Nghiên cứu một số chỉ tiêu sinh học và yếu tố liên quan đến bệnh nhân bị bệnh gan nhiễm mỡ không do bia rượu tại bệnh viện đa khoa huyện cẩm xuyên tỉnh hà tĩnh

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH  NGUYỄN THỊ HÀ TRANG NGHIÊN CỨU MỘT SỐ CHỈ TIÊU SINH HỌC VÀ YẾU TỐ LIÊN QUAN CỦA BỆNH NHÂN BỊ GAN NHIỄM MỠ KHÔNG DO RƯỢU TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA HUYỆN CẨM XUYÊN- TỈNH HÀ TĨNH LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC SINH HỌC Nghệ An – 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH _ NGUYỄN THỊ HÀ TRANG NGHIÊN CỨU MỘT SỐ CHỈ TIÊU SINH HỌC VÀ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN BỆNH NHÂN BỊ BỆNH GAN NHIỄM MỠ KHÔNG DO RƯỢU TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA HUYỆN CẨM XUYÊN- TỈNH HÀ TĨNH Chuyên ngành: Sinh học thực nghiệm Mã số: 60.42.01.14 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC SINH HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYỄN VĂN HƯƠNG Nghệ An - 2016 i LỜI CẢM ƠN Với lòng biết ơn sâu sắc, xin trân trọng cảm ơn: Đảng ủy, Ban giám hiệu, Phòng sau đai học, Khoa Sinh học Trường Đại học Vinh cho phép tạo điều kiện thuận lợi cho thời gian học tập hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban giám đốc Bệnh Viện, tập thể bác sỹ, nhân viên bệnh viện Đa khoa huyện Cẩm Xun tạo điều kiện giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Đặc biệt, xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới thầy giáo PGS.TS Nguyễn Văn Hương, Phó Giám đốc bệnh viện Hữu nghị đa khoa Nghệ An, thầy giáo ln tận tình hướng dẫn, bảo, truyền đạt những kinh nghiệm q báu cho tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu thực hoàn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn bệnh nhân gia đình bệnh nhân nhiệt tình hợp tác với tơi suốt q trình thực luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn đến gia đình, bạn bè, đồng nghiệp ln giúp đỡ, động viên, chia sẻ những khó khăn, thuận lợi tơi suốt q trình học tập hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn! Học viên Nguyễn Thị Hà Trang ii MỤC LỤC MỤC LỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC HÌNH ẢNH DANH MỤC BẢNG BIỂU MỞ ĐẦU ……………………………………………………………………… 1 Lý chọn đề tài …………………………………………………………… Mục tiêu nghiên cứu ………………………………………………………… Nội dung nghiên cứu ………………………………………………………… Chương TỔNG QUAN …………………………………………………… 1.1 Các chức sinh lý của gan ……………………………………………… 1.1.1 Chức chuyển hóa …………………………………………………… 1.1.2 Chức tổng hợp ……………………………………………………… 1.1.3 Chức dự trữ ………………………………………………………… 1.1.4 Chức tạo mật ………………………………………………… …… 1.1.5 Chức chống độc……………………………………………….…… 1.2 Đại cương về gan nhiễm mỡ ………………………………………….…… 1.2.1 Khái niệm ……………….………………………………………… …… 1.2.2 Biểu hiện lâm sàng ………………………………………………… …… 11 1.2.3 Cơ chế bệnh sinh ……… …………………………………………… … 11 1.2.4 Gan nhiễm mỡ rượu ….…………………………………………… … 12 1.3 Gan nhiễm mỡ không rượu …………………………………………… 13 1.3.1 Khái niệm ………………………………………………………………… 13 1.3.2 Sự phát triển gan nhiễm mỡ không rượu ……………………………… 14 1.3.3 Cơ chế bệnh sinh gan nhiễm mỡ không rượu ………………………… 16 1.3.4 Các yếu tố nguy gan nhiễm mỡ không rượu ……………………… 18 1.3.5 Chẩn đoán gan nhiễm mỡ không rượu ………… …………………… 19 iii 1.3.5.1 Chẩn đoán lâm sàng ………………………………………………… … 19 1.3.5.2 Chẩn đoán hình ành …………………………………………………… 19 1.3.5.3 Chẩn đoán bằng xét nghiệm …………………………………………… 22 1.3.6 Biến chứng gan nhiễm mỡ không rượu ……………………………… 23 1.4 Tình hình nghiên cứu bệnh gan nhiễm mỡ không rượu thế giới và ở Việt Nam ……………………………………………….