếnlược để giúp các nước đối phó với dịch cúm, đồng thời trợ giúp những nướccó dịch bệnh Để giảm thiểu và quản lý tốt dịch bệnh cúm, Tổ chức Phòngchống Bệnh dịch cúm Liên hợp quốc (UNSIC) đã được thiết lập vào năm2005 để đáp ứng những yêu cầu của chính phủ các nước trong việc hợp tácvà duy trì sự ủng hộ để thực hiện những dự án phòng chống cúm ở gia cầmvà cả ở người.

Bệnh lao gây ra bới vi khuẩn lây truyền trong không khí Đây là một trongnhững bệnh truyền nhiễm gây tỉ lệ tử vong cao nhất Vi khuẩn lao có khảnăng kháng thuốc rất cao, điều đó đã gây nhiều cản trở trong việc điều trịbệnh Thế giới đã phát hiện những ca bệnh lao nhờn thuốc tại ít nhất 37 quốcgia.

Vi khuẩn lao không những nhờn thuốc với kháng sinh thông thường, mà còn

Trang 5

nhờn thuốc với một vài loại kháng sinh liều mạnh mới, điều này càng giatăng khi bệnh nhân không tuân thủ đúng chỉ dẫn điều trị và điều trị khôngdứt điểm

Với hậu thuẫn là sự bành trướng của căn bệnh thế kỷ AIDS (làm suy yếu hệ miễn dịch), bệnh lao ngày càng lan rộng và trở thành một mối đe doạ lớn đốivới cộng đồng Những người bị nhiễm HIV nếu đồng thời nhiễm lao và không thể chữa trị dứt, có thể tử vong trong vòng vài tuần.

Bệnh bại liệt được gây ra bởi một loại virut tấn công vào hệ thống thần kinh và gây ra chứng liệt

Vào cuối thế kỷ 20, căn bệnh này gần như đã được triệt bỏ tận gốc nhờ vắc xin và sự quản lý tốt Tuy nhiên, vào năm 2003, một số nơi ở Nigeria đã ngừng cho trẻ em uống vắc xin bởi một vài tuyên bố không có căn cứ rằng uống vắc xin qua miệng là không an toàn

Điều này đã dẫn tới sự tái bùng phát mạnh mẽ của dịch bệnh, làm cho hàng nghìn trẻ em ở Nigeria bị liệt và lây lan tới những nước khác ở châu Phi, châu Á và Trung Đông Dưới áp lực quốc tế, Nigeria đã khôi phục lại việc uống vắc xin cho trẻ, nhưng dịch bại liệt vấn tiếp tục kéo dài tới tận năm 2006.

Ngày nay, bệnh bại liệt đã bị đẩy lui nhưng bài học về câu chuyện xảy ra ở Nigeria vẫn luôn nhắc nhở các quốc gia về việc duy trì cảnh giác và sẵn sàngđối phó lại bất cứ sự bùng nổ bệnh dịch hay đột biến, từ bất kỳ vi rút nào Những nỗ lực vẫn phải được tiếp tục ngay cả khi dịch bệnh đã được triệt tiêubởi“mọi thứ đều có thể đến bất ngờ mà không ai dự báo được, chẳng hạn trong người hợp những mẫu vi rút được cất giữ cho mục đích nghiên cứu được “phóng” ra vô tình hay có chủ đích.

Nhằm đối phó với nguy cơ bệnh dịch cũ bùng phát và sự sinh sôi nảy nở của các loại bệnh dịch mới, mỗi quốc gia, khu vực,mỗi người dân không chỉ phải bảo vệ chính mình mà còn chung tay hợp tác với các quốc gia khác nhằm đương đầu với "kẻ thù" chung của nhân loại - bệnh dịch Từ những nguy cơ hiểm họa do virus gây ra chúng ta phải có ý thức về việc phòng chống virus để có thể tránh được một số hiểm họa khôn lường từ virus gây bệnh Do đó nhóm sinh viên chúng tôi thực hiện bài nghiên cứu vềvirus paramyxo, ít nhiều sẽ mang lai cho các bạn một số kiến thưc bổ ích để

5

Trang 6

từ đó có thể bảo vệ mình và những người xung quanh chống lại những bệnh dịch từ virus này.

