Bài giảng Phát hiện tín hiệu trong Cảnh giác Dược và hướng xử trí do DS. Nguyễn Hoàng Anh biên soạn trình bày các nội dung chính sau: Định nghĩa một tín hiệu, chu trình quản lý nguy cơ, phát hiện và đánh giá tín hiệu, xử lý các chuỗi báo cáo ADR nghi ngờ liên quan đến chất lượng chế phẩm, đánh giá ADR phòng tránh được, khai phá dữ liệu Cảnh giác dược,... Mời các bạn cùng tham khảo để nắm nội dung chi tiết.
Trung tâm DI&ADR Quốc gia Trung tâm DI&ADR khu vực TP HCM Hội nghị Cảnh giác Dược 2018 Nha Trang, 18/8/2018 Phát tín hiệu Cảnh giác Dược hướng xử trí DS Nguyễn Hồng Anh Trung tâm DI&ADR Quốc gia – Trường Đại học Dược Hà Nội Nha Trang, 18/8/2018 Phát tín hiệu Định nghĩa tín hiệu Là thông tin báo cáo khả có mối quan hệ nhân biến cố có hại thuốc, mối quan hệ chưa biết tới chưa ghi chép đầy đủ y văn trước ➥Thơng thường u cầu cần phải có từ hai báo cáo trở lên để hình thành tín hiệu tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng biến cố chất lượng thơng tin Mục đích •Xác định phản ứng bất thường chưa biết đến •Xác định phản ứng nghiêm trọng gặp Tài liệu chia sẻ miễn phí từ website canhgiacduoc.org.vn Trung tâm DI&ADR Quốc gia Trung tâm DI&ADR khu vực TP HCM Hội nghị Cảnh giác Dược 2018 Nha Trang, 18/8/2018 Chu trình Quản lý nguy Phát tín hiệu an tồn thuốc Đánh giá tín hiệu Quản lý truyền thơng nguy Đánh giá tác động can thiệp Nguồn liệu: Báo cáo ADR CEM1, RMP2/REMS3, TSR4, giám sát trọng điểm, hồ sơ đăng ký Câu hỏi Thông tin thuốc Đánh giá sử dụng thuốc Cơng cụ đánh giá tín hiệu Dịch tễ Dược học Nghiên cứu lâm sàng/Dược lâm sàng Hình thức quản lý/truyền thông: - Thông tin cảnh báo - Thay đổi thông tin nhãn sản phẩm - Giới hạn sử dụng - Thu hồi chế phẩm, rút số đăng ký Báo cáo tự nguyện (SR): phương pháp tốt để phát phản ứng có hại hình thành giả thuyết (hypothesis-generating) 1CEM: Cohort-Event Monitoring,2RMP : Risk Management Plan,3 REMS: Risk Evaluation and Mitigation Strategies, 4TSR: Targeted Spontaneous Reporting Phát đánh giá tín hiệu • • Phương pháp định tính Phương pháp định lượng Một báo cáo đơn lẻ chuỗi báo cáo Bộ sở liệu báo cáo ADR Chuyên gia đánh giá - Mối quan hệ nhân - Vấn đề sử dụng thuốc Khai phá liệu Thuật toán thống kê => Tỷ lệ báo cáo cao bất thường Tín hiệu Tín hiệu Thủ cơng, n cầu nhân lực lớn Dễ bỏ sót, đặc biệt trường hợp phức tạp (tương tác thuốc, ADR hội chứng) Tài liệu chia sẻ miễn phí từ website canhgiacduoc.org.vn • • Thực tự động, liên tục máy tính Bước rà soát ban đầu để tiến hành đánh giá tín hiệu Trung tâm DI&ADR Quốc gia Trung tâm DI&ADR