…………………… 23 1.4.1 Các nghiên cứu thế giới ………………………… ……………………… 23 1.4.2 Các nghiên cứu ở Việt Nam ……………………… …………………… 25 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU …… ……… 28 2.1 Đối tượng nghiên cứu ……………………………………………… …… 28 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân …………………………… ………………… 28 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ ………………………………………… …………… 28 2.2 Địa điểm và thời gian nghiên cứu ………………………………………… 28 2.3 Phương pháp nghiên cứu ………………………………… ……………… 28 2.3.1 Cách chọn mẫu ………………………………………… ……………… 28 2.3.2 Thiết kế nghiên cứu ……………………………………… ……………… 28 2.4 Các chỉ tiêu nghiên cứu ………………………………… ………………… 29 2.4.1 Một số yếu tố liên quan ……………………………… ………………… 29 2.4.2 Chỉ tiêu hình thái, sinh lý ……………………………… ……………… 30 2.4.3 Chỉ tiêu sinh hóa máu ………………………………… ………………… 30 2.4.4 Chỉ tiêu huyết học …………………………………… ………………… 30 2.5 Phương pháp thu thập số liệu ………………………… …………………… 30 2.5.1 Đo huyết áp ………………………………………… …………………… 31 2.5.2 Đo chỉ số hình thái …………………………………… ………………… 33 2.5.3 Xét nghiệm sinh hóa …………………………………….………………… 34 2.5.4 Xét nghiệm huyết học ………………………………………………….… 36 2.5.5 Phương pháp siêu âm gan …………………………………………… … 37 2.5.6 Phương pháp điều tra chế độ ăn ………………………………………… 38 iv 2.6 Phương pháp xử lý số liệu ………………………………… ……………… 39 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN …… ……………… 41 3.1 Một số đặc điểm dịch tễ của bệnh nhân bị bệnh NAFLD … ……………… 41 3.2 Mức độ NAFLD qua hình ảnh siêu âm gan ………………… …………… 42 3.3 Một số yếu tố liên quan đến mức độ bệnh gan nhiễm mỡ không rượu.… 44 3.4 Những chỉ tiêu hình thái của bệnh gan nhiễm mỡ không rượu ……….… 51 3.5 Một số đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu … 53 3.6 Các chỉ số sinh hóa máu của bệnh nhân nhóm nghiên cứu ………… 55 3.6 Các chỉ số huyết học của bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu …………… 62 KẾT LUẬN …………………………………………………………………… 69 KIẾN NGHỊ ………………………………………………………………… 71 TÀI LIỆU THAM KHẢO ……………………………………………………… 72 PHỤ LỤC v CÁC CHỮ VIẾT TẮT AASLD : Hội nghiên cứu bệnh gan mật của Hoa Kỳ (American Association for the Study of Liver Disease) BMI : Chỉ số khối thể (Body mass index) ĐTĐ : Đái tháo đường GRAN : Granulocyte (Số lượng bạch cầu hạt trung tính ) GNM : Gan nhiễm mỡ HATT : Huyết áp tâm thu HATTr : Huyết áp tâm trương HCT : Hematogrit (thể tích khối hồng cầu ) HDL-C : Lipoprotein tỉ trọng cao (High Density Lipoprotein cholesterol) HGB : Hemoglobin (Lượng huyết sắc tố ) LDL-C : Lipoprotein tỉ trọng thấp (Low Density Lipoprotein cholesterol) Lym % : % Lymphocyte (Số lượng bạch cầu lympho) NAFLD : Gan nhiễm mỡ không rượu (Non-alcoholic fatty liver disease) PLT : Platelet (Số lượng tiểu cầu ) RBC : Red blood cell (Số lượng hồng cầu) RLGMLĐ : Rối loạn glucose máu lúc đói SGOT : Seric Glutamo Oxalo Transaminase SGPT : Seric Glutami Pyruvic Transaminase TC : Total cholesterol TG : Triglyceride WBC : White blood cell (số lượng bạch cầu ) WHO : Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization) WHR : Chỉ sớ vịng eo/vịng mơng (Waist hip ratio) vi DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Các thành phần của dịch mật ………………………………… ……… Bảng 2.1 Phân độ huyết áp theo JNC – VI (1997) ………………………….…… 33 Bảng 2.2 Phân loại thể lực BMI của WHO 2000 ………………………… …… 34 Bảng 2.3 Năng lượng cần nạp theo khuyến cáo cho người trưởng thành ….…… 39 Bảng 3.1 Đặc điểm nhân trắc học …………………………………………….… 41 Bảng 3.2 Mức độ gan nhiễm mỡ ở bệnh nhân nhóm nghiên cứu ………… 42 Bảng 3.3 Liên quan bệnh nhân NAFLD theo nhóm tuồi và mức độ bệnh ….… 44 Bảng 3.4 Phân bố bệnh nhân theo giới tính ……………………………….