THỰC HÀNH TỐT PHÂN PHỐI NGUYÊN LIỆU LÀM THUỐC

Cơ quan phát hành: Bộ Y tế Phụ lục II THỰC HÀNH TỐT PHÂN PHỐI NGUYÊN LIỆU LÀM THUỐC (Ban hành kèm theo Thông tư số 03/2018/TT-BYT ngày 09 tháng 02 năm 2018 Bộ trưởng Bộ Y tế) Giới thiệu Quản lý chất lượng Tổ chức nhân Khu vực bảo quản Mua sắm, kho tàng bảo quản Thiết bị Hồ sơ, tài liệu Đóng gói lại dán nhãn lại Khiếu nại 10 Thu hồi 11 Hàng trả lại 12 Xử lý nguyên liệu không đạt tiêu chuẩn 13 Xuất kho vận chuyển 14 Hoạt động hợp đồng Giới thiệu Hướng dẫn Thực hành tốt sản xuất dược chất (GMP) Hội đồng quốc tế Hòa hợp yêu cầu kỹ thuật đăng ký thuốc dùng cho người (ICH) ban hành năm 2000, tài liệu ICH Q7 Phần 17 tài liệu ICH bao gồm hướng dẫn dành cho đại lý, sở trung gian, doanh nghiệp, sở phân phối, sở đóng gói lại, sở dán nhãn lại Phần quy định sở kết điều tra Tổ chức Y tế giới (WHO) ca tử vong liên quan đến việc ethyleneglycol dạng công nghiệp ghi nhãn lại dạng nguyên liệu làm thuốc cách có chủ đích Ngun liệu sau đưa vào loại thuốc dành cho trẻ em thuốc nguyên nhân dẫn đến nhiều ca tử vong Phần17 hướng dẫn Thực hành tốt sản xuất (GMP) dược chất (APIs) áp dụng cho tất bên không sở sản xuất ban đầu – sở kinh doanh và/hoặc sở sở hữu, đóng gói lại, dán nhãn lại, phân phối quản dược chất chất trung gian q trình sản xuất dược chất ICHQ7 khơng bao gồm tá dược Tiếp theo việc có liên quan đến diethyleneglycol nghị Đại hội đồng Y tế giới (WHA52.19), WHO xuất Hướng dẫn Thực hành tốt kinh doanh phân phối nguyên liệu sản xuất thuốc năm 2004 Tại thời điểm xuất hướng dẫn này, WHO chưa thông qua nội dung hướng dẫn ICH Q7 GMP APIs Hướng dẫn WHO tá dược, xuất năm 1999, không bao gồm thực hành kinh doanh phân phối tá dược Năm 2010, WHO xuất Hướng dẫn thực hành tốt sản xuất dược chất, có nêu nội dung từ ICHQ7 bao gồm Phần17 tài liệu này, nhằm thay Hướng dẫn thực hành tốt sản xuất dược chất hành WHO Hội đồng Chuyên gia sản phẩm dược WHO thảo luận việc sửa đổi Hướng dẫn Thực hành tốt Kinh doanh phân phổi nguyên liệu làm thuốc số họp Hướng dẫn WHO áp dụng cho tất thành phần sử dụng để sản xuất thuốc, kể dược chất, tá dược thành phần khác Ghi chú: Nguyên liệu có nguồn gốc từ loại nguyên liệu làm thuốc thực phẩm, nhóm cơng nghiệp kỹ thuật khơng coi thuộc nhóm ngun liệu làm thuốc khơng sản xuất điều kiện sản xuất hệ thống chất lượng theo quy định Đối với thuốc thành phẩm, xem chi tiết Hướng dẫn thực hành tốt phân phối thuốc WHO Quản lý chất lượng 2.1 Trong phạm vi tổ chức, bảo đảm chất lượng cơng cụ quản lý Đối với trường hợp hợp đồng, bảo đảm chất lượng nhằm tạo niềm tin sở cung cấp Phải có sách chất lượng văn mơ tả rõ mục tiêu định hướng tổng thể sở phân phối vấn đề chất lượng sách phải thể phê duyệt thức ban lãnh đạo Chính sách chất lượng cần nêu rõ ràng sở phân phối thực trì hoạt động thực hành tốt kinh doanh phân phối mô tả hướng dẫn phạm vi sở với dịch vụ sở 2.2 Quản lý chất lượng phải bao gồm: a) Cơ sở hạ tầng “hệ thống chất lượng” phù hợp, gồm cấu tổ chức, quy trình, trình nguồn lực Khi phát triển hay điều chỉnh hệ thống chất lượng phải tính đến quy mô, cấu mức độ phức tạp sở phân phối hoạt động sở phân phối b) Một đơn vị (hay cá nhân định) độc lập chịu trách nhiệm tất vấn đề có liên quan đến chất lượng; c) Một hệ thống quản lý rủi ro chất lượng phù hợp để tạo điều kiện cho q trình đánh giá, kiểm sốt, thơng tin rà sốt cách có hệ thống nguy chất lượng sản phẩm Mức độ áp dụng hệ thống quản lý rủi ro chất