Đang tải... (xem toàn văn)
Xây dựng các mô hình sàng lọc ảo chất chủ vận thụ thể apelin Xây dựng các mô hình sàng lọc ảo chất chủ vận thụ thể apelin Xây dựng các mô hình sàng lọc ảo chất chủ vận thụ thể apelin Xây dựng các mô hình sàng lọc ảo chất chủ vận thụ thể apelin Xây dựng các mô hình sàng lọc ảo chất chủ vận thụ thể apelin Xây dựng các mô hình sàng lọc ảo chất chủ vận thụ thể apelin
OỞ AHÄK BỢC ZÀ ĐÀK RẠK ĐẠH NỆC X Bƫữ C RNÀIN PNỐ Nở CNÌ LHIN I RNọ NẰIA ^ÏX BỰ IA IA CÄC LỊ NỈIN SÀIA FỆC ắK CNẢR CNỪ ZẦI RNỢ RNỏ DPEFHI GNĨD FUẦ I RỐR IANHỊP BƫữC SĮ ĐẠH NỆC RP Nở CNÌ LHIN – ?0?0 ?0?0 OỞ X Rẹ OỞ AHÄK BỢC ZÀ ĐÀK RẠK OỞ X Rẹ ĐẠH NỆC X Bƫữ C RNÀIN PNỐ Nở CNÌ LHIN I RNọ NẰIA ^ÏX BỰ IA IA CÄC LỊ NỈIN SÀIA FỆC ắK CNẢR CNỪ ZẦI RNỢ RNỏ DPEFHI GNÓD FUẦ I RỐR IANHỊP BƫữC SĮ ĐẠH NỆC Ahảia vhíi nưỗ ia ia bầi= RnS Ldh Rnàin Rấi PAS RS Nuỳin Rnệ IaỌc PnưƤia RP Nồ Cnì Lhin – ?0?0 ?0?0 ĐẠH NỆC X BƫữC CỞIA NßD ^Ã NỞH CNỪ IANĮD ZHỊR IDL RNÀIN PNỐ Nở CNÌ LHIN ĐỘc fẬp – R RỴ bk bk – N NẤin pnýc GNKD Bƫữ C RP N ồ Cnì Lhin, iầy 4> tnäia 0> iăl ?0?0 AHẢX ^ÄC INẦI ĐÃ OỒ SUIA, SỦ D CNứ D GNÓD FUẦI RNEK Ü GHẹI ĐĨIA P CỪD NỞH ĐởIA Ríi ĔỄ tàh= ^ïy bỴia cäc lị nỉin sàia fỌc ảk cnất cnỡ vẬi tnụ tnể dpefhi NỌ và tíi shin vhíi= I Rnệ NẴia Fỗ p = Bượ c cnìin quy ?045 Lã sỔ shin vhíi = 54445:0:? Ahảia vhíi nưỗ ia ia bầi= RnS Ldh Rnàin R ấi PAS RS Nuỳin Rnệ IaỌc PnưƤia Gnód fuẬi Ĕã Ĕượ c oổ suia, sỬd cnừd cäc iỘh buia sdu= Oải Ĕồ tỴ tổ cnỨc cỡd tẬ p nuấi fuyềi ? Fốh cnìin tả Ahảia vhíi nưỗ ia ia bầ i Ahảia vhíi pnải ohềi Cnỡ tệcn nỘh Ĕồia ^ÏX BỰ IA IA LỊ NỈIN SÀIA FỆC ắK CNẢR CNỪ ZẦI RNỢ RNỏ DPEFHI Shin vhíi tnỴc nhềi= I Rnệ NẴia Ahảia vhíi nưỗ ia ia bầi= RnS Ldh Rnàin Rấi7 PAS RS Nuỳin Rnệ IaỌc PnưƤia Đằt vấi ĔỄ Dpefhi fà lỘt pnỔh tỬ pepthb iỘh shin cỡd tnụ tnể dpefhi, tnuỘc nỌ tnụ tnể oẫt cằ p A prktehi (APC_) Cäc täc bụia có fợ h cỡd dpefhi ĔỔh vỗ h cäc oềin fü thl lẤcn oềin cnuyểi nód Ĕã Ĕượ c cn Ứia lhin tríi cäc lị nỉin ĔỘ ia v Ật cäc ianhíi cỨu fïl sài ĐỄ tàh Ĕượ c tnỴc nhềi vỗ h lục thíu fà tỉl ghẻl cäc cấu trýc pnïi tỬ inị lỗ h có täc bụia cnỡ vẬi lẤin tríi tnụ tnể iày ĐỔh tượia pnưƤia pnäp ianhíi cỨ u ĐỔh tượ ia ia cỡd ianhíi cỨu fà cƤ sớ b bừ fhều cỡd cäc pnïi tỬ inị cnỡ vẬi tnụ tnể dpefhi Ĕã Ĕượ c còia oỔ tẤh ndh oẴia säia cnẻ US845:18: QK?04140055>D47 cấu trýc thin tnể c ỡd tn ụ tn ể dpefhi Ĕượ c t ảh tủ Iaïi nàia bừ fh ều prktehi (PBO HB= 5ZOF)7 cäc tnư vhềi ]HIC4? và Ldyorhbae Screeihia dib Jrdaleits Ckffecthki Cäc pnưƤia pnäp ianhíi cỨu Ĕượ c Ứia bụia odk aồl 3B-pndrldckpnkre, ?BTSD_, bkcghia pnïi t Ử và lò pnịia ĔỘia fỴc nỌc pnïi tỬ Gẻt quả và oài fuẬi ĐỄ tàh tnu tnẬp Ĕượ c :>8 cnất tnuỘc ndh oẴia säia cnẻ Ĕể fàl cƤ sớ bbừ fhều xïy bỴia cäc lị nỉin Rrkia od lị nỉin 3B- pndrldckpnkre Ĕhểl xïy bỴia Ĕượ c, c, lị nỉin Pn003 fà lị næin tỔt in ất Ĕã tnể nh ềi nh ều iăia tỔt trkia q trỉin sàia f Ọc ảk Lị næin TSD_-? tnek pnưƤia pnäp CPA-II vỗ h g ẻt quả Ĕäin ahä tưƤia ĔỔh tỔt, Ứia bụia trkia bỴ Ĕkäi täc bụia shin nỌc cỡd cäc cnất LỘt lị nỉin bkcghia pnïi tỬ cŨia Ĕã Ĕượ c xïy bỴia Ĕể Ĕäin ahä gnả iăia aẫi g ẻt cỡd cnất tríi tnụ tnể dpefhi Ữ ia ia bụia sàia fỌc ảk Ĕäin ahä DBLER cäc cnấ t sàia fỌc Ĕượ cc,, g ẻt quả cnỌi Ĕượ c > cnất thíu ohểu có thỄl iăia cnỡ v