NGhiên cứu kết quả điều trị lơ xê mi cấp dòng tủy trẻ em giai đoạn cảm ứng theo phác đồ AML BFM 83 tại viện huyết học truyền máu tư từ năm 2009 2014

92 Trịnh Đính Long D » Nam — Ị,ÍH ihiiimtiii'Wím r \T„ Ịr BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO Thanh Hỏa 2.62014 14007275 Hiìliì.h 11 ì 101.1 rtiiflftHt BỘỸTỄ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VŨ THỊ HƠNG PHÚC NGHI£N C0Ư KỔT QƯĨI §IỊƯ TRÊ> LY X£ MI CÊP DBNG TAY TRĨ EM GIAI §OXN CÍỈM 0NG THEO PH.C §ả AML-BFM 83 TlI VION HUYỠT HấC-TRUN M.u TRƯNG ỉYNG Tõ 2009 §ỖN 2014 Chuyên ngành: Huyết học-Truyền máu Mà sổ: 60.72.25 LUẬN VĂN THẠC sỉ Y HỌC Người hưởng (lần khoa học: PGS TS NGUYÊN HÀ THANH HÀ NỘI 2014 TM/ zfci V*: 4Ả 'V LỊI CẢM ƠN Đê hồn thành luận văn tịi xin gừi lời càm ơn chân thành tới: Ban Giảm hiệu Phông QLĐT Sau Đại học Bộ mỏn Huyết học Truyền máu Trường Đại học Y Hà Nội, Viện Huyết học Truyền máu Trung ương đà tạo điều kiện vả giúp đờ trinh học tập nghiên cứu PGS.TS Nguyễn Hà Thanh Phó chu nhiệm mơn Huyết học - Trựyền máu người thầy đà tận tinh chi bao hướng dần vả chia sè cho tòi kiến thức, phương pháp nghiên cứu khoa học vó củng quý giá suốt trình học tập nghiên cứu hoàn thảnh luận vãn GS.TS Nguyen Anh Tri Viện trưởng Viện Huyết học Trựyền màu trung ương GS.TS Phạm Quang vinh, Chu nhiệm môn Huyết học Trựyền mâu thầy đà động viên, khuyến khích, chi bao tận tình vả cho tơi điều kiện tốt đe học tập, nghiên cứu vã hoàn thành luận vân ThS Bạch Quốc Khánh Phó Viện trướng viện Huyết học Truyền máu Trung ương BSCKI Mai Lan - Trưởng khoa Bệnh mâu Tre em ThS Nguyễn Ngọc Dũng Trường khoa Te bào Tô chức học, PGS.TS Nguyền Thị Nữ - Trưởng khoa Dông máu Viện Huyết hục - Truyền máu Trung ương toàn thể bạn đồng nghiệp khoa H6 khoa tế bão sinh hóa, vi sinh, miền dịch, chân đốn hình anh Phơng ke hoạch tơng hợp tạo điều kiện cho tịi q trình học tập giúp đờ trinh lấy bệnh phàm, làm xẽt nghiệm theo đòi bệnh nhân Xin cam ơn bệnh nhân vả gia đính bệnh nhân dã hợp tác tạo điêu kiộn cho tỏi dược hôi bệnh, thảm khám, lấy bệnh phẩm dè nghiên cửu Tỏi xin chân thành câm ơn bạn bẽ nhừng người bên tỏi ưong hai năm học tập Sau tỏi vò củng biết ơn cha mẹ vã người thân gia dính dà ln quan tàm dộng viên, khích lệ vả lả nguồn dộng lực, sức mạnh, chỗ dựa vững de tỏi vượt qua khó khàn, khơng ngừng phấn đẩu suốt trình học tập Hà Nội lltáng 10 mím 20 Ị Vũ Thị Hồng Phúc TM/ V*: 4Ả 'V LỜI CAM ĐOAN Tòi là: Vù Thị Hồng Phúc, học viên cao học khóa 21 Trường Đại học Y Hà Nội chuyên ngành Huyết học - Truyền máu, xin cam đoan: Đây lã luận vân ban thân trực tiếp thục hướng dần cua: PGS TS Nguyen Hà Thanh Cóng trình khơng trùng lặp với bầt kỳ nghiên cứu khác dược còng bỗ việt Nam Các số liệu thõng tin nghiên cứu lã hỗn tồn chinh xác trung thực khách quan, dã dược xác nhộn vã chấp nhận cua sờ nơi ngliièn cứu Tịi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật ve nhùng cam kết Hà Nội tháng 10 nảm 2014 Người viết cam đoan Vũ Thị Hồng Phúc TM/ V*: CÁC CH ũ VI ÉT TÁT AML Acute Mxeloid Leukemia (I.