…… 45 Bảng 3.5 Sự phân bố bệnh nhân theo địa bàn cư trú …………………………… 46 Bảng 3.6 Sự phân bố bệnh nhân theo nghề nghiệp ……………………………… 47 Bảng 3.7 Lượng các chất cần thiết chế độ ăn của bệnh nhân NAFLD …… 48 Bảng 3.8 Tỷ lệ gia đình có mắc bệnh NAFLD, đái tháo đường tuýp II ở bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu …………………………………….… …… 50 Bảng 3.9 Đặc điểm chỉ số BMI của bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu … 51 Bảng 3.10 Đặc điểm chỉ số vòng bụng của bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu ở từng mức độ bệnh …………………………………………………… … 52 Bảng 3.11 Đặc điểm chỉ số WHR ở bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu ở từng mức độ bệnh ………………………………………………… …………… 52 Bảng 3.12 Tần suất xuất hiện những biểu hiện bệnh đặc điểm lâm sàng …… … 53 Bảng 3.13 HATT, HATTr ở bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu …….…… 54 Bảng 3.14 Tần số tim ở bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu ………… …… 55 Bảng 3.15 Chỉ số glucose máu lúc đói và RLGMLĐ ở bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu ……………………………………………….…………………… 56 Bảng 3.16 Giá trị trung bình chỉ số Cholesterol (TC) của bệnh nhân nhóm nghiên cứu …………………………………………… ………………………… 57 Bảng 3.17 Giá trị trung bình chỉ số Triglicerid (TG) của bệnh nhân nhóm nghiên cứu …………………………………………… ………………………… 58 Bảng 3.18 Giá trị trung bình chỉ số HDL-c của bệnh nhân nhóm nghiên 59 vii cứu ……………………………………………………………………………… Bảng 3.19 Giá trị trung bình chỉ số LDL- C của bệnh nhân nhóm nghiên cứu ………………………………………………………………………….….… 59 Bảng 3.20 Nồng độ enzym SGOT của bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu 60 Bảng 3.21 Nồng độ enzym SGPT của bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu 61 Bảng 3.22 Giá trị trung bình chỉ số hồng cầu của nhóm nghiên cứu ………….… 62 Bảng 3.23 Giá trị trung bình chỉ số hemoglobin của nhóm nghiên cứu ………… 63 Bảng 3.24 Giá trị trung bình chỉ số hematocrit của nhóm nghiên cứu ……….… 64 Bảng 3.25 Giá trị trung bình của chỉ số bạch cầu nhóm nghiên cứu ……… 65 Bảng 3.26 Giá trị trung bình chỉ số bạch cầu lympho nhóm nghiên cứu … 65 Bảng 3.27 Giá trị trung bình chỉ số bạch cầu trung tính của nhóm nghiên cứu … 66 Bảng 3.28 Giá trị trung bình chỉ số tiểu cầu của nhóm nghiên cứu …………… 67 viii DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Chu trình ṛt gan của ḿi mật ………………………… ……… Hình 1.2 Tỷ lệ gan nhiễm mỡ ở một số quốc gia thế giới ……………… 15 Hình 1.3 Rối loạn chuyển hóa lipid ở gan ………………………… ……… 17 Hình 1.4 Rối loạn chuyển hóa acid béo ở gan ………………………… …… 17 Hình 1.5 Vai trò của các tế bào nội mô gan và các chất viêm, hormon mô mỡ tiết ………………………… ……… ………………………… … … 18 Hình 1.6 Mức độ GNM siêu âm ổ bụng ………………………… …… 21 Hình 1.7 Mô bệnh học GNM không rượu và biến chứng của GNM không rượu ………………………… ……… ………………………… ……… 22 Hình 2.1 Đo huyết áp bằng máy đo ALP K2 ………………………….……… 31 Hình 2.2 Máy xét nghiệm sinh hóa tự động RANDOX ……………………… 35 Hình 2.3 Máy xét nghiệm huyết học 18 thông số MEK- 6420K …………… 36 Hình 2.4 Máy siêu âm màu Doppe ………………………… ……………… 37 70 Một số tiêu sinh hóa bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu Men gan SGOT, SGPT: Bệnh nhân NAFLD độ có chỉ số men gan cao bệnh nhân NAFLD độ và độ Chỉ số glucose máu lúc đói ở bệnh nhân NAFLD độ (5,31 ± 0,12); độ (5,23 ± 0,28) cao độ (4,97 ± 0,42) Chỉ số triglicerid càng cao thì mắc bệnh càng nặng Cụ thể lần lượt ở mức độ bệnh 1, 2, là 2,19 ± 0,1; 2,25 ± 0,11 và 2,31 ± 0,1 Chỉ số HDL- C ở bệnh nhân NAFLD độ (1,03 ± 0,06) cao độ (0,99 ± 0,08) và độ (0,95 ± 0,06) Chỉ số LDL- C ở bệnh nhân NAFLD độ 