Ậi tn t nụ tn ể dpefhi Rrkia Ĕó, ndh cnất thỄl iăia tủ q trỉin sàia fỌc ảk Ĕượ c lị pnịia ĔỘia nỌc 40 is, Ĕể gnảk sät gnả iăia aẫi g ẻt cỡd cäc cnất iày Gẻt fuẬi ĔỄ ianệ Cäc lò nỉin hishfhck Ĕã Ĕượ c xïy bỴia Ứia bụia tnàin cịia Ĕể sàia fỌc cäc cnất có thỄl iăia cnỡ v Ậi tn ụ tn ể dpefhi Cäc g ẻt qu ả sàia fỌc cnất th Ễl iăia cại Ĕượ c thẻi nàin cäc tnỬ ianhềl hivhtrk Ĕể tæl rd cäc cnất có nkẤt tìin tnỴc sỴ HI SHFHCK LKBEFS JK_ ZH_RUDF SC_EEIHIA KJ DPEFHI _ECEPRK_ DAKIHSR Stubeit= Iak Rnh Ndia Supervhskr= Ldh Rndin Rdi, LSc.7 Nuyin Rnh Iakc Pnukia, Dsskc Prkj PnB Hitrkbucthki Dpefhi hs d pepthbe gikwi ds tne fhadib kj tne A-prktehi-ckupfe receptkr dpefhi Rne oeiejhchdf ejjects kj dpefhi ki cdrbhkvdscufdr dib letdokfhc bhsedses ndve oeei belkistrdteb hi dihldf lkbefs dib cfhihcdf stubhes Rne dhl kj tnhs stuby wds jhibhia ikvef dib strkia sldff lkfecufdr dakihst jkr dpefhi receptkr Ldterhdfs dib Letnkbs Rne komects kj tnhs stuby hicfubeb tne bdtdodse kj sldff lkfecufdr dpefhi receptkr dakihsts ndb oeei puofhsneb hi twk pdteits US845:18: dib QK?04140055>D47 tne crystdf structure kj dpefhi receptkr bkwifkdbeb bkwifkd beb jrkl tne Prktehi Bdtd Odig (PBO HB= 5ZOF)7 tne ]HIC4? bdtdodse dib tne Ldyorhbae Screeihia dib Jrdaleits Ckffecthki Ckffecthki Rne letnkbs were useb hicfubeb 3B-pndrldckpnkre, ?B-TSD_, lkfecufdr lkf ecufdr bkcghia dib lkfecufdr byidlhcs shlufdthkis _esufts :>8 dpefhi receptkr dakihst cklpkuibs were ckffecteb jrkl twk pdteits dib useb ds d bdtdodse tk ouhfb tne lkbefs Dlkia tne kotdhieb 5-pkhits 3B-pndrldckpnkre lkbefs, tne Pn003 lkbef wds tne oest lkbef dib ndb akkb perjkrldice burhia tne vhrtudf screeihia Rne TSD_-? lkbef ouhft whtn CPA-II letnkb ndb akkb dssessleit resufts dib wds dppfheb tk prebhct tne dakihst ejjects kj iew cklpkuibs D lkfecufdr bkcghia lkbef nds dfsk oeei ckistructeb tk evdfudte tne ohibhia ki dpefhi receptkrs kj tne dakihst cklpkuibs Dppfyhia tne vhrtudf screeihia lkbefs dib DBLER dssessleit, > pkteithdf dakihsts kj dpefhi receptkr were sefecteb Rwk pkteithdf cklpkuibs jrkl vhrtudf screeihia were lkfecufdr byidlhcs shlufdteb hi 40 is tk jurtner hivesthadte tne ohibhia cdpdchty Ckicfushki Rne hi shfhck lkbefs ndve oeei bevefkpeb dib dppfheb tk vhrtudf screei jkr dpefhi receptkr dakihsts Rne pkteithdf cklpkuibs snkufb oe evdfudteb oy tne hi vhtrk experhleits tk bhsckver tne redf ohkdcthvhty LỢC FỢC LỢC FỢC h BDIN LỢC CÄC CNứ ZH ZHẹR RẩR hh BDIN LỢC CÄC Oắ IA hv BDIN LỢC CÄC NỈIN ZÀ OHỏU Đở .v v FỖH CắL ƠI vhh ĐẺR ZẢI ĐỀ 44 CNƫƠIA RỒ IA TUDI RÀH FHỊU 33 4.4 RỒ IA TUDI ZỀ DPEFHI DPEFHI .3 .3 4.? ĐƫỖ IA R_UXỀ I RÌI NHỊU CỪD RNỢ RNỏ DPEFHI .5 .5 4.3 ZDH R_ß SHIN NỆC CỪD DPEFHI : .: 4.2 PNƫƠIA PNÄP ĐÄIN AHÄ NKẠR RÌIN CNỪ ZẦ I RNỢ RNỏ DPEFHI > .> 4.5 CÄC IANHÍI CỮ U ZỀ CNẢR CNỪ ZẦ I RNỢ RNỏ DPEFHI NHỊ I IDX .8 4.: CÄC PNƫƠIA PNÄP SÀIA FỆ C ắK 40 40 CNƫƠIA ? ĐỐH RƫữIA ZÀ PNƫƠIA PNÄP IANHÍI CỮ U 4? 4? ?.4 ĐỐH Rƫữ IA IANHÍI CỮ U 4? 4? ?.? PNƫƠIA PNÄP IANHÍI CỮ U 43 43 CNƫƠIA 3 G ẹR TUắ ZÀ OÀI FUẦ I .?> ?> 3.4 LỊ NỈIN 3B-PND_LDCKPNK_E ?> ?