lympho t(1)

TẾ BÀO LYMPHO T VÀ ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH QUA TRUNG GIAN TẾ BÀO PGS TS NGUYỄN THANH THÚY Bộ môn Sinh Lý Bệnh – Miễn Dịch – Trường ĐH Y Hà Nội MỤC TIÊU 1……… 2……… 3……… 4……… 1.TẾ BÀO LYMPHO T 1.1 Nguồn gốc di cư ti tuyn c -Vùng vỏ tuyến ức nơi định c đầu tiên, có tế bào non nhất, đông đảo -Vùng tủy ức, tiếp tục đợc chọn lọc chín, vào máu định c quan mô lympho ngoại vi -Tỷ lệ số lợng cao (6070%) B 1.2 Quỏ trình biệt hóa chọn lọc tuyến ức -Sù sinh sản ức bào vùng vỏ mÃnh liệt nhng tû lÖ chÕt rÊt cao ( 99%) -TN: KN ngoại sinh vào thể bào thai tế bào lympho tơng ứng bị diệt hết thể suốt đời không chống lại KN -Trên bề mặt tế bào lympho tuyến ức nhng protein biến đổi theo giai đoạn biệt hoá : số đợc sản xuất mới, số lại biến 1.2 Quá trỡnh biệt hóa chọn lọc tuyến ức UD: để phân loại xác định giai đoạn chín tế bào lympho T, phân biệt T với tế bào khác, dựa vào dấu bề mặt tế bào: CD theo số thứ tự phát C¬ quan lympho trung ¬ng Tun øc Tủ x¬ng T SC � B Không nang hoá Nang hoá Cơ quan lympho ngoại vi áp ứng miễn dịch Hạch lympho Lách Với KN tổ Với KN chức máu Mô lympho liên kết niêm mạc Với KN bề mặt niêm mạc hỡnh 1: Nguồn gốc trỡnh chÝn cđa lympho bµo T 2.CHỨC NĂNG CỦA TẾ BÀO LYMPHO T TRONG ĐÁP ỨNG MDTB 2.1 Chức Năng Nhận Biêt Kháng Ngun 2.1.1 Vai trß cđa thơ thĨ tÕ bµo lympho T ( TCR : T cell receptor) - CD4 hay CD8 giúp Th Tc tiếp cận tế bào trình KN MHC II, hay MHC I -Gen mà chuỗi TCR nhiễm sắc thể số 14, chuỗi nhiễm sắc thể số - Sự xếp xảy chủ yếu dành cho vùng thay đổi (V) chuỗi v vùng V chuỗi Hỡnh 2: Sơ đồ cấu trúc đại thể TCR (trái) so với Ig (phải) 2.1.2 Vai trò MHC phân tử kết nối -MHC trỡnh diện kháng nguyên lympho T, tế bào trỡnh diện đà thực bào xử lý kháng nguyên -Mỗi loại thụ thể (TCR) nhận peptid kháng nguyên tơng ứng -Sự giới hạn MHC trỡnh diƯn KN: TÕ bµo trình diƯn KN vµ cho tÕ bào nhận diện KN phải tuyệt đối có MHC Vαn Vαn-1 Vαn-2 Vβn Vβn-1 Vβn-2 Vβn-3 Cβ Jαn-3 Jαn Dβn Dβn(-1-6) Jαn-1 Jαn-2 Jβn Jαn-3 Jαn-4 Jβn(-1-7) H×nh 4.3: Sơ đồ gen mà cho TCR C 2.1.3 Vai trò phân tử kết dính Lympho T liên kết víi APC b»ng hai lùc : a CD4 (hc CD8) với MHC (II I); b TCR với peptid kháng nguyên Tác dụng: c để neo chặt hai tế bào d để có truyền thông tin cần thiết gia hai tế bào đa đến hoạt hoá tế bào T Thực tế, cặp liên kết phân tử MHC-CD TCR-KN nhng cặp kết dính 2.2 Chức nng hoạt hoá, điều hoà kiểm soát miễn dịch Biểu lộ phân tử CD4 tế bào lympho T hỗ trợ Biểu lộ MHC lớp II APC Biểu lộ phân tử CD8 tế bào CTL Biểu lộ MHC lớp I tế bào đích 2.2.1 Chức nng hoạt hoá 2.2.1.1 Tín hiệu hoạt hoá - Tín hiệu cần đủ để Th đợc hoạt hoá, gồm: Tín hiệu 1: Kháng nguyên đợc trỡnh diện đại thực bµo ë MHC líp II ✔TÝn hiƯu 2: Interleukin-1 (IL-1) đại thực bào hoạt hoá tiết - Tín hiệu cần đủ để Tc hoạt hoá: Tín hiệu 1: kháng nguyên đợc trỡnh diện tế bào nhiễm virus tế bào ung th đà sử lý nội bào thành đoạn peptid MHC I Tín hiệu 2: IL-2 tế bào Th hoạt hoá tiết 2.2.1.2 Vai trò cytokin -cytokin cyto: tế bào, kinin: chất có hoạt tính Dới cytokin có