ơ xê mi cấp dòng tủy) BC Bạch cầu BCHTT Bạch cầu hạt trung tính BN Bệnh nhân BFM The Berlin-Frankfurt-Muenster Group GOT Glutamin Oxaloacetat Transaminase GPT HC Glutamin Pyruvat Transaminase Hống cầu LDH Lactat Dehydrogenase LXM Lơ xê mi MTX NST Methoưexate Nhiễm sắc the SLBC Số lượng bạch cầu SLTC Số lượng tiêu cẩu TKTW Thần kinh Trung ương TTS Tiêm sống Viện HHTMTW Viện Huyết học Truyền máu Trung ương WHO World Health Organization (Tố chức Y tể Tile giới) TM/ V*: 4Ả 'V MỤC LỤC ĐẠT VÁN ĐẼ _ _ _1 CHƯƠNG 1: TONG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh Lơxèmi cấp 1.1.1 Định nghía 1.1.2 Nguyên nhản bệnh sinh LXM cấp 1.1.3 Triệu chứng LXM cấp dõng tre em 1.1.4 Chân đốn phân loại LXM cấp dịng .9 1.2 Điều trị 13 1.2.1 Nguyên tắc hóa trị liệu 13 1.2.2 Điều trị LXM cắp dõng túy trẻ em phâc dồ AML-BFM 83 14 1.2.3 Điều trị hỗ ượ 19 1.3 Cãc yếu tổ tiên lượng LXM cấp dỏng .23 1.4 Kct nghiên cứu điều trị LXM cấp dòng bang phác đồ AML-BFM the giới 24 1.5 Tinh hĩnh nghiên cứu LXM cấp dòng Việt Nam 25 CHNG 2: ĐĨI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN cúu 27 2.1 Đối tượng nghiên círu 27 2.1.1 Tièu chuẩn chợn bệnh 27 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 27 2.1.3 Tiéu chuẩn chấn đoán bệnh LXM cẩp dông .27 2.2 Phương pháp nghiên cứu 27 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 27 2.2.2 Các phương pháp nội dung nghiên cứu .28 2.3 Các tiêu chuân đánh giá 31 2.3.1 Tiêu chuẩn đáp ứng điều trị 31 2.3.2 Đánh giã mức độ tác dụng phụ cùa thuốc 31 2.4 Vật liệu nghiên cứu 37 2.5 Phương tiện, dụng cụ nghiên cứu 37 2.6 Phương pháp xừ lý số liệu 37 2.7 Thôi gian nghiên cứu 37 2.8 Đạo đức nghiên cứu 38 CHƯƠNG 3: KÉT QUÁ NGHIÊN cứu - - 40 3.1 Đặc điềm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 40 3.1.1 Dặc diem giới 40 3.1.2 Đậc diêm tuổi 41 3.1.3 Đặc điếm lảm sàng 41 TM/ •$ V*: 3.1.4 Dặc dicm cận lảm sảng 42 3.2 Kct điều ưị .45 3.2.1 Dáp ứng điều trị giai đoạn cam ứng 46 3.2.2 Diễn biển cãc chi số xẻt nghiệm tể bào máu sau điều trị 47 3.2.3 Thời gian diều tri trung binh 49 3.3 Độc tinh cua thuốc 50 3.3.1 Dộc tinh huyết học 50 3.3.2 Dộc tinh cua thuồc càc quan khác 54 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN - - .56 4.1 Dậc dicm bộnh nhân nghiên cứu 56 4.1.1 Dặc diem VC giới 56 4.1.2 Dặc diem VC tuồi .57 4.1.3 Đặc diem triệu chứng làm sàng 57 4.1.4 Dặc diem cận lãm sàng .59 4.1.5 Đặc diem phán bố theo thè bệnh 60 4.1.6 Đặc điểm nhiêm sẳc thè phán loại miền dịch 60 4.2 Kct quà điều tri .60 4.2.1 Kct điều trị 60 4.2.2 Diễn biến xét nghiệm sau điều trị .61 4.2.3 Thời gian điều trị trung bình 64 4.3 Tãc dụng phụ cua phác đồ 65 4.3.1 Tác dụng phụ huyết học .65 4.3.2 Cãc tác dụng phụ khác .69 KÉT LUẬN. -„ 73 KI ÉN NGHỊ „ „ 75 TÀI LIỆU THAM KHÁO PHỤ LỤC TM/ V*: DANH MỤC BÁNG Bang 2.1: Bang phán độ độc tính cùa thuốc trẽn số quan 32 Bang 3.1: Đặc điểm chi số mãu ngoại vi lúc vảo nện 42 Bang 32: Dộc diêm chức nâng gan thân trước điều tri 43 Bang 33: Dâc diêm chi sồ LDH trước diêu tn .44 Bang 3.4: Bang 33: Dục diem NST .45 Mỗi liên quan giừa đáp ứng diều tri với thê bệnh 46 Báng 3.6: Đặc điềm thời gian điều trị .49 Bang 3.7: Độ giám BCHTT 50 Bang 3.8: Độ giam TC 50 Bang 3.9: Độ giam lượng Hb 51 Bang 3.10: Triệu chứng vã mức độ nhi cm trùng 51 Bang 3.11: Nguyên nhản nhiêm trũng 52 Bàng 3.12: Các loai vi khuân nấm thưởng gặp 53 Bang 3.13: Liên quan giừa tý lộ tư vong nhiễm trũng 53 Bang 3.14: Dộc tinil thuốc trẽn niêm mạc .54 Bang 3.15: Đ(x? tinh cùa thuốc gan thân 54 Bang 3.16: Mức độ ndn buồn nôn sau dicu tri 55 Bang 3.17: Các tác dụng phụ khác 55 TM/ V*: DANH MỤC' BIÊU Biêu đồ 3.1: Phản bổ bệnh nhân theo giói .40 Biêu dồ 3.2: Phàn bố bệnh nhản theo nhóm tuổi .41 Biêu dồ 3.3: Đặc diêm triệu chứng làm sàng 42 Biểu dồ 