> 3.? LỊ NỈIN ?B-TSD_ 30 30 3.3 LỊ NỈIN BKCGHIA PNÏI R Ủ 3: 3: 3.2 Ữ IA BỢ IA SÀIA FỆC ắK 20 20 CNƫƠIA GẹR FUẦI ZÀ ĐỀ IANọ 5> 5> RÀH FHỊU RNDL GNắK .58 .58 PNỢ FỢC .4 .4 h BDIN LỢC CÄC CNứ ZHẹR RẩR Rủ vh vhẻt tẫt Rủ vh vhẻt Ĕạy Ĕỡ oẴia thẻia Din Rủ vh vhẻt Ĕạy Ĕỡ oẴia thẻia Zhềt ?B 3B Dcc DCE? Rwk bhleishkis Rnree bhleishkis Dccurdcy Diahkteishi Ckiverthia Eizyl ? Doskrpthki, Bhstrhouthki, Letdokfhsl, Excrethki Rkxhchty DPm eibkaeikus FhadIb _eceptkr ? cnhỄu cnhỄu ĐỘ Ĕýia Eizyl cnuyểi Ĕổh diahkteishi ? Rnụ tnể diahkteishi HH fkẤh DLP vÿia CSBF EC50 eIKS Diahkteishi type Cycfhc dbeikshie lkikpnkspndte Ckuiter-Prkpdadthki Ieurdf Ietwkrgs CƤ sớ b bừ fhều Ejjecthve Ckiceitrdthki Eibktnefhdf ihtrhc kxhbe syitndse JI Jdfse ieadthve cklpkuibs JP AN APC_ LBS PCD PC_ Jdfse pkshthve cklpkuibs Akkbiess kj nht fhst A-prktehi ckupfeb receptkr Lkfecufdr Byidlhcs Shlufdthki Prhichpdf Cklpkieit Didfyshs Pkfylerdse Cndhi _edcthki PBO PFS Prktehi Bdtd Odig Pdrthdf Fedst Squdres DBLER DPFI_ DR4_ cDLP CPA-II hh Nấ p tnu, pnïi oỔ, cnuyểi nód, tnảh tr ủ - ĔỘc tìin Rnụ tnể dpefhi PnưƤia pnäp lẤia ieurki inhỄu fỗp iaược nưỗ ia ia Iồia ĔỘ cnỡ vẬi 50% Eizyl tổia nợ p ihtrhc kxhb iỘh lò Cnất ïl tìin ahả Cnất bưƤia tìin Gnả iăia pnïi ohềt lị nỉin Rnụ tnể oẫt cằ p A-prktehi Lị pnịia ĔỘia fỴc nỌc pnïi tỬ Pnïi tìcn tnàin pnại cnìin Pnải Ứia gnuẻcn ĔẤh aei ndy pnải Ứia cnuốh trøia nợ p Iaïi nàia bừ fhều prktehi PnưƤia pnäp oæin pnưƤia tỔh tnhểu tủia pnại Rủ vh vhẻt tẫt Rủ vh vhẻt Ĕạy Ĕỡ oẴia thẻia Din Tudithtdthve Structure-Dcthvhty TSD_ _efdthkisnhp _LSB _kkt ledi squdre bevhdthki _LSE _kkt ledi squdre errkr RI Rrue ieadthve cklpkuibs RP Rrue pkshthve cklpkuibs Xd Xhefb kj dcthves hhh Rủ vh vhẻt Ĕạy Ĕỡ oẴia thẻia Zhềt LỔh qudi nề ahừd cấu trýc täc bụia shin nỌc ĐỘ fềcn oæin pnưƤia truia oæin Sdh sỔ in in pnưƤia truia in Cnất ïl tìin tnẬt Cnất bưƤia tìin tnẬt Rự suất nkẤt tìin BDIN LỢC CÄC OắIA Oảia ?.4. Ahä tr ệ iaưỤ ia ỡh rk Ĕược ĔỄ ian ệ o ớ h DBLER Prebhctkr 8.5RL ia c ỡd cäc r ỡh .?: .?: Oảia 3.4. Od lị nỉin 3B-pndrldckpnkre c ỡd cäc cnất cnỡ vẬi tnụ tnể .?8 .?8 Oảia 3.?. G ẻt quả Ĕäin ahä od lị nỉin 3B- pndrldckpnkre pndrldckpnkre tnek Ĕhểl sỔ AN .30 30 Oảia 3.3. Ü ianĨd cỡd cäc tnòia sỔ lò tả .30 30 Oảia 3.2. LỨc ĔỘ tưƤia qudi ahừd cäc tnòia sỔ vỗ h indu v ỗ h pEC50 34 34 Oảia 3.5. G ẻt quả Ĕäin ahä lị nỉin TSD_-4 3? 3? Oảia 3.:. G ẻt quả Ĕäin ahä lị nỉin TSD_-? tnek pnưƤia pnäp CPA-II 35 Oảia 3.1. LhỄi Ứia bụia cỡd lị nỉin TSD_-? 3: 3: cnất bøia fỌc ảk cnất có thỄl iăia i tnụ Cäc tnư vhềi nợ p Ĕể sàia cnỡ vẬ 20 Oảểia 3.>. tn dpefhi 20 Oảia 3.8. G ẻt quả sàia fỌc DBLER 2? 2? hv 52 Ổ t ianhềp BSĐN Gnód fuẬi t Ổ ẻ t quả và oài fuẬi G ẻ vỗ h tnụ tnể dpefhi Cäc Ĕồ tnệ cnk tnấy QK?04140055>D4-218 tưƤia täc gỵ iưỗ c lẤin vỗ h Rrp?2, Ryr?4 tẤk fhíi g ẻt nybrk vỗ h Rnr??, Fys?5 Rrkia g nh nh Ĕó, ]HIC48:322?0 iổh oẬt ớ gnả iăia tẤk fhíi g ẻt nybrk lẤin vỗ h Dra4:>, inhỄu Fys?:> RưƤia tưƤia gỵ iưỗ c vỗ h fhíi dlhi inưvỗh Ryr83, Pne?84, Rrp?2 tỴ, täc ]HIC244?2322 g ẻtdchb nybrk lẤin Dra4:> ĔằcRrp>5 ohềt tvà Ấk inhỄu tưƤia täc gỵ iưỗ c v ỗ h Rrp>5, Pne?84, Ryr>>, Rrp?2, Ryr83, Ryr?:2, Ryr?14 Ryr?88 Inừia g ẻt quả iày aợ h ü thỄl iăia cnỡ vẬi lẤin tnụ tnể dpefhi cỡd ? cnất iày Cnh thẻt vỄ sỴ tưƤia täc cỡd cäc fhadib ióh tríi v ỗ h tnụ tnể dpefhi Ĕượ c trỉin ồy ớ Nỉin Nỉin 3.?1. 3.?1. 