Đồ Án Công Nghệ & Dây Chuyền Sản Xuất Thuốc Viên

Tá dợc dính Tá dợc dính giúp cho các tiểu phân chất rắn liên kết với nhau thành hạt vàcác hạt liên kết với nhau thành viên khi dập ở áp lực không lớn lắm và tạo choviên có độ cứng thích

I.1.1 Khái niệm

Thuốc viên nén là dạng thuốc ở thể rắn có hình dạng kích thớc khácnhau nhng thông thờng là hình trụ dẹt, hình bầu dục, hình thoi, hình khốidẹt… Có hàm l Có hàm lợng xác định, đợc điều chế bằng cách nén 1 hay nhiều dợc chấtvới tá dợc dới dạng hạt nhỏ thành viên

Đối với viên chứa thuốc độc, hoặc viên dùng ngoài thì nhuộm màu hoặcdùng hình dáng khác nhau để phân biệt Đối với viên có mùi khó uống hoặckhó bảo quản thì có thể bao áo bên ngoài

I.1.2 Ưu, nhợc điểm của thuốc viên

 Bảo quản đợc lâu vì ít chịu tác động của ngoại cảnh

 Có thể bao ngoài 1 lớp vỏ để bảo vệ và che dấu mùi khó chịu của dợcchất

 Có thể cơ khí hoá và tự động hoá quá trình sản xuất

 Năng xuất cao giá thành hạ

b Nhợc điểm

- Khó uống đối với trẻ em và ngời bệnh bị hôn mê

của viên, hoặc quá trình bảo quản một số viên trở nên khó rã làm ảnhhởng đến tác dụng của thuốc

I.1.3 Phân loại thuốc viên nén

Có nhiều cách phân loại

a Dựa vào phơng pháp sản xuất

- Viên dập qua xát hạt khô, xát hạt ẩm

b Dựa theo hình thức bên ngoài

c Dựa theo phơng pháp sử dụng phân ra viên nén dùng trong hay viên néndùng ngoài

I.1.4 Thành phần thuốc viên nén

Thành phần thuốc viên nén gồm dợc chất và tá dợc

Yêu cầu chung của tá dợc viên nén là: đảm bảo độ bền cơ học của viên,

độ ổn định hoá học của dợc chất, giải phóng tối đa dợc chất vùng hấp thu,không có tác dụng dợc lí riêng, không độc, dễ dập viên và giá cả hợp lí

a Tá dợc độn

Tá dợc độn dùng trong trờng hợp lợng dợc chất trong viên quá nhỏ không

đủ khối lợng để dập thành viên Thờng dùng các loại sau:

 Các loại tá dợc tan đợc

 Lactose là bột kết tinh trắng, không mùi, vị ngọt, rất tan trong ớc

phối hợp với các loại tá dợc khác

 Matinol,sorbitol: thờng ít dùng mà chỉ thay thế cho lactose trong

 Natri clorid: dùng trong trờng hợp viên nén cần hoà tan thànhdung dịch trong suốt hay dùng làm tá dợc độn cho viên cấy dới da.

 Các loại tá dợc không tan

 Tinh bột nh tinh bột ngô, khoai, sắn, hoành tinh

 Các bột vô cơ: calci carbonat, magnesi carbonat, magnesioxyd,kaolin, bentonit… Có hàm lCác chất vô cơ vừa tá dợc độn vừa là tá d-

ợc hút có tác dụng làm cho viên rắn chắc Thờng dùng cho cácviên có thành phần cao dợc liệu

b Tá dợc dính

Tá dợc dính giúp cho các tiểu phân chất rắn liên kết với nhau thành hạt vàcác hạt liên kết với nhau thành viên khi dập ở áp lực không lớn lắm và tạo choviên có độ cứng thích hợp,

Các loại tá dợc dính thờng dùng

 Các loại chất lỏng: nớc cất, cồn, aceton bản thân không có tính dính,

nh-ng khi cho vào các cao khô, các dợc liệu có chất keo hoặc dợc liệu cónhiều tinh bột sẽ trở nên dính

 Các loại đờng: Sacarose, lactose, glucose có thể dùng chúng dới dạng bộtkhô hay pha thành dung dịch Các chất đờng giúp cho quá trình liên kếtcủa hạt trong viên tốt nhng dùng quá liều sẽ gây dính chày cối

 Hồ tinh bột: thờng dùng nồng độ tinh bột khác nhau từ 5% đến 15%

 Các tá dợc rã tan đợc: Natri carboxy methyl cellulose, matri alginat,natri clorid, saccirose, glucose… Có hàm l

o Tinh bột: Có thể dùng các loại tinh bột khoai tây, tinh bột mì, tinhbột gạo… Có hàm lđể làm tá dợc rã,các loại tinh bột khác nhau có thể trơng

nở ở mức độ khác nhau, thể tích của chúng có thể tăng từ 10% đến50% so với lúc đầu NgoàI ra ta còn dùng 1 số dẫn xuất của tinh bộtcarboxy methylanyl(CMA) dùng làm tá dợc trơn, rã, dính.