3.4: Dặc diem tế bảo xương 43 Biêu dơ 3.5: Phản bố theo the bệnh 45 Biêu dồ 3.6: Tý lệ đáp ứng điều trị 46 Biều dỗ 3.7: Mối liên quan giừa dáp ứng diều tri vả thê bệnh 47 Biêu dồ 3.8: Diễn bicn BCHTT trinh điểu ưị 47 Biêu dồ 3.9: Dicn biến sổ lượng TC trinh diều trị 48 Biểu dồ 3.10: Sự thay dối lượng huyết sắc tố trinh điều trị 49 Biêu dỗ 3.11: Các vị tri nhỉềm trũng thường gặp 52 DẠ I VÁN ĐÈ Lơxèmi (LXM) cấp nhóm bệnh máu ác tính dà Velpaur mò ta lừ sớm vào năm 1827 bệnh lý ác tính thường gặp nhắt cua hộ thống tạo máu Bệnh dược dặc trưng bơi tăng sinh, tích lũy tế bão ác tính túy xương máu ngoại vi Nhùng tế bão ác tính sè thay thề ức chế trinh trương thành vã phát triển cua tế bào binh thường túy xương Bệnh có thê gặp lứa tuồi, biêu làm sàng đa dạng LXM cấp dược chia làm hai loại I.XM cấp dòng LXM cắp dỏng lympho LXM Là bệnh ung thư phô biến tre em chiếm khoang 1/3 bệnh ác tinh nhi khoa, nhóm LXM cap dịng (acute myeloid leukemia AML) chiếm 15- 20% trưởng hợp ung thư mâu tré em [1] Dicu tri bệnh LXM cắp tre em giới năm gần dây dã đạt dược nhùng thành công dáng ke Các tiền gần diều trị LXM cầp dòng túy trê em nghiên cửu thực nghiệm lãm sàng MRC AML-10 vã 12 CCG -213 AML-BFM 93 cho tý lộ 80-90% lui bệnh sau lẩn cõng vã ty lệ sống không bệnh ( Event-free survival EFS) nãm dao động mức 50- 60% Những liến nghiên cứu phàn loại bệnh, xác định cảc yếu tố tiên lượng diều trị trực nguy CƯ tái phát bệnh dà góp phần cai thiẹn kết qua diều trị Tại Việt Nam, diều trị bệnh LXM cắp dòng tùy tre em cịn gặp nhiều khó khàn Các thuốc diều trị năm gằn dây có sần tụi bệnh viện nên kinh nghiệm diều trị hạn chế Mặt khác, thời gian diều trị LXM tré em kẽo dãi 2-3 năm nên sồ tre gia dính chấp nhận điều trị cịn thấp Điều trị LXM cấp chi dược thực sỗ bệnh viện chuyên khoa chưa đầy du chua thống Tại Khoa Nhi Viện HHTMTW, trước nàm 2010 cỏ khoang 2530 tnrờng hợp dược chân đoản mổi năm Hiện nay, sỗ lượng tré cm mẳc LXM cấp dịng túy ngày tăng, mỏi năm có khoang 50 bệnh nhân chân đoán Tại Khoa Nhi Viện HHTMTW dang áp dụng phác dồ AML-BFM S3 đe điều tri cho trường hợp LXM cấp dỏng tre em Theo nghiên cứu cua BFM (The Berlin-Frankftirt-Muenster Group), phác đồ BFM S3 cho ty lệ 80% lui bệnh hỗn tồn sau điều trị tần cịng Nhầm tím hiẽu thêm hiệu qua diều trị cùa phác đồ AML-BFM S3 điều trị LXM cấp dòng túy tre em lại Khoa Nhi Viện HHTMTW chúng tòi tiến hành đề tài: "Nghiên cứu kết qua điều trị lơ xê mi cáp dòng trê em giai đoạn cám ứng theo phác đổ BFM 83 Viện Huyết học-Truyền máu Trung ương từ 2009 đen 2014" với hai mục tiêu chính: ỉ Nghiên cừu kết quà điều trị lư xê mi cấp dòng túy trê em giai đoạn câm ừng theo phác dồ AML-BFM 83 Nghiên cứu sổ dộc tính hiển chứng gặp trình diều trị TC V*: KÉT LUẬN Nghiên cứu kết quà điều trị: phác đồ AML-BFM 83 phác đồ điều trị LXM cấp dòng tùy tré em giai đoạn cam ứng có hiệu qua cao 1.1 Đáp ứng điều trị ‘ Tỳ lộ lui bệnh hoàn toàn sau điểu tri câm ứng 82,8% - LXM cap the M2 có ty lệ đáp img diều trị tốt nhắt, đạt lui bệnh hoàn toàn lã 92% - Tý lệ tứ vong sau điều trị câm ứng 9,5% - Không cõ BN bo diêu trị 1.2 Dặc di ếm chi sổ xét nghiệm tế hào máu ngoại vi - Bạch cầu hạt trung tính giam thẩp ỡ ngày thử 12 sau điểu trị giam xuống dền 0.1 G/l Sau ngày thử 16 Bạch cầu hạt trung tính có xu hưởng hoi phục > 0,5 G/l - Số lượng TC giam thấp vào ngày thứ 12 42 G/l tăng dằn > 50G/I từ ngày thứ 16 sau điều