55 Ổ t ianhềp BSĐN Gnód fuẬi t Ổ ẻ t quả và ồi fuẬi G ẻ Nỉin 3.?:. Rại suất tưƤia täc cỡd cäc fhadib vỗ h tnụ tnể dpefhi 5: Ổ t ianhềp BSĐN Gnód fuẬi t Ổ ẻ t quả và ồi fuẬi G ẻ QK?04140055>D4-218 ]HIC48:322?0 ]HIC244?2322 Næin 3.?1. SỴ tưƤia täc cỡd cäc fhadib vỗ h tnụ tnể dpefhi 51 Ổ t ianhềp BSĐN Gnód fuẬi t Ổ ẻ t fuẬi ĔỄ ian G ẻ ianệ CNƫƠIA 2. GẹR FUẦI ZÀ ĐỀ IANọ Rnụ tn t nể dpefhi fà Ĕìcn täc ĔỘia qudi tr Ọia c ỡd inhỄu o ềin fü vỄ thl lẤcn Ĕdia Ĕượ c qudi tïl ianhíi cỨu BỴd tríi inừia cịia oỔ tủ ? o Ẵia säia cnẻ và c ấu trýc thin tnể cỡd tnụ tnể dpefhi, ĔỄ tàh iày Ĕượ c thẻi nàin vỗ h lục thíu tỉl ghẻl cäc pnïi tỬ inị lỗ h có thỄl iăia cnỡ vẬi tnụ tnể dpefhi ĐỄ tàh Ĕã ĔẤt Ĕượ c inừia lục thíu ĔỄ rd Rrkia Ĕó, ianhíi cỨu Ĕã sỬ bụia 5 pnưƤia pndrldckpnkre, lị lị nỉin Ĕäin ahä DBLER, lị nỉin pnäp hi shfhck, aồl lị nỉin 3B- pndrldckpnkre, bkcghia pnïi tỬ, lị nỉin ?B-TSD_ lị pnịia ĔỘia fỴc nỌc pnïi tỬ ĐỄ tàh tnu tnẬp Ĕượ c :>8 cnất tnuỘc ndh oẴia säia cnẻ Ĕể fàl cƤ sớ bb ừ fh ều xïy bỴia cäc lị nỉin Rrkia od lị nỉin 3B-pndrldckpnkre xïy bỴia Ĕượ c, c, lị nỉin Pn003 fà lị nỉin tỔt inất Ĕã tnể nhềi nhều iăia tỔt trkia quä træin sàia f Ọc ảk Ianhíi cỨu Ĕã xïy bỴia Ĕượ c lị nỉin TSD_-? tnek pnưƤia pnäp CPA-II vỗ h g ẻt qu ả Ĕäin ahä tưƤia ĔỔh tỔt, Ứia bụia trkia bỴ Ĕkäi täc bụia shin nỌc cỡd cäc cnất LỘt lị nỉin bkcghia pnïi tỬ cŨia Ĕã Ĕượ c xïy bỴia Ĕể Ĕäin ahä gnả iăia aẫi g ẻt cỡd cnất tríi tnụ tnể dpefhi Tud q trỉin sàia fỌc ảk, ĔỄ tàh Ĕã xäc Ĕệin Ĕượ c lỘt sỔ cnất có thỄl iăia cnỡ vẬi tnụ tnể dpefhi, trkia Ĕó có cnất thỄl iăia inất tủ tẬ p ]HIC4? cnất tủ tẬ p Ldyorhbae Ĕã Ĕượ c trỉin ồy ớ tríi tríi Iakàh rd, g ẻt quả sàia fỌc cÿi cnk tnấy lỘt sỔ cnất thỄl iăia gnäc (]HIC454:34>4 LO-SEQ024>0) iẴl iaàh lhỄi Ứia bụia cỡd lị nỉin TSD_ inưia có Ĕhểl sỔ bkcghia r ất ïl Để ianhíi cỨu sàia fỌc cäc cnất có thỄl iăia cnỡ vẬi tnụ tnể dpefhi thẻi xd nƤi có tnể Ứia b ụia trkia fïl sàia Ĕể ĔhỄu tr ệ cäc oềin fü fhíi qudi, ĔỄ tàh ĔỄ ianệ tnỬ ianhềl hi vhtrk Ĕể xäc Ĕệin nkẤt tìin shin nỌc cỡd cäc cnất thỄl iăia tnu Ĕượ c tủ quä træin sàia fỌc hi shfhck 5> Ổ t ianhềp BSĐN Gnód fuẬi t Ổ Ràh fhều tndl gnảk RÀH FHỊU RNDL GNắK W4\ Oềin thl lẤcn (CZB) ớ Zhềt Idl" WKifhie\ Dvdhfdofe= nttps=//www.wnk.hit/vhetidl/vh/nedftn-tkphcs/cdrbhkvdscufdr-bhsedse nttps=//www.wnk.hit/vhetidl/vh/nedftn-tkphcs/cdrbhkvdscufdr-bhsedse WDccesseb= 0:/0>/?0?0-?0?0\ W?\ Xdldfeyevd F L., Sndftkut N D , Zdrdahc M (?04:), "Dpefhi-43 hi ofkkb pressure reaufdthki dib cdrbhkvdscufdr bhsedse" , Curr Kphi Iepnrkf Nyperteis, ?5 (5), 38:-203 W3\ Cdstdi-Fdureff H., Brdy C., Dttdie C et df. (?044), "Dpefhi, bhdoetes, dib koeshty " , Eibkcrhie, 20 (4), 4-8 W2\ Lurzd D., Rrïi G., Oruiedu-Ckssette F. et df. (?048), "Dpefhis, EFDOEFD, dib tnehr berhvdthves= Pepthbhc reaufdtkrs kj tne cdrbhkvdscufdr systel dib oeykib " , Pepthbe Scheice, 444 (4) W5\ Ndcntef S., Qknfjdrt P., Qestki M. et df. (?045), Oeizkhlhbdzkfe - cdrokxyfhc dchb dlhbe bervdthves ds DPM receptkr lkbufdtkrs US 8,45:,18: O? W:\ _uiyki S., P., Ldhtrd _., Idrdydidi S et df. (?041), Hlprkveb Dpefhi _eceptkr (DPM) Dakihsts dib Uses Rnerekj , US Pdteit Ik QK ?041/40055> Df W1\ Guod G., Sdtk R., Hldh X et df. (?048), "Dpefhi dib Efdoefd/Rkbbfer7 bkuofe fhadibs jkr DPM/Dpefhi receptkr hi nedrt bevefkpleit, pnyshkfkay, dib pdtnkfkay " , Pepthbes, 444, :?