lượng phải phản ánh hoạt động triển khai; d) Một hệ thống thẩm định/đánh giá nhằm bảo đảm sản phẩm làm đáp ứng yêu cầu cụ thể phục vụ mục đích cụ thể; đ) Các hành động đồng cần thiết nhằm bảo đảm cách tin cậy nguyên liệu (hoặc dịch vụ) hồ sơ liên quan đáp ứng yêu cầu chất lượng – tất hành động gọi bảo đảm chất lượng; e) Một quy trình rõ ràng văn để lựa chọn, phê duyệt, từ chối/loại bỏ phê duyệt lại sở cung ứng nguyên liệu dịch vụ; g) Một chương trình quản lý cố kiểm soát thay đổi thiết kế nhằm bảo đảm chất lượng liên tục đánh giá trì: chương trình phải bao gồm cơng cụ thông báo cho khách hàng phù hợp; h) Một hệ thống bảo đảm truy nguyên sản phẩm hồ sơ, tài liệu liên quan toàn chuỗi cung ứng 2.3 Hệ thống phải bao gồm, không hạn chế nguyên tắc bảo đảm chất lượng đưa tài liệu hướng dẫn 2.4 Tất bên tham gia vào chuỗi sản xuất cung ứng phải thực trách nhiệm nhằm bảo đảm chất lượng an tồn cho nguyên liệu sản phẩm bảo đảm nguyên liệu sản phẩm phù hợp với mục đích sử dụng theo tiêu chuẩn kỹ thuật 2.5 Không nên đặt trách nhiệm lớn lên vai cá nhân khiến tạo nguy chất lượng Trong trường hợp số lượng nhân sở cung ứng bị hạn chế số nhiệm vụ ủy thác hợp đồng với người có trình độ phù hợp Tuy nhiên, phải đảm bảo khơng có bất cập chồng chéo không lý giải liên quan đến việc áp dụng nguyên tắc, tiêu chuẩn thực hành tốt kinh doanh phân phối nguyên liệu mô tả hướng dẫn 2.6 Các sở có sử dụng hệ thống thương mại điện tử phải có đủ quy trình hệ thống cụ thể nhằm bảo đảm tin cậy chất lượng nguyên liệu truy nguyên 2.7 Phải có quy trình xuất kho phê duyệt nhằm bảo đảm nguyên liệu xuất kho phục vụ mục đích xác định ngun liệu có chất lượng phù hợp, đáp ứng tiêu chuẩn chất lượng sở cung ứng cấp phép cung cấp 2.8 Việc thực nguyên tắc quản lý rủi ro chất lượng sử dụng cơng cụ phù hợp phân tích mối nguy kiểm sốt điểm tới hạn (HACCP); khuyến khích kiểm tra cấp chứng nhận tuân thủ quy định hệ thống chất lượng phù hợp tiêu chuẩn ISO, công nhận phù hợp với tiêu chuẩn quốc gia và/hoặc khu vực quan bên ngồi Tuy nhiên khơng nên coi biện pháp thay cho việc thực hướng dẫn thay cho việc tuân thủ, v.d., yêu cầu thực hành tốt sản xuất bảo quản thuốc 2.9 Phải có hệ thống để tạo điều kiện cho việc định kỳ tiến hành kiểm tra nội với mục đích khơng ngừng cải thiện/nâng cao hệ thống Các kết kiểm tra hành động khắc phục phòng ngừa thực hiện, kể việc xác minh hiệu chúng, cần ghi chép lưu hồ sơ quan tâm người quản lý có trách nhiệm Tổ chức nhân 3.1 Cơ sở phân phối nguyên liệu làm thuốc phải có tư cách pháp nhân, cấp Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh theo quy định hành Luật Dược, luật, văn pháp luật có liên quan phải đủ lực chịu trách nhiệm hoạt động 3.2 Cần có đầy đủ cấu tổ chức số lượng nhân để thực tất nhiệm vụ thuộc trách nhiệm sở cung ứng Tất nhân sở phải nắm nguyên tắc hướng dẫn phù hợp bảo quản, phân phối nguyên liệu làm thuốc 3.3 Trách nhiệm cá nhân phải xác định rõ ràng, cá nhân liên quan nắm vững ghi chép văn (dưới dạng mô tả công việc hợp đồng) Các hoạt động cụ thể hướng dẫn thực hoạt động theo quy định sở cần quan tâm đặc biệt Nhân sở phải có trình độ phù hợp, đào tạo giao quyền thực nhiệm vụ trách nhiệm 5 3.4 Nhân phải đào tạo ban đầu đào tạo liên tục phù hợp với nhiệm vụ giao Việc đào tạo phải giảng viên/chun gia đào tạo có trình độ tiến hành theo chương trình đào tạo Hiệu đào tạo phải kiểm chứng thích hợp Hồ sơ đào tạo phải lưu giữ Tất nhân cần