Tóm tắt Với việc nâng cao mức sống của người dân và sự thay đổi của môi trường, tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường (DM) đang gia tăng từng ngày, trong khi điều trị lâm sàng chủ yếu nhằm mục đích hạ đường huyết, thay vì phòng ngừa và điều trị cơ bản. Điều tồi tệ hơn là các biện pháp phòng ngừa và điều trị các biến chứng DM vẫn còn nhiều bất cập. Cả Trung Y và y học hiện đại đều có những ưu điểm và nhược điểm trong điều trị bệnh DM, do đó, sẽ là một nỗ lực xứng đáng để vượt qua nút thắt trong điều trị DM bằng cách kết hợp những ưu điểm của cả hai và khám phá các biện pháp mới để ngăn ngừa và đối phó với bệnh DM từ góc độ kết hợp giữa Chứng Hậu Trung Y và y học hiện đại. Trong bài báo này, các phương pháp nghiên cứu hiện đại và các chỉ số có thể có của Chứng Hậu Trung Y của DM đã được giải thích từ các khía cạnh nghiên cứu cơ bản và lâm sàng, nhằm mục đích đưa ra các chỉ dấu sinh học đặc trưng của các Chứng Hậu Trung Y, và cung cấp hỗ trợ thực nghiệm cho chẩn đoán và điều trị DM và xác minh học thuyết y học cổ truyền .
Tiến Bộ Nghiên Cứu Về Các Chứng Hậu Trung Y Của Bệnh Tiểu Đường Jingkang Wang a , Quantao Ma a, Yaqi Li a, Pengfei Li a, Min Wang a, Tieshan Wang b,Chunguo Wang b, Ting Wang b, Baosheng Zhao b a Trường nguyên liệu thuốc Trung Quốc, Đại học Y khoa Bắc Kinh Trung Quốc, Số 11 Đường vành đai phía Bắc, Quận Chao-Yang, Bắc Kinh, 100029, Trung QuốcNS b Viện Nghiên cứu Y học Trung Quốc Bắc Kinh, Đại học Y học Trung Quốc Bắc Kinh, Số 11, Đường Vành đai Phía Đơng Bắc, Quận Chao-Yang, Bắc Kinh, 100029, Trung Quốc Research progress on Traditional Chinese Medicine syndromes of diabetes mellitus Biomedicine & Pharmacotherapy 121 (2020) 109565 Thạc sĩ Y học cổ truyền Nguyễn Ngọc Khánh lược dịch Gmail BsNguyenNgocKhanh@gmail.com Tóm tắt Với việc nâng cao mức sống người dân thay đổi môi trường, tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường(DM) gia tăng ngày, điều trị lâm sàng chủ yếu nhằm mục đích hạ đường huyết, thay phòng ngừa điều trị Điều tồi tệ biện pháp phòng ngừa điều trị biến chứng tiểu đườngvẫn nhiều bất cập Cả Trung Y y học đại có ưu điểm nhược điểm điều trị bệnh tiểu đường, đó, nỗ lực xứng đáng để vượt qua nút thắt điều trị tiểu đường cách kết hợp ưu điểm hai khám phá biện pháp để ngăn ngừa đối phó với bệnh tiểu đường từ góc độ kết hợp Chứng Hậu Trung Y y học đại Trong báo này, phương pháp nghiên cứu đại số có Chứng Hậu Trung Y tiểu đường giải thích từ khía cạnh nghiên cứu lâm sàng, nhằm mục đích đưa dấu sinh học đặc trưng Chứng Hậu Trung Y, cung cấp hỗ trợ thực nghiệm cho chẩn đoán điều trị tiểu đường xác minh học thuyết y học cổ truyền Giới thiệu Tiểu đường (DM) bệnh chuyển hóa đặc trưng thiếu hụt tuyệt đối tương đối insulin / tình trạng kháng insulin (IR) quan đích Năm 2017, ấn thứ Tập đồ bệnh tiểu đườngcủa Liên đoàn Tiểu đường Quốc tế (IDF) cho thấy có khoảng 425 triệu bệnh nhân tiểu đườngtrên toàn giới, ước tính số bệnh nhân tiểu đườngsẽ tăng lên 700 triệu người vào năm 2045 [1] Ở Trung Quốc, tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường khoảng 10% [2] số bệnh nhân tiểu đường lên tới 114 triệu người, chiếm khoảng 1/3 số bệnh nhân tiểu đườngtrên toàn giới Trong đó, bệnh nhân tiểu đường týp (T2DM) chiếm 90% số bệnh nhân tiểu đường [3,4] Nghiên cứu Tiềm tiểu đường Vương quốc Anh (UKPDS) cho thấy khoảng 50% tế bào tiểu đảo bệnh nhân ĐTĐ týp bị tổn thương 90% số có kèm theo IR Bệnh tiểu đường týp đe dọa nghiêm trọng đến chất lượng sống người bệnh gây gánh nặng kinh tế, xã hội cho cá nhân, gia đình, cộng đồng quốc gia [5] Bệnh tiểu đườngtýp tiến triển mang lại nhiều biến chứng nghiêm trọng hơn, chí tử vong, nhiên, chưa có phương pháp phịng ngừa điều trị hiệu Phân tích chung Chứng Hậu Trung Y (TCM) bệnh y học đại cung cấp ý tưởng để ngăn ngừa điều trị bệnh tiểu đường týp cách bổ sung ưu điểm chúng Y học đại nhấn mạnh phân biệt vi mô bệnh, xác định loại bệnh triệu chứng xét nghiệm, khám phá yếu tố gây bệnh từ sâu bên trong, xác định vị trí xác quan gây bệnh thể điều trị bệnh theo cách Khi điều trị bệnh tiểu đường, y học đại chủ yếu tập trung vào điều hòa đường huyết mà xem xét nguyên tăng đường huyết Ngược lại, Trung Y nhấn mạnh phân biệt điều trị Chứng Hậu, tập trung vào khái niệm tổng thể, đồng thời điều trị triệu chứng nguyên nhân tiểu đường Tuy nhiên, có chủ quan định chẩn đoán bệnh theo Trung Y, ví dụ bác sĩ Trung y chẩn đốn bệnh nhân theo cách mình, bác sĩ khác lại chẩn đốn bệnh nhân khơng thống Do đó, việc nâng cao độ xác chẩn đoán bệnh tiểu đườngtýp cấp thiết số khách quan [6] Y học đại, tập trung vào điều chỉnh đường huyết, có hạn chế định điều trị tiểu đường biến chứng nó, Trung Y, đặc trưng phân biệt Chứng Hậu tập trung vào cải thiện triệu chứng, có lợi rõ ràng điều trị tiểu đường biến chứng Sự kết hợp y học đại Trung Y, gọi kết hợp bệnh Chứng Hậu sử dụng phân tích nguyên, bệnh sinh vị trí bệnh bệnh tiểu đường, sử dụng số sinh hóa, cung cấp phương pháp điều trị hợp lý cho bệnh tiểu đường, hữu ích tìm số chẩn đốn tiêu chuẩn hóa tiểu đường [7] “Chứng Hậu ” khái quát trừu tượng thay đổi bệnh lý bệnh giai đoạn định, bộc lộ chất bệnh cách sâu sắc toàn diện [8], sở điều trị lâm sàng Trung Y Trong thực hành lâm sàng Trung Y, yếu tố Chứng có ý nghĩa lớn việc chẩn đoán điều trị bệnh, nhóm Chứng Hậu khác có đặc điểm chuyển hóa tính nhạy cảm với bệnh khác [9] Bắt đầu từ nhận thức tiểu đường Trung Y, báo tóm tắt Chủ Chứng số sinh hóa từ lâm sàng bản, nhằm tìm tiêu chí phân loại Chứng Hậu tiểu đường mơ hình lâm sàng động vật, để cung cấp tài liệu tham khảo cho chẩn đoán sớm , can thiệp điều trị bệnh giảm xuất biến chứng 2 Nhận thức tiểu đường Trung Y Tiểu Đường, gọi “xiaoke – tiêu khát” Trung Y [10], bệnh chuyển hóa liên quan đến chế bệnh lý phức tạp Tương tự sinh học hệ thống, đặc điểm Trung Y phòng ngừa điều trị bệnh tiểu đường đa liên kết, đa đường đa đích [11] Ví dụ, khác với Rosiglitazone (RSG) làm giảm glucose máu, chiết xuất từ loại Trung Dược Gynostemma pentaphyllum ( Giảo Cổ Lam), Coptis chinensis ( Hoàng Liên Bắc) Salvia miltiorrhiza ( Đan Sâm) giúp tăng cường độ nhạy insulin, giảm mỡ nội tạng, cải thiện tình trạng tăng lipid máu điều chỉnh đồng thời chức thể [12] Chen cộng [13] hiệu điều trị Trung Y dựa Chứng Hậu tốt so với y học đại, ưu điểm Trung Y điều trị bệnh dựa phân biệt Chứng Hậu 2.1 Căn nguyên bệnh sinh tiểu đường Theo lý luận Trung Y, chế bệnh sinh bệnh tiểu đường chủ yếu thiếu Âm Tân Dịch, Táo - Nhiệt Trong đó, Âm Hư nguyên nhân chứng