-10 W>\ Rrdi G., Lurzd D., Sdhishfy ^. et df. (?04>), "D Systeldthc Expfkrdthki kj Ldcrkcycfhzdthki hi Dpefhi-43= Hlpdct ki Ohibhia, Shaidfhia, Stdohfhty, dib Cdrbhkvdscufdr Ejjects" , M Leb Cnel, :4 (:), ??::-??11 W8\ Lefadr-Fesles P., Perrdlki L , Mhleiez Q (?048), "_kfes kj tne Nepdthc Eibkcdiidohikhb dib Dpefhi Systels hi tne Pdtnkaeieshs kj Fhver Jhorkshs" , Ceffs, > (44) W40\ Xhiafh Ld X X., Xdiohi Ld, , Qeiae ]nkia, Lhiaqhdia ]ndia, Jeh ^u " , (?041), "Structurdf Odshs jkr Dpefhi Ckitrkf kj tne Nuldi Dpefhi _eceptkr " CeffPress W44\ Xu ^ N., Rdia ] O., Fhu F M et df. (?042), "Dpefhi dib hts receptkr DPM hi cdrbhkvdscufdr bhsedses" , Cfhi Cnhl Dctd, 2?>, 4-> W4?\ Nudia ]., Ne F., Cnei ]. et df. (?04>), "Rdraethia bruas tk DPM receptkr= Jrkl shaidfhia tk pdtnkpnyshkfkahcdf ejjects" , M Ceff Pnyshkf, ?32 (4), :4-12 W43\ Diaefd Ahbbhias S _., Mdles Rnklds, Mufhdiie Rdmuod, Gdtnerhie Okrtkjj, _diadi Ldhtrd (?040), "Bevefkpleit kj d juicthkidf NRS dssdy jkr tne DPM ". receptkr " 58 Ổ t ianhềp BSĐN Gnód fuẬi t Ổ Ràh fhều tndl gnảk W42\ Xdia S X (?040), "Pndrldckpnkre lkbefhia dib dppfhcdthkis hi brua bhsckvery= cndffeiaes dib receit dbvdices" , Brua Bhsckv Rkbdy, 45 (44-4?), 222250 W45\ Fdiaer R , Qkfoer A (?002), "Pndrldckpnkre bejhihthki dib 3B sedrcnes " , Brua Bhsckv Rkbdy Recnikf, (3), ?03-?01 nttp=//www.lkfecufdr-ietwkrgs.ckl W4:\ SKIIHD 2.?" WKifhie\ Dvdhfdofe= nttp=//www.lkfecufdr-ietwkrgs.ckl WDccesseb= ?4/01/?0?0-?0?0\ W41\ Cnei X C (?045), "Oewdre kj bkcghia! " , Rreibs Pndrldckf Sch, 3: (?), 1>-85 W4>\ (?041), "5ZOF" WKifhie\ Dvdhfdofe= nttps=//www.rcso.kra/structure/5ZOF nttps=//www.rcso.kra/structure/5ZOF WDccesseb= 02/0>/?0?0-?0?0\ W48\ Hrwhi M M., Sterfhia R., Lyshiaer L L et df. (?04?), "]HIC= d jree tkkf tk bhsckver cnelhstry jkr ohkfkay" , M Cnel Hij Lkbef, 5? (1), 4151-41:> W?0\ Snkhcnet k M H d O G (?005), "]HIC - D Jree Bdtdodse kj Ckllerchdffy Dvdhfdofe Cklpkuibs jkr Zhrtudf Screeihia" , M Cnel Hij Lkbef nttps=//www.ldyorhbae.ckl/ WDccesseb= W?4\ Ldyorhbae" WKifhie\ Dvdhfdofe= nttps=//www.ldyorhbae.ckl/ 03/0>/?0?0-?0?0\ W??\ (?042), "Lkfecufdr Kperdthia Eivhrkileit (LKE) vershki ?045.40" WKifhie\ Dvdhfdofe= nttp=//www.cnelcklp.ckl/ Dvdhfdofe= nttp=//www.cnelcklp.ckl/. WDccesseb= 45/02/?048\ W?3\ Idrdydidi S., Zdsuguttdi Z., _dmdakpdf S. et df. (?0?0), "Hbeithjhcdthki kj pkteit pyrdzkfe odseb DPEFHI receptkr (DPM) dakihsts" , Ohkkra Leb Cnel, ?> (2), 445?31 W?2\ Ceretk-Ldssdauè D., Audscn F., Zdffs C et df. (?04?), "BeckyJhiber= di edsytk-use pytnki AUH dppfhcdthki jkr ouhfbhia tdraet-spechjhc becky sets " , Kxjkrb Uihvershty Press W?5\ Sehbef R., Hohs A g., Oeibhx J. et df. (?040), "Strdteahes jkr 3B pndrldckpnkre odseb vhrtudf screeihia" , Brua Bhsckv Rkbdy Recnikf, (2), e?03-?10 W?:\ Ohkhijkrldthcs _esedrcn Ceiter I C S U., "Hitrkbucthki tk Prhichpdf Cklpkieits dib JdctkrDidfyshs" W?1\ Rndh G L , Ecger A J (?00>), "Cfdsshjhcdthki lkbefs jkr NE_A hinhohtkrs oy ckuiter-prkpdadthki ieurdf ietwkrgs" , Cnel Ohkf Brua Bes, 1? (2), ?18-?>8 W?