trị Dộc tính cúa phác dồ AML-BFM 83 2.1 Dộc tính số chi sổ tể bùo máu - Độc lính dịng IIC TC yều gập độ 2.3.4 Trên dòng BCI ITT, độc tính dộ hay gặp nhắt - Hầu hết cãc BN có biến chửng nhiễm trũng, hay gặp nhắt vùng miệng, họng (27.8%), hô hấp (16.7%), nhiêm khuân huyết (15.6%) Nguyên nhân nhiễm trúng chu yeu nấm vi khuân Tý lộ nhiễm nấm 5.6%, vi khuân lả 16.6% Các bệnh phẩm dược phân lập chu yếu từ máu 2.2 Dộc tính sơ quan khác khác TM/ V*: - Độc tính niêm mạc: gập chu yếu độ 1(14.3%) độ (6.7%) TM/ V*: KIÉN NGHỊ • Qua ket qua nghiên cứu kểt quà điều trị LXM cấp dòng túy trè em phác đồ AML-BEM 83 giai đoạn cám ứng sỗ dộc tính cùa phác đồ Khoa Nhi, Viện HHTMTW, chúng tỏi nhận thấy dây lã phác dồ có hiệu qua điều trị cao Tuy vậy, phác dồ cịn có nhiều tác dụng phụ Ví chúng tỏi kiến nghi sau: Áp dụng rộng rải phác đồ cho điều trị giai đoạn cam ứng LXM cẩp dòng cho bệnh nhi Các nhà lâm sàng diều trị cần chủ ỷ độc tính cua phác đồ đặc biệt dộc tính VC mật huyct hợc biến chửng nhiễm trùng liên quan đến độc tính đê cỏ biện pháp dự phòng vả diều trị kịp thời biến chứng TÀI LIỆU THAM KHÁO Jabbour E J et al (2006) "Adult acute myeloid leukemia” Myo Clin Proc, 81, (2), pp.60-247 Trần Thị Minh Hương, l)ổ Trung Phẩn (2002) "Tinh hình bệnh máu viện I luyết học-Truyền máu Bệnh viện Bạch Mai” Ký yểu cổng trình nghiên cínt khoa học Huyết học-Truyền mâu Nhà xuất băn Y học 15-24 Bạch Quốc Khánh (2006), "Lơxêmi cấp”, Bài giang Huyết học Truyền mâu " Nhà xuất ban Y hục tr 128 138 Nguyễn Công Khanh (2008), "Huyết học lâm sàng nhi khoa", Nhà xuất ban Y học.tr 410-444 Reinhold Munker (2007) "Acute Myeloid Leukemias" Morden Hematology - Biology and Clinical Mangement chapter pp 155-172 Acute Myeloid leukemia Leslie S.Kean et al Pediatric Hematology, Third Edition, 2006 Phạm Quang Vinh, Đỗ Trung Phấn cs (2001), "Một số bắt thường nhiềm sấc the cãc the leukemia cấp phân loại theo phương pháp mien dịch”, >' học Tiệt Nam sỗ 2, tr 20-24 Phạm Quang Vinh, Ngô Quang Huy, Nguyền llâ Thanh, Trương Công Duấn Đỗ Trung Phấn (2001), "Bất thưởng nhiễm sắc thê sổ bệnh máu ãc tính”, Ky yểu cơng trinh nghiên cừu khoa học Huyết học Truyền mâu, xr 33 43 Ching-hon Puí: Pui CH Childhood leukemia N Engl.J.Med 1995: 332:161830 10 Berg D T Stone R M., Geoge s L (2001) "Postremission therapy in older patient with de novo acute myeloid leukemia: a randomized trial compering mitoxantrone and intermediate dose cytarabine with standard dose cytarabine” Blood 9S 3, pp 548 553 11 Bùi Thị Vạn Hạnh Huỳnh Nghía (2011), "Đánh giá bước đẩu hiệu qua điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng tủy tre em ”, Chuyên đề Huyết học truyền máu Y học Thành phổ I lồ Chí minh 2013 sổ pp 106-111 12 Đồ Trung Phấn (2008) "Leukemia cấp: Plrân loụi chẩn đoán, điều trị", Té bào gổc bệnh lý tế báo gồc tạo máu, Nhả xuất ban Y học tr 247-269 13 Barbara J Bain (2005) "Diagnosis and classification of acute leukaemia" Postgraduate Heamaiology chapter 29 © 2005 by Blackwell Publishing Ltd pp 476 -491 14 Luisa Mantovani et al (2002) "Inermediate dose Cytarabine treatment delivered at moderate infusion rates for de novo Acute Myeloid Leukemia Results of a phase I - II study" Leukemia and Lymphoma, vol 43 no.2 pp 265 - 274 15 Nguyen Bá Đức (2003), "Bệnh bạch cầu túy cấp" " Hóa chất diều trị bệnh ung thư Nhà xuầt ban Y học tr 191 16 201 JL Harousseau, et al (1989) "Treatment