MUC TIEU HOC

MỤC TIỂU HỌC TẬP THUỐC KHÁNG KÝ SINH TRÙNG VÀ NẤM Thuốc điều trị giun sán, amip Bộ môn Dược lý Trường Đại học Y Hà Nội Trình bày chế tác dụng, tác dụng, tác dụng không mong muốn thuốc chống giun sán: mebendazol, albendazol, pyrantel pamoat, niclosamid, praziquantel Nêu chế tác dụng, tác dụng, tác dụng không mong muốn thuốc chống amip: nhóm 5-nitro-imidazol, diloxanid NỘI DUNG MỤC TIÊU HỌC TẬP Thuốc điều trị ký sinh trùng sốt rét Thuốc điều trị giun sán, amip Thuốc điều trị nấm Thuốc điều trị ký sinh trùng sốt rét Trình bày chế tác dụng, tác dụng, tác dụng không mong muốn thuốc điều trị sốt rét nhóm 4-aminoquinolin (cloroquin, quinin), nhóm aminoquinolin (primaquin), artemisinin dẫn xuất MỤC TIỂU HỌC TẬP Bệnh giun sán Thuốc điều trị nấm • Việt Nam: tỉ lệ nhiễm cao • Giun đũa, giun tóc, giun kim, giun móc, giun Phân tích Cơ chế tác dụng, tác dụng, tác dụng không mong muốn thuốc kháng nấm: amphotericin B, flucytosin, azol kháng nấm Sán lá, sán dây • Thuốc hiệu cao, tác dụng không mong muốn, dễ sử dụng LI THUỐC ĐIỀU TRỊ GIUN SÁN, AMIP 1.1 Thuốc chống giun - Nhóm benzimidazol: mebendazol, albendazol Pyrantel pamoat - Thuốc điều trị giun sán - Mebendazol, albendazol, pyrantel pamoat • Niclosamid, praziquantel - Thuốc diệt amip 5-nitro-imidazol Diethylcarbamazin • Ivermectin Diloxanid Nhóm benzimidazol Dẫn xuất benzimidazol Mebendazol Albendazol Tác |- Trên giun: - Trên giun: > mebendazol dụng + loại giun thông thường | + Nhiều loại giun (thêm giun lươn, xoắn) - Trên sán: Liều cao tác dụng |- Trên sản: Thuốc hàng đầu điều trị với sản (thuốc hàng 2) nang sản • Mebendazol, albendazol Co ché: - Liên kết beta tubulin - Ức chế trùng hợp vi tiểu quản > | hấp thu glucose, | glycogen, ATP, | phosphoryl hóa > Liệt Dược - Hấp thụ ruột (< 20%) động|- Tăng hấp thu có dầu mỡ học | + Điều trị giun: uống lúc đói + Điều trị nang sản: uống sau bữa ăn - Hấp thu (5%) - Albendazol sulfoxid qua hàng rào máu não => tác dụng tốt với nang sán não - Nhóm benzimidazol Pyrantel pamoat - Tác dụng: + Tác dụng lên hầu hết loại giun đũa, kim, tóc, | móc, mỏ) dạng ấu trùng trưởng thành • Tác dụng lên trứng giun (giun đũa, giun kim) Liều đơn cáó tác dụng lớn liều thấp đa liều • Dung nạp tốt, TDKMM Cơ chế: - Ức chế cholinesterase - Hoạt hóa receptor acetylcholin > tăng acetylcholin => giun tăng trương lực > liệt cứng Tác dụng giun kim, giun đũa Dùng thay benzimidazol Thuốc chống sản | Bệnh amip Praziquantel Niclosamid Cơ chế 1- Tăng Ca nội bào => |- oxy hóa, hấp thu tác dụng | liệt cơ, CỔ cứng | glucose, Iphosphoryl hóa, - Mụn nước vỏ LATP => sản bị tống sán thành đoạn nhỏ Tác - Sán lá, sán dây - Sán dây trưởng thành trưởng thành ấu trùng - Không tác dụng trứng sáng • Entamoeba histolytica - Thuốc diệt amip: • 5-nitro-imidazol: ruột ngồi ruột • Diloxanid: ruột • Dehydroemetin: ngồi ruột • logoquinol: ruột dụng I THUỐC ĐIỀU TRỊ GIUN SÁN, AMIP 5-nitro-imidazol - Thuốc điều trị giun sán - Mebendazol, albendazol, pyrantel pamoat