>\ Iew Jedtures hi Ieurdf Ietwkrg Pdcgdae SKIIHD Zershki 2.?" WKifhie\ Dvdhfdofe= nttp=//www.lkfecufdrietwkrgs.ckl/prkbucts/skiihd nttp=//www.lkfecufdrietwkrgs.ckl/prkbucts/skiihd WDccesseb= ?4/01/?0?0-?0?0\ W?8\ Cnelhcdf Cklputhia Arkup Hic LKE ?045.40 " WKifhie\ Dvdhfdofe= nttps=//www.cnelcklp.ckl/ nttps=//www.cnelcklp.ckl/. WDccesseb= ?4/01/?0?0-?0?0\ :0 Ổ t ianhềp BSĐN Gnód fuẬi t Ổ Ràh fhều tndl gnảk W30\ Kmnd P G., Lhtrd H., Bds _ I et df. (?044), "Jurtner expfkrhia rl? letrhcs jkr vdfhbdthki kj TSP_ lkbefs" , Cnelkletrhcs dib Hiteffhaeit Fdokrdtkry Systels , 401 (4), 482-?05 W34\ Ardldthcd P (?001), "Prhichpfes kj TSD_ lkbefs vdfhbdthki= hiteridf dib exteridf" , TSD_ & Cklohidtkrhdf Scheice, ?: (5), :82-104 W3?\ (?048), "DBLER Prebhctkr 8.5" WKifhie\ Dvdhfdofe= Dvdhfdofe= nttps=//www.shlufdthkis pfus.ckl/reskurce/dblet-prebhctkr-8-5-stdibdfkie-histdff/ WDccesseb= 02/0>/?0?0 pfus.ckl/reskurce/dblet-prebhctkr-8-5-stdibdfkie-histdff/ ?0?0\ W33\ (?04:), "B E Sndw _esedrcn" WKifhie\ Dvdhfdofe= nttp=//www.besndwresedrcn.ckl/ WDccesseb= 40/0:/?048\ nttp=//www.besndwresedrcn.ckl/ W32\ (?04:), "Beslkib 2.1" WKifhie\ Dvdhfdofe= nttps=//www.scnrkbhiaer.ckl/beslkib WDccesseb= ?5/01/?048\ nttps=//www.scnrkbhiaer.ckl/beslkib W35\ B E Sndw _esedrcn (?042), "Beslkib Users Auhbe Auh be" , _efedse 3.:.4.4, 45-3> nttp=//zhicpndrler.cso.phtt.ebu/ W3:\ ]HICPurcndsdofe" WKifhie\ Dvdhfdofe= nttp=//zhicpndrler.cso.phtt.ebu/ WDccesseb= 02/0>/?0?0-?0?0\ :4 Ổ t ianhềp BSĐN Gnód fuẬi t Ổ Pnụ fục PNỢ FỢC PNỢ FỢC Cấu trýc nód nỌc ahä tr ệ nkẤt tìin shin nỌc cỡd :>8 cnất tnu tnẬ p tủ ndh oẴia säia cnẻ US845:18: QK?04140055>D4 ? .? PNỢ FỢC ?. Bdin säcn 4?3 cnất cnỡ vẬi lẤin tnụ tnể dpefhi cỡd tẬ p xïy bỴia lị nỉin 3B-pndrldckpnkre 3 PNỢ FỢC G ẻt quả fkẤh inhễu PCD .: .: PNỢ FỢC 2. G ẻt quả bkcghia cỡd cäc cnất vàk gnkdia aẫi g ẻt c ỡd tn ụ tn ể dpefhi trkia quä træin sàia fỌc ảk > .> PF.4 Ổ t ianhềp BSĐN Gnód fuẬi t Ổ Pnụ fục PNỢ FỢC Cấu trýc nód nỌc ahä tr ệ nkẤt tìin shin nỌc cỡd :>8 cnất tnu tnẬ p tủ ndh oẴia säia cnẻ US845:18: QK?04140055>D4 Cấu trýc nód nỌc ahä tr ệ nkẤt tìin shin nỌc cỡd :>8 cnất tnu tnẬ p tủ ndh pdteit US845:18: QK?04140055>D4 Ĕược fưu tẤh= nttps=//shtes.akkafe.ckl/vhew/dpefhi-receptkr-dakihst Rrdia= nttps=//shtes.akkafe.ckl/vhew/dpefhi-receptkr-dakihst Rrdia= Jhfe= CSBF[:>8[cndt[cnu[vdi[dpefhi.lbo PF.? Ổ t ianhềp BSĐN Gnód fuẬi t Ổ Pnụ fục PNỢ FỢC ?. Bdin säcn 4?3 cnất cnỡ vẬi lẤin tnụ tnể dpefhi cỡd tẬ p xïy bỴia lị nỉin 3B-pndrldckpnkre Ríi cnất EC50 (iL) Ríi cnất EC50 (iL) QK?04140055>D4[218.cbx QK?04140055>D4[21 8.cbx 0.>: US845:18:[:0.cbx 2:.00 QK?04140055>D4[2>4.cbx QK?04140055>D4[2> 4.cbx 4.8: US845:18:[88.cbx 2:.00 QK?04140055>D4[2>0.cbx ?.1: QK?04140055>D4[200.cbx 2:.00 QK?04140055>D4[24?.cbx 5.00 QK?04140055>D4[:03.cbx 2:.00 QK?04140055>D4[2?8.cbx QK?04140055>D4[2? 8.cbx :.40 US845:18:[401.cbx 21.00 QK?04140055>D4[240.cbx QK?04140055>D4[24 0.cbx 1.00 US845:18:[1?.cbx 21.00 QK?04140055>D4[2?>.cbx 1.50 QK?04140055>D4[545.cbx 21.00 QK?04140055>D4[2?1.cbx QK?04140055>D4[2? 1.cbx >.50 US845:18:[40:.cbx 2>.00 QK?04140055>D4[55:.cbx QK?04140055>D4[55 :.cbx 40.00 US845:18:[53.cbx 2>.00 QK?04140055>D4[280.cbx QK?04140055>D4[28 0.cbx 40.30 QK QK?04140055>D4[243.cb ?04140055>D4[243.cbxx 28.00 QK?04140055>D4[2?:.cbx QK?04140055>D4[2? :.cbx 40.:0 QK QK?04140055>D4[:?:.cb ?04140055>D4[:?:.cbxx 28.00 QK?04140055>D4[2?5.cbx QK?04140055>D4[2? 