of relapse acute myeloid leukemia with idarubicin and intermediate dose Cytarabine" Jountalof Clinical Oncology, vol.7, no pp 45 49 17 Barbara J Bain (2010) "The nature of leukaemia cytology, cytochemistry and the FAB classification of acute leukaemia" Leukaemia Diagnosis 4th ed chapter pp -63 18 Barbara J Bain (2010) "Acute Leukaemia: Intergralion of moiphological immunophenotypic and genetic iid'ormation and the WHO Classi fication" Leukaemia Diagnosis 4* ed chapter pp 114 217 19 Nguyền Anh Trí (2004), "Một số thuốc sử dụng đế diều trị bệnh co quan tạo máu" Điều trị bệnh ác tính quan tạo máu, Nhà xuất ban Y học, tr 215 - 263 TM/ V*: 4Ả 'V 20 Nguyên Anh Tri'(2010), “Lư xê mi cấp", Tiền lơxèmi lơxêmi cap Nhà xuất ban Y học tr 141-229 21 Chỉng-hon Puỉ(2003) “Treatment of acute leukemias New directions for clinical research ", Humana Press, USA 22 Martin s Tallman (2008), “Acute myeloid leukemia: Decided Victories Disappointments, and Detente: An historical perspective" Hematology 2008 pp 390 23 Chan LL Abdel- Latif ME, Ariflin WA, A riffin H Lin HP Treating childliood acute myeloid leukaemia with the AML-BFM-83 protocol: experience tn a developing country Br J Haematol 2004 Sep: 126(6): 799S05 24 Bahvierz w Development of treatment and clinical results in childhood acute myeloid leukemia in Poland Memo 2013 Feb; 6(1): 54-62 Epub 2012 Dec 21 25 Sartopi Sartori PC Taylor MH Stevens MC Darbyshire PJ Mann JR Treatment of childhood acute myeloid leukaemia using the BFM- 83 protocol, Med Pediatr Oncol 1993; 21(1): 8-13 26 Bạch Quốc Tuyên (1991) “Một số vấn đề bệnh bạch cầu cắp ỡ Việt Nam" Huyết học-Truyền màu NXB Y học I lã Nội tr.88-105 27 Nguyễn Ngọc Minh (1986) "Một số dặc điếm sinh học cua lơ xê mi cấp qua tông kết 200 bệnh nhân gập Học viện Y Hue 1975-1985" Y học thực hành.3 tr.29-37 28 Nguyễn Công Khanh Dương Bá Trực, Dỗ Thị Minh Cầm cs (1987).“Phân loại bệnh Lơ XC mi cấp tre cm" Y học Việt Nam (5+6) tr.26-32 29 Nguyễn Thị Quỳnh Nga (1986) Phân loại lơ xê mi cấp theo hòa học tề bào Luận vãn Bác SI*nội trú bệnh viện Trường Đại học Y Hà Nội 30 Bạch Thị Minh Hảng (1995) Góp phàn nghiên cứu phàn loại Ịơxê mì cáp TM/ V*: 4Ả vỉ* dựa dặc diêm lãm sàng hình thãi hục tê hào (FABịở khoa bệnh mâu, Viện Huyết học- Truyền máu.Luận vãn thạc sỹ y học Trường Dại học Y Hà Nội Hà Nội 31 Tràn Văn Bé Lê Hữu Tài (1997) "Phenotype miền dịch tế bào chân đoán bệnh bạch cầu cấp” Y học Việt Nam.4, tr22-25 32 Nguyễn Hữu Toàn (1998) Nghiên cứu cầu thê bệnh l.ơ xè mi cẩp người lớn loạn tể hào miễn dịch MI.M2.M3 Luận án Tiến sf y học Học viện Quân y Hà Nội 33 Trần Quốc Dũng Phan Nguyễn Thanh vãn (2001) "Nhận xét dấu ẩn miền dịch chân đoản bệnh bạch cẩu cấp” Y học Việt Vam,257(3), tr.48-56 34 Nguyền Triệu Vân, Dỏ Trung Phấn Nguyen Anh Trí cs (2006) "ứng dụng phương pháp miễn dịch chần đoán phân loại số the bệnh cua lơ xê mi cấp” Y học thực hành 545 tr.90-102 35 Phạm Quang Vinh (2003) Nghiên cửu hắt thường nhiễm sằc thè cúc bệnh lơ xê mi cấp người lim Viện huvết học truyền màu, Luận vàn Tien si* Trường Đại hục Y Hả Nội 36 Nguyền Công Khanh Dương Bá Trực, Trần TI1Ị Hồng Hà cs (2004) "Nghiên cứu phàn loại bệnh lơ xê mi cấp tré em Bệnh viện Nhi Trung ương" Y học thin: hành 495.tr.7-10 37 Nguyền Công Khanh, Dương Bá Trực, Trần Thị Hồng Hà cs (2004) "Nghiên cửu ứng dụng tiến kỳ thuật nàng cao chất lượng phân loại, diều trị lơ xê mi