Táo-Nhiệt triệu chứng bệnh tiểu đường, làm tổn thương phận Phế - Vị -Thận Lý luận Trung Y nói Âm Hư Táo- Nhiệt Thực chuyển hóa lẫn Âm Hư trầm trọng chứng Táo – Nhiệt trầm trọng ngược lại Trong thực hành lâm sàng Trung Y, bệnh tiểu đường chủ yếu chia thành Chứng Hậu Âm Hư Hỏa Vượng , Khí Âm Lưỡng Hư Âm Dương Lưỡng Hư , v.v., tương ứng với giai đoạn đầu, giai đoạn sau bệnh tiểu đường Khí Âm Lưỡng Hư giai đoạn tiểu đường Trên thực tế, chế bệnh sinh tiểu đường liên quan đến Hư Chứng Thực Chứng, Hư Chứng chủ yếu biểu Khí Hư, Âm Hư, Dương Hư, Thực Chứng chủ yếu biểu Ứ Huyết Đàm Trọc 2.2 Phân biệt phân loại tiểu đường Trong giai đoạn đầu theo Trung Y, phân biệt Chứng Hậu lâm sàng Trung Y gọi “Biện Chứng Tam Tiêu”, bao gồm “shangxiao – Thượng Tiêu” (tổn thương nằm Phế), “zhongxiao – Trung Tiêu” (tổn thương nằm Tì Vị) “xiaxiao – Hạ Tiêu ” (tổn thương nằm Thận), sau đó, “biện chứng giai đoạn thể” thành lập, bao gồm Chứng Âm Hư Hỏa Vượng giai đoạn đầu, Chứng Khí Âm Lưỡng Hư giai đoạn Chứng Âm Dương Lưỡng Hư giai đoạn sau Dựa giai đoạn khác biểu lâm sàng thay đổi bệnh lý, phương pháp Biện Chứng Luận Trị cải thiện triệu chứng tình trạng bệnh nhân Trong Trung Y, tiểu đường chủ yếu chia thành Chứng Khí Hư, Chứng Âm Hư Hỏa Vượng , Chứng Khí Âm Lưỡng Hư, Chứng Thận Âm Hư, Chứng Huyết Ứ Chứng Đàm Thấp, bốn loại trước thuộc Hư Chứng hai loại sau thuộcThực Chứng Chứng Khí Hư Chứng Âm Hư Hỏa Vượng thường xảy giai đoạn đầu bệnh tiểu đường với thời gian ngắn xảy biến chứng Chứng Thận Âm Hư xuất giai đoạn đầu kéo dài suốt trình bệnh tiểu đường Chứng Khí Âm Lưỡng Hư thường xảy giai đoạn tiểu đường tồn khoảng thời gian dài Trong Âm Dương Lưỡng Hư xảy giai đoạn sau bệnh tiểu đường, đó, tỷ lệ mắc biến chứng bệnh tiểu đường xơ vữa động mạch, bệnh thần kinh ngoại biên, bệnh võng mạc bệnh thận tiểu đườngcao [14] Chứng Huyết Ứ Chứng Đàm Thấp kéo dài tồn q trình bệnh tiểu đường, nguyên nhân quan trọng gây biến chứng khác Các Chứng Hậu Trung Y thường liên quan đến Dạng Thể Chất đặc trưng cho tình trạng sức khỏe Theo Trung Y, thể người chia thành chín Dạng Thể Chất bao gồm Thể Chất Bình Hịa, Thể Chất Khí Hư, Thể Chất Âm Hư, Thể Chất Dương Hư,Thể Chất Đàm Thấp, Thể Chất Thấp Nhiệt, Thể Chất Huyết Ứ, Thể Chất Khí Uất Và Thể Chất Đặc Biệt Mơi trường sống thói quen khác dẫn đến Thể Chất khác Điều đáng ý thông thường Dạng Thể Chất mà tồn đồng thời nhiều Dạng Thể Chất , biểu Dạng Thể Chất phức tạp Mức độ phổ biến tiểu đường khác nhóm người có Dạng Thể Chất khác nhau, người cóThể Chất Đàm Thấp, Thấp Nhiệt Khí Hư dễ bị tiểu đường hơn, tiền thân tiểu đường[15,16] Trung Y đánh giá nguy bệnh tật tùy theo Dạng Thể Chất khác bệnh nhân thực kế hoạch điều trị cá thể hóa để đạt hiệu điều trị tốt Tiền bệnh tính nhạy cảm với bệnh tật liên quan đến Thể Chất Cụ Thể [17], đó, cải thiện tình trạng sức khỏe người cách can thiệp vào Thể Chất họ Có yếu tố chủ quan chẩn đoán tiểu đường týp 2, tiêu chuẩn vàng thống để đánh giá Chứng Hậu chưa xây dựng tiểu đường có đặc điểm bệnh lý khác giai đoạn khác nhau, tương ứng với dấu ấn sinh học khác Do đó, cần phải phân biệt Chứng Hậu khác từ số khách quan để định lượng mức độ nghiêm trọng bệnh, cho dù mơ hình lâm sàng hay động vật Nghiên cứu đại Chứng Hậu tiểu đường tiểu đường bệnh chuyển hóa phức tạp lâu dài dẫn đến suy giảm chức quan, việc phân biệt Chứng Hậu Trung Y phức tạp cần đánh giá số khách quan Dựa điều này, kỹ thuật omics, bao gồm genomics ( gen học) , transcriptomics ( phiên mã học), proteomics ( dịch mã protein học) metabolomics ( Trao đổi chất học) thành phương pháp phổ biến để nghiên cứu tiểu đường Ví dụ, thay đổi chất chuyển hóa nước tiểu, phân, máu mẫu khác phát công nghệ chuyển hóa phản ánh thay đổi chuyển hóa quan yếu tố mơi trường bên bên ngồi khác gây ra, thu dấu ấn sinh học tiềm thay đổi đường chuyển hóa, sử dụng để tìm hiểu chế bệnh sinh tiểu đường[[18], [19], [20], [21]] Kỹ thuật Omics sử dụng toàn giới để nghiên cứu Chứng Hậu Trung Y [22,23] Các Chứng Hậu Trung Y cấu hình trao đổi chất thực có liên quan chứng thực lẫn nhau, hữu ích cho sinh học xác nhận Chứng Hậu trung Y, chẩn đoán điều trị tiểu đường Su cộng [24] nhận thấy hàm lượng axit hippuric, glycine, xylitol D-galactose cấu hình trao đổi chất nước tiểu bệnh nhân tiểu đường týp mắc Chứng Hậu Khí Âm Lưỡng Hư người khơng bị chứng Khí Âm Lưỡng Hư khác Đồng thời, kết hợp dấu ấn sinh học trao đổi chất Biện Chứng Chứng Hậu có lợi cho việc điều trị cá nhân hóa, đại hóa Trung Y, khả tiết lộ thêm chế bệnh sinh tiểu đường [25] Do đó, cơng nghệ đại số sinh hóa sử dụng để xác minh lý thuyết phân loại Chứng Hậu Trung Y, từ tiến hành điều trị xác, Bảng Hội chứng Biểu lâm sàng Các số sinh hóa Khí Hư Tinh thần mệt mỏi khơng có sức lực, khó thở, đổ mồ trộm, hồi hộp, ăn không ngon, chất lưỡi nhợt, lớp phủ lưỡi mỏng trắng, mạch trầm tế Âm Hư Hỏa Vượng Ăn nhiều, khát đồ uống lạnh, ăn nhiều nhanh đói, bứt rứt, ngủ, đái máu, táo bón, lưỡi đỏ rêu vàng, mạch hoạt, mạch sác Mệt mỏi, mồ trộm, khó thở, khát nước nhiều, tức ngực, lòng bàn tay lòng bàn chân phát nóng, hồi hộp, ngủ, chất lưỡi đỏ, rêu lưỡi khơng, mạch mỏng, mạch trầm nhược Chóng mặt, ù tai, mỏi yếu đầu gối, sốt cao, miệng lưỡi khô, đổ mồ hôi ban đêm, di tinh, khát uống nhiều, chất lưỡi đỏ ít, mạch sác Giảm hàm lượng vi khuẩn probiotic SCFAs, tốc độ chuyển hóa axit béo butyrate chậm hơn, tốc độ oxy hóa chất béo thấp hơn; tăng hàm lượng TG, insulin IR Điều Hòa Giảm CRP, IL-2; Điều [[35], [36], Hòa tăng TNF-α, IL-1β, IL-6 [37], [38], [39], [40], [41]] Khí Âm Lưỡng Hư Thận Âm Hư Huyết Ứ Mặt tái, mơi móng tay tím xanh, đau khơng chịu ấn, nốt tím da, da khơ có vảy, mạch lưỡi lộ ngồi, mạch tế sáp khơng Tham khảo [26,27,31] Điều hịa tăng: Glycine, dgalactose biểu gen GRK5; điều hòa giảm : axit hippuric xylitol [24,35,45,4 6] Creatinine, citrate, TMAO, phenylalanine tyrosine điều hòa giảm, alanin, glycine taurine điều hòa tăng [[48], [49], [50], [51], [52], [53], [54]] Độ nhớt máu, tỷ lệ kết dính tiểu cầu tốc độ kết tập điều chỉnh tăng, thay đổi vi tuần hồn tổn thương nội mơ mạch máu; hsa-miR-140-5p, hsa-miR362-5p, hsa-miR-590-3p điều hòa tăng, hsa-miR-210, hsa- [59,60,62, 63, [65], [66], [67], [68]] Đàm Thấp Chân tay nặng nề, bụng chướng, tức ngực, chán ăn, chất lưỡi đỏ có rêu nhờn, mạch hoạt miR-671-3p điều hịa giảm TC, LDL-C, điều hịa tăng methyl hóa DNA [35,71,72] 3.1 Nghiên cứu lâm sàng Chứng Hậu tiểu đường 3.1.1 Chứng Khí Hư Biểu lâm sàng điều trị Chứng Khí Hư bệnh tiểu đường bệnh Trung Y: Chứng Khí Hư thường xuất giai đoạn đầu bệnh tiểu đường liên quan đến mệt mỏi yếu tố chế độ ăn uống, với triệu chứng tinh thần mệt mỏi thiếu sức lực, đoản hơi, tự hãn, đánh trống ngực, ăn không ngon, chất lưỡi nhợt, rêu lưỡi trắng mỏn , mạch trầm tế [26] Bổ Khí sử dụng làm nguyên tắc điều trị cho loại Chứng Hậu này, Tứ Quân Tử Thang đơn thuốc tiêu biểu việc điều trị Khí Hư , hiệu lâm sàng việc Bổ Khí rõ ràng trường hợp Nghiên cứu đại: Rối loạn hệ thực vật đường ruột cân chuyển hóa tìm thấy bệnh nhân mắc chứng Khí Hư, tỷ lệ chuyển hóa axit béo butyrate giảm, làm tăng khả mắc bệnh Probiotics, vi khuẩn chống viêm axit béo chuỗi ngắn (SCFAs) ruột bệnh nhân mắc Khí Hư giảm xuống [27], tốc độ oxy hóa chất béo thấp bệnh nhân Khí Hư liên quan đến béo phì IR Xu cộng [[28], [29], [30]] phân biệt Chứng Hậu khác tiểu đường đồ axit béo thông số lipid So với bệnh nhân bị Khí Âm Lưỡng Hư, bệnh nhân bị Khí Hư có nồng độ axit γ-linolenic (γ-C18: 3), axit eicosadienoic (C20: 2), triglyceride (TG), axit arachidonic (C20:: 4) axit oleic (C18: 1) thấp huyết tương, nồng độ cao lipoprotein mật độ thấp (LDL), sử dụng làm dấu ấn sinh học tiềm So với bệnh nhân mắc Chứng Đàm Thấp, axit eicosapentaenoic huyết tương (C20: 5) bệnh nhân mắc Khí Hư điều hịa tốt hơn, TG lipoprotein mật độ cao (HDL) điều hịa giảm, sử dụng làm dấu ấn sinh học tiềm Bệnh nhân tiểu đườngcó Chứng Khí Hư có nhiều khả bị béo phì dễ bị biến chứng, với Chỉ số khối thể (BMI), vịng eo vịng hơng lớn hơn, phù hợp với lý luận y học cổ truyền hầu hết bệnh nhân mắc Khí Hư béo phì, nồng độ TG, insulin IR cao so với bệnh nhân mắc Chứng Hậu khác [31] Nói chung, mức TG tăng cao 10 năm trước bắt đầu tiểu đường TG tăng cao dẫn đến lắng đọng axit béo tự (FFA) chất chuyển hóa chúng tế bào khơng mỡ, ức chế q trình truyền tín hiệu tiểu đảo, làm tăng glycerol 3-phosphate sau khơng đồng thành đường Do đó, TG tăng cao có liên quan đến IR glucose máu tăng, nguyên nhân tiểu đường[[32], [33], [34]], sử dụng để sàng lọc sớm tiểu đường 3.1.2 Chứng Âm Hư Hỏa Vượng Biểu lâm sàng cách điều trị Chứng Âm Hư Hỏa Vượng bệnh tiểu đường Trung Y: Chứng Âm Hư Hỏa Vượng thường xảy giai đoạn đầu bệnh tiểu đường, hầu hết bệnh nhân tiểu đườngkhơng có biến chứng giai đoạn này, triệu chứng bao gồm ăn nhiều, khát đồ uống lạnh, ăn nhiều kèm nhanh đói, bứt rứt, ngủ, tiểu máu, táo bón, đỏ lưỡi rêu màu vàng, trơn mạch nhanh [35] Hồ sơ y tế hướng dẫn lâm sàng, sách tiếng Trung Y thời nhà Minh Ye Tianshi ( Diệp Thiên Sĩ) viết, nói Chứng Hậu Tam Tiêu chia thành thượng, trung hạ, thực tế, chế bệnh sinh khơng khác Âm Hư Dương Thực, Tân Dịch Thiếu tà nhiệt phổ biến Qua ghi chép ta thấy Âm Hư chế sinh bệnh quan trọng bệnh xiaoke – Tiêu Khát, có triệu chứng Táo – Nhiệt nguyên nhân Âm Hư, phân bố Tân Dịch khơng bình thường dẫn đến chất ni dưỡng Vị, Phế, Thận, cuối dẫn đến Phế Táo , Vị Hỏa, Thận Hư, ăn nhiều – đái nhiều – gầy nhiều triệu chứng khác Thanh nhiệt, dưỡng âm làm dịu khát nguyên tắc điều trị chứng này, Nhân Sâm Bạch Hổ Thang phương biến thể sử dụng để điều trị Âm Hư Hỏa Vượng Nghiên cứu đại: Sun cộng [36] nhận thấy mức độ protein phản ứng C (CRP), loại protein phản ứng giai đoạn cấp tính khơng đặc hiệu, bệnh nhân tiểu đườngcao bệnh nhân dung nạp glucose bất thường mức độ đa dạng Chứng Hậu khác bệnh nhân tiểu đường, mức CRP thấp bệnh nhân bị Chứng Âm Hư Hỏa Vượng, cho thấy CRP dấu ấn sinh học để phân loại Chứng Hậu Các cytokine gây viêm interleukin (IL) yếu tố hoại tử khối u (TNF) kích thích tế bào gan tổng hợp CRP, tăng cao sau căng thẳng viêm [37] Do đó, trạng thái viêm nhiễm chất bệnh lý Chứng Âm Hư Hỏa Vượng Trung Y Ngoài Chứng Âm Hư Hỏa Vượng liên quan đến chức hệ thống miễn dịch thấp phản ứng viêm tăng cường [[38], [39], [40], [41]], kèm với việc điều hòa tăng TNF-α, IL -1β, IL-6 điều hịa giảm IL-2 3.1.3 Chứng Khí Âm Lưỡng Hư Biểu lâm sàng điều trị Chứng Khí Âm Lưỡng Hư bệnh tiểu đường Trung Y: Chứng Khí Âm Lưỡng Hư thường xảy giai đoạn tiểu đường kéo dài gây ứ trệ máu nước tiểu [42] Biểu lâm sàng mệt mỏi, mồ hôi trộm, thở gấp, khát nhiều, tức ngực, nóng ran, hồi hộp, ngủ, chất lưỡi đỏ, rêu lưỡi khơng, mạch trầm, tế, nhược [35] Có phương pháp điều trị tiểu đường châm cứu ngải Nhâm Mạch lý luận Trung Y Quan niệm Nhâm Mạch “biển kinh mạch Âm”, phụ trách Âm điều hòa Kinh Khí Âm tồn thể, việc điều chỉnh Nhâm Mạch để điều hòa thể người phịng chữa bệnh tiểu đường, điều xác nhận tiểu đường có liên quan đến Khí Âm Lưỡng Hư [43] Bổ Khí Dưỡng Âm nguyên tắc điều trị, Ngọc Tuyền Thang phương gia giảm sử dụng để điều trị Chứng Khí Âm Lưỡng Hư Nghiên cứu đại: Các nghiên cứu thay đổi mức c-peptide (một sản phẩm phân hủy proinsulin) sử dụng để đánh giá chức tế bào β đảo nhỏ bệnh nhân tiểu đườngtýp [35,44] So với Chứng Âm Hư Hỏa Vượng Chứng Thấp Nhiệt, bệnh nhân Khí Âm Lưỡng Hư có biến đổi đường huyết thấp chức tế bào β đảo nhỏ tốt Các nghiên cứu phát biến đổi gen có liên quan đến Chứng Hậu Trung Yvà nguy mắc bệnh tiểu đường týp [[45], [46], [47]], mối quan hệ đột biến gen phổ biến CDKAL1, GLIS3, GRK5 TCF7L2 Chứng Hậu Trung Y bệnh tiểu đường týp quan sát, người ta nhận thấy tính đa hình rs10886471 gen GRK5 có tác động đáng kể khác biệt Chứng Hậu Trung Y kèm nguy mắc bệnh tiểu đườngtýp 2, alen C có liên quan Khí Âm Lưỡng Hư cách tăng biểu gen GRK5 Vì GRK5 đóng vai trị quan trọng việc suy giảm độ nhạy insulin phản ứng viêm, bệnh nhân bị Khí Âm Lưỡng Hư xuất số giai đoạn tình trạng viêm nhạy cảm với insulin bị suy giảm Khi so sánh Chứng Khí Âm Lưỡng Hư với Chứng Đàm Thấp , Chứng Khí Âm Lưỡng Hư có mức axit myristic (C14: 0), axit palmitic (C16: 1), axit oleic (C18: 1), axit linoleic (C18: 2) HDL cao hơn[29] Su cộng [24] nhận thấy glycine d-galactose điều hòa tăng, axit hippuric xylitol điều hòa giảm bệnh nhân tiểu đường týp bị Khí Âm Lưỡng Hư Các số khác Chứng Hậu tiểu đường trở thành dấu ấn sinh học tiềm phân biệt Chứng Hậu 3.1.4 Chứng Thận Âm Hư Biểu lâm sàng phương pháp điều trị Chứng Thận Âm Hư tiểu đường Trung Y: Chứng Thận Âm Hư xuất giai đoạn đầu bệnh tiểu đường kéo dài suốt trình Bệnh nhân tiểu đường mắc Chứng Thận Âm Hư có triệu chứng chóng mặt, ù tai, mỏi gối, sốt cao, miệng lưỡi khô, đổ mồ hôi đêm, di tinh, khát uống nhiều, chất lưỡi đỏ rêu ít, mạch sác Những bệnh nhân có ba triệu chứng nêu chẩn đốn Chứng Thận Âm Hư, nguyên tắc điều trị phải dựa việc bổ thận dưỡng âm, thuốc Lục Vị Địa Hoàng Hồn phương sửa đổi sử dụng để điều trị Chứng Thận Âm Hư Nghiên cứu đại: Jiang et al [48] nhận thấy hàm lượng creatinine, citrate, trimethylamine-N-oxide (TMAO), phenylalanine tyrosine giảm xuống, hàm lượng alanin, glycine taurine tăng lên bệnh nhân tiểu đường mắc Chứng Thận Âm Hư Những thay đổi sinh lý liên quan đến chuyển hóa axit amin, chuyển hóa lượng thay đổi hệ vi khuẩn đường ruột Phenylalanin giảm bệnh nhân bị Chứng Thận Âm Hư dẫn đến giảm tổng hợp tyrosine, sau giảm tiết dopamine norepinephrine Citrate chất trung gian chu trình axit tricarboxylic Creatinine sản phẩm khơng có enzym hệ thống cung cấp lượng creatine phosphate số quan trọng bệnh thận, alanin chất điều hòa trung gian quan trọng q trình chuyển hóa glucose Mức độ giảm creatinine citrate mức độ tăng cao alanin cho thấy rối loạn chức đáng kể q trình chuyển hóa lượng Chứng Thận Âm Hư tiểu đường Nồng độ taurine huyết tương thay đổi kích thích bên điều kiện bệnh lý [49], gia tăng taurine liên quan đến phản ứng tế bào thích ứng bệnh nhân Chứng Thận Âm Hư giai đoạn khác TMAO giảm liên quan đến ức chế hệ vi sinh vật đường ruột [50], hệ vi sinh vật đường ruột liên quan chặt chẽ đến bệnh tiểu đường týp [[51], [52], [53], [54]] (Hình 1) Sơ đồ 1:Những thay đổi sinh hóa bệnh nhân tiểu đường có Chứng Thận Âm Hư 3.1.5 Chứng Huyết Ứ Biểu lâm sàng cách điều trị Chứng Huyết Ứ tiểu đường Trung Y: Huyết Ứ Thực Chứng, tiến triển suốt trình bệnh tiểu đường đóng vai trị quan trọng phát triển tiểu đường Huyết Ứ không nguyên mà cịn sản phẩm bệnh lý, khó khỏi [55] Vì vậy, trở thành đặc điểm lâm sàng Trung Y điều trị tiểu đường cách hoạt huyết loại bỏ huyết ứ [56] Các nguyên nhân gây Huyết Ứ Khí Hư, Khí Trệ Hàn Ngưng, v.v [57] Đường Dung Xuyên, thầy thuốc Trung Y tiếng thời nhà Thanh, sách Huyết Chứng Luận cho biết bệnh nhân huyết ứ khát nước, huyết ứ làm khí uất trong, nên khí khơng hành Tân, nên đặt tên Huyết Háo, khát không biến hết huyết ứ, chứng tỏ huyết ứ có liên quan đến tiểu đường[58] Chứng Huyết Ứ đặc trưng đau cố định, chí nặng đêm, mặt mày tái xanh, mơi móng tay tím xanh, đau cự án, nốt tím da, da khơ có vảy, lộ mạch lưỡi, mạch tế sáp không [59] Chứng Ứ Máu Trung Y chủ yếu biểu tăng độ nhớt máu, tốc độ kết dính kết tập tiểu cầu, thay đổi vi tuần hồn tổn thương nội mơ mạch máu, gây thiếu máu cục làm máu chảy chậm, dẫn đến tàn tật chí tử vong bệnh nhân tiểu đường[60] Hành Huyết Khứ Ứ nên lấy làm nguyên tắc điều trị, nên dùng Đào Hồng Tứ Vật Thang phương thang gia giảm để điều trị Chứng Huyết Ứ Khác với y học đại, Trung Y ngăn ngừa điều trị tiểu đường biến chứng từ khía cạnh khác nhau, chẳng hạn bảo vệ nội mô mạch máu màng đáy, cải thiện lưu lượng máu, ức chế kích hoạt kết tập tiểu cầu, điều chỉnh stress oxy hóa ức chế hình thành glycation không enzyme sản phẩm cuối glycation nâng cao [61] Nghiên cứu đại: Lin cộng [62] nhận thấy so với Chứng Âm Hư Hỏa Vượng, Chứng Khí Âm Lương Hư Chứng Âm Dương Lưỡng Hư bệnh nhân mắc Chứng Huyết Ứ có tốc độ tiết albumin nước tiểu (UAER) cao Về mặt di truyền, miRNA có liên quan đến nhiều bệnh, sử dụng dấu ấn sinh học tiềm [63,64], miRNA đóng vai trị quan trọng q trình bệnh lý tiểu đường, điều hòa phát triển tế bào tuyến tụy, giải phóng insulin chức mơ đích ngoại vi, cuối điều hịa chuyển hóa glucose [[65], [66], [67]] Các miRNA khác biệt nhận dấu ấn sinh học khả thi xác định cách giải trình tự so sánh với mRNA phong phú biết [68] Người ta kết luận hsa-mir-140-5p, hsamir-362-5p, hsa-mir-590-3p, hsa-mir-210 hsa-mir-671-3p dấu ấn sinh học tiềm cho Chứng Ứ Huyết tiểu đường, ba chất trước điều hòa tăng, hai chất sau điều hòa giảm 3.1.6 Chứng Đàm Thấp Biểu lâm sàng cách điều trị Chứng Đàm Thấp TIỂU ĐƯỜNGtrong Trung Y: Chứng Đàm Thấp thuộc Thực Chứng, người bệnh tiểu đường mắc Chứng Đàm Thấp có triệu chứng nặng nề chân tay, chướng bụng, tức ngực, chán ăn, chất lưỡi đỏ có rêu vàng nhờn, mạch hoạt [35] Bệnh nhân Chứng Đàm Thấp thích ăn béo dẫn đến tỳ vị bị tổn thương, đó, lười vận động, tích mỡ dẫn đến thừa cân béo phì, nhiệt tích tụ gây Táo Nhiệt làm tổn thương Tân, hạt chất lỏng cạn kiệt cuối dẫn đến Tiêu Khát Kiện Tỳ Vị, Trừ Thấp Nhiệt nên lấy làm nguyên tắc điều trị, nước sắc Lục Quân Tử phương thang gia giảm sử dụng để điều trị Chứng Đàm Thấp Nghiên cứu đại: Bệnh nhân mắc Chứng Đàm Thấp dễ bị rối loạn chuyển hóa phức tạp Sự thay đổi hệ thống trao đổi chất bệnh nhân tiểu đườngvới Chứng Hậu khác phân tích UPLCQTOF-MS So với Hư Chứng, bệnh nhân Thực Chứng có nồng độ huyết 2indolecarboxylic acid, hypaurine, pipecolic acid, progesterone, xylose C4 sugar cao [69,70], bị stress oxy hóa toàn thân nghiêm trọng Mức độ cholesterol toàn phần (TC), LDL-C methyl hóa DNA bệnh nhân Chứng Đàm Thấp cao so với người mắc Chứng Hậu khác [71,72] 3.2 Nghiên cứu Chứng Hậu tiểu đường Khơng giống nghiên cứu lâm sàng, mẫu thí nghiệm nghiên cứu có ưu điểm dễ lấy, tương đối kiểm sốt số lượng chất lượng, khác biệt nhỏ cá thể Có hai phương pháp để nghiên cứu Chứng Hậu Một thiết lập mơ hình động vật tiểu đườngvà quan sát tiến triển Chứng Hậu Trung Y theo số thay đổi ngoại hình mơ hình động vật q trình xuất phát triển bệnh TIỂU ĐƯỜNG, hai thiết lập mơ hình động vật tiểu đườngkết hợp bệnh Chứng Hậu, trang bị đặc điểm bệnh lý tiểu đường đặc điểm Chứng Hậu Trung Y Trước đây, để thiết lập mơ hình bệnh Chứng Hậu tổng hợp động vật, trước tiên người ta thiết lập mô hình bệnh tật bản, sau thêm số yếu tố đơn lẻ tổng hợp Trung Dược, tác động vật lý tác động cảm xúc sử dụng để làm cho mơ hình có đặc điểm Chứng Hậu Trung Y [73,74] Thiết lập mô hình động vật tiểu đường kết hợp bệnh Chứng Hậu dựa lý luận y học cổ truyền, tìm hiểu việc xây dựng tiêu chuẩn đánh giá mơ hình động vật liên quan hướng dẫn phân loại lâm sàng hội chứng bệnh tiểu đường theo kết số mơ hình giúp phát chất Chứng Hậu Trung Y thúc đẩy phát triển tiến Trung Y 3.2.1 Nghiên cứu tiến triển Chứng Hậu Trung Y mơ hình động vật T2DM Liu cộng [75] thiết lập mơ hình bệnh tiểu đườngtýp cách cho chuột SD ăn chế độ ăn nhiều đường nhiều chất béo tiêm streptozotocin (STZ) phúc mạc TC, triglycerid (TAG), cholesterol lipoprotein tỷ trọng cao (HDL-C), cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL-C), TNF-α, IL-6 leptin huyết thanh, cAMP cGMP huyết tương, độ nhớt toàn phần máu mức độ nhớt huyết tương đo tuần thứ 6, 8, 10 12 thử nghiệm Quá trình phát triển Chứng Hậu Trung Y quan sát theo thay đổi số chu kỳ cho ăn biểu ngoại hình, kết hợp với số Chứng Khí Âm Lưỡng Hư, Chứng Đàm Trọc số Chứng Huyết Ứ TC, LDL-C TAG tăng liên tục từ tuần đến 12 tuần chuột, HDL-C giảm, triệu chứng béo phì, tăng khối lượng thể, lơng nhờn, hoạt động chậm phân loãng, v.v [76], tương tự hội chứng Đàm Trọc [77] Nó tiến triển Chứng Hậu Trung Y thể phát triển bệnh tiểu đường, tức dựa Chứng Khí Âm Lưỡng Hư, tình trạng nặng dần lên, xuất hội chứng Đàm Trọc hội chứng Huyết Ứ Pan cộng [78] tiến hành nghiên cứu tương tự tiến triển Chứng Hậu Trung Y mơ hình động vật tiểu đường cách bổ sung STZ với chế độ ăn nhiều chất béo, kết đồng 3.2.2 Nghiên cứu đại mơ hình động vật bệnh tiểu đườngtýp kết hợp bệnh Chứng Hậu 3.2.2.1 Mơ hình động vật T2DM ( tiểu đường týp ) mắc Chứng Khí Âm Lưỡng Hư Chứng Khí Âm Lưỡng Hư Chứng Hậu Trung Y phổ biến phát triển bệnh tiểu đường Do đó, điều quan trọng phải nghiên cứu thiết lập mơ hình động vật tìm chất chuyển hóa khác Zeng cộng [79] thiết lập mơ hình chuột T2DM cách cho ăn nhiều đường nhiều chất béo kết hợp với tiêm STZ liều thấp vào màng bụng, dùng thuốc sắc Citrus reticulata ( Quất Hồng) Aconitum carmichaeli ( Ô Đầu) sở trọng lượng, làm Tiêu Khí Tiêu Tân tương ứng, mơ hình chuột T2DM Khí Âm Lưỡng Hư thiết lập thành cơng Phương pháp chuyển hóa định lượng sử dụng để nghiên cứu khác biệt cấu hình chuyển hóa phân tử nhỏ huyết Trong nhóm bệnh T2DM Khí Âm Lưỡng Hư , nồng độ axit β-hydroxyisobutyric, axit succinic, vinylacety glycine axit formic giảm xuống, histidine tăng lên, dấu hiệu sinh học Khí Âm Lưỡng Hư Và tình trạng rối loạn chuyển hóa axit amin chuột T2DM mắc Khí Âm Lưỡng Hư nghiêm trọng Zhao cộng [80] sử dụng chế độ ăn giàu chất béo kết hợp với tiêm vào màng bụng liều nhỏ STZ để thiết lập mô hình chuột Khí Âm Lưỡng Hư T2DM, điều trị tương ứng cách: 1.Pioglitazone (Pioglitazone), 2.hợp chất thảo dược Trung Quốc (Astragalus – Hoàng Kỳ, Cooked rehmannia ( Thục Địa) , Dioscorea ( Hoài Sơn), Cornus ( Sơn Thù) , Ophiopogon ( Mạch Môn) 3.Pioglitazone kết hợp với hợp chất thảo dược Trung Quốc Người ta thấy hợp chất y học Trung Quốc có hiệu việc điều trị Khí Âm Lưỡng Hư mơ hình chuột T2DM, tính hợp lệ phương pháp mơ hình xác minh 3.2.2.2 Mơ hình động vật T2DM Chứng Thận Âm Hư Dai et al [81] thiết lập mơ hình chuột tiểu đường týp cách kết hợp uống sữa giàu chất béo vào dày với tiêm vào màng bụng liều nhỏ STZ, thiết lập mơ hình chuột mắc T2DM Thận Âm Hư cách cho glucocorticoid (hydrocortisone) Chuột có đặc điểm giảm khối lượng thể, thiếu lượng, giảm hoạt động, phản ứng chậm, lơng xù xì, xỉn màu vàng, phân khô đen, đỏ sưng hậu môn, lượng nước thức ăn lấy vào tăng , đa niệu, nước tiểu vàng, giảm ngưỡng đau, vv, phù hợp với triệu chứng Chứng Thận Âm Hư Đường huyết cAMP nhóm mắc Thận Âm Hư T2DM cao đáng kể so với nhóm chứng mơ hình ổn định Zhu cộng [82] thiết lập mơ hình chuột T2DM có Chứng Thận Âm Hư cách tiêm Alloxan (ALX) vào màng bụng, có đặc điểm tương tự Sun cộng [83] thiết lập mơ hình chuột T2DM chứng Thận Âm Hư cách kết hợp tiêm thyroxine da với tiêm STZ phúc mạc Hàm lượng glycine, axit lactic, urê galactose nhóm mơ hình tăng lên đáng kể so với nhóm bình thường, cho thấy có rối loạn chuyển hóa axit amin lượng chuột mắc Chứng Thận Âm Hư T2DM Kết phù hợp với thực hành lâm sàng [48] 3.2.2.3 Mô hình động vật T2DM có Chứng Huyết Ứ TCM cho “Khí chủ huyết”, khí ngưng trệ gây huyết ứ, khí trệ gan gây rối loạn tuần hồn máu Do đó, mơ hình động vật Chứng Huyết Ứ thiết lập kích thích bất lợi cắt, kích thích điện trói Sau thiết lập mơ hình chuột T2DM chế độ ăn nhiều chất béo kết hợp với tiêm STZ phúc mạc, Zhao et al [84] chuẩn bị mơ hình chuột mắc Chứng Huyết Ứ cách tiêm prednisolone epinephrine vào phúc mạc Các đặc điểm huyết học chuột mô hình phù hợp với lý thuyết Chứng Huyết Ứ củaTrung Y, khác với nhóm đối chứng bình thường Chen cộng [85] thiết lập mơ hình T2DM chuột cách cho uống sữa béo thơng qua đường tiêu hóa tiêm ALX vào tĩnh mạch đi, sau kích thích kim vào bàn chân, dẫn đến mơ hình T2DM kết hợp Chứng Huyết Ứ Sau đó, thử nghiệm sử dụng nước sắc Huyết Phủ Trục Ứ để điều trị phản chứng, đồng thời quan sát số, chẳng hạn đường huyết, độ nhớt toàn phần, trọng lượng thể, lượng nước, đặc điểm hành vi v v, kết mơ hình đáng tin cậy, trình bày Bảng Bảng Nghiên cứu Chứng Hậu Trung Y tiểu đường thông thường Chứng Hậu Đặc điểm động vật Các tiêu sinh hóa Tham Khí Âm Lưỡng Hư Khát nhiều, tiểu nhiều, chậm lớn, gầy, đại tiện tiểu tiện dính đi, kèm theo mệt mỏi lười biếng, chất lưỡi to bè, Tân dịch Chứng Thận Âm Hư Sụt cân, chậm phát triển trí tuệ, giảm hoạt động, phản ứng chậm, đần độn, lông thô vàng, phân khô đen, hậu môn đỏ sưng, Khát nhiều ,Ăn nhiều, tiểu nhiều, nước tiểu vàng, giảm ngưỡng đau Chứng Huyết Ứ Lơng khơ, độ bóng, chậm lớn, Ăn nhiều, tiểu nhiều, có xu hướng hăng hay cắn, gan đỏ sẫm, có lớp màng bám chặt bề mặt có nhiều chấm xuất huyết, gan to có hạt mỡ, chất lưỡi khơ có chấm xuất huyết rêu động vật Axit βhydroxyisobutyric điều hịa giảm, axit succinic, vinylaxetilen axit formic; histidine điều hòa tăng CAMP, glycine, axit lactic, urê galactose điều hịa tăng khảo [79] Tỷ lệ trượt độ nhớt tồn phần độ nhớt huyết tương điều hòa tăng lên [84,85] [48, [81], [82], [83]] Thảo luận TIỂU đường bệnh chuyển hóa mạn tính tồn thân nhiều yếu tố bao gồm di truyền môi trường [86] Bệnh cảnh bệnh tiểu đườngrất phức tạp, biến chứng ảnh hưởng nghiêm trọng đến chất lượng sống người bệnh [87] Chẩn đoán kịp thời giai đoạn đầu bệnh tiểu đường có ý nghĩa lớn nhằm kiểm sốt tiến triển bệnh tránh biến chứng nặng rối loạn chuyển hóa glucose lipid lâu ngày Để kiểm soát đường huyết cải thiện chất lượng sống, bệnh nhân tiểu đườngở Trung Quốc thường sử dụng phương pháp điều trị kết hợp Trung Y y học đại [88], hiệu tốt điều trị đơn phương bệnh chứng Do khơng đồng chẩn đốn Trung Y phức tạp thành phần Trung Y, khó để đánh giá hiệu lâm sàng cách tồn diện, nghiên cứu in vivo báo cáo Vì vậy, cần nghiên cứu tiểu đường cách kết hợp bệnh với Chứng Hậu, phân biệt Chứng Hậu Trung Y với số khách quan, phân biệt Chứng Hậu vi mô (chỉ số khách quan) với phân biệt Chứng Hậu vĩ mô (triệu chứng lâm sàng) thiết lập hệ thống số y học đại, khoa học công nhận liên quan đến phép Biện Chứng Luận Trị [89] Chiến lược, quan niệm thực hành Trung Y tích hợp y học đại hình thành hệ thống đổi y tế lành mạnh, hai hệ thống y tế có tính bổ sung cao, cung cấp cho bệnh nhân mơ tả bệnh phức tạp hơn, cơng cụ chẩn đốn chiến lược sức khỏe cá nhân hóa [90] Một chiến lược điều trị có hệ thống cá nhân hóa quan trọng để kiểm soát yếu tố nguy [91], tiến triển biến chứng tiểu đường Sun cộng [92] nhận thấy công nghệ phát xạ photon siêu yếu khơng xâm lấn có độ nhạy cao phản ánh hoạt động trao đổi chất trạng thái sinh lý thể thông số thu từ mẫu [93], phù hợp với kết phân loại tiểu đường