khu vực TP HCM Hội nghị Cảnh giác Dược 2018 Nha Trang, 18/8/2018 Phát tín hiệu giới Đánh giá tín Cơ sở liệu VigiBase (WHO-UMC) Phát tín hiệu giới Phần mềm phát tín hiệu Lareb Tài liệu chia sẻ miễn phí từ website canhgiacduoc.org.vn Bản đồ phát tín hiệu phân tích đa biến US.FDA Trung tâm DI&ADR Quốc gia Trung tâm DI&ADR khu vực TP HCM Hội nghị Cảnh giác Dược 2018 Nha Trang, 18/8/2018 “Overview of the new process for Signal Detection and Management” - PCWP and HCPWP joint meeting - 25 February 2014 Presented by: Georgy Genov EMA/Inspections & Human Medicines Pharmacovigilance Division Tại Việt Nam ? - Xử lý chuỗi báo cáo ADR - Đánh giá ADR phòng tránh - Phân tích thống kê từ sở liệu báo cáo ADR Tài liệu chia sẻ miễn phí từ website canhgiacduoc.org.vn Trung tâm DI&ADR Quốc gia Trung tâm DI&ADR khu vực TP HCM Hội nghị Cảnh giác Dược 2018 Nha Trang, 18/8/2018 Quy trình giám sát ADR Rà sốt báo cáo (Phát tín hiệu) Thu thập liệu, phân loại (Xử lý tín hiệu ưu tiên) Thu thập liệu ADR phân tích ban đầu Ưu tiên Xử lý khẩn Thông thường Xử lý thường qui Thẩm định báo cáo ADR (đánh giá tín hiệu) Phân tích mối quan hệ thuốc biến cố bất lợi nghi ngờ Quyết định Cảnh báo cho CB y tế, gửi công văn thông báo cho quan quản lý Tiếp tục theo dõi Xử lý chuỗi báo cáo ADR nghi ngờ liên quan đến chất lượng chế phẩm 2013: Relab 20% (albumin) 26 báo cáo từ 05 bệnh viên Thuốc không đạt tiêu chí nhiệt tố nội độc tố vi khuẩn 2013: Nước cất pha tiêm (NSX: Armephaco) 12 báo cáo từ 01 bệnh viên Thuốc khơng đạt tiêu chí nhiệt tố nội độc tố vi khuẩn 2015: Nước cất pha tiêm 5ml (NSX: CTCPDP Vĩnh Phúc) 03 báo cáo phản vệ từ bệnh viên Chế phẩm không đạt tiêu nội độc tố vi khuẩn 2015: Hadubaris (bari sulfat) 02 báo cáo từ bệnh viện, trường hợp khác chưa báo cáo Thuốc bị rút số đăng ký sản xuất không với hồ sơ đăng ký Tài liệu chia sẻ miễn phí từ website canhgiacduoc.org.vn Trung tâm DI&ADR Quốc gia Trung tâm DI&ADR khu vực TP HCM Hội nghị Cảnh giác Dược 2018 Nha Trang, 18/8/2018 Thuốc Hadubaris (barium sulfat) SĐK: VD18438-13, số lô 200115 Trung tâm chống độc BV Bạch Mai Cục Quản lý Dược Tạm ngừng sử dụng thuốc Trung tâm DI & ADR Đề nghị báo cáo ADR Cục Quản lý Dược Đề nghị cung cấp thông tin Trung tâm DI & ADR Cập nhật thông tin Cục Quản lý Dược Đình lưu hành, thu hồi, rút SĐK thuốc Tài liệu chia sẻ miễn phí từ website canhgiacduoc.org.vn CV số 36/2015/TTCĐ ngày 11/09/2015 Báo cáo ADR liên quan đến thuốc Hadubaris (barium sulfate) CV số 17690/QLD-CL ngày 17/09/2015 Tạm ngừng sử dụng thuốc Hadubaris CV số 69/TTT ngày 