leukin, lymphokin, monokin Do bạch cầu tiết gây tác dụng lên bạch cầu khác 2.2.2 Chức nng điều hoà kiểm soát miễn dịch 2.2.2.1 Chức điều hòa chi phối Th -Th chi phối toàn hoạt động hiệu ứng, gián tiếp loại trừ KN, gây độc Tc gây viêm dị ứng TDTH tiÕt c¸c interleukin IL2, IL-4, IL-5 -Gióp sinh sản tế bào hiệu ứng, hoạt hóa để loại trừ KN -Khi lợng KT đủ cao, lợng TNF ®đ lín (so víi sè tÕ bµo mang KN tế bào đích) hoạt hoá Th giảm ngừng 2.2.2.2 Chức nng kiểm soát Ts -Ts lymphoT, có CD8 gần với Tc -c chế phản ứng loại trừ KN mạnh bắt đầu gây hi -Kỡm hÃm suốt đời (dòng) Th tự phản ứng 2.3 Chức nng loại trừ KN MDTB 2.3.1 Vai trò Th -Hỗ trợ tế bào lympho B -IL-2 Th tiết tác động lên Th -Tác động lên Tc => Tc hoạt hoá =>Th không trực tiếp loại trừ kháng nguyên nhng có vai trò nhạc trởng 2.3.2 Vai trò Tc Sự hoạt hoá Tc thĨ hiƯn b»ng “®éc tè” cytotoxin -TNF :tumor necrosis factor => diƯt tÕ bµo mang KN -ChÊt tiÕt cđa Tc perforin => tạo lỗ thủng màng tế bào đích, vỡ tế bào -Diệt phụ thuộc kháng thể (ADCC = antibody dependent cell-mediated cytotoxicity) - G¾n CD95 Fas-Fas L để hoạt hoá trỡnh chết theo chơng trỡnh (apoptosis), trỡnh chết tế bào 2.3.3 Vai trò tế bào lympho T loại mẫn muộn (TDTH : delayed type hypersensitivity) -TDTH tham gia vào phản ứng mẫn muộn, có vai trò tạo ổ viêm -CD4 bề mặt nên tế bào TDTH nhận biết kháng nguyên ngoại lai (tín hiệu 1) đợc trỡnh MHC lớp II vµ cytokin IL- (tÝn hiƯu 2) Th tiết -TDTH hoạt hoá tiết MIF (migration inhibition factor), MAF (macrophage activation factor) => Loại trừ kháng nguyên cách có hiệu 2.3.4 Vai trò số tế bào diệt khác -NK (Natural killer cell ) lympho có hạt to, bắt màu azua Cơ chế tiêu diệt tế bào đích tơng tự Tc - LAK (lymphokin activated killer cell): NK đợc hoạt hoá IL-2, IFN tế bào LAK diệt tế bào đích mạnh NK K - K (Killer cell = Tế bào diệt): phủ kháng thể thụ thể Fc lớn, diệt tế bào đích Cơ chế: ADCC 2.4 Chức nng ghi nhớ miễn dịch Sau ngày lympho T đợc mẫn cảm nhận biết kháng nguyên loại trừ, tạo nên Th nhớ, lympho B nhớ Tc nhớ Nếu kháng nguyên vào lần 2: 10 sau chỗ tiêm xuất viêm 3.3 Kết cđa MDTB 3.4 Mét sè hiƯn tỵng MDTB -HiƯn tỵng Kock (1890): Rober Kock (ngời Đức) tiêm vi khuẩn lao (BK: Bacillus Kock) vào dới da chuột lang -Phản ứng Mantoux: tiêm da mặt trớc cẳng tay 0,1 ml chứa - 10 đơn vị PPD Sau 72 nốt sần cứng đỏ, chứa lympho TDTH đại thực bào - Hiện tợng bong mảnh ghép: mảnh ghép dị gen bong sau - tuần nh có đáp ứng MDTB XIN CM N ... ứng miễn dịch Hạch lympho Lách Với KN tổ Với KN chức máu Mô lympho liên kết niêm mạc Với KN bề mặt niêm mạc hỡnh 1: Nguồn gốc trỡnh chín lympho bµo T 2.CHỨC NĂNG CỦA TẾ BÀO LYMPHO T TRONG ĐÁP... chín tế bào lympho T, phân biệt T với tế bào khác, da vo du bề mặt tế bào: CD theo số thứ tự phát C¬ quan lympho trung ¬ng Tun ức Tuỷ xơng T SC B Không nang hoá Nang hoá Cơ quan lympho ngoại... 1.TẾ BÀO LYMPHO T 1.1 Nguồn gốc di cư tới tuyến ức -Vùng vỏ tuyến ức nơi định c đầu tiên, có tế bào non nhất, đông đảo -Vùng tủy ức, tiếp tục đợc chọn lọc chín, vào máu định c quan mô lympho ngoại