Đồ án công nghệ dây chuyền sản xuất thuốc viên

Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên Phần I Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên Chơng I Công nghệ sản xuất thuốc viên nén I.1 Thuốc viên (viên nén) I.1.1 Khái niệm Thuốc viên nén dạng thuốc thể rắn có hình dạng kích thớc khác nhng thông thờng hình trụ dẹt, hình bầu dục, hình thoi, hình khối dẹt Có hàm lợng xác định, đợc điều chế cách nén hay nhiều dợc chất với tá dợc dới dạng hạt nhỏ thành viên Đối với viên chứa thuốc độc, viên dùng nhuộm màu dùng hình dáng khác để phân biệt Đối với viên có mùi khó uống khó bảo quản bao áo bên I.1.2 Ưu, nhợc điểm thuốc viên a u điểm Liều lợng tơng đối xác, sử dụng thuận tiện đơn giản Có thể in chữ, khắc rÃnh, in hàm lợng thuốc lên mắt viên làm giảm nhầm lÉn dïng thc − ThĨ tÝch gän nªn vËn chuyển dễ dàng Bảo quản đợc lâu chịu tác động ngoại cảnh Có thể bao lớp vỏ để bảo vệ che dấu mùi khó chịu dợc chất Có thể khí hoá tự động hoá trình sản xuất Năng xuất cao giá thành hạ b - Nhợc điểm Khó uống trẻ em ngời bệnh bị hôn mê Tác dụng chậm Trờng hợp sử dụng tá dợc không làm ảnh hởng tới độ rà viên, trình bảo quản số viên trở nên khó rà làm ảnh hởng đến tác dụng thuốc I.1.3 Phân loại thuốc viên nén Có nhiều cách phân loại a Dựa vào phơng pháp sản xuất Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên Viên dập thẳng không xát hạt Viên dập qua xát hạt khô, xát hạt ẩm b Dựa theo hình thức bên Viên nén trần Viên nén bao c Dựa theo phơng pháp sử dụng phân viên nén dùng hay viên nén dùng I.1.4 Thành phần thuốc viên nén Thành phần thuốc viên nén gồm dợc chất tá dợc I.1.4.1 Dợc chất Dợc chất chất có tác dụng chữa bệnh Các chất có nguồn gốc khác nhau, chất tính chất khác Tính chất lí hoá dợc chất quan trọng, định đến phơng pháp sản xuất, số lợng chất lợng tá dợc dùng Một số dợc chất có cấu tạo tinh thể, kích thớc nhau, dập thẳng thành viên VÝ dô nh: acid boric, natri hydrocacbonat, kali permanganat, natri clorid, kali clorid, camphor bromid, cafein citrat, kÏm sulfat… §a số dợc chất muốn dập đợc thành viên phải trộn với hay nhiều chất phụ, sau phải qua giai đoạn tạo hạt dập đợc thành viên I.1.4.2 Tá dợc Tá dợc chất phụ đợc thêm vào dợc chất để sản xuất, bảo quản sử dụng theo yêu cầu chất lợng viên Yêu cầu chung tá dợc viên nén là: đảm bảo độ bền học viên, độ ổn định hoá học dợc chất, giải phóng tối đa dợc chất vùng hấp thu, tác dụng dợc lí riêng, không độc, dễ dập viên giá hợp lí a Tá dợc độn Tá dợc độn dùng trờng hợp lợng dợc chất viên nhỏ không đủ khối lợng để dập thành viên Thờng dùng loại sau: Các loại tá dợc tan đợc Lactose bột kết tinh trắng, không mùi, vị ngät, rÊt tan níc Sacarose dƠ hót Èm h¬n lactose có độ dính lớn nên thờng phối hợp với loại tá dợc khác Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên Matinol,sorbitol: thêng Ýt dïng mµ chØ thay thÕ cho lactose trờng hợp dợc chất tơng kị với lactose Natri clorid: dùng trờng hợp viên nén cần hoà tan thành dung dịch suốt hay dùng làm tá dợc ®én cho viªn cÊy díi da − Natri benzoat  Các loại tá dợc không tan Tinh bột nh tinh bột ngô, khoai, sắn, hoành tinh Các bột thảo mộc nh bột cam thảo, bố sâm Các bột vô cơ: calci carbonat, magnesi carbonat, magnesi oxyd,kaolin, bentonitCác chất vô vừa tá dợc độn vừa tá dợc hút có tác dụng làm cho viên rắn Thờng dùng cho viên có thành phần cao dợc liệu b Tá dợc dính Tá dợc dính giúp cho tiểu phân chất rắn liên kết với thành hạt hạt liên kết với thành viên dập áp lực không lớn tạo cho viên có độ cứng thích hợp, Các loại tá dợc dính thờng dùng Các loại chất lỏng: nớc cất, cồn, aceton thân tính dính, nhng cho vào cao khô, dợc liệu có chất keo dợc liệu có nhiều tinh bột trở nên dính Các loại đờng: Sacarose, lactose, glucose dùng chúng dới dạng bột khô hay pha thành dung dịch Các chất đờng giúp cho trình liên kết hạt viên tốt nhng dùng liều gây dính chày cối Hồ tinh bột: thờng dùng nồng độ tinh bột khác từ 5% đến 15% c Tá dợc rà Tá dợc rà chất thúc đẩy nhanh tan rà viên vào thể Các tá dợc rà gây tác dụng theo chế vật lí hoá học Tác dụng rà theo chế vật lí: Tá dợc làm thay đổi thấm nớc, dịch tiêu hoá viên Tá dợc hoà tan trơng