cầp trc em" Nhi khoa 13(1) tr.3-7 38 "Response Criterỉal for Acute Myeloid Leukemia National Comprehensive Cancer Network Guidelines Version 2.2011 AML -D 39 Nguyễn Bá Đức (2003), "Các tảc dụng phụ cùa thuốc chống ưng thư cách xư tn“ Hóa chất diều trị bệnh ung thư Nhủ xuất bàn Y học tr 293 - 325 40 Huỳnh Văn Mẩn (2002), "Diều trị bợch cầu cấp dòng tùy giai đoạn tằn câng với phác dồ 7-3-5", Luận vàn Thạc si’, Trưởng Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh 41 Nguyễn Thị Tuyết Thu (2006) "Dành già hiệu diều trị Cytarabin liều cao sau lui bệnh hạch cầu cấp dòng tuy", Luận án Bác sỳ chuyên khoa cấp II Trưởng Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh 42 Đặng Hồng Anh (2005) "Dục diêm lâm sàng cợn lâm sàng cùa bệnh bạch cẩu cup Bệnh viện Truyền nuiu- Huyềt học Thành phổ lỉồ Chí Minh", Luận vản Thạc SỆ Trường Đại Itọc Y dưi.K’ Tlùnli phổ I lỗ Chí Minh 43 MRC-AML 10: Randomized Comparison of DAT Versus ADE as Induction Ctemotherapvnin Children and younger Aldults with Acute Myeloid Leukemia Results of the Medical Research Council’s 10* AML Trial Blood 1997 44 Trần Thái Bình (2004) “Giả trị phương pháp hình thái học, hóa học tề bào so với phương pháp dấu ấn mien dịch tề bào chần đoán phân loại bạch cầu cấp tre em" 45 Ritter J, Creutzig Ư, Schellong G Treatment results of three consecutive German childhood AML ưials: BFM-7S -S3, and -87 AML-BFM-Group Leukemia 1992; Suppl 2: 59-62 46 Trương Thị Như Ý' (2004), "Khao sát số biền chứng dộc tính thuốc hóa trị liệu bệnh nhân lơxcnũ cấp dông Viện Huyết học Truyền máu Trung ương" Luận vãn tổt nghiệp BSNTBV, Trưởng Đại hục Y Hà Nội 47 Nguyên Vân Anh (2012), " Nghiên cửu điêu trị cúng cố Lơxêmi cấp dịng túy TM/ V*: bang Cytarabin liều trung bính”, Z.W(WJ vãn /ỈSYK Trường Đại học Y Hà Nội 48 Boydey G.p Buckley M Sathe Y.s, Freireich E.J (1976) "Quantitative relationships between circulating leukocytes and infections in patients with acute leukemia" Annuals of internal Medicine 328-340 49 Hughes WT, Armstrong Donald et al, (2002) "2002 Guidelines for the Use of Antimicrobial Agents in Neutropenic Patients with Cancer" Clinical Infectious Diseases 2002; 34: 730-751 50 Chua MaTeresa Alcada (1995) "Infections in Acute Leukemia" Philippine Children's Medical Center 51 Nguyen Hữu Thắng cs (2008), “Rồi loạn huyết học giai đoạn diều trị công bệnh nhân lơxèmi túy cấp" Kỳ yểu cơng hình nghiên cữu khoa học Chun ngãnlì Huyết học Truyền mail tr 360 367 52 Bai s Susania Sudevan p.( 1994) "Bacterial Infections in Leukemia" Brief Reports Institute of Child HealtlL Medical college Kottayam Kerala 53 Erikẹ Alev Akyol Oztiirk Ahmet et al (2008), "Febril neutropenia etiology in a Hematology Department ".Eur J Gen Med; 5(4): 228-231 54 Baker WJ.„ G L Royer Jr and R B Weiss (1991) "Cytarabine and neurologic toxicity” Journal of Clinical Oncology \ol.9 no.4 pp679-693 55 Creutzig u Ritter J Schellong G Identification of two risk groups in childliood acute myelogenous leukemia after therapy intensification in study AML-BFM-83 as compared with study AML-BFM-78 AML-BFM Study Group Blood 1990 May 15; 75 (10): 1932-40 TM/ V*: 4Ả VỈX 56 Creutzig u Ritter J Budde M Rich Ill H Henze G F Lampert, Gereỉn V, Muller- Weihrich s Niethammer D, Spaar HJ et al Current results of cooperative AML therapy studies in children: BFM- 78 and 83 Klin Padiatr 1986 May-Jun: 198 (3): 183-90 57 