1 Lược sử nghiên cứu virus

Ngay từ năm 1883 nhà khoa học người Đức Adolf Mayer khi nghiên cứubệnh khảm cây thuốc lá đã nhận thấy bệnh này có thể lây nếu phun dịch éplá cây bị bệnh sang cây lành, tuy nhiên ông không phát hiện được tác nhângây bệnh

Năm 1884 Charles Chamberland đã sáng chế ramàng lọc bằng sứ để tách các vi khuẩn nhỏ nhất và vào năm 1892 nhà thực vật học người Nga DimitriIvanovski đã dùng màng lọc này để nghiên cứu bệnhkhảm thuốc lá Ông nhận thấy dịch ép lá cây bị bệnhđã cho qua màng lọc vẫn có khả năng nhiễm bệnhcho cây lành và cho rằng tác nhân gây bệnh có lẽ làvi khuẩn có kích thước nhỏ bé đến mức có thể đi quamàng lọc, hoặc có thể là độc tố do vi khuẩn tiết ra.Giả thuyết về độc tố qua màng lọc đã bị bác bỏ vào năm 1898 khi nhà khoa học người Hà Lan Martinus Beijerinck chứngminh được rằng tác nhân lây nhiễm là chất độc sống (Contagium vivumfluidum) và có thể nhân lên được Ông tiến hành phun dịch ép lá cây bệnhcho qua lọc rồi phun lên cây và khi cây bị bệnh lại lấy dịch ép cho qua lọc đểphun vào các cây khác Qua nhiều lần phun đều gây được bệnh cho cây.Điều đó chứng tỏ tác nhân gây bệnh phải nhân lên được vì nếu là độc tố thìnăng lực gây bệnh sẽ phải dần mất đi.

Năm 1901 Walter Reed và cộng sự ở Cuba đã phát hiện tác nhân gây bệnh sốt vàng, cũngqua lọc Tiếp sau đó các nhà khoa học khác phát hiện ra tác nhân gây bệnh dại và đậumùa Tác nhân gây bênh đậu mùa có kích thước lớn, không dễ qua màng lọc, do đó cáctác nhân gây bệnh chỉ đơn giản gọi là virus.

Trang 7

Dimitri Ivanovski Martinus Beijerinck Walter Reed

Felix d'Hérelle Frederick Twort Wendell Stanley

Năm 1915 nhà vi khuẩn học người Anh Frederick Twort và năm 1917 nhàkhoa học người Pháp Felix d'Hérelle đã phát hiện ra virus của vi khuẩn vàđặt tên là Bacteriophage gọi tắt là phage

Năm 1935 nhà khoa học người Mỹ Wendell Stanley đã kết tinh được các hạtvirus gây bệnh đốm thuốc lá (TMV) Rồi sau đó TMV và nhiều loại virus khác đều có thể quan sát được dưới kính hiển vi điện tử.

Như vậy nhờ có kỹ thuật màng lọc đã đem lại khái niệm ban đầu về virus và sau đó nhờ có kính hiển vi điện tử đã có thể quan sát được hình dạng của virus, tìm hiểu được bản chất và chức năng của chúng.

Ngày nay virus được coi là thực thể chưa có cấu tạo tế bào, có kích thước

7

Trang 8

siêu nhỏ và có cấu tạo rất đơn giản, chỉ gồm một loại acid nucleic, được bao bởi vỏ protein Muốn nhân lên virus phải nhờ bộ máy tổng hợp của tế bào, vìthế chúng là ký sinh nội bào bắt buộc.