nở gặp chất lỏng làm cho viên dễ rà Các tá dợc rà theo chế vật lí thờng dùng: Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên Các tá dợc rà tan đợc: Natri carboxy methyl cellulose, matri alginat, natri clorid, saccirose, glucose… − C¸c tá dợc rà không tan: o Tinh bột: Có thể dùng loại tinh bột khoai tây, tinh bột mì, tinh bột gạođể làm tá dợc rÃ,các loại tinh bột khác trơng nở mức độ khác nhau, thể tích chúng tăng từ 10% đến 50% so với lúc đầu NgoàI ta dïng sè dÉn xuÊt cña tinh bét carboxy methylanyl(CMA) dùng làm tá dợc trơn, rÃ, dính o Amilopectin: loại bột trắng tan nớc lạnh với tỉ lệ Dung dịch suốt không màu, không mùi, không vị o Thạch: thờng dùng với tỉ lệ 1% đến 2%, cho thạch vào hạt đà sấy khô, không cho thạch vào sát hạt với thành phần khác viên nh tác dụng rà o Các chất diệt hoạt: natrri lauryl sulfat, aerosol OT, c¸c polysorbal, c¸c esther cđa polyethylen glycol víi acid béo Tác dụng rà theo chế hoá học: Các chất khí CO2,O2 sinh từ tá dợc rà tác dụng ẩm làm cho viên tan rà Các tá dợc sinh khí: Muối hydrocarbonat môI trờng acid dày giải phóng khí carbonic Các muối carbonat hydrocarbonat acid citric, acid tartric, t¸c dơng níc c¸c chÊt phản ứng với sinh khí carbonic Peroxyd magnesi: Nớc tác dụng với Peroxyd magnesi giảI phóng khí oxy, làm cho viên tan rà d Tá dợc trơn Các tá dợc trơn giúp cho hạt chảy đặn vào cối, tránh nguyên liệu dính vào máy làm giảm ma sát viên thành cối, dễ đẩy viên khỏi máy dập viên, mặt viên bóng, đẹp, tăng tính thơng hiệu Có thể chia tá dợc trơn thành nhóm Các chất giúp cho dự chảy hạt( glidans): chất giúp cho chảy hạt đặn vào cối máy dập viên, làm cho khối lợng đợc đồng Các chất có tác dụng là: talc, lycopot, megnesi stearat, calci stearat, polyethylen glycol, acid boric, natri cloid Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên Các chất chống dính( antiadhesives) chất ngăn cản dính bề mặt viên chày cối Các chất có tác dụng này: parafin, acid stearic, talc, bột ca cao, xà phòng Các chất trơn( lubricants) chất làm giảm ma sát trình dập viên, ma sát viên thành chày cối đẩy viên thuốc khỏi cối Các chất có tác dụng này: talc, magnesi stearat, calci stearat Một số tá dợc trơn thờng dùng o Talc: magnesi silicat bột kết tinh trắng, không mùi,không vị, không hoà toàn trơ mắt vật lí, phảI dùng có giới hạn o Acid stearic, xà phòng tan đợc nh natri oleat, natri nyristat o Parafin cứng lỏng, sáp, bơ ca cao,dầu silicon Khi dùng tá dợc trơn ngời ta thờng kết hợp tá dợc trơn với Các tá dợc trơn đợc thêm vào sau sửa hạt Nếu phải dùng trạng thái rắn phải nghiền thật mịn Số lợng tác dụng tá dợc trơn ảnh hởng đến chất lợng viên, ảnh hởng đến độ rắn, độ rà e Tá dợc hút Khi thành phần viên có chứa chất lỏng, chất dễ bay cần thêm tá dợc hút để hỗn hợp chất thích ứng với việc tạo hạt dập viên Các tá dợc hút thờng dùng: Magnesi carbonat, calci carbonat, magnesi oxyd, kem oxyd, tinh bét, bét th¶o méc, aerosil, bentonit tricalci phosphat f Tá dợc làm ẩm Trong thành phần củâ viên có chứa chất khô nhanh quá, gây khó dập viên bay bụi, cần thêm tá dợc làm ẩm, để giữ cho viên có độ ẩm cần thiết Các loại tá dợc ẩm thờng dùng: triethanolamin stearat, triethanolamin oleat, natri laurylsunfat, tween g Tá dợc màu Dùng tá dợc màu viên nén với mục đích: Phân biệt loại viên có dợc chất, nhng hàm lợng dợc chất khác để tránh nhầm lẫn dùng Phân biệt loại viên có chất độc Làm cho viên đẹp hấp dẫn ngời dùng Các chất màu dùng làm tá dợc phải không đợc độc, không biến màu trình bảo quản Các tá dợc màu thờng dùng: Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên Màu trắng: titan oxyd, calci carbonat − Mµu vµng: rutin, caroten, riboflavin Màu xanh: son chàm, clorofin Màu tím: anthoxyamin Màu nâu:caramel, purpurin Màu đen: than thảo mộc h Tá dợc đệm Tá dợc đệm có tác dụng bảo vệ dợc chất không bị phân huỷ không bị tác dụng gặp dịch tiêu hoá Các tá dợc đệm thờng dùng: calci carbonat, calci phosphat, calci citrat, calci gluconat, natri citrat i Tá dợc trơn Tá dợc trơn dùng để che dấu mùi vị khó chịu dợc chất có thành phần viên tạo cho viên có mùi hấp dẫn Tá dợc thơm thờng dùng: tinh dầu bạc hà, quế, dứa, chanh, vanilin Các tá dợc thơm đợc phun vào trớc dập viên j Các chất làm Thờng dùng chất làm ngọt: sacarose, glycerin, sacarin, natri cyclamat, calci cyclamat Tá dợc dùng sản xuất viên nén có nhiều loại, loại có tính chất tác dụng riêng, tuỳ thao tính chất thể chất dợc chất, ta dùng tá dợc hay tá dợc khác phối hợp số tá dợc khác nhau, cho hỗn hợp đạt đợc yêu cầu mong muốn I.2 Công nghệ sản xuất thuốc viên nén Quá trình sản xuất thuốc viên nén dựa nguyên tắc: Dùng lực nén để tạo thành khối rắn từ hạt nhỏ thành viên,viên thuốc tạo đợc đạt đợc độ bền học để khỏi bị vỡ viên trình đóng gói, vận chuyển bảo quản, mà phải đảm bảo độ tan rà tác dụng điều trị thuốc Do trình sản xuất viên nén phải qua số công đoạn xử lí dập thành viên đạt tiêu chuẩn chất lợng Có phơng pháp để sản xuất viên nén: Phơng pháp dập thẳng Phơng pháp sản xuất viên nén qua tạo hạt I.2.1 Công nghệ sản xuất thuốc viên nén theo phơng pháp dập thẳng Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên Dập thẳng phơng pháp dập viên không qua giai đoạn tạo hạt Do tiết kiệm đợc mặt sản thời gian, đồng thời tránh đợc tác động nhiệt ẩm tới dợc chất Viên dập thẳng thờng dễ rÃ, rà nhanh nhng độ bền không cao độ chênh lệch hàm lợng dợc chất lô mẻ sản xuất nhiều lớn Trong thùc tÕ cã mét sè dỵc chÊt cã cÊu trúc tinh thể đặn, trơn chảy liên kết tốt, dập thẳng thành viên mà không cần thêm tá dợc Tuy nhiên số dợc chất không nhiều Trong đa số trờng hợp dập thẳng ngời ta cần phải thêm tá dợc dập thẳng để cải thiện độ trơn chảy chịu nén dợc chất Tuỳ theo tính chất dợc chất mà lợng tá dợc dập thẳng thêm vào nhiều hay Nhiều dợc chất trơn chảy chịu nén, tá dợc dập thẳng chiếm tới 70- 75% khối lợng viên Những năm gần đây, nhà sản xuất cố gắng tìm tá dợc dập thẳng Các tá dợc dập thẳng lí tởng để tăng cờng áp dụng phơng pháp dập thẳng Các tá dợc dập thẳng hay dùng hiên la cellulose vi tinh thÓ (Avicel), lactose phun sÊy (LSD), dicalci phosphat (Emcompress), tinh bét biÕn tÝnh… Trong ®ã, Avicel đợc coi tá dợc có nhiều u điểm Một số chất dập thẳng thành viªn: Acid boric,natri bromid, natri clorid, kali clorid, kali permanganat, natri carbonat Mét sè chÊt nh aspirin, pyramidon, antipirin Sau thêm số tá dợc cần thiết dập thành viên Ưu điểm phơng pháp Quá trình sản xuất qua nhiều công đoạn, không làm thay đổi trạng thái vật lí nguyên liệu nên không ảnh hởng đến chất lợng dợc chất hao hụt nguyên liệu Có thể áp dụng cho dợc chất dễ bị hỏng ẩm nhiệt Thời gian sản xuất ngắn, chi phí sản xuất ít, giá thành hạ Quá trình sản xuất viên nén theo phơng pháp gồm công đoạn Chuẩn bị nguyên liệu Cân trộn dợc chất tá dợc cần thiết Dập viên Đóng gói I.2.2 Công nghệ sản xuất viên nén qua tạo hạt Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên Trong trình sản xuất viên nén cần phải qua giai đoạn tạo hạt có kích thớc thích hợp để dập hạt thành viên đạt đợc chất lợng Quá trình sản xuất viên nén theo phơng pháp cần phải trải qua công đoạn sau: Chuẩn bị nguyên liệu Tạo hạt Dập viên Đóng gói I.2.2.1 Công đoạn chuẩn bị nguyên liệu (trộn bột kép) Viên nén thờng hỗn hợp nhiều bột đơn Căn vào tính chất dợc chất mà chọn tá dợc, xây dựng công thức pha chế trình sản xuất thích hợp Khi trộn bột kép cần áp dụng kĩ thuật trộn đồng lợng để đảm bảo dợc chất đợc phân bố đồng viên, đặc biết với viên nén chứa hàm lợng dợc chất thấp Khi lợng dợc chất viên nhỏ ngời ta không trộn bột kép mà hoà dợc chất vào tá dợc dính lỏng để xát ạt (nếu dợc chất tan đợc) Thời gian trộn bột kép có ảnh hởng tới độ đồng khối bột ảnh hởng tới sinh khả dợc viên Vì cần đợc nghiên cứu xác định cụ thể cho công thức dập viên Có trờng hợp thời gian trộn kéo dài quá, dợc chất có xu hớng tách lớp Loại máy nghiền trộn lực trộn có ảnh hởng tới tính chất viên nén sau Căn vào tính chất dợc chất mà chọn tá dợc, xây dựng công thức pha chế quy trình sản xuất thích hợp Nguyên liệu dạng rắn dùng máy xay, máy nghiền để xay nghiền nguyên liệu rây lấy bột có kích thớc cần thiết Chuẩn bị tá dợc dính cần thiết Cân nguyên liệu theo công thức pha chế Trộn nguyên liệu thành hỗn hợp bột kép Với nguyên liệu ít, trộn bột khay, chậu theo nguyên tắc đồng lợng: bắt đầu trộn từ chất có số lợng nhất, thêm dần nguyên liệu khác theo thứ tự tăng dần lần thêm lợng tơng đơng với lợng đà có khay Cứ tiếp tục làm nh hết Sau cho hỗn hợp bột qua rây có kích thớc mắt rây lớn cỡ bột số để hỗn hợp đồng Với nguyên liệu nhiều, trình nhào trộn đợc thực máy Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên Bắt đầu cho vào máy nhào trộn từ chất có số lợng nhiều thêm dần chất có số lợng giảm dần Với chất độc mạnh càn trộn lâu Khi trộn xong, nên cho hỗn hợp bột qua rây có kích thớc mắt ray lớn cỡ bột số trộn lại Cần kiểm tra độ đồng màu sắc hỗn hợp theo DĐVN II, Tập I.2.2.2 Tạo hạt Tạo hạt trình tạo mối liên kết tiểu phân nguyên liệu dạng bột thành hạt có hình dạng kích thớc nhau, có độ cứng thích hợp liên kết với thành viên thuốc đạt tiêu chuẩn chất lợng dập viên áp lực không lớn Mục đích việc tạo hạt tránh tợng phân lớp khối bột trình dập viên, cải thiện độ chảy bột dập viên, tăng cờng khả liên kết bột làm cho viên dễ đảm bảo độ giảm tợng dính cối chày dập viên Tạo hạt có ý nghĩa quan trọng sản xuất viên nén vì: Làm tăng liên kết tiểu phân chất rắn, viên nén điều chế từ hạt có độ cứng cần thiết Làm giảm dính bột vào máy dập viên làm giảm diện tiếp xúc bột Sự phân phối hạt vào cối máy dập viên đặn so với phân phoíi bột, viên nén có khối lợng đồng Tránh đợc phân lớp dợc chất có công thức viên trình phân phối nguyên liệu vào cối máy dập viên Trong thực tế sản xuất có phơng pháp tạo hạt Tạo hạt khô (phơng pháp dập kép) Tạo hạt ẩm Các phơng pháp tạo hạt đặc biệt Tuỳ theo tính chất dợc chất mà ta áp dụng phơng pháp tạo hạt I.2.2.2.1 Phơng pháp tạo hạt khô Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 10 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên Quá trình tạo hạt khô không dùng đến tá dợc dính dạng lỏng để tạo hạt Nếu nguyên liệu có tính kết dính tiểu phân nhỏ cần thêm tá dợc dính dạng khô nh lactose,sacarose, calci carbonat, glycerin monostearat Phơng pháp tạo hạt khô có u điểm tránh đợc tác động ẩm nhiệt viên, đợc dùng cho viên chứa dợc chất không bền với ẩm nhiệt (asprin, vitamin C, ampicilin) Tạo hạt khô tiết kiệm đợc mặt thời gian tạo hạt ẩm Hạn chế phơng pháp tạo hạt khô là: Dợc chất phảI có khả trơn chảy liên kết định, dợc chất khó phân phối viên (do tợng phân lớp xảy trộn bột kép dập viên) Ngoài hiệu suất tạo hạt không cao viên khó đảm bảo độ bền học Để khắc phục nhợc điểm này, ngời ta tạo hạt khô phơng pháp cán ép: Bột kép đợc cán ép thành mỏng (dày khoảng 1mm) trục lăn Sau xát vỡ mỏng qua rây để tạo hạt Hạt thu đợc theo phơng pháp gọi hạt compact Phơng pháp tạo hạt khô gồm giai đoạn sau: Cân nguyên liệu theo công thức pha chế Trộn nguyên liệu theo phơng pháp đồng lợng Dập thành viên có đờng kính 20- 25mm Cán viên thành hạt máy cán trục quay máy xay búa Sửa hạt: Rây lấy hạt có kích thớc thích hợp (0,8- 1,2mm) Các hạt to cho cán lại, hạt nhỏ dập thành viên thô, cán viên sửa hạt nh I.2.2.2.2 Phơng pháp tạo hạt ẩm Phơng pháp tạo hạt ẩm phơng pháp thông dụng hiên có nhiều u điểm nh: Dễ đảm bảo độ bền học viên, dợc chất dễ phân phối vào viên(do dễ đảm bảo đồng khối lợng viên hàm lợng dợc chất) Quy trình thiết bị đơn giản, dễ thực Tuy nhiên, phơng pháp tạo hạt ớt có nhợc điểm nh: Chịu tác động ẩm nhiệt (khi sấy hạt), làm giảm ổn định dợc chất Quy trình kéo dài trải qua nhiều công đoạn, tốn mặt thời gian sản xuất (nếu xát hạt qua rây) Khi dập viên phơng pháp tạo hạt ớt, để đảm bảo chất lợng viên nén, cần thực tốt việc kiểm soát trình sản Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 11 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên xuất: Đề yêu cầu chất lợng thông số kĩ thuật cần đánh giá cho công đoạn Để dễ dập viên, hạt phải dễ chảy chịu nén tốt Muốn vậy, hạt phải đáp ứng số yêu cầu sau: Có hình dạng thích hợp: Tốt hình cầu Hạt hình cầu có ma sát nhỏ, dễ chảy, nén dễ liên kết thành viên Có kích thớc thích hợp: Kích thớc hạt ảnh hởng đến độ trơn chảy tỉ trọng hạt Hạt có kích thớc phân bố đặn dễ chảy dễ đảm bảo độ đồng khối lợng viên Thông thờng kích thớc hạt thay đổi từ 0,5 -2mm theo đờng kính viên (viên bé nên xát hạt nhỏ ngợc lại) Phơng pháp tạo hạt ẩm gồm giai đoạn sau: Chuẩn bị nguyên liệu Làm ẩm hỗn hợp bột Xát hạt Sửa hạt ớt Sấy hạt Sửa hạt khô Trộn tá dợc trơn a b a Chuẩn bị nguyên liệu Nguyên liệu phải kiểm nghiệm đạt tiêu chuẩn dợc điển tiêu chuẩn ngành đợc đa vào sản xuất, sau xay rây thành bột có kích thớc yêu cầu sản xuất Cán trộn nguyên liệu theo nguyên tắc đồng lợng Chuẩn bị lợng dung dịch tá dợc dính cần thiết b Làm ẩm hỗn hợp Tuỳ theo tính chất dợc chất làm ẩm hỗn hợp dung môi, cách đun chảy hỗn hợp bột tá dợc dính lỏng Làm ẩm dung môi nh nớc, cồn, hỗn hợp cồn- nớc: Hoà tan phần nguyên liệu đem xát hạt để tạo thành dung dịch đậm đặc, dùng dung dịch để làm ẩm nguyên liệu với điều kiện dung môI có khả hoà tan hỗn hợp bột thành phần nguyên liệu, độ Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 12 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên hoà tan bột dung môi lớn không dùng dung môI để xát hạt đợc Làm ẩm cách nâng nhiệt độ lên đến điểm chảy dợc chất, sau để nguội, tiểu phân chảy tạo thành khối cứng, xay rây thành hạt có kích thớc thích hợp Làm ẩm tá dợc dính lỏng: Các tá dợc dính lỏng làm tăng khả kết dính hỗn hợp bột thành khối ẩm Sau chuyển thành hạt, làm bay hơI dung môi hạt giữ nguyên hình dạng Để trộn bột làm ẩm khối bột dùng máy nhào trộn: Máy nhào trộn tạo hạt tốc độ cao, máy nhào trộn cánh nhào hình chữ Z Quá trình làm ẩm khối bột tiến hành nh sau: cho nguyên liệu vào máy trộn Rót từ từ tá dợc dính lỏng vào hỗn hợp bột, vừa cho vừa nhào đến khối bột đủ ẩm Nếu cho chất dính, hạt không đều, tỉ lệ bột mịn cao gây khó khăn cho trình dập viên viên không ®đ ®é r¾n ch¾c NÕu cho nhiỊu chÊt dÝnh, khèi bột ẩm, khó xát hạt viên không đạt độ rà Máy trộn 1- mô tơ cánh trén; 2- cưa th¸o liƯu; 3- c¸nh trén; 4- thïng trộn; 5- cánh tạo hạt; 6- mô tơ cánh tạo hạt Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 13 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên Thời gian nhào tuỳ theo nguyên liệu, thông thờng cho máy nhào từ 10- 20 phút cho mẻ từ 15- 50kg nguyên liệu Đổ khối bột ẩm thùng chậu, chuyển sang giai đoạn c Xát hạt Xát hạt trình chuyển hỗn hợp bột ẩm thành dạng hạt nhỏ nhờ lực học ép khối bột ẩm qua lỗ mắt rây hay kim loại đục lỗ quy mô nhỏ: ngời ta miết khối bột ẩm rây có lỗ mắt rây từ 1,2 1,5mm Hạt thu đợc có hình dạng lăng trụ, kích thớc hạt không đều, đó, khả chảy hạt kém, suất thấp Máy xát hạt lắc 1- cửa vào ; 2- trục; 3- mô tơ xí nghiệp dợc phẩm ngời ta dùng nhiều loại máy xát hạt khác nhau: Máy xát hạt lắc, máy xát hạt li tâm b.Sửa hạt ớt Cho hạt vừa xát xong qua rây có kích thớc lỗ mắt rây: 1,25mm Những hạt thu đợc dới rây đạt yêu cầu cho qua giai đoạn sấy hạt Những hạt không qua rây cho xát lại c Sấy hạt Sau sửa hạt ớt xong, cần sấy đến độ ẩm thích hợp Độ ẩm loại hạt khác nhau, nhng nằm khoảng 0,5 7% Tuỳ theo tính chất hoá học dợc chất mà tiến hành sấy nhiệt độ khác nhau, thờng sấy hạt từ 36- 700C Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 14 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên Có nhiều phơng pháp, thiết bị khác để sấy hạt Thiết bị sấy tầng sôi 1- buồng phân phối khí; 2- thân thùng; 3- túi lọc Sấy hạt áp suất thờng: tủ sấy, tủ sấy băng tải Sấy hạt dới áp lực giảm: Thiết bị sấy chân không Sấy tia hồng ngoại Sấy tầng sôi: thiết bị sấy tầng sôi d Sửa hạt khô H¹t sau sÊy xong Ýt nhiỊu cã vãn l¹i với nhau, cần phải phân tán hạt loại bớt bột mịn (lợng bột mịn không đợc vợt 20%) Quá trình sửa hạt: Cho hạt qua rây có kích thớc: lỗ mắt rây: 1,25mm 0,2mm để loại hạt vón bột mịn e Trộn tá dợc trơn Sau sửa hạt khô, ngời ta trộn vào hạt lợng tá dợc trơn, rà cần thiết Tá dợc trơn phải cho qua rây số 125 (1,25mm) trớc trộn vào hạt để với lợng tá dợc trơn tối thiểu bao đợc toàn số hạt, chuyển sang giai đoạn dập viên Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 15 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên Máy trộn chữ V 1- Trục; 2- thùng trộn I.2.2.2.3 Các phơng pháp tạo hạt đặc biệt Tạo hạt thiết bị tầng sôi Thiết bị giống thiết bị sấy tầng sôi Tạo hạt phơng pháp phun sơng Tạo hạt tuốc bin I.2.2.3 Dập viên Dập viên trình tiểu phân chất rắn bị lực học tác động từ bên vào làm chúng bị biến dạng, giảm thể tích chuyển thành khối rắn có hình dạng cối Có nhiều loại dập viên khác nhau, nhng nguyên lí cấu tạo có phận cối, chày phễu phân phối hạt Cối: Là chi tiết máy có hình trụ tròn, làm thép tốt, cẩn thận đánh nhẵn bóng Giữa cối lỗ cối có hình dạng kích thớc khác Tuỳ theo khối lợng viên mà chọn cỡ cèi cho thÝch hỵp Ngêi ta thÊy r»ng tØ lƯ chiều cao đờng kính viên 1/4 viên đẹp, dễ bảo quản ngời bệnh dễ nuốt Chày: Gồm chày chày dới có hình dạng kích thớc tơng ứng với lỗ cối Mặt chày khắc chữ kí hiệu Viên dập để bao dung dùng chày mặt lõm Các chày phải kít với cối, nhng phải chuyển động dễ dàng cối theo chiều lên xuống Trong trình dập viên, chày đợc lắp vào Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 16 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên phận chuyển động để thực việc nén hạt thành viên đẩy viên thuốc khỏi cối Phễu phân phối hạt: Làm nhiệm vụ chứa hạt nhả hạt vào cối máy dập viên, có loại làm nhiệm vụ gạt viên thuốc bột thừa khỏi cối Tuỳ theo loại máy dập viên, phễu phân phối hạt dính cố định thân máy nh máy dập viên quay tròn, hay chuyển động tịnh tiến chuyển động quay máy dập viên tâm sai Thờng phễu phân phối hạt có gắn hệ thống khuấy trộn giúp cho hạt nhả xuống cối Một máy dập viên có đến phễu Có nhiều loại máy dập viên, song ta chia làm loại dựa cách tạo lực nén máy chuyển động chày cối a Máy dập viên tâm sai Đặc điểm cấu tạo: Các chày chuyển động tịnh tiến theo phơng lên xuống nhờ bánh lệch tâm truyền chuyển động Máy thờng có cối, cối có hay nhiều lỗ cối, đợc lắp cố định vào thân máy Phễu phân phối hạt chuyển động quay trợt để nhả hạt vào cối đẩy viên thuốc Chu kì hoạt động máy dập viên tâm sai gồm giai đoạn o Giai đoạn a: Phễu phân phối hạt tiến lên mặt cối o Giai đoạn b: Phễu lùi gat thuốc mặt cối, chầy từ từ hạ xuống o Giai đoạn c: Phễu vị trí xa nhất, chày nén khối hạt cối thành viên o Giai đoạn d,e: Chầy lên ,chầy dới lên đẩy viên thuốc ngang mặt cối ,phễu phân phối hạt từ từ tiến vào mặt cối o Giai đoạn f : Lặp lại giai đoạn a đẩy viên thuốc Ưu điểm máy đập viên tâm sai: o Máy cấu tạo đơn giản,tháo lắp chầy cối dễ dàng o Độ nén cao (3 15 tấn/cm 2) dập đợc nhiều loại viên Nhợc điểm máy : o Năng suất thấp , dập đợc vài viên lần Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 17 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên Lực nén tác dụng từ xuống ,do viên không đợcnén đều, mặt rắn Do máy dập viên tâm sai thích hợp với nơi sản xuất nhỏ phòng thí nghiệm b Máy dập viên quay tròn : Đặc điểm cấu tạo : - Phễu phân phối hạt cố định - Các cối lắp chặt mâm quay tròn lần lợt chuyển động dới phễu phân phối hạt để nhận nguyên liệu - Chầy chầy dới thực hai chuyển động lúc : chầy quay tròn tốc độ quay cối tơng ứng chuyển động lên xuống nhờ gờ dẫn để nén hạt thành viên đẩy viên thuốc lên ngang mặt cối - Thanh gạt gạt viên thuốc vào máng rơi xuống thùng hứng - Tuỳ theo cỡ máy ,mỗi máy có từ phễu phân phối hạt có từ 14 67 chầy cối - Máy có phận điều chỉnh trọng lợng viên ,độ nén.Máy đợc che kín có phận hút bụi đa vào phận lắng bụi đẻ thu hồi o III I II 14 13 15 11 17 16 12 Sơ đồ chuyển động máy dập viên quay tròn 1, 8- thân chày; 2,9- mũ chày; 3,10- gờ dẫn; 4,7- chày; 5- mâm lắp cối; 6- cối; 11- puli điều chỉnh khối lợng viên; 12,14- puli nén; 13- phễu; 15- gạt; 16- máng hứng viên; 17- viên thuốc - Cối chuyển động đến vị trí phễu ,phễu phân phối hạt vào cối ,lúc chầy vị trí cao ,chầy dới vị trí thấp chứa lợng hạt cối khối lợng viên ,điều chỉnh khối lợng viên điều chỉnh độ cao thấp chầy dới nhờ puli 11(vị trí I) - Chầy cối tiếp tục quay ,chầy từ từ hạ xuống,chầy dớ từ từ nâng lên nhờ puli 12,15 để nén hạt thành viên (vị trí II) 18 Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên - Chầy cối tiếp tục quay ,chầy nâng lên, chầy dới nâng lên ngang mặt cối, để gạt gạt viên máng đến thùng hứng viên (vị trí III) - Chày cối tiếp tục quay lặp lại chu kỳ * Ưu điểm máy dập viên quay tròn : - Năng suất cao, thích hợp với sở sản suất lớn, phải thay đổi mặt hàng - Độ cứng mặt mặt dới nh lực nén đợc thực đợc thực dới - Máy hoạt động nhẹ nhàng ồn * Nhợc điểm : - Cấu tạo máy phức tạp ,do tháo lắp lau rửa