1, 2, lần lượt là 2,83 ± 0,27; 2,88 ± 0,29 và 2,95 ± 0,36 Một số tiêu huyết học bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu nhóm nghiên cứu Số lượng hồng cầu: bệnh càng nặng thì chỉ số hồng cầu giảm Cụ thể: NAFLD độ 1, độ và độ lần lượt là 4,28 ± 0,14; 4,03 ± 0,06 và 3,81 ± 0,06 Chỉ số hemoglobin bệnh nhân NAFLD độ là 129,41 ± 5,30; độ là 121,56 ± 3,38 và độ là 109,5 ± 3,45 Giá trị hematocrit giảm dần, ở NAFLD độ 1, 2, lần lượt là 35,74 ± 1,43; 32,81 ± 0,69 và 31,38 ± 0,82 Chỉ số bạch cầu, bạch cầu lympho, bạch cầu trung tính không bị ảnh hưởng ở bệnh nhân NAFLD Số lượng tiểu cầu càng giảm bệnh càng nặng Cụ thể: lần lượt ở bệnh nhân NAFLD độ 3, 2, là 300,14 ± 11,92; 322,47 ± 13,30 và 346,63 ± 33,65 71 KIẾN NGHỊ Trong những năm gần tỷ lệ gan nhiễm mỡ không rượu ngày càng có biểu hiện tăng lên Nguy hiểm là độ tuổi mắc bệnh ngày càng trẻ hóa Gan nhiễm mỡ không rượu hình thành việc người bệnh có lối sống không khoa học, không cân đối, lười vận động, ăn nhiều đồ ngọt, đồ có chứa nhiều chất béo, ở những người giảm cân, ép giảm cân, lượng chất không cân đối có thể dẫn tới gan nhiễm mỡ Chai gan, xơ gan hoặc nguy hiểm là ung thư gan chính là biến chứng về gan nhiễm mỡ có thể gây cho người bệnh nếu không được phát hiện sớm và điều trị kịp thời Hiện nay, chưa có phương pháp điều trị gan nhiễm mỡ không rượu đặc hiệu Vì vậy, xin đưa một số kiến nghị để góp phần ngăn ngừa bệnh NAFLD: Cần có đánh giá tổng quan về tình hình mắc bệnh NAFLD ở Cẩm Xuyên nói riêng, Hà Tĩnh nói chung Cần khuyến cáo, hướng dẫn người dân xây dựng thực đơn ăn uống hợp lý, đủ lượng đủ chất; là đối với các bệnh nhân mắc bệnh gan nhiễm mỡ Khuyến khích, tuyên truyền người dân khám sức khỏe định kỳ, đặc biệt những người có tình trạng thừa cân, béo phì cần siêu âm gan để phát hiện sớm, đ ể đánh giá tình trạng nhiễm mỡ gan 72 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Bộ môn Hóa sinh trường Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh (2005), Hóa sinh lâm sàng, Tr 17-18 Bộ môn Dinh dưỡng ATTP - Trường Đại học Y Hà Nội (2004), “Dinh dưỡng sức khoẻ bệnh tật”, “Dinh dưỡng cho người trưởng thành”, NXB Y học, Hà Nội, tr 15-26, 158-166 Bộ Y tế, Viện Dinh dưỡng (2000), Bảng dinh dưỡng thực phẩm Việt Nam, Nxb y học, Hà Nội, tr 7,12-20 Bộ Y tế (2003), Các giá trị sinh học người Việt Nam bình thường thập kỷ 90 kỷ XX, NXB Y học, Hà Nội Tạ Anh Bửu (2003), “Chẩn đốn phịng trị chứng gan nhiễm mỡ”, NXB Y học, Hà Nội Nguyễn Hữu Chấn, Nguyễn Nghiêm Luật, Nguyễn Thị Hà và CS (2001), “Hóa sinh hệ thống gan mật”, NXB Y học, Hà Nội, Tr 665-687 Nguyễn Thị Cự (2013), “Nghiên cứu tình trạng gan nhiễm mỡ nồng độ lipid máu trẻ thừa cân béo phì khoa nhi bệnh viện Trung ương Huế”, Tạp chí Y học thực hành (864), số 3, Tr 109- 114 Trần Hữu Dàng, Trương Quang Lộc (2008), “Nghiên cứu nồng độ Glucose huyết lúc đói bệnh nhân gan nhiễm mỡ”, Hội nghị Đái tháo đường, Nợi Tiết rới loạn chủn hóa miền Trung lần thứ VI, Tr 488- 491 Phạm Từ Dương, Nguyễn Thế Khánh, (2001), “Hóa nghiệm sử dụng lâm sàng”, NXB Y học, Hà Nội 10 Nguyễn Thị Việt Hồng (2012), “Nghiên cứu kháng insulin bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên”, Luận văn Thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên, 73 Thái Nguyên 11 Trần Văn Huy, Đặng Huy Hoàng (2008), “Đề kháng insulin gan nhiễm mỡ không rượu”, Kỷ yếu toàn văn và các công trình nghiên cứu khoa học, Tr 101- 108 12 Phạm Gia Khải, (2000), “Cẩm nang điều trị nội khoa”, NXB Y học, Hà Nội 13 Nguyễn Văn Lộc, Hà văn Mạo (1992), “Gan nhiễm mỡ”, Bệnh học Nợi tiêu hóa, NXB Y học, Hà Nợi, Tr 74- 78 14 Nguyễn Danh