Niclosamid, praziquantel - Thuốc diệt amip lòng ruột 5-nitro-imidazol Diloxanid + Tác dụng: - Hiệu cao với amip hoạt động ruột ngồi ruột - Ít tác dụng thể bào nang - Nguyên nhân gây bệnh khác: vi khuẩn kị khí, động vật nguyên sinh (Trichomonas, Giardia) 5-nitro-imidazol II THUỐC ĐIỀU TRỊ KÝ SINH TRÙNG SỐT RÉT • Cơ chế tác dụng, tác dụng khơng mong muốn, CCĐ: học Kháng sinh • Metronidazol Tinidazol Diloxanid Bệnh sốt rét - Cơ chế tác dụng: - Chưa rõ, ức chế tổng hợp protein - Có thể gần giống chloramphenicol • Là bệnh truyền nhiễm ký sinh trùng Plasmodium người gây nên • lồi ký sinh trùng sốt rét (KSTSR) gây bệnh cho người: P.falciparum, P.vivax, P.malariae, Povale, P.Knowlesi 5-nitro-imidazol Diloxanid - Diệt amip thể hoạt động - Diệt amip lịng ruột ruột ngồi ruột - Hiệu lực cao với bào nang - Ít tác dụng thể bào nang | amip - Diệt thể vơ tính => cắt sốt - Diệt thể giao bào => chống lây lan - Diệt thể ngủ => chống tái phát xa Thuốc điều trị KSTSR Cloroquin Thể vơ tính hồng cầu Giao bào | Thể ngủ 4-aminoquinolin (cloroquin, quinin, piperaquin) + Cơ chế tác dụng - Trên chuyển hóa hemoglobin - Trên tổng hợp protein +/ Artemisinin dẫn xuất Primaquin Cloroquin DẪN XUẤT 4-AMINOQUINOLIN Ly giải KSTSR polymerase - Cloroquin Hem Hemozoin (thức ăn) Quinin Hemoglobin • Piperaquin Amino acid (thức ăn) Ngồi ra, Tăng pH => giảm giáng hóa hemoglobin => giảm acid amin Hem (ernprotoporphynn-FP-IX) Cloroquin Piperaquin - Cơ chế tác dụng - Trên chuyển hóa hemoglobin - Trên tổng hợp protein - Gắn chuỗi xoắn kép ADN - Ức chế ADN ARN polymerase - Ức chế tổng hợp protein KSTSR - Cấu trúc gần giống cloroquin - Điều trị sốt rét P.falciparum dạng thuốc phối hợp với thuốc sốt rét khác để ngăn ngừa tượng kháng thuốc KSTSR /2 = tuần Cloroquin Quinin Tác dụng - Diệt thể vơ tính hồng cầu - Tác dụng vừa phải với giao bào Pvivax, emalariae, Povale L2 ARTEMISININ VÀ DẪN XUẤT Chỉ định |- Điều trị sốt rét thông thường - Thuốc điều trị thay - Dự phòng - Chỉ định khác: Diệt amip ruột; số bệnh tự miễn Thời gian | điều trị TDKMM - Ở liều điều trị gặp TDKMM |- Nhiều TDKMM hơn: tác dụng tim mạch, tác dụng trơn, tan máu, giảm glucose máu, hội chứng quinin Cây Thanh cao hoa vàng (Artemisia annua L.) Thu Cúc (Asteraceae) Artemisinin dẫn xuất - ARTEMISININ VÀ DẪN XUẤT Các dẫn xuất Đường dùng Artemisinin, Ít tan nước dihydroartemisinin Uống đặt trực tràng Tan nước Artesunat Uống, tiêm bắp, tĩnh mạch Tan dầu Artemether, arteether Tiêm hän • Cơ chế tác dụng • Cầu nối endoperoxid thuốc hoạt hóa Fe (II) => tạo gốc tự • Các gốc tự liên kết chọn lọc enzym PfAT-Pase6 > ức chế trình tổng hợp protein KSTSR hoặc/và phá hủy màng tế bào • TDKMM: Độc tính thấp Các dẫn xuất có hiệu lực sinh khả dụng tốt artemisinin Artemisinin dẫn xuất Artemisinin-based combination therapy (ACTS) Tác dụng Thể vơ tính hồng cầu Giao bào | Thể ngủ 4-aminoquinolin +/ • Mục đích: • Tăng hiệu điều trị • Giảm tình trạng ký sinh trùng kháng thuốc - Dùng artemisinin đơn độc, 12 ngắn => phối hợp thuốc