5.cbx 40.80 US845:18:[4:3.cbx 54.00 QK?04140055>D4[:05.cbx QK?04140055>D4[:0 5.cbx 44.00 US845:18:[11.cbx 53.00 QK?04140055>D4[33>.cbx QK?04140055>D4[33 >.cbx 4?.00 QK QK?04140055>D4[:02.cb ?04140055>D4[:02.cbxx 55.00 QK?04140055>D4[208.cbx QK?04140055>D4[20 8.cbx 4?.50 US845:18:[:5.cbx 5:.00 QK?04140055>D4[:35.cbx QK?04140055>D4[:3 5.cbx 43.00 QK QK?04140055>D4[23:.cb ?04140055>D4[23:.cbxx 5>.00 US845:18:[2>2.cbx 42.00 QK?04140055>D4[50 QK?04140055>D4[502.cbx 2.cbx 58.00 QK?04140055>D4[2>3.cbx QK?04140055>D4[2> 3.cbx 42.00 QK QK?04140055>D4[:?>.cb ?04140055>D4[:?>.cbxx :4.00 QK?04140055>D4[:3>.cbx QK?04140055>D4[:3 >.cbx 42.00 US845:18:[1:.cbx :?.00 QK?04140055>D4[244.cbx QK?04140055>D4[24 4.cbx 42.50 QK QK?04140055>D4[335.cb ?04140055>D4[335.cbxx :3.00 QK?04140055>D4-3>2.cbx 45.00 QK?04140055>D4[20>.cbx :2.00 PF.3 Ổ t ianhềp BSĐN Gnód fuẬi t Ổ Pnụ fục Ríi cnất EC50 (iL) Ríi cnất EC50 (iL) QK?04140055>D4[32>.cbx QK?04140055>D4[32 >.cbx 45.00 QK QK?04140055>D4[5??.cb ?04140055>D4[5??.cbxx :2.00 QK?04140055>D4[23?.cbx QK?04140055>D4[23 ?.cbx 4:.00 US845:18:[44.cbx :5.00 QK?04140055>D4[531.cbx QK?04140055>D4[53 1.cbx 4:.00 US845:18:[13.cbx :5.00 QK?04140055>D4[230.cbx QK?04140055>D4[23 0.cbx 41.50 QK QK?04140055>D4[202.cb ?04140055>D4[202.cbxx :5.00 US845:18:[:>.cbx 4>.00 US845:18:[15.cbx ::.00 QK?04140055>D4[231.cbx QK?04140055>D4[23 1.cbx ?4.00 QK QK?04140055>D4[:55.cb ?04140055>D4[:55.cbxx ::.00 QK?04140055>D4[:31.cbx QK?04140055>D4[:3 1.cbx ?4.00 QK QK?04140055>D4[:00.cb ?04140055>D4[:00.cbxx :1.00 QK?04140055>D4[20:.cbx QK?04140055>D4[20 :.cbx ??.00 QK QK?04140055>D4[284.cb ?04140055>D4[284.cbxx :>.00 QK?04140055>D4[234.cbx QK?04140055>D4[23 4.cbx ??.50 QK QK?04140055>D4[:01.cb ?04140055>D4[:01.cbxx :8.00 QK?04140055>D4[2:0.cbx QK?04140055>D4[2: 0.cbx ?3.00 US845:18:[200.cbx 10.00 QK?04140055>D4[581.cbx QK?04140055>D4[58 1.cbx ?3.00 QK QK?04140055>D4[25?.cb ?04140055>D4[25?.cbxx 10.00 QK?04140055>D4[283.cbx QK?04140055>D4[28 3.cbx ?2.00 QK QK?04140055>D4[:?2.cb ?04140055>D4[:?2.cbxx 10.00 QK?04140055>D4[588.cbx QK?04140055>D4[58 8.cbx ?2.00 US845:18:[14.cbx 13.00 QK?04140055>D4[:30.cbx QK?04140055>D4[:3 0.cbx ?2.00 QK QK?04140055>D4[354.cb ?04140055>D4[354.cbxx 13.00 QK?04140055>D4[554.cbx QK?04140055>D4[55 4.cbx ?5.00 QK QK?04140055>D4[223.cb ?04140055>D4[223.cbxx 13.00 QK?04140055>D4[504.cbx QK?04140055>D4[50 4.cbx ?:.00 US845:18:[4?4.cbx 12.00 QK?04140055>D4[254.cbx QK?04140055>D4[25 4.cbx ?1.00 US845:18:[:4.cbx 15.00 QK?04140055>D4[:24.cbx QK?04140055>D4[:2 4.cbx ?1.00 QK QK?04140055>D4[:34.cb ?04140055>D4[:34.cbxx 15.00 QK?04140055>D4[250.cbx QK?04140055>D4[25 0.cbx 30.00 QK QK?04140055>D4[50?.cb ?04140055>D4[50?.cbxx 11.00 QK?04140055>D4[28:.cbx QK?04140055>D4[28 :.cbx 30.00 QK QK?04140055>D4[:?8.cb ?04140055>D4[:?8.cbxx 11.00 QK?04140055>D4[338.cbx QK?04140055>D4[33 8.cbx 34.00 US845:18:[4?5.cbx 1>.00 QK?04140055>D4[50:.cbx QK?04140055>D4[50 :.cbx 3?.00 QK QK?04140055>D4[51>.cb ?04140055>D4[51>.cbxx 1>.00 QK?04140055>D4[535.cbx QK?04140055>D4[53 5.cbx 3?.00 US845:18:[:1.cbx 18.00 PF.2 Ổ t ianhềp BSĐN Gnód fuẬi t Ổ Pnụ fục Ríi cnất EC50 (iL) Ríi cnất EC50 (iL) QK?04140055>D4[505.cbx QK?04140055>D4[50 5.cbx 32.00 QK QK?04140055>D4[500.cb ?04140055>D4[500.cbxx 18.00 QK?04140055>D4[2?3.cbx QK?04140055>D4[2? 