dựa chẩn đốn Trung Y Đặc điểm lưỡi đóng vai trị quan trọng Trung Y, sử dụng để chẩn đoán sớm bệnh tiểu đường, máy chụp ảnh lưỡi phát triển đáp ứng nhu cầu chẩn đoán giảm thiểu chủ quan, giúp phân biệt chuẩn hóa Chứng Hậu Trung Y [94] Trong nghiên cứu lâm sàng Trung Y, bệnh nhân có tiểu đường xác định dựa đường huyết lúc đói, đường huyết sau ăn giờ, huyết sắc tố glycosyl hóa số khác, Chứng Hậu xác định sơ theo triệu chứng số sinh hóa phân loại tương tự sử dụng để xác minh hỗ trợ việc phân biệt Chứng Hậu bệnh, để tiến hành điều trị riêng tinh chỉnh Từ quan điểm kết hợp bệnh chứng, báo kết hợp phương pháp nghiên cứu đại với số khách quan nhằm xây dựng phân loại Chứng Hậu Trung Ycủa tiểu đường từ khía cạnh lâm sàng nghiên cứu bản, để tìm chất chuyển hóa khác biệt cung cấp sở để phân biệt tiểu đường, để xác minh tiết lộ chất Trung Y, cung cấp khả chẩn đoán điều trị phù hợp với cá nhân Như đề cập trên, Chứng Hậu Trung Y liên quan đến nhiều chất chuyển hóa khác nhau, nhiên, nhiều câu hỏi cần xác minh thêm, chẳng hạn liệu có tương ứng nghiên cứu lâm sàng hay không đâu số vàng Trong nghiên cứu Chứng Hậu Trung Y tiểu đường, có số vấn đề, chẳng hạn động vật khơng có khả đại diện cho mạch lâm sàng khác biệt lớn số lâm sàng sinh hóa Hiện tại, mơ hình động vật thành cơng không đủ để điều trị Chứng Hậu Trung Y phổ biến tiểu đường Hơn nữa, Chứng Hậu , khơng có tiêu chuẩn thống để đánh giá phương pháp mơ hình hóa Do đó, cần phải làm nhiều việc thời gian tới Tuyên bố lợi ích cạnh tranh: Các tác giả tun bố khơng có xung đột lợi ích Tài liệu tham khảo References [1] N.H Cho, J.E Shaw, S Karuranga, et al., IDF Diabetes Atlas: global estimates of diabetes prevalence for 2017 and projections for 2045, Diabetes Res Clin Pract.(138) (2018) 271–281 [2] L Wang, P Gao, M Zhang, et al., Prevalence and ethnic pattern of diabetes and prediabetes in China in 2013, JAMA 317 (24) (2017) 2515–2523 [3] N Holman, B Young, R Gadsby, Current prevalence of Type and Type diabetes in adults and children in the UK, Diabet Med 32 (9) (2015) 1119–1120 [4] G Bruno, C Runzo, P Cavallo-Perin, et al., Incidence of type and type diabetes in adults aged 30–49 years: the population-based registry in the province of Turin, Italy, Diabetes Care 28 (11) (2005) 2613–2619 [5] B Pang, X.T Yu, Q Zhou, et al., Effect of Rhizoma coptidis (Huang Lian) on treating diabetes mellitus, Evid Based Complement Altern Med 2015 (2015) [6] F Lian, X Chen, L Zhao, et al., Essential factors of Sui Zheng Shi Liang strategy in Type diabetes treatment assessed by questionnaire, J Tradit Chin Med 33 (1) (2013) 27–33 [7] W Junping, Analysis on Traditional Chinese Medicine syndrome elements and re-levant factors for senile diabetes, J Tradit Chin Med 104 (2014) 63–64 [8] F.T.C.M Cheung, Made in China, Nature 480 (7378) (2011) S82–S83 [9] J Du, M Zhong, D Liu, et al., Reduced MLH3 expression in the syndrome of Gan-Shen Yin deficiency in patients with different diseases, Evid Based Complement Altern Med 2017 (2017) [10] G Ning, J Hong, Y Bi, et al., Progress in diabetes research in China, J Diabetes (3) (2009) 163–172 [11] L Xu, W Zhao, D Wang, et al., Chinese medicine in the battle against obesity and metabolic diseases, Front Physiol (2018) 850–859 [12] Y Tan, M.A Kamal, Z.Z Wang, et al., Chinese herbal extracts (SK0506) as a potential candidate for the therapy of the metabolic syndrome, Clin Sci 120 (7) (2011) 297–305 [13] J Chen, J Poon, S.K Poon, et al., Mining symptom-herb patterns from patient records using tripartite graph, Evid Based Complement Altern Med (2015) 1–14 [14] D.H Yin, X.C Liang, Y.L Piao, Analysis of Chinese medicine syndrome pattern in patients with type diabetes mellitus and its relationship with diabetic chronic complications, Chin J Integr Tradit West Med 29 (6) (2009) 506–510 [15] H You, T Zhang, W Feng, et al., Association of TCM body constitution with insulin resistance and risk of diabetes in impaired glucose regulation patients, BMC Complement Altern Med 17 (1) (2017) 459–468 [16] Y Zhu, H Shi, Q Wang, et al., Association between nine types of tcm constitution and five chronic diseases: a correspondence analysis based on a sample of 2,660 participants, Evid Based Complement Altern Med (2017) 1–7 [17] Y Chen, Y Wu, H Yao, et al., miRNA expression profile of saliva in subjects of yang deficiency constitution and yin deficiency constitution, Cell Physiol Biochem 49 (5) (2018) 2088–2098 [18] Y Zhou, L Men, Z Pi, et al., Fecal metabolomics of type diabetic rats and treatment with Gardenia jasminoides Ellis based on mass spectrometry technique, J Agric Food Chem 66 (6) (2018) 1591–1599 [19] L.F Shyur, N.S Yang, Metabolomics for phytomedicine research and drug development, Curr Opin Chem Biol 12 (1) (2008) 66–71 [20] T.A Clayton, J.C Lindon, O Cloarec, et al., Pharmaco-metabonomic phenotyping and personalized drug treatment, Nature 440 (7087) (2006) 1073–1077 [21] Q Ma, Y Li, M Wang, et al., Progress in Metabonomics of Type Diabetes Mellitus, Molecules 23 (7) (2018) 1834–1851 [22] W.X Jian, Z.K Yuan, X.P Huang, Detection and analysis on plasma metabolomics in patient with coronary heart disease of Xin-blood stasis syndrome pattern, Chin J Integr Tradit West Med 30 (6) (2010) 579–584 [23] X Wang, A Zhang, Y Han, et al., Urine metabolomics analysis for biomarker discovery and detection of jaundice syndrome in patients with liver disease, Mol Cell Proteomics 11 (8) (2012) 370–380 [24] J.M Su, G.Y Xu, W.H Ge, Urinary metabolomic study on syndrome of both Qi-Yin deficiency of type diabetes mellitus, Chin Arch Tradit Chin Med 33 (6) (2015) 1323–1326 [25] W Xu, L Zhang, Y Huang, et al., Discrimination of type diabetes mellitus corresponding to different traditional Chinese medicine syndromes based on plasma fatty acid profiles and chemometric methods, J Ethnopharmacol 143 (2) (2012) 463–468 [26] J.C Chen, J.X Liu, J.G Ren, et al., Research of characteristic spectrum of Qi deficiency syndrome based on literature mining technology, China J Chin Mater Med 43 (11) (2018) 2184–2189 [27] K Ma, J Chen, L Kuang, et al., Qi-Deficiency Related Increases in Disease Susceptibility Are Potentially Mediated by the Intestinal Microbiota, Evid Based Complement Altern Med (2018) 1–10 [28] W Xu, L Zhang, Y Huang, et al., Plasma fatty acid metabolic profiles for traditional Chinese medicine syndrome differentiation in diabetic patients using uncorrelated linear discriminant analysis, Chin J