22/9/2015 Đề nghị 04 bệnh viện khác báo cáo trường hợp gặp ADR liên quan đến chế phẩm Hadubaris (barium sulfate) CV số 17999/QLD-TT ngày 22/9/2015 Tổng hợp ghi nhận ADR barium sulfate từ năm 2011 - 2015 CV số 72/TTT ngày 25/09/2015 77/TTT ngày 14/10/2015 Tổng hợp báo cáo ADR liên quan đến barium sulfate (ghi nhận thêm 01 báo cáo ADR thuốc Hadubaris) QĐ 625/QĐ-QLD ngày 19/11/2015 Tổng hợp ghi nhận ADR barium sulfate từ năm 2011 - 2015 Trung tâm DI&ADR Quốc gia Trung tâm DI&ADR khu vực TP HCM Hội nghị Cảnh giác Dược 2018 Nha Trang, 18/8/2018 Đánh giá ADR phịng tránh Phương pháp p (WHO) • 152/763 (19,9%) báo cáo có sai sót liên quan đến thuốc (ME) • 85/763 (11,1%) báo cáo xác định có ADR phịng tránh Đánh giá ADR phịng tránh Thang đánh giá Pháp Phân tích 464 báo cáo ADR mức độ nặng năm 2017: 46/464 (9,9%) báo cáo ADR phịng tránh Thiếu tuân thủ khuyến Số lượng (tỷ lệ %) cáo (n = 46) Chỉ định 18 (39,1) Dùng lại thuốc có tiền 15 (32,6) sử dị ứng (chống định) Liều dùng (13,0) Yếu tố nguy (4,3) Cách dùng (tốc độ truyền) (2,2) Thiếu thận trọng dùng (2,2) thuốc Khác (trùng lặp trị liệu) (2,2) Tự ý sử dụng thuốc kê (15,2) đơn Trần Thị Lý (2017) - Đánh giá khả phịng tránh phản ứng có hại thuốc từ hệ thống báo cáo tự nguyện Việt Nam, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ ĐH Dược Hà Nội Tài liệu chia sẻ miễn phí từ website canhgiacduoc.org.vn Trung tâm DI&ADR Quốc gia Trung tâm DI&ADR khu vực TP HCM Hội nghị Cảnh giác Dược 2018 Nha Trang, 18/8/2018 Khai phá liệu Cảnh giác dược Phát tín hiệu allopurinol-SCAR 56 ca SCAR liên quan đến allopurinol (2006-2013) Nguy SCAR liên quan đến allopurinol: PRR = 45,3 (CI95%: 33,9 - 60,6), cao CSDL Sử dụng không hợp lý: định khơng phù hợp: tăng acid uric khơng có triệu chứng/lao (43%), liều dùng ban đầu cao (≥ 300 mg/ngày: 95,2%) Nhiều bệnh nhân cao tuổi, có suy thận khơng hiệu chỉnh liều phù hợp Nguyễn Hoàng Anh cs Y học thực hành số 3/2015: 106-110 Khai phá liệu Cảnh giác dược Thúc đẩy sử dụng thuốc hợp lý, an tồn: Quản lý thuốc có nguy cao CV 14212/QLD-CL ngày 30/08/2013: Tạm ngừng sử dụng lô thuốc cản quang Xenetix 300mg/50ml 12WC034A 12WC027C 2006 n=18 2007 n=29 2008 n=26 2009 n=16 2010 n=11 2011 n=35 2012 n=55 Tổng Tỷ lệ % n=190 SPV/PƯPV 1 14 31 58 30,5 Tử vong 0 - 3,7 Nguyễn Phương Thúy cs Tạp chí Dược học số 2/2014 Lê Thị Thùy Linh Và Cs Poster hội nghị Asean đào tạo nghiên cứu dược học lần thứ 1, tháng 12/2015, Bangkok, Thái Lan Tài liệu chia sẻ miễn phí từ website canhgiacduoc.org.vn Trung tâm DI&ADR Quốc gia Trung tâm DI&ADR khu