Linh (2015), “Nghiên cứu liên quan giữa bệnh gan nhiễm mỡ không rượu tổn thương động mạch vành qua chụp mạch vành DSA”, Đề tài cấp tỉnh, Sở Y tế Nghệ An 15 Lê Thành Lý, Nguyễn Sào Trung, Trịnh Kim Anh (1999), “Gan nhiễm mỡ: Giải phẫu bệnh, nguyên nhân, chế bệnh sinh chẩn đốn”, Y học Thành phớ Hồ Chí Minh, (3), Tr 1- 16 Lê Thành Lý (2001), “Giá trị chẩn đoán siêu âm hai chiều gan nhiễm mỡ”, Luận án Tiến sỹ y học, Trường Đại Học Y-Dược Thành phớ Hờ Chí Minh 17 Nguyễn Mãnh Luật (2007), “Hóa sinh”, NXB Y học, Hà Nội 18 Dương Công Minh (2004), “Gan nhiễm mỡ cách ăn uống”, Bài sinh hoạt khoa học kỹ thuật, Trung tâm dinh dưỡng thành phố Hồ Chí Minh 19 Nguyễn Thị Nhạn, Bùi Thị Vân Anh (2008), “Tình hình gan nhiễm mỡ qua siêu âm bệnh nhân đái tháo đường typ Bệnh Viện Trung ương Huế Bệnh viện Trường Đại học Y-Dược Huế”, Hội nghị Đái tháo đường, Nội tiết rối loạn chuyển hóa miền Trung lần thứ VI, Tr 506-515 20 Phan Văn Sỹ ( 2001), “Đối chiếu hình ảnh gan tăng sáng siêu âm với lâm sàng mô bệnh học”, Luận văn Thạc sỹ y học, Trường Đại Học Y 74 Hà Nội, Hà Nội 21 Phạm Hữu Tài (2011), “Nghiên cứu đặc điểm hình ảnh siêu âm, chức gan bệnh nhân đái tháo đường đến khám điều trị bệnh viện Phú Vang”, Tạp chí Y học thực hành, 805/2012 22 Hoàng Trọng Thảng (2010), “Rối loạn lipid máu đề kháng insulin bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu”, Hội nghị Đái tháo đường, Nợi tiết rới loạn chủn hóa miền Trung lần thứ VI, Tr 128-133 23 Hoàng Trọng Thảng (2006), “Gan nhiễm mỡ”, Bệnh tiêu hóa-ganmật, NXB Y học, Hà Nợi, Tr 309-314 24 Hồng Trọng Thảng, Ngũn Thị Hiền (2006), “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng biến đổi men Transaminase gama transpeptidase bệnh gan rượu”, Tạp chí Y học Việt Nam, 12, Tr 160-167 25 Nguyễn Hải Thủy, Bùi Thị Thu Hoa (2008), “Rối loạn lipid máu bệnh nhân Gan nhiễm mỡ”, Hội nghị Đái tháo đường, Nội tiết rối loạn chuyển hóa miền Trung lần thứ VI, Tr 619- 629 26 Nguyễn Văn Tảo (2003), “Tìm hiểu gan nhiễm mỡ”, Tạp chí Y học quân sự, số 2, Tr 57- 58 27 Trịnh Hùng Trường (2004), “Nhận xét tỷ lệ xơ vữa động mạch cảnh bệnh nhân gan nhiễm mỡ chẩn đoán qua siêu âm”, Luận văn Thạc sỹ y học, Trường Đại Học Y Hà Nội, Hà Nội 28 Vũ Thị Thi Trang (2012), “Nghiên cứu biến đổi hóa sinh máu bệnh nhân gan nhiễm mỡ”, Tạp chí Y học thực hành (830), số 7, Tr 94- 96 TIẾNG ANH 29 American Diabetes Association (2009), “Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus”, Diabetes Care, 32(1), pp 62- 67 30 Bellentani S, Scaglioni F, Marino M, Bedogni G(2010), “Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease”, Dig Dis, 28(1), pp 155- 161 75 31 Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al (2012), “AASLD Practice Guideline: the diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice guideline by the American Association for the Study of Liver Disease, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association’’, Hepatology, 55(6), pp 2005- 2023 32 Chitturi S, Farrell FC, Hashimoto E, Saibara T, Lau G, Sollano JD and the Asia-Pacific Working Party on NAFLD (2007), “Non- alcoholic fatty liver disiase in the Asia-Pacific region: Difinitions and overview of proposed guidelines”, Joumal of Gastroenterology and Hepatology, 22, pp 778- 787 33 Cobbold J, Patel D, Taylor-Robinson SD (2012), “Assessment of inflammation and fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease by imagingbased techniques”, Journal of Gastroenterology and Hepatology, 27, pp 1281-1292 34 Dian JC, Michele TP and Laura EN (2011), “Obesity, diabetes mellitus, and liver