Virus có khả năng gây bệnh ở mọi cơ thể sống từ vi khuẩn đến con người, làthủ phạm gây thiệt hại nặng nề cho ngành chăn nuôi, gây thất bát mùa màng và cản trở đối với ngành công nghiệp vi sinh vật

Từ những thập kỷ cuối của thế kỷ XX trở lại đây ngày càng xuất hiện cácdạng virus mới lạ ở người, động vật mà trước đó y học chưa hề biết tới, đedoạ mạng sống của con người Sau HIV, SARS, Ebola, cúm A H5N1 sẽ cònbao nhiêu loại nữa sẽ xuất hiện để gây tai hoạ cho con người.Mặt khác, do có cấu tạo đơn giản và có genom nhiều kiểu với cơ chế saochép khác hẳn ở các cơ thể khác nên virus được chọn là mô hình lý tưởng đểnghiên cứu nhiều cơ chế sinh học ở mức phân tử dẫn đến cuộc cách mạngsinh học cận đại: Sinh học phân tử, di truyền học phân tử Vì những lý dotrên việc nghiên cứu virus đã được đẩy mạnh và trở thành một ngành khoahọc độc lập rất phát triển

2.giới thiệu về họ paramyxoviridae2.1 cấu tạo chung

Paramyxoviridae là họ virus có RNA ( - ),không phân đoạn Họ nàygồm các virus quan trọng gây bệnh cho người và động vật như sởi, quai bị, ácúm, toi gà Newcastle, sốt chó, sốt trâu bò, và một số bệnh đường hô hấpkhác.

Virion thuộc loại đa hình thái, thường có hình cầu với đường kính 50-200 nm.chứa 5-7 polypeptit và một phân tử RNA đơn âm dài Bao quanh nucleocapside đối xứng xoắn là màng M có cấu tạo từ protein M không được glycoxil hóa Phía ngoài màng M là vỏ ngoài với các gai glycoprotein bề mặt dài khoảng 8nm Genom dạng thẳng 16-20 Kb, khối lượng phân tử 5-7x106 dalton với hai đầu lặp lại trái chiều Xâm nhập dung hợp giữa vỏ ngoài với màng tế chất, cởi vỏ trong tế bào chất Biểu hiện genom: Các

Trang 9

mARN đơn gen (monocistron) được phiên mã từ genom nhờ ARN polymeraza do virus mang theo, ARN editing Sao chép genom : ARN polymeraza của virus tổnghợp

antigenom dùng làm khuôn để tổng hợp genom mới.Lắp ráp trong tế bào chất Nảy chồi qua màng sinh chất.

9

Trang 10

2.2 Một số bệnh do Paramyxovirus gây ra

2.2.1 Bệnh sởi

2.2.1.1 Bệnh sởi: là một bệnh lây nhiễm cao, cấp tính, đặc trưng bởi những

nốt ban sần, sốt và các triệu chứng hô hấp khác Biến chứng thường xảy ravà có thể rất nghiêm trọng Việc sử dụng vaccin sống có hiệu quả đã làmgiảm rõ rệt tần suất mắc bệnh này tại Mỹ, nhưng bệnh sởi vẫn là một trongnhững nguyên nhân gây tử vong hàng đầu cho trẻ em ở những nước đangphát triển Có khái niệm cho rằng một tỷ lệ đáng kể trẻ em ở gần đến trườngtại Mỹ là nhạy với bệnh sởi bởi vì chúng không được phòng ngừa

2.2.1.2 virus sởi

Virus sởi là thành viên của chi Morbilivirus thuộc họ Paramyxoviridae.Virus sởi chỉ có một typ không có typ phụ, là dạng đa hình thái Dạng hìnhcầu , đường kính 120-250nm, trung bình là 150nm

Trang 12

Cấu trúc paramyxovirus gây bệnh sởi

Genome là một chuỗi RNA âm với khối lượng 5000000 chứa 16000nucleotit , và có hằng số lắng là 52s Nucleocapsit được bao bọc bởi lớpprotein M Đây là lớp protein nền kị nước Phía ngoài là vỏ có cấu tạo từ lớplipit kép.

Trên bề mặt vỏ ngoài nhô ra các gai H (haemagglutinin) và F (fusion) Gai Hgiúp virus gắn vào thụ thể của tế bào mẫn cảm, gai F là peptide dung hợp,giúp vỏ ngoài virus được dung hợp với màng sinh chất của tế bào Điều khácbiệt cơ bản giữa các virut paramixo khác la virut sởi không co hoạt tinhneuraminidaza Virut sởi có 6 loại protein trong đó có 3 loại cấu tạo phứcvới ARN genome(L, NP và P) và 3 loại protein tham gia vào cấu kết vỏ(HM và S)

Protein P hay protein polymeraza(protein photphorin hóa va protein L)đềucó liên quan đến chức năng polymeraza tha gia vào sự hình thànhnucleocapsit.protein H và F la 2 loai KN chính.protein H là liên kết hồng cầucòn protein F là KN ta máu.Hoạt tính tan máu liên quan đến khả năng gâyhủy hoại tế bào sớm đồng thời giúp virut rễ ràng xâm nhạp vào tế bào.Hoạttính tan máu không biểu hiện nếu không có hoạt tính liên kết hồng cầu.Virut sởi không bền do có vỏ liên kết lipit kép nên rễ rang bị hòa tan với cácdung môi phân hủy lipit cũng không bền với hơi nóng

CÁC THÀNH PHẦN PROTEIN CỦA VIRUT SỞI

Thành phần Khối lượng phân Vị trí trong hạt Chức năng

Trang 13

L protein lớn 180 – 200 Trong

nucleocapsit liênkế voi ARNgenome

Có hoạt tínhpolymeraza

Là thành phầncủa phức hợpphiên mã

H:ngưng kếthồng cầu

xuyên màng

Hấp phụ trênmàng tế bào vàhồng cầu

P:polymeraza 70-72 Trong lõi liên kếtvới nucleoprotein

Polymeraza 1

chính,nằm trongcapsit

Có hoạt tínhpolymeraza

Có chức năngbảo vệ RNA virut

Không có chứcnăng,có thể làphần actin của tếbào vật chủ

nucleocapsitF:protein dung

Chức năng bámdính,dung

hợp,phân giải

13

Trang 14

màng tế bàoCó hoạt tính tanmáu

2.2.1.3 Quá trình nhân lên2.2.1.3.1:Hấp phụ và xâm nhập

Giai đoạn này xảy ra nhanh.virut này bám trên màng của tế bào vật chủ.Thụthể giành cho virut sởi là protein điều hòa bổ thể CD46 đồng thời cũng làprotein cofacto màng.vỏ ngoài virut dung hợp với màng tế bào vật chủ,sauđó bị phân giải để đưa vào nucleocapsit của tế bào

2.2.1.3.2:Sao chép và phiên mã

Genome RNA(-) được dùng làm khuôn để tổng hợp mARN nhờ polymeraza phụ thuộc ARN có sẵn trong virion,mARN có 3 tiểu đơn vịlà:18,22,35s mARN được gắn đuôi polyA ở đầu 3’ dùng để dịch mã tạo nênprotein,trong đó có RNA-polymeraza thứ cấp dùng để sao ARN (-) 52sthành chuỗi RNA (+)52s có chiều dài đủ,không được gắn đuôi polyA để rồichuỗi này lại dùng làm khuôn tổng hợp RNA(-) của virut mới

ARN-2.2.1.3.3:Dịch mã

Protein cấu trúc đầu tiên được tông hợp là protein nucleocapsit,sau đóprotein H va F được tạo thành quanh vùng nhân, thông qua bộ máy Gongi đểgắn vào các vị trí đặc hiệu trên màng sinh chất của tế bào vật chủ.proteinMcũng được đưa ra phía màng sinh chất để tạo thành màng trong M.

Trang 15

2.2.1.3.4:Lắp ráp và phóng thích

Các glicoprotein gắn vào các vị trí chuyên biệt trên màng sinh chất.Gai H vàF được hướng ra ngoài.

Protein M xếp phía trong màng sinh chất

Nucleocapsit sau khi được lắp ráp,vận chuyển tới vị trí nằm dưới M rồi rangoài theo lối nảy chồi,trong khi màng sinh chất của tế bào vẫn được khôiphục.Các nucleocapsit thừa se tập hợp dưới dạng thể vùi

Trong quá trình nhân lên,virut không phá vỡ nhanh tế bào,ngược lại tế bàovẫn có khả năng trao đổi chất trong một thời gian tuy nhiên diễn ra chậmchạp

Có 2 phản ứng của tế bào với sự nhiễm virut

- Tạo tế bào đa nhân do virut gây sáo trộn quá trình nhân lên của tế bào tạotế bào đa nhân

- Tạo tế bào hình sợi hoặc hình thoi,ngược lại hiện tượng trên

2.2.1.4 Sinh bệnh học và bệnh học

Người là kí chủ tự nhiên duy nhất của virus sởi, mặc dù có thể gây nhiễmthực nghiệm trên những loài khác, bao gồm khỉ, chó, và chuột Virus xâmnhập vào cơ thể người qua đường hô hấp và nhân lên tại đây; sau đó nhiễmvào mô lymphô lân cận rồi tiếp tục nhân lên Nhiễm virus máu lần đầu sẽphát tán virus đi khắp nơi, virus sau đó nhân lên trong hệ thống lưới nội mô.Cuối cùng, nhiễm virus máu thứ phát sẽ giúp virus lan tới các biểu mô bềmặt cơ thể, bao gồm da, đường hô hấp và kết mạc, tại đó xuất hiện các ổtăng sinh virus Virus sởi có thể nhân lên ở một số tế bào lymphô, từ đó lạiphát tán khắp cơ thể Các tế bào khổng lồ đa nhân với các tiểu thể nội bàothường có ở trong mô lymphô của khắp cơ thể (hạch lymphô, amygdale, ruột

15

Trang 16

thừa) các quá trình trên diễn ra trong thời kỳ ủ bệnh, thời kỳ này kéo dàitrung bình 9-11 ngày.

Trong suốt thời kỳ tiền triệu, diễn ra từ 2-4 ngày, virus có ở nước mắt, dịchtiết mũi họng, nước tiểu và máu.

Nốt ban sẩn điển hình xuất hiện vào khoảng ngày thứ 14 ngày khi phát hiệnđược kháng thể tuần hoàn, không có virus trong máu và hết sốt Nốt ban sẩnxuất hiện là kết quả tương tác của tế bào miễn dịch T với tế bào nhiễm virustrong các tĩnh mạch nhỏ, tồn tại khoảng 1 tuần (Ở những bệnh nhân bịkhiếm khuyết miễn dịch qua trung gian tế bào, thường không xuất hiện cácnốt sẩn).

Bệnh sởi thường có biểu hiện ở hệ thần kinh trung ương Khoảng 1:1.000 sốtrường hợp mắc sởi bị viêm não có biểu hiện lâm sàng V, hiếm khi pháthiện được virus gây nhiễm trong mô não, có giả thuyết cho rằng cơ chế gâybiến chứng viêm não là do phản ứng tự miễn Ngược lại, có thể gặp viêmnão có thể vùi do bệnh sởi tiến triển ở những bệnh nhân có kiếm khuyếtmiễn dịch qua trung gian tế bào Đây là thể bệnh gây tử vong, virus sởi nhânlên rất nhiều trong mô não.

Một biến chứng hiếm và chậm của bệnh sởi là viêm toàn não xơ cứng báncấp Căn bệnh gây tử vong này xuất hiện sau nhiều năm kể từ lần nhiễmvirus đầu tiên, do virus vẫn còn trong cơ thể sau nhiễm virus sởi cấp tính.Một lượng lớn kháng nguyên sởi hiện diện cùng với các thể vùi trong tế bàonão bị nhiễm virus, nhưng không có hạt virus trưởng thành Virus nhân lênkhông hoàn toàn do không sản xuất được một hoặc nhiều sản phẩm do genvirus quy định, thường là protein đệm Sự tồn tại tiềm ẩn nội bào của virustrong tế bào não những bệnh nhân bị viêm toàn não xơ cứng bán cấp có lẽdo sự suy giảm miễn dịch đã hạn chế loại thải virus.

2.2.1.5 Lâm sàng

Trang 17

Sau thời kỳ ủ bệnh từ 9-11 ngày, bệnh sởi diễn tiến trong 7-11 ngày (với mộtgiai đoạn tiền triệu 2-4 ngày rồi giai đoạn bùng phát từ 5-7 ngày) Giai đoạntiền triệu đặc trưng bởi sốt, sổ mũi, ho, hắt hơi, đỏ mắt, hạt Koplik, và giảmtiểu cầu Thường có viêm kết mạc mắt kết hợp với sợ ánh sáng Các hạtKoplik - dấu hiệu đặc trưng của bệnh sởi - là những vết loét xanh-trắng nhạt,nhỏ trên niêm mạc miệng đối diện với răng hàm dưới Những hạt này chứacác tế bào khổng lồ và kháng nguyên virus Sốt và ho kéo dài cho đến lúcxuất hiện nốt ban và thuyên giảm sau đó 1-2 ngày Nốt ban màu hồng nhạtkhởi phát từ vùng đầu và sau đó lan dần xuống ngực, thân m.nh và tay chân;rồi thành các nốt sẩn; hợp lại tạo thành các nhọt sưng tấy, trở thành màu nâunhạt sau 5-10 ngày Các nốt ban mờ dần rồi tróc vảy Các triệu chứng rõ rệt

17

Trang 18

nhất khi xuất hiện những nốt ban điển hình nhưng sau đó mất dần Bệnh sởikhông điển h.nh xảy ra ở trẻ em c.n kháng thể mẹ Thời kỳ ủ bệnh kéo dài,thời kỳ tiền triệu rút ngắn Hạt Koplik thường không có, và chỉ có nốt bannhẹ Các nhiễm trùng vi khuẩn thứ phát, hầu hết thường liên quan đếnStreptococcus tan máu β, thường gặp trong bệnh sởi Biến chứng thường gặpnhất là viêm tai giữa Nhiễm trùng đường hô hấp dưới gặp ở 15% số trườnghợp mắc bệnh sởi và có thể nghiêm trọng; các biến chứng ở phổi gây tửvong cho hơn 90% số trường hợp sởi liên quan đến tử vong Một dạng bệnhkhác, viêm phổi tế bào khổng lồ, có thể xảy ra như một biến chứng ở trẻ bịkiếm khuyết miễn dịch do không k.m h.m được sự nhân lên của virus Nhưtên gọi của bệnh, sự hoà nhập các tế bào lan toả thường quan sát thấy trongnhu mô phổi Bệnh thường gây tử vong.

Các biến chứng liên quan đến hệ thần kinh trung ương là nghiêm trọng nhất.Khoảng 50% trẻ mắc bệnh sởi có những thay đổi trên điện n.o đồ Viêm n.ocấp xảy ra trong khoảng 1/1.000 trường hợp Không có sự liên quan rõ rànggiữa mức độ nặng của bệnh sởi và sự xuất hiện các biến chứng thần kinh.Viêm tủy sau nhiễm sởi là một bệnh tự miễn kết hợp với một đáp ứng miễndịch đến một protein chủ yếu của myelin Những người sống sót có thể biểuhiện những thay đổi tâm thần kéo dài (bệnh tâm thần hoặc thay đổi nhâncách) hoặc suy yếu thể chất (đặc biệt là rối loạn hấp thu) Tỷ lệ tử vong củaviêm kết hợp với bệnh sởi là khoảng 15%, và khoảng 25% số người c.n sốngcó bị di chứng.

Viêm toàn não xơ cứng bán cấp, một biến chứng muộn hiếm gặp trong bệnhsởi, có tần suất từ 1/300.000 đến 1/1.000.000 trường hợp Bệnh bắt đầu âm ỉ5-15 năm sau khi mắc sởi; đặc trưng bởi một sự suy giảm tâm thần tiến triển,vận động không tự chủ, co cứng cơ, hôn mê Bệnh chắc chắn dẫn đến tửvong Bệnh nhân bị viêm toàn não xơ cứng bán cấp có hiệu giá kháng thểkháng sởi cao trong dịch não tuỷ , huyết thanh và có

có virus sởi kiếm khuyết trong tế bào não Với việc sử dụng rộng rãi vaccinsởi, bệnh viêm toàn não xơ cứng

bán cấp đã trở nên hiếm gặp hơn.

2.2.1.6 Miễn dịch

Virus sởi chỉ có một typ kháng nguyên Nhiễm virus sởi sẽ tạo được đáp ứngmiễn dịch suốt đời Hầu hết những trường hợp chẩn đoán nhiễm sởi lần thứhai là do chẩn đoán lầm ở lần đầu hoặc lần sau hoặc cả hai lần.

Định dạng
Số trang	36
Dung lượng	708,5 KB