Có t2 dài + Lựa chọn hàng đầu với sốt rét P.falciparum không biến chứng dihydroartemisinin + piperaquin (P.falciparum Artemisinhvà dẫn xuất | khang Cloroquin) Hiệu lực tốt, tác dụng nhanh Tỉ lệ tái phát cao PRIMAQUIN Dẫn xuất 8-aminoquinolin Treating the Mosquito Rather Than the Human - Tác dụng: • Diệt thể giao bào loài => tránh lây lan - Diệt thể ngủ P.vivax P ovale => tránh tái phát xa > Phối hợp thuốc diệt thể vơ tính hồng cầu • Cơ chế tác dụng: chưa rõ, làm biến đổi ADN KSTSR TOGETHER WE CAN BEAT MALARIA III THUỐC KHÁNG NẤM Một số thuốc khác điều trị sốt rét gồm doxycyclin, clindamycin: học Kháng sinh ĐẠI CƯƠNG 3.1 Amphotericin B Bệnh nấm bề mặt Bệnh nấm ngồi da Tác dụng khơng mong muốn • Gắn vào cholesterol màng tế bào động vật => độc tính - Độc thận: • Độc tính thường gặp trầm trọng • Cấu trúc polyen gắn nhiều vào biểu mô ống thận, gây giảm lọc cầu thận, hoại tử ống thận Xảy với hầu hết bệnh nhân phục hồi • Độc tính liên quan đến tiêm truyền Bệnh nấm da Bệnh nấm nội tạng 37 39 3.1 Amphotericin B 3.1 Amphotericin B Amphotericin interacts hydrophobically with ergosteral in the fungal cell membrane, forming a pore Cơ chế tác dụng Chế phẩm dạng lipid để tăng hiệu lực giảm độc tính Ampheterian pore hydrophile Phiphop + Gắn chọn lọc vào ergosterol => Thay đổi cấu trúc màng sinh chất > ion => ly giải tế bào nấm • Kim nấm/diệt nấm: phụ thuộc vào số lượng nấm nồng độ thuốc FUNGAL CELL Khand other small molecules lipophile Potassiurn and other small molecules are lost through the pore, causing cell death ümphotericin Phổ kháng nấm rộng > điều trị nấm nội tạng nấm chỗ 38 40 So sánh dạng amphotericin B Amphotericin Amphotericin B deoxycholat B colloidal dispersion Amphotericin B lipid complex Liposomal amphotericin | 3.3 Các azol kháng nấm Kich co ngăn tổng hợp ergosterol lipid màng => rối loạn chức màng ức chế tăng trưởng ++++ I+ Đặc tính liên quan đến tiêm truyền Độc tính thận Nồng độ mẫu so với dạng thông thường Nồng độ mô SO VỚi dạng thông thường _0_0_0_0_0_0 Cơ chế tác dụng azol kháng nấm (Goodman & Gilman the pharmacologcal basis of therapeutics 13th Gan: † Phổi: Thần: + Gan: † Phổi: Thận, # Gan: Phỏi: Than: blo 00 00 3.2 Flucytosin 3.3 Các azol kháng nấm 5-flucytosine (outside) Azol kháng nấm met5-flucytosine (inside) cytosine deaminase • Triazol: Cơ chế tác dụng 5dUMP 5-fluorouracil SUZOLE HELATOLE thymidylate Synthase) • Dung nạp tốt - Ít tác động sterol người => tác dụng khơng mong muốn Phosphorbosy! transferase – 5-FUMP Clotrimazol Miconazol Ketoconazol Itraconazol Voriconazol Fluconazol Posaconazol - Không dùng riêng lẻ để tránh kháng thuốc - Phối hợp với amphotericin B Chỉ định: Điều trị nấm bề mặt, nấm da, nám nội tạng 42 44 3.4 Nhóm echinocandin • Cơ chế tác dụng: Ức chế tổng hợp B (1-3) D-glucan làm vỡ thành tế bào nấm nên có tác dụng diệt nấm - Tác dụng: • Nấm Aspergillus xâm lấn không đáp ứng với amphotericin B • Nấm Candida da niêm mạc nội tạng kể loài kháng azol 45 CẢM ƠN SỰ CHÚ Ý LẮNG NGHE