fibrosis”, Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 300, pp 697-02.32 35 Dowman JK, Armstrong MJ, Tomlinson JW, et al (2011), “Current therapeutic strategies in non-alcoholic fatty liver disease”, Diabetes, Obesity and Metabolism, 13, pp 692- 702 36 Eddy DM (1996), “A manual for assessing health practices and designing practice guideline”, American College of Physicians, Philadelphia, pp 1-126 37 Fabbrini E, Sullivan S, Klein S (2010), “Obesity and nonalcoholic fatty liver disease: biochemical, metabolic, and clinical implications”, Hepatology, 51, pp 679- 689 38 Fan JG, Saibara T, Chitturi S, Kim BI, Sung JJ, Chutaputti A (2007), “What are the risk factors and settings for non-alcoholic fatty liver disease in Asia-Pacific?”, J Gastroenterol Hepatol, 22(6), pp 794- 800 39 Forter KJ, Dewburry KC, Griffith AH, et al (1980), “The accuracy of Ultrasound in the detection of fatty liver infiltration of the liver”, British 76 Journal of Radiology, vol 53 pp 440- 442 40 Hamaguchi M, Kojima T, Takeda N, Nakagawa T, Taniguchi H, Fujii K, Omatsu T, Nakajima T, Sarui H, Shimazaki M, et al (2005), “The metabolic syndrome as a predictor of nonalcoholic fatty liver disease”, Ann Intern Med, 143(10), pp 722- 728 41 Hashimoto E, Yatsuji S, Tobari M, et al (2009), “Hepatocellular carcinoma in patients with noalcoholic steatohepatitis”, J Gastroenterol, 44(19), pp 89- 95 42 Hou X, Zhu Y, Lu H, Chen H, Li Q, et al (2011), “Non-alcoholic fatty liver disiase is prevalence and impact on alanine aminotransferase associated with metabolic syndrome in the Chinese”, Joumal of Gastroenterology and Hepatology, 26, pp 722- 730 43 Hsiao PJ, Kuo KK, Shin SJ, Yang YH, Lin WY, Yang JF, et al (2007), “Significant correlations between severe fatty liver and risk factors for metabolic syndrome”, Journal of Gastroenterology and Hepatology, 22, pp 2118- 2123 44 Hurjui DM, Nita O, Graur LI, Mihalache L, Popescu DS, Graur M (2012), “The central role of the non alcoholic fatty liver disease in metabolic syndrome”, Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi, 116(2), pp 425- 431 45 Ingrid JH, Jonathan PW, Johannes BP, Graeme AM (2007), “Raised alanine transaminase and decreased adiponectin are features of the metabolic syndrome in patiens with type diabetes”, Diabetes, Obesity and Metabolism, 9, pp 438- 440 46 Kojima S, Watanabe N, Numata M, Ogawa T, Matsuzaki S (2003), “Increase in the prevalence of fatty liver in Japan over the past 12 years: analysis of clinical background”, J Gastroenterol, 38(10), pp 954- 961 47 Lanthier L, Molendi-Coste O, Horsmans Y, Rooijen N, et al (2010), “Kupffer cell activation is a causal factor for hepatic insulin resistance”, Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 298, pp 107- 116 48 Lee YI, Lim YS, Park HS (2012), “Colorectal neoplasms in relation to 77 non-alcoholic fatty liver disease in Korean women: A retrospective cohort study”, Joumal of Gastroenterology and Hepatology, 27, pp 91- 105 49 Lidia SS, Pamela N, David L, Jeffrey DB, Jason SR, Scott G, Helen HH, Robert LD (2005), “Magnetic resonance spectroscopy to measure hepatic triglyceride content: prevalence of hepatic steratosis in the general population”, Am J Physiol Endocrinol Metab, 288, pp 462- 668 50 Malnick S, Beergabel M and Knobler H (2003), “Non-alcoholic fatty liver: a common manifestation of a metabolic disorder”, Q J Med, 96, pp 699709 51 Metteoni CA, Younossi ZM, Gramlich T, et al (1999), “Non alcoholic fatty liver disease: a spectrum of clinical and pathological severity”, Gastroenterology, 116, pp 1413- 1419 52 Musso G, Cassader