j.Vormoor: Acute myelogenous leukaemia in children under yearsexperiences of the West German AML studies BFM-78 -83 and -87 AMLBFM Study Group 58 Trần Ngọc Anh, Võ Thị Kim Hoa (2001), “Tính hình điều trị bệnh bạch cầu cấp trung tâm Truyền máu-Huyct học TPHCM” Y học 1'iột Nam số tr 13-16 59 Garne JS, Jan is WR et al (1996) "CDC dcntìnitions for nosocomial infections" In: Olmsted RN, ed: APIC Infection Control and Applied Epidemiology: Principles and Practice St Louis : Mosby: 1996: pp.A- 1A20 MÁU BỆNH ÁN NGHIÊN CỬU KHOA HỌC Mà số: Hàn 11 chính: -Họ tên: Tuồi •Giới: Nam 2.NỪ -Địa chi: -Họ tẻn bố mẹ: -TS ban thân, gia đính -Ngày vào viện: Ngày viện: Vào viện ần thứ: -Lý vào viện: Cbần đoán: LXM cấp : 2.1 Triệu chứng lain sàng: Sốt Thiểu máu Xuất huyết Thâm nhicmTKTW 5.Gan to ó.Lách to 7.Hạch to 2.2 Triệu chứng cận lâm sàng trước điểu trị (ghi rò giá trị cua xét nghiệm) ♦TPTTBM: -Số lượng BC (G/1): -Hb(g/1): -TC(G/1): ♦Sinh hóa máu -Ưre: -Creatinin: -BilirubinTP: - Bilirubin TT: -GOT: -GPT: ♦Miền dịch: - Flow -NST: TM/ V*: -Acid uric: -LDH: -Bilirubin GT: 3.ĐÌỒU trị Diên biến BCHTT Hb TC Duy tri Sau ngày Sau ngày Sau 10 ngày Sau 14 ngây Sau 18 ngây Sau 22 ngáy Các tác dụng phụ (đánh dấu X vào ô tuơng ứng VỚI triệu chứng) Nôn buồn nơn Ngưá da Rụng tỏc Tiêu cháy Vị trí nguyên nhản nhiễm trùng (kct cấy máu dịch) Giai đoạn Miệng, họng Hô hấp llậu Nhiễm khuân Không rỗ mơn huyết vị trí Tẩn cơng Kết qua ni : ó.Kct quà diều trị: Giai đoạn LBHT LBKHT 7.Các biến chứng sau diều trị (ghi rò thòng tin) TM/ V*: KLB Tử vong DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN cửu TẠI X1ẸN Hl YÉT HỌC VÀ TRUYÈN MÁU TRUNG L ONG Giới Tuồi Dịa chi Ngày vào viện Nừ Nam Nam 11 16 Nguyen T.Thanh T Lê Quang T Nguyễn Đức V Nam Định Phú Thọ Hà Nội 1.12.2008 21.7.2009 18.11.2009 Nguyen T Vân A Phạm Vãn T Nữ Nam Yên Bái Hả Nội 18.11.2009 Nguyền Bao N Bui Thi V Nguyền Ngọc T Đặng Tuyèt N Dỏ T Ngọc A Nguyen Phương T Đổng Thị Thu T Trần Quốc T Dào Phan Anh M Nử Nừ Nữ Nừ Nử Nam Nam Tạ Quang D Bùi Còng T STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Ho tên • Nử Nữ 12 15 11 11 12 10 14 Hà Nội Hãi Duơng Hả Nội Hả Nội Hưng Yên Bầc Ninh Bầc Giang Thái Binh Hà Nội 6.12010 18.1.2010 12.4.2010 5.42010 22.3.2010 20.8.2010 9.42010 29.6.2010 24.8.2010 Nam Nam Bẳc Giang Quãng Ninh Trần Đức D Lê A Trần Trũng s Nam Nừ Nam 11 Nam Định Hả Nội Hả Nội 27.10.2010 Ngơ Quang T Nguyen T Hịng V Nam Nữ Bầc Giang Hãi Phòng 18.4.2011 19.12.2010 Bùi Phan Câm V Phạm Thanh T Phạm Tuấn T Nừ Nữ Nam 13 Nam Định Ninh Binh Thái Binh 11.5.2011 5.42011 Hoảng Trung K Nam Hà Nội TM/ V*: 22.10.2010 26.11.2010 30.11.2010 18.10.2010 29.10.2010 21.1.2011 8.42011 Mã bệnh án 08005411 09000305 09006411 09005114 09004496 10000380 10002189 10002049 10001670 10005671 10008659 10004109 10005756 10007531 10004029 10008658 10007662 10007354 10007717 11001185 10008182 11004342 11002978 11000541 11003023 26 27 Giang Thào A Nừ 28 29 Nguyen Ngọc T Trịnh Đức K Nguyen Doãn 11 Nam Nam Nam 30 31 32 33 Hoàng Anh D Đinh Ngân H Vương Quỳnh c Nguyền Hoảng H Nam Nữ Nừ Nam 34 35 36 37 Phùng Vàn A Lương Vân 11 Hoàng Cõng llừu T Trân Hà M Nam Nam Nam Nừ 38 38 Nguyên Huy r Vù Thè L Nam Nam 40 41 HàẶnhT Trương Anh D Nam Nam 42 43 44 45 46 47 48 Trằn Minh D Nguyen Đính Nam T Phạm Thị D Trần Thị M Lẽ Quang T Bùi Sinh T Trần Quý A Nam Nam Nữ Nừ Nam Nam Nam 49 50 51 Vù Tràm A Lâm Quang V Lê