vực TP HCM Hội nghị Cảnh giác Dược 2018 Nha Trang, 18/8/2018 Thuốc cản quang 13.699 báo cáo liên quan đến kháng sinh, 2.089 (15,25%) báo cáo phản vệ báo cáo liên quan đến phản vệ 46 bệnh nhân (chiếm 2,20%) có tiền sử dị ứng với kháng sinh nhóm với thuốc nghi ngờ gây phản vệ 25 bệnh nhân (chiếm 1,19%) có tiền sử dị ứng với kháng sinh nghi ngờ gây phản vệ Tài liệu chia sẻ miễn phí từ website canhgiacduoc.org.vn Trung tâm DI&ADR Quốc gia Trung tâm DI&ADR khu vực TP HCM Hội nghị Cảnh giác Dược 2018 Nha Trang, 18/8/2018 Khai phá liệu Cảnh giác dược Alpha chymotrypsin – Tín hiệu phản vệ UMC - WHO SIGNAL October 2016 Việt Nam Tài liệu chia sẻ miễn phí từ website canhgiacduoc.org.vn Reported Odd Ratio 25 báo cáo (9 từ Trung Quốc, từ Việt Nam) Hình thành tín hiệu 8.5 6.5 4.5 3.66 1.99 2.5 0.5 2009 2.27 1.89 2.12 Năm 2010 2011 2012 2013 2014 2015 10 Trung tâm DI&ADR Quốc gia Trung tâm DI&ADR khu vực TP HCM Hội nghị Cảnh giác Dược 2018 Nha Trang, 18/8/2018 Alpha chymotrypsin – Tín hiệu phản vệ The 40th Annual Meeting of Representatives of the National Pharmacovigilance Centres participating in the WHO Programme for International Drug Monitoring Cung cấp thông tin cho Cục Quản lý Dược Công văn 22098/QLD-ĐK ngày 26/12/2017 việc thống thông tin định thuốc chứa alphachymotrypsin dùng đường uống, ngậm lưỡi: Điều trị phù nề sau chấn thương, phẫu thuật, bỏng Tài liệu chia sẻ miễn phí từ website canhgiacduoc.org.vn 11 Trung tâm DI&ADR Quốc gia Trung tâm DI&ADR khu vực TP HCM Hội nghị Cảnh giác Dược 2018 Nha Trang, 18/8/2018 Kết luận • Hệ thống báo cáo tự nguyện nguồn liệu quan trọng phong phú để khai thác phát vấn đề an tồn thuốc • Bên cạnh phương pháp truyền thống, khai phá liệu thuật tốn máy tính trở thành xu tồn cầu để phát tín hiệu an tồn thuốc • Khai thác tín hiệu từ CSDL Việt Nam giúp phát vấn đề an toàn thuốc đặc thù giúp quan quản lý đưa định phù hợp./ You! Tài liệu chia sẻ miễn phí từ website canhgiacduoc.org.vn 12 ... hiệu giới Đánh giá tín Cơ sở liệu VigiBase (WHO-UMC) Phát tín hiệu giới Phần mềm phát tín hiệu Lareb Tài liệu chia sẻ miễn phí từ website canhgiacduoc.org.vn Bản đồ phát tín hiệu phân tích đa... khu vực TP HCM Hội nghị Cảnh giác Dược 2018 Nha Trang, 18/8/2018 Khai phá liệu Cảnh giác dược Phát tín hiệu allopurinol-SCAR 56 ca SCAR liên quan đến allopurinol (200 6-2 013) Nguy SCAR liên... Cảnh giác Dược 2018 Nha Trang, 18/8/2018 Quy trình giám sát ADR Rà soát báo cáo (Phát tín hiệu) Thu thập liệu, phân loại (Xử lý tín hiệu ưu tiên) Thu thập liệu ADR phân tích ban đầu Ưu tiên Xử