o Amilopectin: là loại bột trắng tan trong nớc lạnh với bất cứ tỉ lệ nào.Dung dịch trong suốt không màu, không mùi, không vị

o Thạch: thờng dùng với tỉ lệ 1% đến 2%, cho thạch vào hạt đã sấykhô, không cho thạch vào sát hạt với các thành phần khác trong viênvì nh vậy sẽ mất tác dụng rã

o Các chất diệt hoạt: natrri lauryl sulfat, aerosol OT, các polysorbal,các esther của polyethylen glycol với acid béo

 Tác dụng rã theo cơ chế hoá học: Các chất khí CO2,O2 sinh ra từ cáctá dợc rã do tác dụng của ẩm làm cho viên tan rã Các tá dợc sinhkhí:

ra khí carbonic

 Các muối carbonat hoặc hydrocarbonat và các acid citric, acidtartric, do tác dụng nớc các chất này phản ứng với nhau sinh khícarbonic

oxy, làm cho viên tan rã

d Tá dợc trơn

Các tá dợc trơn giúp cho hạt chảy đều đặn vào cối, tránh nguyên liệu dínhvào máy làm giảm ma sát giữa viên và thành cối, do đó dễ đẩy viên ra khỏimáy dập viên, mặt viên bóng, đẹp, tăng tính thơng hiệu Có thể chia tá dợctrơn thành 3 nhóm

chảy của hạt đều đặn vào cối của máy dập viên, do đó làm cho khối lợngcủa đợc đồng đều Các chất có tác dụng này là: talc, lycopot, megnesistearat, calci stearat, polyethylen glycol, acid boric, natri cloid

 Các chất chống dính( antiadhesives) là chất ngăn cản sự dính giữa bề mặtviên chày cối Các chất có tác dụng này: parafin, acid stearic, talc, bột cacao, xà phòng

 Các chất trơn( lubricants) là các chất làm giảm sự ma sát trong quá trìnhdập viên, ma sát giữa viên và thành chày cối trong khi đẩy viên thuốc rakhỏi cối Các chất có tác dụng này: talc, magnesi stearat, calci stearat

o Talc: magnesi silicat là bột kết tinh trắng, không mùi,không vị, khônghoà toàn trơ về mắt vật lí, do đó phảI dùng có giới hạn.

o Acid stearic, các xà phòng tan đợc nh natri oleat, natri nyristat

o Parafin cứng hoặc lỏng, sáp, bơ ca cao,dầu silicon… Có hàm l

Khi dùng tá dợc trơn ngời ta thờng kết hợp các tá dợc trơn với nhau Các tádợc trơn đợc thêm vào sau khi sửa hạt Nếu phải dùng ở trạng thái rắn phảinghiền thật mịn Số lợng và tác dụng của tá dợc trơn ảnh hởng đến chất lợngcủa viên, nhất là ảnh hởng đến độ rắn, độ rã

e Tá dợc hút

Khi trong thành phần của viên có chứa chất lỏng, các chất dễ bay hơi… Có hàm lthì cần thêm tá dợc hút để hỗn hợp có thể chất thích ứng với việc tạo hạt vàdập viên Các tá dợc hút thờng dùng: Magnesi carbonat, calci carbonat,magnesi oxyd, kem oxyd, tinh bột, bột thảo mộc, aerosil, bentonit tricalciphosphat

f Tá dợc làm ẩm

Trong thành phần củâ viên có chứa các chất khô nhanh quá, gây khó dậpviên và bay bụi, cần thêm tá dợc làm ẩm, để giữ cho viên có độ ẩm cần thiết.Các loại tá dợc ẩm thờng dùng: triethanolamin stearat, triethanolamin oleat,natri laurylsunfat, tween… Có hàm l

g Tá dợc màu

Dùng tá dợc màu trong viên nén với mục đích:

nhau để tránh nhầm lẫn khi dùng

 Phân biệt các loại viên có chất độc

Các chất màu dùng làm tá dợc phải không đợc độc, không biến màutrong quá trình bảo quản Các tá dợc màu thờng dùng:

 Màu trắng: titan oxyd, calci carbonat

 Màu vàng: rutin, caroten, riboflavin

h Tá dợc đệm

Tá dợc đệm có tác dụng bảo vệ dợc chất không bị phân huỷ hoặc không

bị mất tác dụng khi gặp dịch tiêu hoá Các tá dợc đệm thờng dùng: calcicarbonat, calci phosphat, calci citrat, calci gluconat, natri citrat… Có hàm l

i Tá dợc trơn

Tá dợc trơn dùng để che dấu mùi vị khó chịu của dợc chất có trong thànhphần của viên và tạo cho viên có mùi hấp dẫn Tá dợc thơm thờng dùng: cáctinh dầu bạc hà, quế, dứa, chanh, vanilin Các tá dợc thơm đợc phun vào trớckhi dập viên

j Các chất làm ngọt

Thờng dùng các chất làm ngọt: sacarose, glycerin, sacarin, natricyclamat, calci cyclamat

Tá dợc dùng trong sản xuất viên nén có nhiều loại, mỗi loại có tính chất

và tác dụng riêng, tuỳ thao tính chất và thể chất của dợc chất, ta có thể dùng tádợc này hay tá dợc khác hoặc phối hợp một số tá dợc khác nhau, sao cho hỗnhợp đạt đợc yêu cầu mong muốn

I.2 Công nghệ sản xuất thuốc viên nén

Quá trình sản xuất thuốc viên nén dựa trên nguyên tắc: Dùng lực nén đểtạo thành khối rắn từ các hạt nhỏ thành viên,viên thuốc tạo đợc không những

đạt đợc độ bền cơ học để khỏi bị vỡ viên trong quá trình đóng gói, vận chuyển

và bảo quản, mà còn phải đảm bảo độ tan rã và tác dụng điều trị của thuốc

Do đó trong quá trình sản xuất viên nén phải qua một số công đoạn xử límới có thể dập thành viên đạt tiêu chuẩn chất lợng

Có 2 phơng pháp để sản xuất viên nén:

 Phơng pháp sản xuất viên nén qua tạo hạt

I.2.1 Công nghệ sản xuất thuốc viên nén theo phơng pháp dập thẳng

Dập thẳng là phơng pháp dập viên không qua giai đoạn tạo hạt Do đó tiếtkiệm đợc mặt bằng sản và thời gian, đồng thời tránh đợc tác động của nhiệt và

ẩm tới dợc chất Viên dập thẳng thờng dễ rã, rã nhanh nhng độ bền không cao

và độ chênh lệch hàm lợng dợc chất trong 1 lô mẻ sản xuất nhiều khi là quálớn

Trong thực tế có một số dợc chất có cấu trúc tinh thể đều đặn, trơn chảy

và liên kết tốt, có thể dập thẳng thành viên mà không cần thêm tá dợc Tuynhiên số dợc chất đó không nhiều Trong đa số trờng hợp dập thẳng ngời tacần phải thêm tá dợc dập thẳng để cải thiện độ trơn chảy và chịu nén của dợc

nhiều hay ít Nhiều dợc chất ít trơn chảy và chịu nén, tá dợc dập thẳng có thểchiếm tới 70- 75% khối lợng viên Những năm gần đây, các nhà sản xuất đang

cố gắng tìm các tá dợc dập thẳng Các tá dợc dập thẳng lí tởng để tăng cờng ápdụng phơng pháp dập thẳng Các tá dợc dập thẳng hay dùng hiên nay lacellulose vi tinh thể (Avicel), lactose phun sấy (LSD), dicalci phosphat(Emcompress), tinh bột biến tính… Có hàm l Trong đó, Avicel đợc coi là tá dợc cónhiều u điểm hơn cả

Một số chất có thể dập thẳng thành viên: Acid boric,natri bromid, natriclorid, kali clorid, kali permanganat, natri carbonat

Một số chất nh aspirin, pyramidon, antipirin Sau khi thêm một số tá dợccần thiết có thể dập thành viên

Ưu điểm của phơng pháp này

trạng thái vật lí của nguyên liệu nên không ảnh hởng đến chất lợng dợcchất

 ít hao hụt nguyên liệu

 Có thể áp dụng cho các dợc chất dễ bị hỏng bởi ẩm và nhiệt

 Thời gian sản xuất ngắn, do đó chi phí sản xuất ít, giá thành hạ

Quá trình sản xuất viên nén theo phơng pháp này gồm 3 công đoạn

2 Cân trộn dợc chất và tá dợc cần thiết

I.2.2 Công nghệ sản xuất viên nén qua tạo hạt.

Trong quá trình sản xuất viên nén cần phải qua giai đoạn tạo hạt có kíchthớc thích hợp để dập hạt thành viên đạt đợc chất lợng

Quá trình sản xuất viên nén theo phơng pháp này cần phải trải qua cáccông đoạn chính sau:

I.2.2.1 Công đoạn chuẩn bị nguyên liệu (trộn bột kép)

Viên nén thờng là hỗn hợp nhiều bột đơn Căn cứ vào tính chất của dợcchất mà chọn tá dợc, xây dựng công thức pha chế và quá trình sản xuất thíchhợp Khi trộn bột kép cần áp dụng kĩ thuật trộn đồng lợng để đảm bảo dợc

chất đợc phân bố đồng đều trong viên, đặc biết với viên nén chứa hàm lợngdợc chất thấp.

Khi lợng dợc chất trong viên nhỏ có thể ngời ta không trộn bột kép màhoà dợc chất vào tá dợc dính lỏng để xát ạt (nếu dợc chất tan đợc)

Thời gian trộn bột kép có ảnh hởng tới độ đồng nhất của khối bột do đó

ảnh hởng tới sinh khả dợc của viên Vì vậy cần đợc nghiên cứu xác định cụthể cho từng công thức dập viên Có trờng hợp thời gian trộn kéo dài quá, dợcchất có xu hớng tách lớp

Loại máy nghiền trộn và lực trộn có ảnh hởng tới tính chất của viên nén

về sau

pha chế và quy trình sản xuất thích hợp

 Nguyên liệu ở dạng rắn dùng máy xay, máy nghiền để xay nghiềnnguyên liệu và rây lấy bột có kích thớc cần thiết

Với nguyên liệu nhiều, quá trình nhào trộn đợc thực hiện trong máy.Bắt đầu cho vào máy nhào trộn từ chất có số lợng nhiều nhất rồi thêm dầncác chất có số lợng giảm dần

 Với các chất độc và mạnh càn trộn lâu hơn

 Khi trộn xong, nên cho hỗn hợp bột qua rây có kích thớc mắt ray lớn hơn

kết của bột làm cho viên dễ đảm bảo độ chắc và giảm hiện tợng dính cối chàykhi dập viên.

Tạo hạt có ý nghĩa quan trọng trong sản xuất viên nén vì:

điều chế từ hạt sẽ có độ cứng cần thiết

xúc của bột

phân phoíi bột, do đó viên nén sẽ có khối lợng đồng đều

viên trong quá trình phân phối nguyên liệu vào cối của máy dậpviên

Trong thực tế sản xuất có 3 phơng pháp tạo hạt

Phơng pháp tạo hạt khô có u điểm là tránh đợc tác động của ẩm và nhiệt

đối với viên, do đó đợc dùng cho các viên chứa dợc chất không bền với ẩm vànhiệt (asprin, vitamin C, ampicilin… Có hàm l) Tạo hạt khô cũng tiết kiệm đợc mặtbằng và thời gian hơn tạo hạt ẩm Hạn chế của phơng pháp tạo hạt khô là: Dợcchất phảI có khả năng trơn chảy và liên kết nhất định, dợc chất khó phân phối

đều trong từng viên (do hiện tợng phân lớp có thể xảy ra khi trộn bột kép vàdập viên) Ngoài ra hiệu suất tạo hạt không cao và viên khó đảm bảo độ bềncơ học Để khắc phục nhợc điểm này, hiện nay ngời ta tạo hạt khô bằng phơngpháp cán ép: Bột kép đợc cán ép thành tấm mỏng (dày khoảng 1mm) giữa 2trục con lăn Sau đó xát vỡ tấm mỏng qua rây để tạo hạt Hạt thu đợc theo ph-

ơng pháp này gọi là hạt compact

Phơng pháp tạo hạt khô gồm các giai đoạn sau:

 Cân nguyên liệu theo công thức pha chế.

 Sửa hạt: Rây lấy hạt có kích thớc thích hợp (0,8- 1,2mm) Các hạt tocho cán lại, các hạt nhỏ dập thành viên thô, cán viên và sửa hạt nhtrên

I.2.2.2.2 Phơng pháp tạo hạt ẩm

Phơng pháp tạo hạt ẩm là phơng pháp thông dụng nhất hiên nay do cónhiều u điểm nh: Dễ đảm bảo độ bền cơ học của viên, dợc chất dễ phân phốivào từng viên(do đó dễ đảm bảo sự đồng nhất về khối lợng viên và về hàm l-ợng dợc chất) Quy trình và thiết bị đơn giản, dễ thực hiện

Tuy nhiên, phơng pháp tạo hạt ớt cũng có những nhợc điểm nh: Chịutác động của ẩm và nhiệt (khi sấy hạt), có thể làm giảm sự ổn định của dợcchất Quy trình kéo dài trải qua nhiều công đoạn, tốn mặt bằng và thời giansản xuất (nếu là xát hạt qua rây) Khi dập viên bằng phơng pháp tạo hạt ớt, để

đảm bảo chất lợng của viên nén, cần thực hiện tốt việc kiểm soát quá trình sảnxuất: Đề ra đúng yêu cầu chất lợng và các thông số kĩ thuật cần đánh giá chotừng công đoạn

Để dễ dập viên, hạt phải dễ chảy và chịu nén tốt Muốn vậy, hạt phải

đáp ứng một số yêu cầu sau:

ma sát nhỏ, dễ chảy, khi nén dễ liên kết thành viên

chảy và tỉ trọng hạt Hạt có kích thớc phân bố đều đặn thì dễ chảy và

đó dễ đảm bảo độ đồng nhất về khối lợng viên Thông thờng kích

th-ớc hạt thay đổi từ 0,5 -2mm theo đờng kính viên (viên càng bé thìnên xát hạt càng nhỏ và ngợc lại)

Phơng pháp tạo hạt ẩm gồm các giai đoạn sau:

a a Chuẩn bị nguyên liệu

Nguyên liệu phải kiểm nghiệm đạt tiêu chuẩn dợc điển hoặc tiêu chuẩnngành mới đợc đa vào sản xuất, sau đó xay rây thành bột có kích thớc yêu cầucủa sản xuất

Cán trộn nguyên liệu theo nguyên tắc đồng lợng Chuẩn bị lợng dungdịch tá dợc dính cần thiết

Tuỳ theo tính chất của dợc chất có thể làm ẩm hỗn hợp bằng dung môi,bằng cách đun chảy hỗn hợp bột hoặc bằng tá dợc dính lỏng

phần nguyên liệu đem xát hạt để tạo thành dung dịch đậm đặc, dùng dungdịch này để làm ẩm nguyên liệu với điều kiện là dung môI chỉ có khả nănghoà tan ít hỗn hợp bột hoặc một trong các thành phần nguyên liệu, nếu độhoà tan của bột trong dung môi lớn thì không dùng dung môI đó để xát hạt

đợc

sau để nguội, các tiểu phân chảy ra sẽ tạo thành khối cứng, rồi xay râythành hạt có kích thớc thích hợp

Nếu cho nhiều chất dính, khối bột sẽ quá ẩm, sẽ khó xát hạt và viênkhông đạt độ rã

Máy xát hạt lắc1- cửa vào ; 2- trục; 3- mô tơ

ở trong các xí nghiệp dợc phẩm ngời ta dùng nhiều loại máy xát hạtkhác nhau: Máy xát hạt lắc, máy xát hạt li tâm… Có hàm l

b.Sửa hạt ớt

Cho hạt vừa xát xong qua rây có kích thớc lỗ mắt rây: 1,25mm Nhữnghạt thu đợc dới rây là đạt yêu cầu cho qua giai đoạn sấy hạt Những hạt khôngqua rây cho xát lại

 Sấy hạt ở áp suất thờng: tủ sấy, tủ sấy băng tải … Có hàm l

 Sấy hạt dới áp lực giảm: Thiết bị sấy chân không

 Sấy bằng tia hồng ngoại

 Sấy tầng sôi: thiết bị sấy tầng sôi

Hạt sau khi sấy xong ít nhiều có vón lại với nhau, cần phải phân tán cáchạt đó hoặc loại bớt bột mịn (lợng bột mịn không đợc vợt quá 20%) Quá trìnhsửa hạt: Cho hạt qua rây có kích thớc: lỗ mắt rây: 1,25mm và 0,2mm để loạihạt vón và bột mịn

Sau khi sửa hạt khô, ngời ta trộn vào hạt một lợng tá dợc trơn, rã cầnthiết Tá dợc trơn phải cho qua rây số 125 (1,25mm) trớc khi trộn vào hạt đểvới lợng tá dợc trơn tối thiểu có thể bao đợc toàn bộ số hạt, rồi chuyển sanggiai đoạn dập viên

Máy trộn chữ V1- Trục; 2- thùng trộn

I.2.2.2.3 Các phơng pháp tạo hạt đặc biệt

 Tạo hạt bằng thiết bị tầng sôi

 Thiết bị này giống thiết bị sấy tầng sôi

 Tạo hạt trong tuốc bin

I.2.2.3 Dập viên

Dập viên là quá trình trong đó các tiểu phân chất rắn bị lực cơ học tác

động từ bên ngoài vào làm chúng bị biến dạng, giảm thể tích và chuyển thànhkhối rắn chắc có hình dạng của cối

Có nhiều loại dập viên khác nhau, nhng về nguyên lí cấu tạo đều có 3

bộ phận chính là cối, chày và phễu phân phối hạt

 Cối: Là chi tiết máy có hình trụ tròn, làm bằng thép tốt, tôi cẩn thận

và đánh nhẵn bóng Giữa cối và lỗ cối có hình dạng và kích thớc khác nhau.Tuỳ theo khối lợng viên mà chọn cỡ cối cho thích hợp Ngời ta thấy rằng tỉ lệchiều cao và đờng kính viên bằng 1/4 thì viên đẹp, dễ bảo quản và ngời bệnh

dễ nuốt

với lỗ cối Mặt chày trên có thể khắc chữ và kí hiệu Viên dập để bao dungdùng chày mặt lõm

Các chày phải kít với cối, nhng phải chuyển động dễ dàng trong cốitheo chiều lên xuống Trong quá trình dập viên, các chày đợc lắp vào những

bộ phận chuyển động để thực hiện việc nén hạt thành viên và đẩy viên thuốc

ra khỏi cối

 Phễu phân phối hạt: Làm nhiệm vụ chứa hạt và nhả hạt vào cối củamáy dập viên, có loại còn làm cả nhiệm vụ gạt viên thuốc và bột thừa ra khỏicối.

Tuỳ theo loại máy dập viên, phễu phân phối hạt dính cố định trên thânmáy nh trong máy dập viên quay tròn, hay chuyển động tịnh tiến hoặc chuyển

động quay trong máy dập viên tâm sai Thờng trong phễu phân phối hạt cógắn hệ thống khuấy trộn giúp cho hạt nhả xuống cối đều Một máy dập viên

có thể có 1 đến 3 phễu

Có nhiều loại máy dập viên, song ta có thể chia làm 2 loại dựa trên cáchtạo lực nén của máy và sự chuyển động của chày cối

a Máy dập viên tâm sai

Các chày chỉ chuyển động tịnh tiến theo phơng lên xuống nhờ một bánhlệch tâm truyền chuyển động Máy thờng có một cối, trong cối có một haynhiều lỗ cối, đợc lắp cố định vào thân máy Phễu phân phối hạt chuyển độngquay hoặc trợt để nhả hạt vào cối và đẩy viên thuốc ra ngoài

 Chu kì hoạt động của máy dập viên tâm sai gồm 4 giai đoạn

o Giai đoạn a: Phễu phân phối hạt tiến lên trên mặt cối

trên từ từ hạ xuống

o Giai đoạn c: Phễu ở vị trí xa nhất, chày trên nén khối hạt trongcối thành viên

o Giai đoạn d,e: Chầy trên đi lên ,chầy dới đi lên đẩy viên thuốc

đi ngang mặt cối ,phễu phân phối hạt từ từ tiến vào mặt cối

o Giai đoạn f : Lặp lại giai đoạn a và đẩy viên thuốc ra ngoài

loại viên

o Năng suất thấp , chỉ dập đợc một vài viên một lần

đều, mặt trên sẽ rắn hơn

Do đó máy dập viên tâm sai chỉ thích hợp với nơi sản xuất nhỏ vàphòng thí nghiệm.

b Máy dập viên quay tròn :

Đặc điểm cấu tạo :

- Thanh gạt gạt viên thuốc vào máng rồi rơi xuống thùng hứng

- Tuỳ theo cỡ máy ,mỗi máy có từ 1 – 3 phễu phân phối hạt và có từ 14– 67 bộ chầy cối

- Máy có bộ phận điều chỉnh trọng lợng viên ,độ nén.Máy đợc che kín

và có bộ phận hút bụi đa vào bộ phận lắng bụi đẻ thu hồi

2

1

2 13

I

3

7 8 9

II 14

15

16 17

12

III

11

Sơ đồ chuyển động của máy dập viên quay tròn

1, 8- thân chày; 2,9- mũ chày; 3,10- gờ dẫn; 4,7- chày; 5- mâm lắp cối; 6- cối;11- puli điều chỉnh khối lợng viên; 12,14- puli nén; 13- phễu; 15- thanh gạt;

16- máng hứng viên; 17- viên thuốc

- Cối chuyển động đến vị trí của phễu ,phễu phân phối hạt vào cối ,lúcnày chầy trên ở vị trí cao nhất ,chầy dới ở vị trí thấp nhất chứa lợng hạt trongcối bằng khối lợng của viên ,điều chỉnh khối lợng của viên là điều chỉnh độcao thấp của chầy dới nhờ puli 11(vị trí I)

- Chầy cối tiếp tục quay ,chầy trên từ từ hạ xuống,chầy dớ từ từ nânglên nhờ puli 12,15 để nén hạt thành viên (vị trí II)

- Chầy cối tiếp tục quay ,chầy trên nâng lên, chầy dới nâng lên ngangmặt cối, để thanh gạt gạt viên ra máng đến thùng hứng viên (vị trí III)

- Chày cối tiếp tục quay lặp lại chu kỳ trên.

* Ưu điểm của máy dập viên quay tròn :

- Năng suất cao, thích hợp với cơ sở sản suất lớn, ít phải thay đổi mặthàng

- Độ cứng của mặt trên và mặt dới nh nhau vì lực nén đợc thực hiện

Tuỳ theo tính chất của hạt và yêu cầu của viên thuốc mà chọn máy dậpviên

Tuỳ theo khối lợng viên mà chọn chầy cối

- Viên có khối lợng nhỏ hơn 0,2g dùng chầy cối có đờng kính:4,5mm; 5,0mm; 5,5mm; 6,0mm

- Viên có khối lợng từ 0,20 – 0,30g dùng chầy cối có đờng kính:7mm; 9mm

- Viên có khối lợng bằng hoặc lớn hơn 0,5g dùng chầy cối có đờngkính bằng hoặc lớn hơn 12,0 mm

- Sau khi đã xác định đợc kích thớc chầy cối, chọn chầy cối cho khớpnhau và có bề mặt trơn nhẵn

- Lắp chầy cối theo hớng dẫn sử dụng của máy:

+ Điều chỉnh chày dới lên cao nhất bằng mặt cối khi làm việc :nếuchày dới cao hơn mặt cối ,phễu phân phối hạt làm sứt chầy, nếu chày dới thấphơn mặt cối ,phễu phân phối hạt làm vỡ viên (Đối với máy đập tâm sai)

+ Cố định các bộ phận của máy, kiểm tra vận hành máy bằng cáchquay tay xem chầy cối đã khớp với nhau cha Nừu chầy cối đã khớp với nhaumới cho chạy bằng động cơ

+ Sau đó cho ít hạt vào phễu phân phối dập thử và kiểm tra chất ợng của viên để điều chỉnh tiếp:

l-Kiểm tra khối lợng viên: cân 10 hoặc 20 viên tính khối lợng trung bình

so với khối lợng qui định Nừu khối lợng viên cha đạt thì dùng bộ phận điềuchỉnh khối lợng viên để điều chỉnh

Kiểm tra độ chắc của viên để điều chỉnh độ nén,viên bở phải tăng độnén, viên chắc quá phải giảm độ nén

Sau khi kiểm tra chất lợng viên đạt khối lợng, độ chắc, độ rã, hình thứcbóng đẹp không sứt mẻ thì cho dập tiếp

 Những nguyên nhân gây phế phẩm trong quá trình dập viên

Ngời sản xuất phải biết những nguyên nhân làm cho việc không đạttiêu chuẩn chất lợng để tìm cách khắc phục

- Mặt viên thuốc không nhẵn bóng do các nguyên nhân sau: không đủtá dợc trơn, hạt còn ẩm, tỷ lệ bột mịn trong hạt quá cao, chầy cối không nhẵn

- Viên bị bong mặt do :

+ Hạt quá khô làm giảm độ dính của hạt: khắc phục bằng cách phunvào hạt một lợng nhỏ glycerin – nớc theo tỷ lệ 1 – 3% glycerin, hoặc hỗnhợp cồn -nớc theo tỷ lệ cồn/nớc là 2/3 Sau để trong thùng kín cho hấp phụ

+ Độ nén cao, do đó phải giảm độ nén đến mức viên không bị bongmặt mà vẫn đảm bảo độ chắc

+ Cối dập nhiều bị mòn không đều, viên bị phân lớp, khi đẩy ra khỏicối dễ bị bong mặt do đó phải thay cối

- Viên dễ vỡ do: lực nén nhỏ hoặc thiếu tá dợc dính

o Nguyên nhân về máy: Trong máy dập viên tâm sai chầy dới lắpkhông chặt, vị trí thấp nhất của nó trong các chu kỳ không đều nhau, do đó l-ợng hạt trong cối không đều nhau.

- Viên có gờ (Bavia): do chầy nhỏ hơn cối do đó phải thay chầy

- Viên bị sứt ở mặt dới khi dập viên trong máy tâm sai do chầy dớithấp hơn mặt cối ở vị trí cao nhất, do đó viên bị phễu gạt làm vỡ viên

Để tránh phế phẩm trong quá trình dập viên, cứ 15 phút lại kiểm trachất lợng viên 1 lần để phát hiện kịp thời các nguyên nhân gây phế phẩm vàtìm biện pháp khắc phục

Dập viên xong phải rây sạch bột, chứa viên trong dụng cụ khô, sạch,

đậy kín để tránh ánh sáng, độ ẩm… Có hàm lghi số lợng, lô, mẻ sản xuất chuyển sang

bộ phận đóng gói

I.2.2.4 Đóng gói

- Đóng viên trong các tuýp, chai, lọ bằng chất dẻo Đếm viên bằng bàn

đếm hoặc máy đếm tự động Dụng cụ đựng viên phải đợc đậy thật kín, có thểcho thêm chất chống ẩm ở nắp hoặc trong lọ

- Đóng từng viên trong vỉ nhôm, màng mỏng và hàn bằng nhiệt Quátrình đóng gói đợc tiến hành bằng máy ép vỉ hoàn toàn tự động từ phân phốiviên, hàn, cắt các màng chất dẻo đã chứa viên thành từng vỉ

Các hình thức đóng gói trên không những bảo quản đựơc thuốc trongquá trình vận chuyển, phân phối mà còn đảm bảo đẹp mắt và tiện lợi cho ngời

sử dụng thuốc

Ch

ơng II

dây chuyền sản xuất

Dây chuyền sản xuất viên nén theo tiêu chuẩn GMP đợc thiết kế nh sau:

II.1 Công đoạn chuẩn bị và tạo hạt

Căn cứ cào thành phần viên, xử lí dợc liệu và tá dợc thích hợp

Dợc chất đã xay nhỏ trộn thành bột kép với tá dợc có tính chất và thành

thuốc 1 mẻ 60 – 100kg, trộn bằng máy trộn siêu tốc trong khoảng 10 – 20 phút tuỳ theo loại dợc chất và tá dợc khác nhau.

Sau khi trộn bột kép, thêm lợng tá dợc dính thích hợp, tiếp tục cho máy trộn hoạt động 5 – 7 phút sau đó bật cánh tạo hạt song song cùng hoạt động với cánh khuấy chính 10 – 15 phút

II.2 Công đoạn sấy hạt

II.3 Công đoạn dập viên

Thiết bị chính: Máy dập viên quay tròn

 Nhả hạt vào cối: cối và chày lắp và điều chỉnh sẵn, phễu nhả hạt vào cối, gạt bằng mặt cối để loại hạt thừa

 Dập hạt thành viên: Phễu rút đi, chày trên nén xuống lọt vào cối với

1 độ sâu đã đợc điều chỉnh sẵn Hạt bị nén giữa chày trên và chày

d-ới thành viên

 Gạt hạt ra: Chày trên rút ra, chày dới nâng lên ngang mặt cối, phễu nhả hạt gạt viên ra, chày dới rút xuống trở về vị trí cũ, hạt lại xuống

đầy cối nh giai đoạn 1

 Các giai đoạn lại dợc lặp lại

II.4 Công đoạn bao viên

II.4.1 Bao đờng( 4 giai đoạn)

a Bao nền

Trớc khi bao, cho viên vào nôì quay trong khoảng thời gian thích hợp

để loại bỏ những viên khôngđảm bảo độ bền cơ học Sàng bỏ bột và viên vỡ Cho viên vào nồi bao, sấy nóng viên, cho tá dợc dính vào cho thấm đều viên

và tiến hành bao từng lớp 1, vừa bao viên vừa sấy cho đến lúc phủ nhẵn tát cả các góc cạnh của viên( khoảng 8 – 10 lớp bao)

b Bao nhẵn

Giai đoạn này chỉ bao bằng siro nóng ( khoảng 60 – 700C) Cho từng tísiro vào nồi, cho viên quay cho thấm đều vào viên rồi sấy khô Cứ tiếp tục nh vậy cho đến khi mặt viên nhẵn

Thiết bị bao đờng: Nồi bao bằng đồng hoặc thép không gỉ Dung tích nồi

800 lít Độ nghiêng của nồi từ 300 đến 400, tốc độ quay của thùng 20 – 40 vòng/phút

II.4.2 Bao mang mỏng

Các giai đoạn và thiết bị nh bao đờng, thay vì cho đờng ngời ta cho dung dịch cao phân tử để bao

ở mỗi giai đoạn thuốc đều đợc lấy với 1 số lợng vùa đủ đem đi kiểm tra chất lợng mới đợc tiếp tục chuyển qua các giai đoạn kế tiếp

II.5 Công đoạn đóng gói và bảo quản

Tuỳ từng loại thuốc mà đợc đóng gói vào hộp kim loại hoặc bằng chất dẻo,chai, ống thuỷ tinh hoặc túi polietilen

Trớc khi đóng gói, đồ đựng phải vô khuẩn Lợng viên thờng đóng là 100 viên, trong 1 đơn vị đóng gói Khoảng trống trong lọ đợc đệm bằng bông chống hút nớc hoặc giấy xốp sấy khô.

Viên đóng vào vỉ thiếc

Thiết bị: máy ép vỉ

Nhựa tấm đợc ép theo khuôn tao thành vỉ trên bàn xoa.Viên sau khi đợc sấy khô đựng trong các khay đợc công nhân xoa vào các vỉ nhựa Vỉ nhựa đợc

đa từ từ vào bộ phận ép vỉ và giấy thiếc có in tên thuốc và liều lợng Vỉ ra khỏi

bộ phận ép vỉ đợc cắt thành nhiều vỉ nhỏ mỗi vỉ 10 viên