LEC1 sinh máu bình thường

SINH MÁU BÌNH THƯỜNG TS.BS PHAN THỊ MINH NGỌC BỘ MƠN SINH LÝ HỌC MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày đặc điểm tế bào gốc vạn dòng tế bào gốc sinh máu tủy xương Giải thích q trình sản sinh hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu VỊ TRÍ SINH MÁU • Sinh máu thời kỳ phơi thai • Sinh máu thời kỳ sơ sinh trẻ em • Sinh máu người trưởng thành VI MÔI TRƯỜNG TỦY XƯƠNG Tủy xương: vi mơi trường sinh máu hồn hảo: yếu tố tế bào gian bào cần thiết cho việc sinh máu • TẾ BÀO ĐỆM: tất tế bào hệ thống liên kết có mặt tủy xương, bao gồm: - Lớp tế bào "vỏ khoang”: tế bào nội mô mạch máu + tế bào liên võng ngoại mạc  hàng rào ngăn cách tương đối tế bào sinh máu tuần hoàn tủy xương, giúp kiểm soát xâm nhập tế bào lạ từ máu vào tủy xương; đồng thời điều hoà việc phóng thích tế bào trưởng thành từ tủy xương máu Tế bào liên võng ngoại mạc tỏa tua bào tương vào khoang sinh máu làm thành khung đỡ cho tế bào máu cư trú - Các tế bào liên kết khác: bao gồm đại thực bào, lympho, tạo cốt bào, huỷ cốt bào, tế bào xơ tế bào mỡ, có vai trị sản xuất yếu tố điều hoà sinh máu (cytokin) protein tổ chức đệm Các tế bào sinh máu phân tán xơ-mỡ vi môi trường sinh máu • CHẤT ĐỆM GIAN BÀO: bao gồm tồn protein ngoại bào mô liên kết proteoglycan, fibronectin, collagen, laminin, osteonectin, Các protein đóng vai trị dẫn truyền thơng tin điều hịa sinh máu tương tác tế bào gốc tế bào đệm TẾ BÀO NGUỒN SINH MÁU • Tế bào nguồn sinh máu (stem cell) chiếm 0,01-0,05% tế bào tủy xương có máu ngoại vi (1/100 số lượng tế bào nguồn tủy xương) • Trong q trình phát triển, tế bào nguồn sinh máu có khả sinh sản biệt hoá thành tê bào máu trưởng thành có chức riêng biệt Người ta chia tế bào nguồn sinh máu thành bốn loại: - Tế bào nguồn sinh máu vạn (pluripotential stem cells) gọi tế bào gốc, tế bào non nhất, phát triển sớm nhất, bao quát tất dòng tế bào, có khả sống dài ngày tái sinh sản tốt Tế bào gốc vạn có nhóm định kháng nguyên CD 34 Tuỷ xương/ lách/ máu ngoại vi TẾ BÀO NGUỒN SINH MÁU - TB nguồn sinh máu đa (multipotential stem cells): Có khả tạo TB gốc cho nhóm TB, cịn gọi TB nguồn sinh máu định hướng nhóm định hướng dịng tủy (myeloid) CFU-GEMM, nhóm định hướng dịng lympho (lymphoid) CFU-L - TB nguồn có khả sinh hai dịng TB (bipotential stem cells): Sinh hai dòng TB CFU-EM (Erythroid /Megakaryocyte), CFU-GM (Granulocyte/Macrophage) - TB nguồn có khả sinh dịng TB biệt hố thành TB chín (unipotential stem cells): TB mẹ dịng hồng cầu (BFU-E, CFU-E), dòng bạch cầu hạt (CFU-G), bạch cầu ưa acid (CFU-Eo), bạch cầu ưa base (CFU-Ba) mẫu tiểu cầu (CFU-Meg) Q TRÌNH TĂNG