C, Franco DM, Floriano R, Fabio O, Roberto G (2012), “Non - alcoholic steatohepatitis versus steatosis: adipose tissue insulin resistance and dysfunctional response to fat ingestion predict liver injury and altered glucose and lipoprotein metabolism”, Hepatology, 56, pp 933- 942 53 Neuschwander-Tetri BA (2010), “Hepatic lipotoxicity and the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis: the central role of nontriglyceride fatty acid metabolites”, Hepatology, 52(2), pp 774- 786 54 Reddy JK and Rao MS (2006), “Lipid Metabolism and Liver Inflammation II Fatty liver disease and fatty acid oixdation”, Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 290, pp 852- 858 55 Romina L, Carolina OL, Beverly O, Amy W, et al (2012), “Effect of adipose tissue insulin resistance on metabolic parameters and liver histology in obese patients with noalcoholic fatty liver disease”, Hepatology, 55, 1389- 1397 56 Roa BM, Arata-Bellabarba G, Valeri L, Velázquez-Maldonado E (2009), “Relationship between the triglyceride/high-density lipoprotein- 78 cholesterol ratio, insulin resistance index and cardiometabolic risk factors in women with polycystic ovary syndrome”, Endocrinol Nutr, 56(2), pp 59- 65 57 Sinn DH, Gwak GY, Park HN, Kim JE, Min KM, Kim YJ, Choi MS, Lee JH, Koh KC, Park SW, Yoo BC (2012), “Ultrasonographically detected non-alcoholic fatty liver disease is an independent predictor for identifying patients with insulin resistance in non-obese, non-diabetic middle-aged Asian adults”, Am J Gastroenterol, 107(4), pp 561- 567 58 Takuma Y, Nouso K (2010), “Noalcoholic steatohepatitis associated hepatocellular carcinoma: our case series and literature review”, World J Gastroenterol, 16, pp 1436- 1441 59 Toan C Nguyen, Khoa TA Pham, Quyen TL Do, Cuong T Nguyen, Diep D Nguyen, Vinh G le, Cong D Nguyen (2005), “Relationship between skin fold thickness and insulin resistance in the essential hypertensive patients in Vietnam”, Journal of Geriatric Cardiology, 2(4), pp 229- 232 60 Vernon G, Baranova A, Younossi ZM (2011), “Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults”, Aliment Pharmacol Their, 34, pp 274- 285 61 Vuppalanchi R and Chalasani (2009), “Nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis: selected practical issues in their evaluation and management”, Hepatology, 49, pp 306- 317 PHỤ LỤC Phụ lục BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã bệnh nhân:…… I Hành Họ tên bệnh nhân:……………………………… …….…………… T̉i: ………………… ………… Giới tính: Nam/nữ…………… … Địa chỉ: ………………………………… ………………… ……… Nghề nghiệp: …………………………………………………………… Vào viện hồi: … … … ngày………….… tháng……….…….năm 201 II Thăm khám Lý vào viện: ……………………… .…………………………………………………… ……………………………………………………………………………… Tiền sử - Thời gian phát hiện NAFLD ……………(năm) - Tiền sử ĐTĐ tuýp II: Có Khơng - Tiền sử gia đình mắc bệnh NAFLD: Có năm…… Khơng Một số triệu chứng lâm sàng - Mệt mỏi Có Khơng - Chán ăn Có Khơng - B̀n nơn Có Khơng - Đau HSP Có Khơng - Vàng da Có Khơng Một số tiêu hình thái, sinh lý - Chiều cao:……….cm - Cân nặng:…………kg - BMI:……… - Vòng bụng:…… cm - Vịng mơng:…… cm - Nhiệt đợ:………… 0C - HA: ………… /………… mmHg - Tần số tim: ……… ck/phút Cơ quan khác…………………… ………………………………… Chẩn đoán:………………………………… ……………………… Một số các tiêu sinh hóa, huyết học 5.1 Chỉ số sinh hóa máu Chỉ số Kết Ghi Glucose máu Cholesterol Triglycerid HDL – Có LDL – Có SGOT SGPT 5.2 Chỉ số huyết học Chỉ số - RBC - HGB - HCT - WBC - LYM % - GRAN - PLT 5.3 Siêu âm gan Kết Ghi Tính chất gan: - Độ I: gan tăng nhẹ độ cản âm, vẫn còn xác định được hoành và các đường bờ tĩnh mạch gan - Độ II: tăng lan tỏa độ cản âm, khả nhìn thấy bờ các tĩnh mạch gan và hoành bị giảm nhiều - Độ III: độ cản âm tăng rõ rệt, không nhận diện được các bờ tĩnh mạch gan, hoành và một phân nhu mô gan ở phân thùy sau gan phải mặt cắt dưới sườn - Kết luận:…………………………………………………………………… Người nghiên cứu Phụ lục Danh sách bệnh nhân tham gia nghiên cứu ( xếp theo thời gian vào viện ) STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 Họ tên bệnh nhân Trần Thị N Hồ Thị L Trần Thị B Dương Thị Q Nguyễn Thị T Nguyễn Tiến Đ Dương Thị Đ Hồ Văn H Nguyễn Hữu Đ Lê Thị H Nguyễn Thị T Nguyễn Thị Minh H Phạm Ngọc P Lê Thị V Nguyễn Văn N Trần Đình K Nguyễn Thị N Vũ Đình Đ Nguyễn Tiến Đ Cao Thanh H Trần Minh N Phan Thị N Trương Ngọc T Nguyễn Thị T Nguyễn Ngọc N Thái Sỹ Đ Bùi Thị D Nguyễn Văn L Lê Văn T Lê Ngọc L Nguyễn Thị P Nguyễn Thị B Tuổi Giới tính 56 Nữ 29 Nữ 29 Nữ 27 Nữ 37 Nữ 55 Nam 42 Nữ 50 Nam 46 Nam 42 Nữ 54 Nữ 61 Nữ 33 Nữ 46 Nữ 46 Nam 37 Nam 61 Nữ 67 Nam 55 Nam 24 Nữ 45 Nữ 38 Nữ 45 Nữ 54 Nữ 52 Nữ 39 Nam 43 Nữ 55 Nam 29 Nam 63 Nữ 67 Nam 48 Nữ Địa TT Cẩm Xuyên Cẩm Nhượng Cẩm Quang Cẩm Dương Cẩm Dương Cẩm Yên TT Cẩm Xuyên Cẩm Minh Cẩm Yên Cẩm Thành Cẩm Thạch Cẩm Bình Cẩm Quang Cẩm Quang Cẩm Yên Cẩm Quang TT Cẩm Xuyên Cẩm Minh Cẩm Nhượng Cẩm Dương Cẩm Mỹ TT Cẩm Xuyên TT Cẩm Xuyên Cẩm Thạch TT Cẩm Xuyên Cẩm Huy Cẩm Bình Cẩm Duệ TT Cẩm Xuyên TT Cẩm Xuyên TT Cẩm Xuyên TT Cẩm Xuyên 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 Trần Minh Ngọc T Bùi Xuân T Nguyễn Thừa H Nguyễn Thị S Nguyễn Tiến Đ Trần Thị A Nguyễn Trung V Nguyễn Đình H Võ Thị M Nguyễn Thị T Lâm Xuân P Nguyễn Huy L Nguyễn Giang Đ Võ Tá Đ Lê Văn P Võ Tá T Nguyễn Thị T Lê Thị H Nguyễn Huữ Đ Hoàng Thị H Lê Thị X Cao Thị N Nguyễn Thị B Lê Thanh T NguyễnTuyết L Lê Thị L Nguyễn Thị Q Lê Văn C Phan Ánh G Hồ Xuân H Lê Văn T Nguyễn Thị T Nguyễn Thị H Nguyễn Văn C Lê Văn T Nguyễn Đình K Hà Huy T Nguyễn Doãn T 29 59 47 69 38 24 64 60 46 27 70 32 29 27 66 28 44 47 57 35 38 53 35 67 44 29 69 43 26 38 46 29 46 60 44 55 46 64 Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Cẩm Quang Cẩm Minh Cẩm Quang Cẩm Bình TT Cẩm Xuyên TT Cẩm Xuyên TT Cẩm Xuyên Cẩm Nhượng TT Cẩm Xuyên TT Cẩm Xuyên Cẩm Mỹ Cẩm Quan Cẩm Huy Cẩm Minh TT Cẩm Xuyên TT Cẩm Xuyên Cẩm Minh Cẩm Hoà Cẩm Thành Cẩm Thạch Cẩm Bình Cẩm Bình TT Cẩm Xuyên TT Cẩm Xuyên Cẩm Lạc Cẩm Mỹ Cẩm Bình Cẩm Quan Cẩm Hưng Cẩm Quan Cẩm Lạc Cẩm Bình Cẩm Hưng Cẩm Mỹ Cẩm Nhượng Cẩm Quang Cẩm Thạch Cẩm Hoà 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 Hà Hải K Nguyễn Tiến L Nguyễn Tiến Đ Nguyễn Xuân T Hồ Xuân K Nguyễn Văn C Phan Khắc N Nguyễn Thị Kim L Nguyễn Doãn T Trần Thị T Thái Thị Q Hoàng Văn T Hoàng Thị H Lê Sỹ H 40 46 52 63 67 26 64 55 64 50 72 56 48 39 Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Cẩm Bình Cẩm Hoà Cẩm Huy Cẩm Hà TT Cẩm Xuyên TT Cẩm Xuyên Cẩm Mỹ TT Cẩm Xuyên Cẩm Hoà Cẩm Bình Cẩm Huy Cẩm Nam Cẩm Nhượng TT Cẩm Xuyên ... trạng bệnh gan nhiễm mỡ không rượu Vì vậy, chúng chọn đề tài: ? ?Nghiên cứu số tiêu sinh học yếu tố liên quan bệnh nhân bị gan nhiễm mỡ bệnh viện đa khoa huyện Cẩm Xuyên, tỉnh Hà Tĩnh? ?? để... DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH _ NGUYỄN THỊ HÀ TRANG NGHIÊN CỨU MỘT SỐ CHỈ TIÊU SINH HỌC VÀ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN BỆNH NHÂN BỊ BỆNH GAN NHIỄM MỠ KHÔNG DO RƯỢU... KHÔNG DO RƯỢU TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA HUYỆN CẨM XUYÊN- TỈNH HÀ TĨNH Chuyên ngành: Sinh học thực nghiệm Mã số: 60.42.01.14 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC SINH HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYỄN