LEC 13 calci vit d

30/12/2020 CALCI VÀ VITAMIN D TS.Trần Thanh Tùng Bộ môn Dược lý Mục tiêu học tập Sau học xong sinh viên: Trình bày vai trị sinh lý, nguyên nhân thiếu, thừa áp dụng điều trị calci phosphat vitamin D 30/12/2020 NỘI DUNG TRÌNH BÀY Mục tiêu học tập Calci Vitamin D Các chế phẩm chứa calci & vitamin D Calci  Cơ thể người lớn có khoảng 1200g calci, 99% xương; calci dạng muối calci (chủ yếu phosphat) gắn liền với khung tế bào làm cho xương có độ cứng  Các muối calci từ thức ăn Trong số thực phẩm, sữa nguồn giàu calci Vì vậy, sữa phomat thức ăn có giá trị đặc biệt phát triển trẻ em  Một lít sữa bị có khoảng 1200mg calci Các thực phẩm khác cung cấp lượng nhỏ nhiều 30/12/2020 Vai trò calci Calci  Calci kết hợp với phospho thành phần cấu tạo xương răng, làm cho xương khoẻ  Calci xương: xương khung tế bào sống mà chất khống gắn vào Thành phần hố học xương gần 25% nước, 20% protein, 5% lipid, lượng nhỏ glycosaminoglycan gần 50% chất khoáng Hầu hết chất khống muối calci có tên hydroxyapatit Ca10(PO4)(OH)2, lượng nhỏ thay đổi natri carbonat, citrat  Calci cịn cần cho q trình hoạt động thần kinh cơ, hoạt động tim, chuyển hoá của5thế bào q trình đơng máu Calci Nhu cầu calci  Nhu cầu calci người trưởng thành 500mg/ngày, tăng cao lứa tuổi trẻ vị thành niên, phụ nữ có thai cho bú  Biểu thiếu calci bệnh còi xương trẻ nhỏ, bệnh loãng xương người trưởng thành người già Biểu thiếu calci cấp gây co giật tetani  Sử dụng nhiều calci gây sỏi thận, làm giảm khả hấp thu sắt kẽm thể  Tỷ số calci : phospho tốt từ 0,5 - 1,5 30/12/2020 Calci Những yếu tố a/h đến hàm lượng calci thể  Ảnh hưởng tuổi: - Ở trẻ em: xương thay hồn tồn vịng 1-2 năm - Ở người lớn: chuyển hố mơ chậm thay đổi xảy vòng 10-12 năm Sau ngừng phát triển độ tuổi 18 sớm phụ nữ, xương tăng tỉ trọng vài năm, độ tuổi 40 bắt đầu teo  Ảnh hưởng hormon: - Phụ nữ thời kỳ mãn kinh: suy giảm nhanh tỷ trọng xương, tăng tỷ lệ gãy xương đặc biệt xương cổ tay sau ngã Nguyên nhân thiếu estrogen buồng trứng khơng tiết - Nam giới: tuổi già tiết androgen nhằm đảo ngược làm chậm tiến triển xương xơ rỗ Calci Những yếu tố a/h đến hàm lượng calci thể  Ảnh hưởng vận động: Nếu người trẻ bị bất động giường ốm đào thải calci nước tiểu tăng lên, xương xơ rỗ rõ rệt phát triển vịng vài tháng Xương giống quan khác thể, xơ teo chúng không dùng  Ảnh hưởng chế độ ăn: Nếu bệnh nhân có bệnh osteoporosis nặng cho lượng lớn calci phần dạng muối calci, số calci lại thể đưa đến cân calci dương tính thời gian ngắn Tuy nhiên, khơng có chứng cớ lâm sàng hay XQ chứng tỏ chế độ ăn giàu calci làm hạ thấp hay đảo ngược trình thối hố xương 30/12/2020 Vitamin D (Calciferol) o o Vitamin D kích thích hấp thụ calci Tuy nhiên dạng vitamin D có ảnh hưởng khác việc chuyển hóa calci Có dạng vitamin D chính: vitamin D2 (ergocalciferol) vitamin D3 (cholecalciferol) - Vitamin D2 có nguồn gốc tổng hợp, thường có nhiều sữa loại thực phẩm khác: dầu gan cá, cá hồi - Vitamin D3 tổng hợp da nhờ tia cực tím Ánh sáng mặt trời chuyển tiền vitamin D (7-dehydrocholesterol) thành vitamin D3 (cholecalciferol) Vitamin D (Calciferol) o * Vitamin D coi hormon tổng hợp da, lưu hành máu, đến quan đích gắn vào receptor đặc hiệu Vitamin D gắn vào Receptor (VDR) & sinh tác dụng 10 30/12/2020 Vitamin D (Calciferol) Vai trò vitamin D - Tăng cường q trình cốt hố xương: Chức chủ yếu vitamin D tập trung vào quy trình kiến tạo xương, thông qua chế phân phối calci phospho, làm tăng khả hấp thụ hai loại muối khoáng qua đường tiêu hóa đồng thời dự trữ mô xương - Thiếu vitamin D: cấu trúc xương bị lỗng khơng đồng Chất hoạt tính vitamin D mô 1,25-dihydroxyvitamin D - Tại ruột non: 1,25-dihydroxyvitamin D giúp hấp thu calci phospho từ phần ăn - Tại xương: 1,25-dihydroxyvitamin D hoạt động hormon cận giáp (PTH) để kích thích chuyển hoá calci phospho - Tại thận: giúp tăng tái hấp thu calci 11 Cơ chế tác dụng  Calci hấp thu chủ yếu ruột non Tại đây, vitamin D3 gắn vào calci giúp đưa calci qua thành ruột vào hệ tuần hoàn chung cách nhanh chóng  Làm tăng hấp thu calci phosphat ruột, tăng tái hấp thu calci thận, tham gia vào q trình calci hóa sụn tăng trưởng Khơng có vitamin D Có vitamin D 12 30/12/2020  Khi thiếu vitamin D: - Ruột không hấp thu đủ calci phospho làm calci máu giảm, đó, calci bị huy động từ xương để ổn định nồng độ calci máu nên gây hậu quả: - Trẻ em chậm lớn, còi xương, chậm biết đi, chân vòng kiềng - Người lớn bị loãng xương, thưa xương, xương dễ gãy 13 Còi xương gây biến dạng xương TE Chuyển hoá Vitamin D Cholecalciferol 25 Hydroxylase TB gan α Hydroxylase TB biểu mô ống thận 14 30/12/2020 Vitamin D CHỈ ĐỊNH  Còi xương nhuyễn xương dinh dưỡng  Giảm phosphat huyết gia đình (cịi xương kháng vitamin D)  Cịi xương phụ thuộc vitamin D  Loạn dưỡng xương giảm calci huyết thứ phát bệnh thận mạn  Còi xương nhuyễn xương dùng thuốc chống động kinh  Loãng xương corticosteroid  Thiểu cận giáp giả thiểu cận giáp  Loãng xương Các định khác luput thông thường, viêm khớp dạng thấp, vẩy nến: Chưa chứng minh đầy đủ 15 Vitamin D CHỐNG CHỈ ĐỊNH Tiền sử mẫn cảm với vitamin D Tăng calci máu nguyên nhân Sỏi thận kèm tăng calci niệu Cường cận giáp tiên phát Chú thích: Giả thiểu cận giáp = pseudo-hypoparathyroidism Là bất thường di truyền mô đề kháng với PTH phối hợp với lùn, mặt trịn, béo phì, xương đốt bàn tay xương đốt bàn chân thứ tư ngắn, tạo xương lạc chỗ chậm phát triển tâm thần 16 30/12/2020 CÁC CHẾ PHẨM CHỨA VITAMIN D, CALCI, VITAMIN K2 Trên thị trường có nhiều cơng thức canxi khác - Dạng đơn chất (thường Canxi Carbonat) - Dạng phối hợp (Canxi + Vit D3) - Dạng phối hợp (Canxi + Vit D3 + Vit K2) (Canxi carbonat) Canxi + Vit D + Vit K2 17 Vai trò Vitamin K2 (dạng MK7)  Giúp chuyển tối đa ca từ máu vào xương, bổ sung cho thể Ca phải hấp thu, vận chuyển vào tận xương phát huy tác dụng tối đa  Ca bổ sung qua đường uống, khơng có vitamin D MK7 có 10% số tới xương, có thêm vitamin D tỷ lệ 40% Như vậy, có đủ Ca, vitamin D MK7 ca hấp thu, vận chuyển tối đa vào xương  MK7 ví giống “người lái xe” chở Ca