SINH, BIỆT HĨA CÁC TẾ BÀO HỒNG CẦU • Kích thước giảm dần • Bào tương đổi màu • Kết thúc phân bào: đa sắc • Tổng hợp Hb: Ưa base đến ưa acid, hồng cầu lưới (ribosom, ti thể) • Vết tích nhân (hình ảnh lưới): h/c lưới BẠCH CẦU: DỊNG TUỶ (HẠT, MONO) • Từ CFU-GEMM: Granulocyte/Erythroid/ Monocỵte/Megakaryocyte • Bạch cầu hạt: Nguyên/tiền/tuỷ bào/hậu tuỷ bào thực chức (khơng phân bào nữa) Trung tính/ưa acid/ ưa base • Bạch cầu mono: hạt chia nhóm: Nhóm hạt phổ biến chứa phosphatase acid men peroxydase; nhóm cịn lại chưa rõ chức • Cluster of Differentiation – CD: kháng nguyên bề mặt BẠCH CẦU: DỊNG LYMPHO • CFU-HL: Phân chia (theo chức năng) thành ba nhóm lympho T (85%), lympho B (10%) NK - Natural killer cell (5-10%) • Q trình biệt hoá: thêm vào hàng loạt kháng nguyên bề mặt (Cluster of Differentiation - CD) • Về hình thái, lympho chia thành hai loại lympho nhỏ có kích thước tương tự hồng cầu trưởng thành (chiếm phần lớn) lympho lớn có đường kính 9-12pm • Đây loại tê bào có nhân trịn, chiếm gần hết bào tương, khơng thấy hạt nhân TIỂU CẦU CFU-GEMM  tế bào mẹ dòng mẫu tiểu cầu (CFU-Meg)  tế bào nguyên mẫu tiểu cầu (Megakaryoblast) Bình thường: ởTủy xương/ Bệnh lý: ngồi tuỷ (tăng sinh tủy ác tính) • Giai đoạn mẫu tiểu cầu chưa có hạt - Nguyên mẫu tiểu cầu (Megakaryoblast), khoảng 5% mẫu tiểu cầu tủy xương Kích thước tê bào 20 - 50 μm, tỷ lệ nhân/ bào tương lớn 1, lưới màu nhân thô, bào tương ưa base khơng có hạt - Mẫu tiểu cầu ưa base: nguyên mẫu tiểu cầu Kích thước tế bào to nguyên mẫu tiểu cầu, chiếm khoảng 15% mẫu tiểu cầu tủy xương Tỷ lệ nhân/ bào tương xấp xỉ Bào tương ưa base nhẹ nguyên mẫu tiểu cầu TIỂU CẦU • Giai đoạn mẫu tiểu cầu có hạt - Mẫu tiểu cầu có hạt chưa sinh tiểu cầu: có nhân thường chia nhiều múi, có hạt nhân Bào tương, bắt màu ưa acid, có nhiều hạt màu tím Màng bào tương cịn ngun vẹn - Mẫu tiêu cầu có hạt sinh tiểu cầu: hơn, màng bào tương khơng cịn ngun vẹn mà bị rách nhiều đoạn, qua tiểu cầu phóng thích khỏi mẫu tiểu cầu Phóng thích hết tiểu cầu: cịn lại nhân trơ  thối hố - Trung bình mẫu tiểu cầu phóng thích khoảng 3000-4000 tiểu cầu Tiểu cầu tế bào nhỏ, đường kính 2-5pm • Giai đoạn tiểu cầu TIỂU CẦU - Thời gian: khoảng 10 ngày Đời sông tiểu cầu khoảng 8-10 ngày - Bình thường có khoảng 2/3 số lượng tiểu cầu lưu hành máu ngoại vi, tương đương 150-500 X 109/1; 1/3 cịn lại tích tụ lách - Trên tiêu nhuộm Giemsa, tiểu cầu hình trịn, có nhiều hạt dạng chấm - Tiểu cầu có đặc tính kết dính  tập trung thành đám, bao gồm từ vài tiểu cầu đến nhiều tiểu cầu ĐIỀU HỒ SINH MÁU • Do nhu cầu thể: thiếu oxy, nhiễm khuẩn, tác nhân gây giảm hay nhiều thành phần tế