máy nhiều thời gian Máy dập viên quay tròn tuỳ theo cấu tạo mâm quay lắp chầy cối dập đợc viên nhiều lớp: Dùng trờng hợp viên cha có thành phần tơng kỵ với nhau, điều chế viên nén có tác dụng kéo dài, bao viên máy dập viên Tuỳ theo tính chất hạt yêu cầu viên thuốc mà chọn máy dập viên Tuỳ theo khối lợng viên mà chọn chầy cối - Viên có khối lợng nhỏ 0,2g dùng chầy cối có đờng kính: 4,5mm; 5,0mm; 5,5mm; 6,0mm - Viên có khối lợng từ 0,20 0,30g dùng chầy cối có đờng kính: 7mm; 9mm - Viên có khối lợng lớn 0,5g dùng chầy cối có đờng kính lớn 12,0 mm - Sau đà xác định đợc kích thớc chầy cối, chọn chầy cối cho khớp có bề mặt trơn nhẵn - Lắp chầy cối theo hớng dẫn sử dụng máy: + Điều chỉnh chày dới lên cao mặt cối làm việc :nếu chày dới cao mặt cối ,phễu phân phối hạt làm sứt chầy, chày dới thấp mặt cối ,phễu phân phối hạt làm vỡ viên (Đối với máy đập tâm sai) + Cố định phận máy, kiểm tra vận hành máy cách quay tay xem chầy cối đà khớp với cha Nừu chầy cối đà khớp với cho chạy động + Sau cho hạt vào phễu phân phối dập thử kiểm tra chất lợng viên để điều chỉnh tiếp: Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 19 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên Kiểm tra khối lợng viên: cân 10 20 viên tính khối lợng trung bình so với khối lợng qui định Nừu khối lợng viên cha đạt dùng phận điều chỉnh khối lợng viên để điều chỉnh Kiểm tra độ viên để điều chỉnh độ nén,viên bở phải tăng độ nén, viên phải giảm độ nén Sau kiểm tra chất lợng viên đạt khối lợng, độ chắc, độ rÃ, hình thức bóng đẹp không sứt mẻ cho dập tiếp ã Những nguyên nhân gây phế phẩm trình dập viên Ngời sản xuất phải biết nguyên nhân làm cho việc không đạt tiêu chuẩn chất lợng để tìm cách khắc phục - Mặt viên thuốc không nhẵn bóng nguyên nhân sau: không đủ tá dợc trơn, hạt ẩm, tỷ lệ bột mịn hạt cao, chầy cối không nhẵn - Viên bị bong mặt : + Hạt khô làm giảm độ dính hạt: khắc phục cách phun vào hạt lợng nhỏ glycerin nớc theo tỷ lệ 3% glycerin, hỗn hợp cồn -nớc theo tỷ lệ cồn/nớc 2/3 Sau để thùng kín cho hấp phụ + Độ nén cao, phải giảm độ nén đến mức viên không bị bong mặt mà đảm bảo độ + Cối dập nhiều bị mòn không đều, viên bị phân lớp, đẩy khỏi cối dễ bị bong mặt phải thay cối - Viên dễ vỡ do: lực nén nhỏ thiếu tá dợc dính - Viên khó rà : + Thành phần hạt thiếu tá dợc rà + Lợng tá dợc dính nhiều + Lợng tá dợc trơn nhiều làm giảm khả thấm nớc vào viên + Độ nén cao - Khối lợng viên không đồng do: o Nguyên nhân hạt: Kích thớc hình dạng hạt không thích hợp Độ ẩm hạt cao Tỷ lệ bột mịn cao Thiếu tá dợc trơn Các nguyên nhân làm hạt chảy từ phễu phân phối hạt xuống cối không Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 20 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên o Nguyên nhân máy: Trong máy dập viên tâm sai chầy dới lắp không chặt, vị trí thấp chu kỳ không nhau, lợng hạt cối không - Viên có gờ (Bavia): chầy nhỏ cối phải thay chầy - Viên bị sứt mặt dới dập viên máy tâm sai chầy dới thấp mặt cối vị trí cao nhất, viên bị phễu gạt làm vỡ viên Để tránh phế phẩm trình dập viên, 15 phút lại kiểm tra chất lợng viên lần để phát kịp thời nguyên nhân gây phế phẩm tìm biện pháp khắc phục Dập viên xong phải rây bột, chứa viên dụng cụ khô, sạch, đậy kín để tránh ánh sáng, độ ẩmghi số lợng, lô, mẻ sản xuất chuyển sang phận đóng gói I.2.2.4 Đóng gói - Đóng viên tuýp, chai, lọ chất dẻo Đếm viên bàn đếm máy đếm tự động Dụng cụ đựng viên phải đợc đậy thËt kÝn, cã thĨ cho thªm chÊt chèng Èm ë nắp lọ - Đóng viên vỉ nhôm, màng mỏng hàn nhiệt Quá trình đóng gói đợc tiến hành máy ép vỉ hoàn toàn tự động từ phân phối viên, hàn, cắt màng chất dẻo đà chứa viên thành vỉ Các hình thức đóng gói bảo quản đựơc thuốc trình vận chuyển, phân phối mà đảm bảo đẹp mắt tiện lợi cho ngời sử dụng thuốc Chơng II dây chuyền sản xuất Dây chuyền sản xuất viên nén theo tiêu chuẩn GMP đợc thiết kế nh sau: II.1 Công đoạn chuẩn bị tạo hạt Căn cào thành phần viên, xử lí dợc liệu tá dợc thích hợp Dợc chất đà xay nhỏ trộn thành bột kép với tá dợc có tính chất thành phần thích hợp, tuỳ theo định lợng sản xuất cân cân đối trọng khối lợng 21 Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên thuốc mẻ 60 100kg, trộn máy trộn siêu tốc khoảng 10 20 phút tuỳ theo loại dợc chất tá dợc khác Sau trộn bột kép, thêm lợng tá dợc dính thích hợp, tiếp tục cho máy trộn hoạt động phút sau bật cánh tạo hạt song song hoạt ®éng víi c¸nh khy chÝnh 10 – 15 II.2 Công đoạn sấy hạt II.2.1 Sấy hạt Hạt sau đợc tạo hạt từ máy trộn siêu tốc có độ ẩm 10 15% đợc tháo chuyển sang máy sấy Máy sấy tầng sôi làm việc nhiệt ®é 50 – 700C, thêi gian tõ 15 – 20 phút tuỳ loại hạt Sấy đến hạt đạt đến ®é Èm 0,5 – 7% t lo¹i h¹t Xư lÝ hạt trớc dập viên Đối với viên có khối lợng > 0,3g làm hạt qua rây số 35 (0,8 mm) Đối với hạt có khối lợng 0.1 0,3g làm hạt qua rây số 34 (0,7 mm) Đối với hạt có khối lợng < 0,1g làm hạt qua rây số 32 (0,6mm) Tải FULL (file word 48 trang): bit.ly/2VIfoEy D phũng: fb.com/TaiHo123doc.net II.2 Trộn tá dợc trơn Sau sửa hạt khô, ngời ta trộn vào hạt lợng tá dợc trơn, rà cần thiết Tá dợc trơn phải cho qua rây số 125 (0,125 mm) trớc trộn vào hạt để với lợng tá dợc trơn tối thiểu bao đợc toàn số hạt Trong thiết kế dây chuyền tá dợc trơn đợc trộn máy trộn hình chữ V, chuyển sang giai đoạn dập viên II.3 Công đoạn dập viên Thiết bị chính: Máy dập viên quay tròn Nhả hạt vào cối: cối chày lắp điều chỉnh sẵn, phễu nhả hạt vào cối, gạt mặt cối để loại hạt thừa Dập hạt thành viên: Phễu rút đi, chày nén xuống lọt vào cối với độ sâu đà đợc điều chỉnh sẵn Hạt bị nén chày chày dới thành viên Gạt hạt ra: Chày rút ra, chày dới nâng lên ngang mặt cối, phễu nhả hạt gạt viên ra, chày dới rút xuống trở vị trí cũ, hạt lại xuống đầy cối nh giai đoạn 22 Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên Các giai đoạn lại dợc lặp lại II.4 Công đoạn bao viên II.4.1 Bao đờng( giai đoạn) a Bao Trớc bao, cho viên vào nôì quay khoảng thời gian thích hợp để loại bỏ viên khôngđảm bảo độ bền học Sàng bỏ bột viên vỡ Cho viên vào nồi bao, sấy nóng viên, cho tá dợc dính vào cho thấm viên tiến hành bao lớp 1, vừa bao viên vừa sấy lúc phủ nhẵn tát góc cạnh viên( khoảng 10 lớp bao) Ti bn FULL (file word 48 trang): bit.ly/2VIfoEy Dự phòng: fb.com/TaiHo123doc.net b Bao nhẵn Giai đoạn bao siro nóng ( khoảng 60 700C) Cho tí siro vào nồi, cho viên quay cho thấm vào viên sấy khô Cứ tiếp tục nh mặt viên nhẵn c Bao màu Bao viên lớp siro màu có cờng độ tăng dần d Đánh bóng Cho viên vào nồi đánh bóng, làm nóng thêm tá dợc làm bóng dạng rắn hay dạng dung dịch, quay đến lúc mặt viên nhẵn bóng Viên làm bóng xong cho vào khay sạch, sấy khô vôi sống 12 24giờ, silicagen 10 đóng gói Thiết bị bao đờng: Nồi bao đồng thép không gỉ Dung tích nồi 800 lít Độ nghiêng nồi từ 300 đến 400, tốc ®é quay cđa thïng 20 – 40 vßng/phót II.4.2 Bao mang mỏng Các giai đoạn thiết bị nh bao đờng, thay cho đờng ngời ta cho dung dịch cao phân tử để bao giai đoạn thuốc ®Ịu ®ỵc lÊy víi sè lỵng vïa ®đ ®em ®i kiĨm tra chÊt lỵng míi ®ỵc tiÕp tơc chun qua giai đoạn II.5 Công đoạn đóng gói bảo quản Tuỳ loại thuốc mà đợc đóng gói vào hộp kim loại chất dẻo, chai, ống thuỷ tinh túi polietilen Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 23 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên Trớc đóng gói, đồ đựng phải vô khuẩn Lợng viên thờng đóng 100 viên, đơn vị đóng gói Khoảng trống lọ đợc đệm chống hút nớc giấy xốp sấy khô Viên đóng vào vỉ thiếc Thiết bị: máy ép vỉ Nhựa đợc ép theo khuôn tao thành vỉ bàn xoa.Viên sau đợc sấy khô đựng khay đợc công nhân xoa vào vỉ nhựa Vỉ nhựa đợc đa từ tõ vµo bé phËn Ðp vØ vµ giÊy thiÕc cã in tên thuốc liều lợng Vỉ khỏi phận ép vỉ đợc cắt thành nhiều vỉ nhỏ vỉ 10 viên 3546485 Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 24 ... Đóng gói I.2.2 Công nghệ sản xuất viên nén qua tạo hạt Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên Trong trình sản xuất viên nén cần phải qua... để sản xuất viên nén: Phơng pháp dập thẳng Phơng pháp sản xuất viên nén qua tạo hạt I.2.1 Công nghệ sản xuất thuốc viên nén theo phơng pháp dập thẳng Trần Hoàng Quỳnh Chi Máy Hoá- K46 Đồ án. . .Đồ án tốt nghiệp Công nghệ & dây chuyền sản xuất thuốc viên Viên dập thẳng không xát hạt Viên dập qua xát hạt khô, xát hạt ẩm b Dựa theo hình thức bên Viên nén trần Viên nén bao