động viên để hỗ trợ việc xây dựng trì tiêu chuẩn chất lượng 3.5 Nhân viên xử lý nguyên liệu thuốc độc hại (như nguyên liệu có hoạt lực cao, chứa độc tố, nguyên liệu truyền nhiễm nguyên liệu nhạy cảm) phải đào tạo đặc biệt trang bị thiết bị bảo vệ cần thiết Các sách quy trình văn việc sử dụng thiết bị bảo vệ cá nhân phải tuân thủ nhằm làm giảm tiếp xúc công nhân trực tiếp làm việc với sản phẩm công nhân mơi trường trực tiếp 3.6 Nhân tiếp xúc với nguyên liệu bao bì mở phải giữ vệ sinh sẽ, đảm bảo khơng có vết thương hở phải mặc trang phục bảo hộ phù hợp, đeo găng tay, trang/mặt nạ kính Khu vực bảo quản 4.1 Kho bảo quản phải bố trí, thiết kế, xây dựng, điều chỉnh bảo trì phù hợp với hoạt động thực Việc xếp thiết kế kho phải nhằm giảm thiểu nguy xảy lỗi cho phép làm vệ sinh bảo trì hiệu quả, ngăn chặn ô nhiễm, nhiễm chéo, lẫn lộn, tích tụ bụi bẩn rác tác động bất lợi chất lượng nguyên liệu 4.2 Phải có biện pháp nhằm ngăn cản người không phép vào khu vực bảo quản 4.3 Khu vực bảo quản phải thiết kế, trang bị bảo trì cho bảo vệ tối đa tránh khỏi xâm nhập lồi trùng, gặm nhấm động vật khác Phải thực trì chương trình kiểm sốt trùng hiệu chương trình phải theo dõi 4.4 Phải có phương tiện hệ thống phụ trợ thích hợp (như kiểm sốt khơng khí, thơng khí chiếu sáng) phải phù hợp với hoạt động triển khai nhằm tránh tình trạng bị nhiễm, nhiễm chéo suy giảm chất lượng nguyên liệu Các hệ thống phụ trợ tác động đến chất lượng sản phẩm phải xác định theo dõi 4.5 Nếu thực lấy mẫu nguyên liệu khu vực lấy mẫu phải tách riêng mơi trường kiểm sốt Chỉ thực lấy mẫu khu vực bảo quản việc lấy mẫu không gây nguy ô nhiễm hay nhiễm chéo Cần có quy trình làm vệ sinh khu vực lấy mẫu Mua sắm, kho bãi bảo quản Lưu ý: Các nguyên tắc GSP áp dụng tất tình khu vực mà nguyên liệu bảo quản 6 5.1 Nguyên liệu phải mua từ sở cung ứng phê duyệt theo tiêu chuẩn kỹ thuật thức thống 5.2 Cần thực hành động phù hợp nhằm giảm thiểu nguy nguyên liệu giả không đạt tiêu chuẩn thâm nhập chuỗi cung ứng 5.3 Cần có quy trình phê duyệt mơ tả hoạt động liên quan đến tiếp nhận, bảo quản phân phối nguyên liệu Phải thực bước cần thiết để bảo đảm ghi chép lô hàng đến sản phẩm có nguồn gốc từ sở cung ứng duyệt Các chuyến hàng giao phải kiểm tra xem bao bì có bị hư hại, bị tráo đổi hay xâm phạm khơng bảo đảm bao bì đóng kín dấu niêm phong nguyên vẹn 5.4 Các khu vực bảo quản phải có đủ khơng gian để bảo quản nhóm nguyên liệu khác theo trật tự 5.5 Các khu vực giao nhận xuất hàng phải trang bị phương tiện cho bảo vệ nguyên liệu tránh khỏi tác động bất lợi điều kiện môi trường Các khu vực tiếp nhận phải thiết kế trang bị cho cho phép kiện hàng đến làm trước bảo quản, phù hợp Khi tiếp nhận, nguyên liệu phải cách ly đơn vị chất lượng cho phép xuất kho 5.6 Phải có khu vực cách ly để bảo quản nguyên liệu tiếp nhận, biệt trữ, bị loại bỏ, bị thu hồi bị trả lại, kể nguyên liệu có bao bì bị hỏng Bất kỳ hệ thống thay hệ thống cách ly học cách ly điện tử hệ thống vi tính hóa phải bảo đảm mức độ an ninh tương đương phải đánh giá thẩm định phù hợp 5.7 Các khu vực bảo quản phải giữ khô 5.8 Các khu vực cách ly nguyên liệu bị cách ly phải phân định nhận dạng cách phù hợp 5.9 Các điều kiện bảo quản quy định nguyên liệu phải trì giới hạn chấp nhận suốt trình bảo quản Cần tiến hành kiểm tra điều kiện vận chuyển sớm tốt sau tiếp nhận để đảm bảo chúng đáp ứng theo yêu cầu Sản phẩm phải chuyển đến sở bảo quản phù hợp sau tiến