3.cbx 35.00 QK QK?04140055>D4[542.cb ?04140055>D4[542.cbxx 18.00 QK?04140055>D4[544.cbx QK?04140055>D4[54 4.cbx 35.00 QK QK?04140055>D4[583.cb ?04140055>D4[583.cbxx 18.00 QK?04140055>D4[241.cbx QK?04140055>D4[24 1.cbx 3:.00 US845:18:[??.cbx >0.00 QK?04140055>D4[28?.cbx QK?04140055>D4[28 ?.cbx 3:.00 US845:18:[18.cbx >0.00 US845:18:[21?.cbx 3>.00 QK?04140055>D4[?8 QK?04140055>D4[?8:.cbx :.cbx >3.00 QK?04140055>D4[53:.cbx QK?04140055>D4[53 :.cbx 38.00 QK QK?04140055>D4[221.cb ?04140055>D4[221.cbxx >2.00 QK?04140055>D4[:38.cbx QK?04140055>D4[:3 8.cbx 20.00 US845:18:[::.cbx >1.00 US845:18:[>4.cbx 24.00 QK?04140055>D4[:3 QK?04140055>D4[:32.cbx 2.cbx >1.00 US845:18:[8?.cbx 24.00 US845:18:[>:.cbx >>.00 US845:18:[8:.cbx 24.00 QK?04140055>D4[58 QK?04140055>D4[58:.cbx :.cbx >>.00 QK?04140055>D4[:42.cbx QK?04140055>D4[:4 2.cbx 24.00 QK?04140055>D4-31?.cb QK?04140055>D4-31?.cbxx 80.00 QK?04140055>D4[203.cbx QK?04140055>D4[20 3.cbx 2?.00 QK QK?04140055>D4[515.cb ?04140055>D4[515.cbxx 84.00 QK?04140055>D4[:40.cbx QK?04140055>D4[:4 0.cbx 23.00 QK?04140055>D4-3>0.cb QK?04140055>D4-3>0.cbxx 82.00 QK?04140055>D4[3:3.cbx QK?04140055>D4[3: 3.cbx 22.00 US845:18:[85.cbx 85.00 QK?04140055>D4[582.cbx QK?04140055>D4[58 2.cbx 22.00 QK QK?04140055>D4[:08.cb ?04140055>D4[:08.cbxx 8>.00 QK?04140055>D4[5?0.cbx QK?04140055>D4[5? 0.cbx 25.00 US845:18:[388.cbx 88.00 PF.5 Ổ t ianhềp BSĐN Gnód fuẬi t Ổ Pnụ fục PNỢ FỢC G ẻt quả fkẤh inhễu PCD Cấu trýc pnïi tỬ pEC50 pEC50 bỴ Ĕkäi SRR HB QK?04140055>D4[:24 ? QK?04140055>D4[?88 5,52 5,2? QK?04140055>D4[328 :,14 >,40 QK?04140055>D4[31> 5,03 5,?5 1,51 :,28 PF.: Ổ t ianhềp BSĐN Gnód fuẬi t Ổ Pnụ fục pEC50 pEC50 bỴ Ĕkäi QK?04140055>D4[215 :,>2 1,40 : QK?04140055>D4[314 5,2? 1,08 QK?04140055>D4[?8> :,?3 5,2? > US845:18:[4:5 5,40 5,00 QK?04140055>D4[:4> :,31 5,82 SRR HB Cấu trýc pnïi tỬ PF.1 Ổ t ianhềp BSĐN Gnód fuẬi t Ổ Pnụ fục PNỢ FỢC 2. G ẻt quả bkcghia cỡd cäc cnất vàk gnkdia aẫi g ẻt c ỡd tn ụ tn ể dpefhi trkia quä træin sàia fỌc ảk Bdin säcn cäc cnất tủ tnư vhềi ]HIC4? bkcg tnàin còia vàk tnụ tnể dpefhi Ĕược fưu tr ừ tẤh= Rrdia= nttps=//shtes.akkafe.ckl/vhew/dpefhi-receptkr-dakihst Rrdia= nttps=//shtes.akkafe.ckl/vhew/dpefhi-receptkr-dakihst Jhfe= Bkcgeb[]HIC4?.lbo Cäc cnất tủ tnư vhềi Ldyorhbae bkcg tnàin còia vàk tnụ tnể dpefhi Ĕược fưu trừ tẤh= Rrdia= nttps=//shtes.akkafe.ckl/vhew/dpefhi-receptkr-dakihst Rrdia= nttps=//shtes.akkafe.ckl/vhew/dpefhi-receptkr-dakihst Jhfe= Bkcgeb[Ldyorhbae.lbo ... truyỄi tìi nhều cỡd dpefhi Để truyỄi tìi nhều ĔỔh vỗ h nề tnỔia tnụ tnể iày, cại có ndh thểu pnại cỡd thểu ĔƤi vệ Aδ fà Aδh/k và Aδq/44 RưƤia tỴ inư cäc nhều Ứia xuòh bÿia truia ahdi cỡd Aδh/k ... ahảl trưƤia fỴc tĨin lẤ cn tkài tnïi Ức cn ẻ sỴ ahảh pnóia drdshi vdskpresshi Ĕể tnýc ĔẨy sỴ fợ h thểu Lằt gnäc, thíl dpefhi trkia pnýc lẤc fàl ahảl thỄi tảh cnk tïl tnất träh gnịia ạy pnỉ ĔẤh thl... gnkdia aẫi g ẻt cỡd tnụ tnể dpefhi 43% 4?% -30 gM/lkf Rủ -30 Ĕẻi -?0 gM/lkf Rủ -?0 Ĕẻi -40 gM/lkf 15% Næin 3.1. Pnïi oỔ Ĕhểl sỔ bkcghia cỡd :>8 cnất cnỡ vẬi tnụ tnể dpefhi Næin 3.1 cnk tnấy gnả iăia