bào máu ngoại vi, thơng qua yếu tố phát triển  kích thích tăng sinh tế bào máu • Các yếu tố phát triển: tồn protein kích thích phát triển tế bào máu, chúng sản xuất từ lympho, bạch cầu mono, đại thực bào, tế bào nội mạch, nguyên bào xơ tế bào khác • Cơ chế: kiểm sốt q trình tăng sinh biệt hố tế bào gốc thành tế bào chín, ảnh hưởng đến chức tế bào chín chức bạch cầu nhiễm khuẩn, cần thiết cho phát triển tế bào gốc vạn tế bào đa dịng tủy lympho ĐIỀU HỒ SINH MÁU: CÁC YẾU TỐ PHÁT TRIỂN • Các yếu tố phát triển khơng đặc hiệu: bao gồm yếu tố kích thích đa dịng (Multi Colony Stimulating Factor) IL-3, kích thích tạo cụm dòng hạt, đại thực bào, dưỡng bào, dòng hồng cầu dòng mẫu tiểu cầu; yêu tố phát triển tế bào mẹ tạo nên dòng bạch cầu hạt đại thực bào CSF-GM • Các yếu tố phát triển đặc hiệu đơn dịng: CSF-G, CSF-M, CSF-Eo,EPO,TPO • Các interleukin khác IL-7, IL-9, IL-10, IL-11, IL12, IL-13, yếu tố Steel,FGF, PDGF, có tác dụng kích thích phát triển hồng cầu, tiểu cầu, lympho B, tế bào NK chúng can thiệp giai đoạn muộn tiến trình tăng sinh biệt hố tê bào máu ĐIỀU HOÀ SINH MÁU: CÁC CHẤT ỨC CHẾ Can thiệp vào nhiều khâu khác nhau, hay nhiều dịng tế bào, hạn chế q trình tăng sinh, biệt hoá / chức tế bào • Yếu tố phát triển chuyển dạng β1, β2, β3 (Transíbrming grovvth factor β-TGF β ): Tác dụng tương tốc thụ thể serin-threonin kinase, ức chế BFU-E CFU-S • Subunit ferritin: ức chế BFU-E, CFU-GEMM CFU-GM Nó ức chế CFU-GM cách làm giảm TB vào chu kỳ phân bào, giảm số lượng TB tủy xương lách, giảm bạch cầu đoạn trung tính máu ngoại vi • Interferon α, β, γ TNF α, β làm giảm nhiều loại cytokin, ức chế IL-4, CFU-GM CFU-G • Prostaglandin E1 E2 (PGE) ức chế trực tiếp CFU-M, CFU-GM, CFU-G không ức chế CFU-E • Lactoferrin protein gắn sắt, ức chế giải phóng CSF IL-1 • Các chemokin (như Macrophage inílammatory protein 1α - MlP- 1α, MIP- 2a) ức chế CFU-S, CFUGEMM, BFU-E CFU-GM • Các chuỗi peptid nhỏ pentapeptid, seraspenid ức chế CFU-S, pre CFU- s CFU-GM ức chế phân bào THANK YOU! ... dòng tế bào gốc sinh máu tủy xương Giải thích trình sản sinh hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu VỊ TRÍ SINH MÁU • Sinh máu thời kỳ phơi thai • Sinh máu thời kỳ sơ sinh trẻ em • Sinh máu người trưởng... triển, tế bào nguồn sinh máu có khả sinh sản biệt hố thành tê bào máu trưởng thành có chức riêng biệt Người ta chia tế bào nguồn sinh máu thành bốn loại: - Tế bào nguồn sinh máu vạn (pluripotential... dẫn truyền thơng tin điều hòa sinh máu tương tác tế bào gốc tế bào đệm TẾ BÀO NGUỒN SINH MÁU • Tế bào nguồn sinh máu (stem cell) chiếm 0,01-0,05% tế bào tủy xương có máu ngoại vi (1/100 số lượng