hành kiểm tra khu vực tiếp nhận 5.10 Ở nơi yêu cầu phải có điều kiện bảo quản đặc biệt (như nhiệt độ, độ ẩm tránh ánh sáng) điều kiện phải đáp ứng, theo dõi ghi chép phù hợp Kết đánh giá độ đồng nhiệt độ phải cho thấy đồng nhiệt độ toàn kho bảo quản Thiết bị theo dõi nhiệt độ phải đặt khu vực/vị trí có khả dao động nhiều xác định sở kết đánh giá độ đồng nhiệt độ kho; phải có 01 thiết bị theo dõi nhiệt độ tự ghi với tần suất ghi phù hợp (thường 01 02 lần 01 tùy theo mùa) 5.11 Phải bảo quản nguyên liệu phóng xạ, nguyên liệu làm thuốc phải kiểm soát đặc biệt (gây nghiện, hướng tâm thần, tiền chất) dược chất độc hại, nhạy cảm và/hoặc nguy hiểm khác dược chất có nguy lạm dụng đặc biệt, gây cháy, nổ (như chất lỏng chất rắn dễ bắt lửa, dễ cháy loại khí nén) khu vực riêng biệt, có biện pháp bảo đảm an toàn an ninh theo quy định pháp luật văn quy phạm pháp luật liên quan Nguyên liệu độc làm thuốc, dược chất Danh mục thuốc, dược chất thuộc danh mục chất bị cấm sử dụng số ngành, lĩnh vực phải bảo quản khu vực riêng biệt, không để thuốc khác, phải xếp gọn gàng, tránh nhầm lẫn, dễ quan sát, phải bao gói đảm bảo khơng bị thấm rị rỉ thuốc độc, nguyên liệu độc làm thuốc trình vận chuyển 5.12 Cần quan tâm đặc biệt đến việc thiết kế, sử dụng, vệ sinh bảo trì tất thiết bị xử lý bảo quản bán thành phẩm bồn chứa xi-lô 5.13 Sản phẩm phải đóng gói cho tránh đổ vỡ, ô nhiễm, bị xâm phạm trộm cắp Việc đóng gói phải đủ chắn để trì chất lượng sản phẩm suốt trình vận chuyển Nếu cần phải đáp ứng điều kiện vận chuyển đặc biệt điều kiện phải xác định, cung cấp kiểm soát Các thùng chứa sản phẩm để vận chuyển phải đóng kín có nhãn thơng tin xác thực sản phẩm sở cung cấp sản phẩm 5.14 Sản phẩm bị đổ vãi phải thu dọn sớm tốt để tránh khả gây nhiễm chéo gây nguy hại 5.15 Phải có quy định việc bảo quản cách an toàn nguyên liệu phế thải chờ xử lý Các chất độc nguyên liệu dễ cháy phải bảo quản thùng chứa thiết kế phù hợp, riêng biệt đóng kín đặt khu vực khép kín theo quy định pháp luật quốc gia liên quan 5.16 Phải có hệ thống mặc định để bảo đảm nguyên liệu hết hạn sử dụng trước bán phân phối trước (hết hạn sớm nhất/xuất trước) Khi nguyên liệu khơng có hạn sử dụng cụ thể áp dụng nguyên tắc nguyên liệu nhập trước xuất trước 5.17 Phải có q trình đảm bảo ngun liệu hết hạn sử dụng hạn tái kiểm nghiệm bị thu hồi từ kho chứa hàng bán Nguyên liệu có ngày tái kiểm nghiệm phải kiểm nghiệm lại theo tiêu chuẩn chất lượng phù hợp Các ngun liệu có hạn sử dụng khơng tái kiểm nghiệm sử dụng lại sau thời hạn 8 5.18 Hàng tồn kho phải kiểm tra thường xuyên, số lượng, điều kiện chung hạn tái kiểm tra hạn dùng Bất kỳ khác biệt phải điều tra 5.19 Phải có chế kiểm sốt để bảo đảm lựa chọn, đóng gói phân phối sản phẩm Tuổi thọ cịn lại nguyên liệu phải phù hợp Tất số lô phải ghi chép 5.20 Các khu vực bảo quản phải sẽ, khơng có rác trùng, sâu bọ tích tụ Phải có chương trình vệ sinh văn bản, nêu rõ tần suất làm vệ sinh phương pháp vệ sinh áp dụng để làm nhà xưởng khu vực bảo quản Thiết bị 6.1 Các thiết bị phải lắp đặt, bố trí, thiết kế, xây dựng, điều chỉnh, thẩm định, sử dụng, vệ sinh bảo trì cho phù hợp với việc vận hành Việc bố trí, thiết kế sử dụng thiết bị phải nhằm mục đích giảm thiểu nguy xảy lỗi, cho phép làm bảo trì hiệu nhằm tránh nhiễm chéo, tích tụ bụi bẩn tác dụng bất lợi chất lượng nguyên liệu 6.2 Các thiết bị hỏng hóc khơng tiếp tục sử dụng phải bị loại bỏ dán nhãn hỏng Thiết bị hỏng