Chrom 30 (9) (2012) 864–869 [29] W Xu, L Zhang, Y Huang, et al., Discrimination of type diabetes mellitus corresponding to different traditional Chinese medicine syndromes based on plasma fatty acid profiles and chemometric methods, J Ethnopharmacol 143 (2) (2012) 463–468 [30] W Xu, Y Huang, L Wang, et al., Classification of diabetes deficiency syndromes based on plasma fatty acid metabolic profilings using precolumn derivatization quantitative method, Chin J Chrom 28 (6) (2010) 547–550 [31] C.M Luo, Y.L Song, L.H Huang, et al., The correlation of lab data, hormone peptides, quality of life, and different traditional Chinese medicine syndrome groups in type diabetes patients, J Tradit Complement Med (2) (2013) 126–133 [32] R.N Bergman, M Ader, Free fatty acids and pathogenesis of type diabetes mellitus, Trends Endocrinol Metab 11 (9) (2000) 351–356 [33] X Han, D.R Abendschein, J.G Kelley, et al., Diabetes-induced changes in specific lipid molecular species in rat myocardium, Biochem J 352 (Pt 1) (2000) 79–89 [34] M.S Perassolo, J.C Almeida, R.L Prá, et al., Fatty acid composition of serum lipid fractions in type diabetic patients with microalbuminuria, Diabetes Care 26 (3) (2003) 613– 618 [35] Z Hongyan, Z Jian, Z Lei, et al., Characteristics of blood glucose excursions in type diabetes mellitus patients with three different traditional Chinese medicine syndromes, J Tradit Chin Med 35 (5) (2015) 537–545 [36] S Yujiao, C Xuan, Level of C reactive protein in patients with diabetes mellitus due to Yin deficiency and heat, Liaoning J Tradit Chin Med 43 (9) (2016) 1909–1911 [37] M Xu, M.O Dong-Mei, L.F Jing-Zhang, et al., Correlation analysis between insulin resistance and cardiovascular disease in patients with uremia, China Modern Med 24 (7) (2017) 79–81 [38] Q Wang, X Ren, S Yao, et al., Clinical observation on the endocrinal and immune functions in subjects with yin-deficiency constitution, Chin J Integr Med 16 (1) (2010) 28–32 [39] H.F Yan, J.L Ma, H.H Zhu, et al., Yin deficiency syndrome vexing heat in chest, palms and soles was related to TNF-α IL-1β IL-6 clinical observation, Chin Arch.Tradit Chin Med 26 (2008) 293–295 [40] C.M Liu, J Chen, S Yang, et al., iTRAQ-based proteomic analysis to identify the molecular mechanism of Zhibai Dihuang Granule in the Yin-deficiency-heat syndrome rats, Chin Med 13 (1) (2018) 2–14 [41] C.M Liu, J Chen, S Yang, et al., The Chinese herbal formula Zhibai Dihuang Granule treat Yin-deficiency-heat syndrome rats by regulating the immune responses, J Ethnopharmacol (2018) S037887411732634X [42] Y.J Li, H.X Xu, Research progress on anti-diabetic Chinese medicines, J Chin Med Mat 29 (6) (2006) 621–624 [43] P Huang, J Shi, L Luo, et al., Exploration on the treatment of xiaoke in terms of the conception vessel, Chin Acup Moxib 36 (12) (2016) 1309–1310 [44] X.H Ye, H Chen, S.D Li, et al., Characteristics and relevant factors of insulin, C-petide release after oral glucose test in newly diagnosed type diabetes patients, Chin J Mod Med 24 (13) (2014) 40–43 [45] H Dou, Y Wang, N Yang, et al., Association between genetic variants and characteristic symptoms of type diabetes: A matched case-control study, Chin J Integr Med 23 (6) (2017) 415–424 [46] H Li, W Gan, L Lu, et al., A genome-wide association study identifies GRK5 and RASGRP1 as type diabetes loci in chinese hans, Diabetes 62 (1) (2013) 291–298 [47] T Bego, A Čaušević, T Dujić, et al., Association of FTO gene variant (rs8050136) with type diabetes and markers of obesity, glycaemic control and inflammation, J Med Biochem 38 (2) (2019) 153–163 [48] N Jiang, H Liu, W Zhou, et al., An integrated metabonomic and proteomic study on Kidney-Yin Deficiency Syndrome patients with diabetes mellitus in China, Acta Pharmacol Sin 36 (6) (2015) 689–698 [49] C Chiarla, I Giovannini, J.H Siegel, et al., The relationship between plasma taurine and other amino acid levels in human sepsis, J Nutr 130 (9) (2000) 2222–2227 [50] R.A Koeth, Z Wang, B.S Levison, et al., Intestinal microbiota metabolism of lcarnitine, a nutrient in red meat, promotes atherosclerosis, Nat Med 19 (5) (2013) 576–585 [51] J Qin, Y Li, Z Cai, et al., A metagenome-wide association study of gut microbiota in type diabetes, Nature 490 (7418) (2012) 55–60 [52] E Lau, D Carvalho, Cidália Pina-Vaz, et al., Beyond gut microbiota: understanding obesity and type diabetes, Hormones 14 (3) (2015) 358–369 [53] S Upadhyaya, G Banerjee, Type diabetes and gut microbiome: at the intersection of known and unknown, Gut Microbes (2) (2015) 85–92 [54] Q Ma, Y Li, P Li, et al., Research progress in the relationship between type diabetes mellitus and intestinal flora, Biomed Pharmacother 117 (2019) 109138–109148 [55] Z.H Chen, C.D Xia, Z.X Wei, Treatment of type diabetes mellitus patients of qiyin deficiency phlegm-stasis inter-obstruction syndrome by jiangtang xiaozhi capsule and pioglitazone tablet: a non-inferiority randomized controlled trial, Chin J Integr Tradit West Med 34 (9) (2014) 1042–1046 [56] X.J Xiong, J Wang, Treatment of diabetes from the aspect of phlegm turbidity, Chin J Basic Med Tradit Chin Med 14 (12) (2005) 923–924 [57] J Yang, M.Q Wang, The research course and the perspective of molecular regulation network and blood stasis syndrome, Chin J Integr Trad West Med 32 (10) (2012) 1420–1422 [58] L Li, M Xie, M Zhao, et al., Effect of Euonymus alatus on the blood glucose and hemorheology in the rat model of Type diabetes mellitus with blood stagnation, J Cent South Univ 36 (2) (2011) 128–132 [59] Y.J Park, D.H Yang, J.M Lee, et al., Development of a valid and reliable blood stasis questionnaire and its relationship to heart rate variability, Complement Ther Med 21 (6) (2013) 633–640 [60] J.T Mendell, E.N Olson, MicroRNAs in stress signaling and human disease, Cell 148 (6) (2012) 1172–1187 [61] H Lisha, W Han, G Chengjuan, et al., Administration of Traditional Chinese Blood Circulation Activating Drugs for Microvascular Complications in Patients with Type Diabetes Mellitus, J Diabetes Res (2016) 1–9 [62] L Lin, X.Z Guo, M Li, Analysis on relationship of Chinese medicine syndrome pattern with urinary albumin excretion rate and its related factors in early stage diabetic nephropathy, Chin J Integr Tradit West Med 30 (9) (2010) 912–914 [63] X Jiao, Z Fan, H Chen, et al., Serum and exosomal miR‐122 and miR‐199a as a biomarker to predict therapeutic efficacy of hepatitis C patients, J Med Virol 89 (9) (2017) 1597–1605 [64] X Wang, W Li, L Ma, et al., MiRNA-binding site variants of type diabetes candidate loci predispose to gestational diabetes mellitus in Chinese Han women, J Diabetes Investig (5) (2018) 1196–1202 [65] A He, L Zhu, N Gupta, et al., Overexpression of micro ribonucleic acid 29, highly up-regulated in diabetic rats, leads to insulin resistance in 3T3-L1 adipocytes, Mol Endocrinol 21 (11) (2007) 2785–2794 [66] F.C Lynn, P Skewes-Cox, Y Kosaka, et al., MicroRNA expression is required for pancreatic islet cell genesis in the mouse, Diabetes 56 (12) (2007) 2938–2945 [67] M.N Poy, J Hausser, M Trajkovski, et al., miR-375 maintains normal pancreatic αand β-cell mass, Proc Natl Acad Sci U S A 106 (14) (2009) 5813–5818 [68] R Chen, M Chen, Y Xiao, et al., Bioinformatics analysis of microRNAs related to blood stasis syndrome in diabetes mellitus patients, Biosci Rep 38 (2) (2018) BSR20171208 [69] T Wu, M Yang, H.F Wei, et al., Application of metabolomics in traditional chinese medicine differentiation of deficiency and excess syndromes in patients with dia- betes mellitus, Evid Based Complement Altern Med (2012) 1–11 [70] W Tao, Y Ming, L Tao, et al., A Metabolomics Approach to Stratify Patients Diagnosed with Diabetes Mellitus into Excess or Deficiency Syndromes, Evid Based Complement Altern Med 2015 (2015) 1–8 [71] H Yao, S Mo, J Wang, et al., Genome-Wide DNA Methylation Profiles of PhlegmDampness Constitution, Cell Physiol Biochem 45 (5) (2018) 1999–2008 [72] S.H Han, K.Z Li, J.M Zheng, et al., Study on the distribution of Chinese medical constitutions of hypertension complicated diabetes patients, Chin J Integr Tradit West Med 33 (2) (2013) 199–204 [73] Z Linna, L.I Minchao, C Kun, The Study of Animal Models Combined Disease and Syndrome from the Point of View of Disease Occurrence, J Sichuan J Tradit Chin Med 35 (1) (2017) 20–23 [74] M.A Hui-Xia, Y Mei-Hua, Z Hao-Jun, et al., Reflects on the current situation of diabetic animal models integrated disease with syndrome, Chin J Tradit Chin Med Pharm 28 (7) (2013) 1933–1935 [75] Y Liu, M Xie, Y Zhang, Dynamic changes of laboratory parameters of rats with type diabetes and insulin resistance: defining their role in development of traditional Chinese medicine syndrome, J Chin Integr Med 10 (1) (2012) 100–108 [76] Y LIU, M XIE, Y ZHANG, Development in syndromes of Chinese medicine for rat model of type diabetes with insulin resistance, Chin J Exp Tradit Med Form 17 (14) (2011) 127–131 [77] L HAN, H YANG, H CUI, et al., TCM syndromes of type diabetic dyslipidemia, J Beijing Univ Chin Med 33 (5) (2010) 358–360 [78] Q PAN, H ZHAO, J CHEN, et al., Research on characteristic and syndrome of type diabetic rat models induced by streptozotocin, Chin J Tradit Chin Med Pharm.26 (4) (2011) 683–685 [79] M.Y Zeng, X.M He, B Su, et al., Quantitative metabolomics study on serum small molecules metabolic profiling in diabetes mellitus rats with syndrome of both qi and yin deficiency, Chin J Tradit Chin Med Pharm 33 (8) (2018) 3313–3317 [80] J Zhao, J Liu, B Wang, et al., Efficacy of integrative medicine in deficiency of both qi and yin in the rat model of type diabetes, J Tradit Chin Med Sci (4) (2016) 258–263 [81] B Dai, S.N Yang, Z.Z Xiao, et al., Establish the rat model of type diabetic kidney yin deficiency syndrome and evaluate its stability, J Tradit Chin Med Univ Hunan 32 (12) (2012) 5–7 [82] X.Y Zhu, J.J Xie, C.S Wang, Establishment of Diabetes Rat Model of Kidney Yin Deficiency, J Shanxi Coll Tradit Chin Med (6) (2007) 12–13 [83] Y.N Sun, W Feng, Z Liu, Essential empirical study of the deficiency of kidney-Yin in diabetes mellitus rats based on metabonomics, J Shandong Univ Tradit Chin Med 34 (1) (2010) 80–82 [84] M.M Zhao, M.Z Xie, L.D Li, et al., Study on Preparation for Experimental Blood Stasis Syndrome of Type Diabetes Mellitus Animal Model in Rats, J Shanxi Coll Tradit Chin Med 11 (2) (2010) 16–18 [85] J.B Chen, K.F Chai, F.X Zhang, et al., The Experiment Research on Qi Stasis Plus Blood Stasis Diabetic Rat Models with Active-blood Soup and yiqi-vein’s Method, Chin Arch Tradit Chin Med 29 (10) (2011) 2228–2230 [86] J Inaishi, Y Hirakawa, M Horikoshi, et al., Association between genetic risk and development of type diabetes in a general Japanese population: The Hisayama Study, J Clin Endocrinol Metab 104 (8) (2019) 3213–3222 [87] M.I Harris, R.C Eastman, Early detection of undiagnosed diabetes mellitus: a US perspective, Diabetes Metab Res Rev 16 (4) (2015) 230–236 [88] Q Wang, The present situation of TCM treatment for diabetes and its researches, J Tradit Chin Med 23 (1) (2003) 67–73 [89] X Gu, N Huang, J Gu, et al., Employing observational method for prospective data collection: A case study for analyzing diagnostic process and evaluating efficacy of TCM treatments for diabetes mellitus, J Ethnopharmacol 192 (2016) 516–523 [90] J van der Greef, H van Wietmarschen, J Schroën, et al., Systems biology-based diagnostic principles as pillars of the bridge between Chinese and Western medicine, Planta Med 76 (17) (2010) 2036–2047 [91] K.H Ha, Y Lee, S.O Song, et al., Development and Validation of the Korean Diabetes Risk Score: A 10-Year National Cohort Study, Diabetes Metab J 42 (5) (2018) 402–414 [92] M Sun, E Van Wijk, S Koval, et al., Measuring ultra-weak photon emission as a noninvasive diagnostic tool for detecting early-stage type diabetes: a step toward personalized medicine, J Photochem Photobiol B Biol 166 (2017) 86–93 [93] R Van Wijk, E.P.A Van Wijk, H.A Van Wietmarschen, et al., Towards whole-body ultraweak photon counting and imaging with a focus on human beings: a review, J Photochem Photobiol B Biol 139 (2014) 39–46 [94] P.C Hsu, H.K Wu, Y.C Huang, et al., The tongue features associated with type diabetes mellitus, Medicine 98 (19) (2019) ... chuẩn hóa Chứng Hậu Trung Y [94] Trong nghiên cứu lâm sàng Trung Y, bệnh nhân có tiểu đường xác định dựa đường huyết lúc đói, đường huyết sau ăn giờ, huyết sắc tố glycosyl hóa số khác, Chứng Hậu xác... phân loại lâm sàng hội chứng bệnh tiểu đường theo kết số mô hình giúp phát chất Chứng Hậu Trung Y thúc đ? ?y phát triển tiến Trung Y 3.2.1 Nghiên cứu tiến triển Chứng Hậu Trung Y mơ hình động vật T2DM... sàng cách điều trị Chứng Huyết Ứ tiểu đường Trung Y: Huyết Ứ Thực Chứng, tiến triển suốt trình bệnh tiểu đường đóng vai trị quan trọng phát triển tiểu đường Huyết Ứ khơng ngun mà cịn sản phẩm bệnh