Ngàn K Nữ Nam Nừ 52 53 54 55 Nguyền T Phương A Trần Tiền L Bùi Trà M Phạm Hoàng Linh c Nữ Nam Nừ Nữ 56 57 58 Vù HuyN Nguyen loài A Lè Thị Thào M Nam Nữ Nừ TKf V*: Thãi Binh Hà Nội Ninh Binh Hà Nội Hà Nội 7.72011 26.7.2011 Hả Nội Lạng Sơn Nam Định Hái Dương 9.92011 10.10.2012 11038896 11043197 12004303 12009633 Vinh Phúc Lạng Sơn 11.1.2012 10.4.2012 12000226 12005065 Vinh Phúc Vinh Phúc 9.32012 12001818 11045623 12 Hà Nội Hả Nội Hái Dương Bẳc Giang Hái Phòng Hai Phòng Nam Định Hả Nội Hả Nội Hả Nội 12 15 «* ■ 10 11 11 11 12 ỉ 11 10 11 10 12 -u 1.22011 21.5.2011 28.2.2011 6.52011 6.62011 31.8.2011 10.11.2011 26 4.2012 20.12.2011 6.62012 18.5.2012 14.6.2012 8.62012 20.6.2012 24.4.2012 13.8.2012 11000047 11004758 11006411 11004178 11007067 11007814 11005571 11007133 12004937 12006799 12008314 12007164 12008681 12005629 12010197 Quãng Ninh Thãi Binh Hà Nội 6.62012 13.7.2012 3.82012 12007633 12009964 12010961 Hai Dương Thãi Binh Hả Nội Hả Nội 28.9.2012 31.10.2012 12013617 12015505 12015544 12015982 Nam Định Hà Nội Thanh Hóa 15.11.2012 1.11.2012 13.11.2012 20.12.2012 4.22012 12016114 12017806 12000660 59 Nguyen Doãn N Nam 14 Bãc Ninh 6.42012 11003012 60 61 62 63 64 65 ĐỐ Thị Thu V Trân Duy K Hoàng Quang T Nữ Nam nam 15 Thái Binh Hưng Yên Hả Nội 4.52012 21.12.2012 20.4.2013 Nam Nừ Nam Nữ Nam Nam Nử Nừ 8 68 69 70 Nguyen Trung H Bill Linh N Nguyền Dinh H Nguyen T Hái Y Nguyen Ván T Truong Vãn T Trân Thị H Phạm T Phương T Hái Phòng Quang Ninh Bae Giang Thanh Hóa Hõa Binh Bằc Giang Phủ Thọ Ninh Binh 12.5.2013 28.2.2013 1.22013 28.3.2013 21.3.2013 15.5.2013 23.1.2013 18.6.2013 12006004 12017842 13OO123 S 13001282 71 72 Nguyen Hoang Đ A Do Thành H Nam Nam Hái Phòng Hai Phòng 11.6.2013 30.10.2013 13002108 13001282 13003816 13003427 13008128 13000829 13O1O31 S 13009781 13019895 73 74 Nguyen Trung H Lường Quổc H Nam Nam Yên Bãi Lão Cai 12.7.2013 14.8.2013 13012011 13014920 75 76 77 78 79 so Nguyen Tuân D Phụm Gia K Phạm Thành D Đô Đức M Lủ Tiền N Phạm Tien H Hoàng Đúc H ĐỖ Duy K Dương T Khánh L Vù Đức H Vù The A Nguyen Xuân M Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nừ Nam Nam Nử Ninh Bình Hà Nam Nghệ An Hưng n Lai Clìàu Hai Phịng Lạng Son Qng Ninh Hà Nội Thái Binh Hái Phòng Hả Nội 17.10.2013 3.10.2013 27.12.2013 4.12013 6.12.2013 25.6.2013 9.82013 9.92013 21.11.2013 6.22014 14.2.2014 16.2.2014 13019148 13018300 13016589 13000224 13017450 13010855 13013991 13016554 13022209 14001473 14001150 14001389 Lẽ CóngH Nguyền Khánh L Nam Nữ Thanh Hóa Hả Nội 12.2.2014 10.1.2014 14001800 14000127 Le Thào N Trấn Dức D Nừ Nam Phú Thọ Hà Nội 19.3.2014 25.1.2014 14085115 14001340 Nguyen Vân D Nam 8.22014 14001340 66 67 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 TKf V*: 12 11 11 14 í 14 12 12 11 11 11 é* -u Hái Dương ... trị lơ xê mi cáp dòng trê em giai đoạn cám ứng theo phác đổ BFM 83 Viện Huyết học- Truyền máu Trung ương từ 2009 đen 2014" với hai mục tiêu chính: ỉ Nghiên cừu kết quà điều trị lư xê mi cấp dòng. .. gian nghiên cứu: Nghiên cứu dược tiến hành từ 9 /2009- 7 /2014 Khoa Nhi viện Huyết Hục Truyền Máu Trung ương TM/ V*: 2.8 Dạo đức nghiên cứu - Phác đổ AML- BFM 83 dang đươc áp dụng diều trị LXM cấp dòng. .. sau điều trị tần cịng Nhầm tím hiẽu thêm hiệu qua diều trị cùa phác đồ AML- BFM S3 điều trị LXM cấp dòng túy tre em lại Khoa Nhi Viện HHTMTW chúng tòi tiến hành đề tài: "Nghiên cứu kết qua điều trị