phải loại bỏ để tránh sử dụng nhầm 6.3 Tình trạng thiết bị phải dễ nhận biết 6.4 Các đường ống cố định phải dán nhãn rõ ràng để rõ nội dung hướng dịng chảy, có 6.5 Tất dịch vụ, đường ống dụng cụ phải đánh dấu đầy đủ phải đặc biệt lưu ý đến đầu kết nối chuyển đổi cho lắp lẫn sang loại khí, chất lỏng nguy hiểm nguyên liệu khác 6.6 Phải có cân dụng cụ đo lường khác với khoảng cân đo độ xác phù hợp chúng phải hiệu chuẩn theo kế hoạch phù hợp 6.7 Nên sử dụng thiết bị chuyên dụng xử lý và/hoặc chế biến nguyên liệu cần thiết Những nơi sử dụng thiết bị không chuyên dụng phải thực thẩm định vệ sinh 6.8 Nên sử dụng thiết bị kín Nếu sử dụng thiết bị hở phải thực biện pháp phù hợp để tránh ô nhiễm 6.9 Phải có quy trình vận hành bảo trì thiết bị Các loại dầu mỡ bơi trơn vật liệu khác bôi lên bề mặt thiết bị tiếp xúc trực tiếp với nguyên liệu phải loại phù hợp dầu dạng thực phẩm không làm thay đổi chất lượng nguyên liệu 9 6.10 Các thiết bị rửa vệ sinh phải chọn sử dụng cho chúng không trở thành nguồn gây ô nhiễm Hồ sơ, tài liệu 7.1 Các tài liệu, đặc biệt hướng dẫn quy trình liên quan tới hoạt động tác động đến chất lượng nguyên liệu, phải thiết kế, hồn thiện, rà sốt phân phối cẩn thận Tài liệu phải người có quyền hạn phù hợp hoàn thiện, phê duyệt, ký ghi ngày, tháng, năm không thay đổi không phép Các tiêu chuẩn kỹ thuật ngun liệu, kể ngun liệu bao bì phải có sẵn, rà soát sửa đổi định kỳ 7.2 Tài liệu phải có nội dung khơng mập mờ: tiêu đề, đặc tính mục đích sử dụng phải nêu rõ ràng Các tài liệu phải xếp theo trật tự dễ kiểm tra 7.3 Phải cung cấp phiếu kiểm nghiệm (CoA) nhà sản xuất gốc cấp Nếu làm kiểm nghiệm bổ sung tất phiếu kiểm nghiệm bổ sung phải cung cấp Phiếu kiểm nghiệm phải ghi thông tin truy nguyên nguồn gốc đến nhà sản xuất cách ghi tên nhà sản xuất gốc địa điểm sản xuất Phiếu kiểm nghiệm phải nêu rõ đâu kết kiểm nghiệm thu từ việc kiểm nghiệm nguyên liệu gốc đâu kết thu kiểm nghiệm cách lô (skip-lot) kiểm nghiệm khác nêu cụ thể tổ chức chịu trách nhiệm cấp phiếu kiểm nghiệm 7.4 Trước bán phân phối nguyên liệu nào, sở cung ứng phải đảm bảo có sẵn phiếu kiểm nghiệm kết kiểm nghiệm kết kiểm nghiệm đáp ứng tiêu chuẩn kỹ thuật theo quy định 7.5 Cơ sở sản xuất gốc sở trung gian xử lý nguyên liệu phải ln có khả truy ngun minh bạch; thơng tin phải có sẵn phục vụ quan hữu quan người sử dụng tuyến yêu cầu 7.6 Tùy thuộc vào đánh giá nguy theo quy định quốc gia, mà thỏa thuận chất lượng phải sở cho mối liên hệ bên tham gia chuỗi cung ứng Thỏa thuận phải bao gồm chế cho phép chuyển giao thông tin thông tin chất lượng thông tin quản lý kiểm soát thay đổi 7.7 Nhãn dán bao bì phải rõ ràng, mạch lạc, cố định chắn, in theo mẫu thống cơng ty Thơng tin nhãn khơng thể xóa 7.8 Mỗi thùng hàng phải xác định nhãn, có chứa thơng tin sau: - Tên nguyên liệu (kể loại tham khảo dược điển phù hợp); 10 - Tên chung quốc tế (INN), áp dụng; - Số lượng (trọng lượng khối lượng); - Số lô nhà sản xuất gốc ghi số lơ sở đóng gói lại ghi, nguyên liệu đóng gói lại dán nhãn lại; - Ngày, tháng, năm tái kiểm nghiệm hạn dùng (nếu có); - Các điều kiện bảo quản; - Các cảnh báo xử lý cần; - Nhận dạng địa điểm sản xuất gốc; - Họ tên thông tin liên hệ sở cung ứng 7.9 Các thông tin liên quan đến bảo quản xử lý bảng liệu an toàn phải có sẵn 7.10 Hồ sơ GMP GSP phải lưu giữ phải có sẵn yêu cầu 7.11.1 Đến ngày 01/01/2021, sở phân phối nguyên liệu làm thuốc phải có thiết bị, máy tính kết