từ máu vào xương Khi xương có đủ Ca xương ln khỏe, giúp trẻ cao lớn nhanh  Ngồi ra, MK7 giúp lấy Ca chỗ thừa để đưa đến chỗ cần 18 30/12/2020 Kết hợp Vitamin D với Vitamin K2 (dạng MK7) Dưới nhóm vitamin K2 từ MK-4 đến MK-15 dạng với chuỗi protein Natto tên gọi ăn phổ biến Nhật Bản làm từ đậu nành lên men giàu MK-7 19 CÁC CHẾ PHẨM CHỨA VITAMIN D, CALCI, VITAMIN K2 - Bằng chứng khoa học chứng minh phức hợp calci với vitamin D3 vitamin K2 dạng công thức tối ưu cho hấp thu calci thể - Vì vitamin D3 làm tăng khả hấp thụ calci ruột vitamin K2 giúp “đặt” calci vào chỗ cần “kéo” calci khỏi chỗ khơng cần (như vơi hóa thành mạch calci hóa mơ mềm) 20 10 30/12/2020 CÁC CHẾ PHẨM CHỨA VITAMIN D, CALCI, VITAMIN K2 21 Vitamin D cho trẻ em Theo dâi sư dơng - uống liều cao, kéo dài gây ngộ độc vitamin D: mệt mỏi, nôn, ỉa chảy, rối loạn tâm thần, calci hoá tạng & mô mềm, suy thận, - Tác dụng phụ thông thờng: chán ăn, buồn nôn, nhức đầu, tiêu chảy - D2 D3 dễ bị oxy hoá: lọ nút mờ, chứa khí trơ Kờ đơn: liều cho dạng giọt 22 11 30/12/2020 Vitamin D cho trẻ em Còi xương nhuyễn xương dinh dưỡng: Dự phòng: đường uống, bổ sung cho chế độ ăn để dự phòng thiếu vitamin D người lớn trẻ em: uống 10 microgam (400 UI) hàng ngày Liều tăng lên 20 microgam (800UI) người phơi nắng, chế độ ăn thiếu vitamin D 23 THUỐC ĐIỀU TRỊ LỖNG XƯƠNG Nhóm Bisphosphonat  Viên nén: Alendronat natri (Fosamax 70 mg)  Chỉ định - Điều trị loãng xương phụ nữ sau mãn kinh nam giới  Chống định - Quá mẫn với thành phần thuốc Hẹp co thắt vịng thực quản Khơng có khả đứng ngồi thẳng 30 phút Giảm calci máu phụ nữ có thai, phụ nữ cho bú, trẻ em Suy thận nặng (ClCr < 35 ml/phút) 24 12 30/12/2020 THUỐC ĐIỀU TRỊ LỖNG XƯƠNG Nhóm Bisphosphonat  Thận trọng - Chứng khó nuốt, bệnh viêm dày, sử dụng Thuốc giảm đau chống viêm không steroid  Liều cách dùng - Nhằm giảm gây kích ứng thực quản, dày: Uống trước ăn 30 phút, trì tư đứng ngồi thẳng lưng 30 phút sau uống thuốc Nên uống với nhiều nước (200 ml) - Người lớn: viên/tuần 25 THUỐC ĐIỀU TRỊ LỖNG XƯƠNG Nhóm Bisphosphonat Chế phẩm: * Fusamax: Alendronat Na 70 mg * Fusamax plus: Alendronat Na 70 mg, Cholecalciferol 2800 IU (Vitamin D3) Alendronat aminobisphosphonat có tác dụng ức chế tiêu xương đặc hiệu Các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy alendronat tích tụ chọn lọc vị trí tiêu xương hoạt động, alendronat ức chế hoạt động hủy cốt bào 26 13 ... Có d? ??ng vitamin D chính: vitamin D2 (ergocalciferol) vitamin D3 (cholecalciferol) - Vitamin D2 có nguồn gốc tổng hợp, thường có nhiều sữa loại thực phẩm khác: d? ??u gan cá, cá hồi - Vitamin D3 ... tổng hợp da nhờ tia cực tím Ánh sáng mặt trời chuyển tiền vitamin D (7-dehydrocholesterol) thành vitamin D3 (cholecalciferol) Vitamin D (Calciferol) o * Vitamin D coi hormon tổng hợp da, lưu hành... 1,25-dihydroxyvitamin D - Tại ruột non: 1,25-dihydroxyvitamin D giúp hấp thu calci phospho từ phần ăn - Tại xương: 1,25-dihydroxyvitamin D hoạt động hormon cận giáp (PTH) để kích thích chuyển hoá calci