nối internet thực quản lý hoạt động phân phối phần mềm vi tính, thực kết nối mạng, bảo đảm kiểm soát xuất xứ, giá cả, nguồn gốc mua vào, bán Có chế chuyển thơng tin việc mua bán nguyên liệu làm thuốc, chất lượng nguyên liệu làm thuốc nhà cung cấp với khách hàng việc chuyển giao thông tin cho quan quản lý liên quan yêu cầu Đóng gói lại dán nhãn lại 8.1 Các hoạt động kết hợp lại thành lô đồng nhất, đóng gói lại và/hoặc dán nhãn lại quy trình sản xuất khơng khuyến khích Trong tình có thực hoạt động nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP phải tuân thủ Ghi chú: Điều quan trọng cần lưu ý bên tham gia đóng gói lại pha trộn dược chất coi nhà sản xuất phải nộp hồ sơ đăng ký phù hợp cho hoạt động sản xuất Các sở phải tuân thủ nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP dược chất WHO nêu Bộ Báo cáo kỹ thuật, Số 957, Phụ lục 2, 2010 8.2 Cần đặc biệt lưu ý điểm sau: - Ngăn ngừa ô nhiễm, nhiễm chéo lẫn lộn; - Các điều kiện môi trường phù hợp cho việc cấp phát, đóng gói lấy mẫu; Điểm bổ sung theo quy định khoản 12 Điều Thông tư số …/2019/TT-BYT ngày …/…/2019 11 - Đảm bảo an tồn đối vói nhãn tồn kho, kiểm tra dọn quang dây chuyền, kiểm tra trực tuyến, tiêu hủy nhãn in thừa cho lô cân đối lượng nhãn; - Thực hành tốt vệ sinh; - Duy trì tính tồn vẹn/thống lơ (thơng thường khơng nên pha trộn lô khác nguyên liệu rắn); - Tất nhãn bóc khỏi bao bì gốc trình hoạt động mẫu nhãn phải lưu giữ phần hồ sơ lô; - Nếu sử dụng nhiều lô nhãn cho lần hoạt động phải lưu giữ mẫu nhãn lơ; - Duy trì nhận dạng, tính tồn vẹn khả truy nguyên sản phẩm 8.3 Khi tiếp nhận, vật liệu bao gói phải biệt trữ khơng đưa sử dụng trước cho phép xuất Cần có quy trình kiểm tra, phê duyệt xuất kho vật liệu bao gói 8.4 Khi sở phân phối tiếp nhận lô khác nguyên liệu từ sở sản xuất gốc kết hợp lại thành lơ đồng trước kết hợp phải đảm bảo lô đáp ứng tiêu chuẩn kỹ thuật 8.5 Chỉ có nguyên liệu từ sở sản xuất, sở phân phối tiếp nhận đáp ứng tiêu chuẩn kỹ thuật phối trộn Nếu lô khác nguyên liệu phối trộn với để trở thành lơ đồng lơ đồng phải coi lơ mới, kiểm nghiệm cung ứng với phiếu kiểm nghiệm kèm theo Trong trường hợp vậy, người tiêu dùng phải thông báo nguyên liệu cung cấp cho họ hỗn hợp lô nhà sản xuất 8.6 Trong tất trường hợp, khả truy nguyên đến nhà sản xuất phải ghi chép cách xác định nhà sản xuất gốc lô nguyên liệu cụ thể địa điểm sản xuất lô nguyên liệu 8.7 Nếu lô kết hợp phối trộn với hạn sử dụng hạn tái kiểm nghiệm lô cũ gán cho lô kết hợp phối trộn 8.8 Nếu tính tồn vẹn chất lượng lơ trì q trình đóng gói lại dán nhãn lại phải cung cấp phiếu kiểm nghiệm nhà sản xuất gốc Nếu tiến hành tái kiểm nghiệm phải cung cấp phiếu kiểm nghiệm gốc phiếu kiểm nghiệm miễn giữ tính tồn vẹn lô Lô đề cập đến phiếu kiểm nghiệm phải truy nguyên đến phiếu kiểm nghiệm gốc 12 8.9 Việc đóng gói lại nguyên liệu phải thực cách sử dụng vật liệu bao gói duyệt có chất lượng độ thích hợp tương đương tốt so với vật liệu bao bì gốc 8.10 Khơng khuyến khích việc tái sử dụng bao bì chúng làm quy trình thẩm định Khơng dùng bao bì tái chế có chứng cho thấy chất lượng nguyên liệu gói bao bì khơng bị ảnh hưởng bất lợi 8.11 Chỉ nên đóng gói lại nguyên liệu có biện pháp kiểm sốt mơi trường hiệu để đảm bảo khơng có khả gây nhiễm, nhiễm chéo, giảm chất lượng, thay đổi hóa lý và/hoặc lẫn lộn Chất lượng khơng khí cấp cho khu vực phải phù hợp cho hoạt động thực hiện, v.d phải có đủ thiết bị lọc khơng khí hiệu 8.12 Phải thực theo quy trình phù hợp để đảm bảo kiểm sốt nhãn hiệu 8.13 Bao bì ngun liệu đóng gói lại bao bì dán nhãn lại phải chứa tên sở sản xuất gốc tên sở phân phối/đóng gói lại 8.14 Phải có quy trình bảo đảm trì nhận dạng chất lượng nguyên liệu phương tiện phù hợp, trước sau tiến hành đóng gói lại 8.15 Mỗi lơ ngun liệu đóng gói lại phải kiểm nghiệm để đảm bảo nguyên liệu đáp ứng tiêu chuẩn kỹ thuật theo hồ sơ 8.16 Phải có quy trình bảo đảm ngồi kết kiểm nghiệm hồ sơ đóng gói lại đánh giá trước nguyên liệu đóng gói lại xuất kho 8.17 Các quy trình lấy mẫu, kiểm nghiệm xuất xưởng lơ phải đáp ứng nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP 8.18 Chỉ sử dụng phương pháp dược điển thức phương pháp kiểm nghiệm thẩm định để phân tích Khi sử dụng phương pháp khác thay cho phương pháp nêu chuyên luận dược điển kết kiểm nghiệm phương pháp thay phải chứng minh phù hợp tương đương 8.19 Các kết kiểm tra không đáp ứng tiêu chuẩn kỹ thuật phải điều tra ghi chép lại 8.20 Các mẫu nguyên liệu với số lượng phù hợp phải lưu năm kể từ sau hết hạn dùng hạn kiểm nghiệm lại ba năm sau hồn thành việc phân phối 8.21 Cơ sở đóng gói lại dán nhãn lại phải bảo đảm độ ổn định nguyên liệu chịu tác động bất lợi từ việc đóng gói lại hay dán nhãn 13 lại Phải tiến hành nghiên cứu độ ổn định nhằm điều chỉnh hạn dùng hạn kiểm nghiệm lại nguyên liệu đóng gói lại vào bao bì khác với bao bì mà nhà sản xuất gốc dùng Người ta công nhận số tá dược khơng cần nghiên cứu bỏ sung độ ổn định Khiếu nại 9.1 Tất khiếu nại thông tin khác liên quan đến nguyên liệu có khả bị lỗi phải rà sốt kỹ lưỡng theo quy trình văn mô tả hành động thực xác định cụ thể tiêu chí làm sở để đưa định thu hồi sản phẩm Hồ sơ khiếu nại phải lưu giữ đánh giá xu hướng theo tần suất định 9.2 Bất kỳ khiếu nại liên quan đến lỗi nguyên liệu phải ghi chép lại điều tra kỹ nhằm xác định nguồn gốc lý khiếu nại (như quy trình đóng gói lại q trình sản xuất ban đầu) Hành động khắc phục phòng ngừa phải thực phù hợp phải ghi chép lại 9.3 Nếu phát hay nghi ngờ có lỗi nguyên liệu phải xem xét xem có cần kiểm tra lơ khác khơng 9.4 Khi cần phải tiến hành hành động điều tra đánh giá khiếu nại, bao gồm hành động thu hồi 9.5 Nếu cần có hành động sau phát lỗi sản xuất, đóng gói; vấn đề suy giảm chất lượng vấn đề chất lượng nghiêm trọng xảy nguyên liệu phải thông báo cho nhà sản xuất người tiêu dùng 10 Thu hồi 10.1 Cần có hệ thống để thu hồi kịp thời hiệu từ thị trường nguyên liệu xác định nghi ngờ có lỗi 10.2 Cơ sở sản xuất gốc phải thông báo trường hợp thu hồi sản phẩm 10.3 Cần có quy trình văn cho việc tổ chức hoạt động thu hồi (Các) quy trình phải định kỳ rà sốt cập nhật 10.4 Tất nguyên liệu bị thu hồi phải bảo quản khu vực an ninh bảo đảm chờ đợi định số phận chúng 10.5 Trong trường hợp xảy tình nghiêm trọng có khả đe dọa tính mạng tất người tiêu dùng quan có thẩm quyền tất nước mà nguyên liệu phân phối đến phải thông báo ý định thu hồi nguyên liệu 10.6 Tất hồ sơ, sổ sách phải sẵn sàng để cung cấp cho (những) người chịu trách nhiệm việc thu hồi Các hồ sơ, sổ sách phải có đầy 14 đủ thơng tin nguyên liệu cung cấp cho khách hàng (kể nguyên liệu xuất khẩu) 10.7 Hiệu việc tổ chức thu hồi phải đánh giá định kỳ 11 Nguyên liệu bị trả lại 11.1 Nguyên liệu bị trả cho sở cung ứng phải xác định biệt trữ phù hợp Các điều kiện bảo quản vận chuyển nguyên liệu bị trả phải đánh giá để định chất lượng hàng bị trả 11.2 Đơn vị chất lượng người giao chuyên trách phải định việc loại bỏ nguyên liệu bị trả theo quy trình điều tra thức văn Các hành động khắc phụ phòng ngừa phải thực phù hợp 12 Xử lý nguyên liệu không đạt tiêu chuẩn 12.1 Nguyên liệu không đạt tiêu chuẩn phải xử lý theo quy trình cho tránh việc đưa đưa lại nguyên liệu thị trường Phải ghi chép lưu giữ hồ sơ tất hoạt động, kể tiêu hủy, loại bỏ, trả lại phân loại lại 12.2 Cần tiến hành điều tra để xác định cịn lơ khác bị ảnh hưởng hay không Các biện pháp khắc phục phòng ngừa phải thực cần 12.3 Việc loại bỏ nguyên liệu, kể hạ cấp cho mục đích phù hợp khác, phải ghi chép 13 Xuất kho vận chuyển 13.1 Nguyên liệu phải xếp, dỡ vận chuyển cho bảo đảm trì điều kiện tầm kiểm sốt áp dụng (như nhiệt độ, bảo vệ tránh tác động mơi trường) Q trình vận chuyển khơng gây tác động bất lợi nguyên liệu Bất kỳ phương tiện chuyên chở sử dụng phải phê duyệt theo quy trình văn trừ phương tiện chuyên chở khách hàng lựa chọn 13.2 Những yêu cầu điều kiện vận chuyển và/hoặc bảo quản đặc biệt phải ghi nhãn và/hoặc hồ sơ vận chuyển Nếu nguyên liệu dự kiến vận chuyển nằm tầm kiểm soát hệ thống quản lý nguyên liệu nhà sản xuất tên địa nhà sản xuất, chất lượng nguyên liệu chứa bên trong, điều kiện vận chuyển đặc biệt yêu cầu đặc biệt hợp pháp khác phải ghi nhãn và/hoặc hồ sơ vận chuyển 13.3 Cơ sở cung ứng nguyên liệu phải bảo đảm bên nhận hợp đồng vận chuyển nguyên liệu nắm cung cấp điều kiện bảo quản vận chuyển phù hợp, v.d thông qua kiểm tra 15 13.4 Phải có quy trình bảo đảm vệ sinh ngăn ngừa nhiễm chéo vận chuyển chất lỏng (bồn chứa) bán thành phẩm hay nguyên liệu đóng gói 13.5 Việc vận chuyển bán thành phẩm nguyên liệu đòi hỏi phải lưu ý nhiều cảnh báo để tránh ô nhiễm nhiễm chéo Tốt dùng thiết bị, bồn chứa bao bì chuyên dụng Khi khơng có phương tiện vận chuyển trang thiết bị chun dụng phải có quy trình phù hợp để bảo đảm chất lượng nguyên liệu làm thuốc khơng bị ảnh hưởng q trình vận chuyển Việc dọn vệ sinh phương tiện vận chuyển phải thực phù hợp, kiểm tra ghi chép đầy đủ 10.5 Các phương tiện vận chuyển, trang thiết bị vận chuyển, thùng chứa hàng cần phải lựa chọn, đánh giá phù hợp nhằm đảm bảo thuốc, nguyên liệu làm thuốc bảo quản điều kiện yêu cầu trình vận chuyển 13.6 Vật liệu bao gói bao bì vận chuyển phải phù hợp cho mục đich ngăn ngừa hư hỏng nguyên liệu trình vận chuyển 13.7 Đối với vận chuyển bán thành phẩm phải áp dụng quy trình làm vệ sinh thẩm định lần xếp hàng danh mục hàng hóa bị hạn chế trước phải cung cấp cho phía cơng ty vận chuyển 13.8 Cần tiến hành bước nhằm ngăn chặn tình trạng tiếp cận trái phép nguyên liệu vận chuyển 13.9 Các yêu cầu quốc tế chung an tồn (như phịng tránh cháy nổ nhiễm môi trường) phải tuân thủ 14 Hoạt động hợp đồng 14.1 Bất kỳ hoạt động thực hiện, theo hướng dẫn GMP GTDP, ủy thác cho bên khác phải thỏa thuận thông qua hợp đồng văn 14.2 Trước đến thỏa thuận, bên hợp đồng phải đánh giá mức độ tuân thủ GTDP bên nhận hợp đồng 14.3 Tất bên nhận hợp đồng phải đáp ứng yêu cầu hướng dẫn Đặc biệt lưu ý ngăn chặn tình trạng nhiễm chéo phải trì khả truy ngun 14.4 Phải có hợp đồng thỏa thuận thức văn duyệt ký bên hợp đồng bên nhận hợp đồng xác định chi tiết trách nhiệm bên theo GTDP bên chịu trách nhiệm biện pháo bảo đảm chất lượng 16 14.5 Có thể phép ký hợp đồng phụ điều kiện định tùy thuộc vào phê duyệt bên giao kết hợp đồng, đặc biệt hoạt động lấy mẫu, phân tích, đóng gói lại dán nhãn lại /