Nghiên cứu thay đổi nồng độ một số cytokine trong máu và hiệu quả điều trị bệnh vảy nến thông thường bằng Cyclosporine A (FULL TEXT)

ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh vảy nến là một bệnh da mạn tính nhưng lành tính, có đặc điểm lâm sàng đa dạng, bệnh gặp ở mọi lứa tuổi, cả hai giới, ở khắp các châu lục, chiếm tỷ lệ 1,5-5% dân số thế giới [1], [2]. Lâm sàng bệnh vảy nến là các dát đỏ trên có nhiều vảy với kích thước khác nhau, ranh giới rõ với vùng da lành. Tổn thương thường khu trú ở các vùng tỳ đè và đối xứng [1], [3]. Bệnh tuy ít gây nguy hiểm đến tính mạng nhưng ảnh hưởng rất nhiều đến chất lượng cuộc sống. Trường hợp bệnh nặng có thể gây suy giảm sức lao động, gây tàn phế thậm chí gây tử vong [3], [4]. Sinh bệnh học bệnh vảy nến thông thường còn chưa sáng tỏ. Tuy nhiên, bằng sự phát triển của khoa học (hoá mô miễn dịch, miễn dịch, sinh học phân tử…) đa số các tác giả đã xác định bệnh vảy nến là một bệnh da có yếu tố di truyền, có cơ chế tự miễn và được khởi động bởi các yếu tố: chấn thương tâm lý, nhiễm khuẩn cư trú, các chấn thương da, bệnh liên quan đến một số thuốc, thức ăn, thời tiết khí hậu…[5] dưới sự điều khiển của tế bào lympho T mà vai trò chính là Th1/Th17 và các cytokine do chúng tiết ra, trong đó trục IL-23/ Th17 đóng vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh bệnh vảy nến [6], [7], [8]. Việc điều trị bệnh vảy nến thông thường đến nay còn nan giải, có rất nhiều thuốc, nhiều phương pháp điều trị khác nhau nhưng chưa có phương pháp nào chữa khỏi hẳn được bệnh mà chỉ nâng cao chất lượng cuộc sống cho người bệnh ở các mức độ khác nhau và kéo dài thời gian ổn định bệnh, tránh các biến chứng. Tuy nhiên, trong quá trình điều trị còn phụ thuộc vào nhiều yếu tố như: tuổi, thể bệnh, mức độ bệnh, điều kiện kinh tế của bệnh nhân … [9], [10]. Cyclosporin A (CyA) được tách ra từ một loại nấm tên là Tolypocladium inflatum Gams từ năm 1969. Ngoài tính chất kháng nguyên của nó người ta đã phát hiện tính ức chế miễn dịch của CyA trong phòng thí nghiệm. Trong chuyên ngành da liễu, CyA được sử dụng để điều trị những bệnh như: lupus ban đỏ hệ thống, viêm da cơ địa dị ứng, lichen phẳng, rụng tóc và trong điều trị bệnh vảy nến. Trong điều trị vảy nến CyA có tác dụng ức chế hoạt hoá tế bào TCD4+, ức chế hoá ứng động bạch cầu đa nhân trung tính, từ đó tác động lên các rối loạn miễn dịch trong bệnh vảy nến trong đó có vai trò của một số cytokine như IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, TNF-α, IFN-γ [5], [11]. Đến nay đã có nhiều nghiên cứu trên thế giới và Việt Nam về cơ chế bệnh sinh, sự thay đổi các cytokine trong bệnh vảy nến. Tại Việt Nam chưa có nghiên cứu nào xác định thay đổi các cytokine trước và sau điều trị và hiệu quả điều trị bệnh vảy nến thông thường bằng CyA. Vì vậy, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu thay đổi nồng độ một số cytokine trong máu và hiệu quả điều trị bệnh vảy nến thông thường bằng Cyclosporin A”. Mục tiêu nghiên cứu: 1. Khảo sát một số yếu tố liên quan, đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến thông thường điều trị ngoại trú tại phòng khám chuyên đề bệnh vảy nến – Bệnh viện Da liễu trung ương. 2. Xác định sự thay đổi nồng độ IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, TNF-�, IFN-� trong huyết thanh của bệnh nhân vảy nến thông thường mức độ nặng trước và sau điều trị bằng Cyclosporin A. 3. Đánh giá hiệu quả điều trị bệnh vảy nến thông thường mức độ nặng bằng Cyclosporin A.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 LÊ THỊ HỒNG THANH NGHIÊN CỨU THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ MỘT SỐ CYTOKINE TRONG MÁU VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH VẢY NẾN THÔNG THƯỜNG BẰNG CYCLOSPORIN A LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 LÊ THỊ HỒNG THANH NGHIÊN CỨU THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ MỘT SỐ CYTOKINE TRONG MÁU VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH VẢY NẾN THÔNG THƯỜNG BẰNG CYCLOSPORIN A Chuyên ngành: Da liễu Mã số: 62.72.01.52 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hướng dẫn khoa học: PGS TS ĐẶNG VĂN EM Hà Nội – 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Đặng Văn Em Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nghiên cứu Tôi xin chịu hoàn toàn trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng năm 2021 NGHIÊN CỨU SINH Lê Thị Hồng Thanh LỜI CẢM ƠN Để thực thành công luận án, trước hết xin bày tỏ biết ơn sâu sắc đến Thầy hướng dẫn khoa học: PGS.TS Đặng văn Em định hướng, truyền dạy cho kiến thức, giúp đỡ, hỗ trợ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu để tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn chân thành tới: Ban Giám đốc, Phòng Sau Đại học, Bộ môn-Khoa Da liễu dị ứng Viện Nghiên cứu khoa học Y Dược lâm sàng 108 tạo điều kiện cho thực nội dung luận án Ban Giám đốc, Phòng Đào tạo, Khoa xét nghiệm máu, tập thể đội ngũ Y Bác sỹ phòng khám Chuyên đề bệnh vảy nến Viện Da liễu Trung ương Bộ môn Miễn dịch - Học viện Quân Y Tôi xin chân thành cảm ơn TS.BS Bùi Thị Vân, TS.BS Đỗ Khắc Đại Thầy cô chuyên ngành Da liễu giúp đỡ tạo điều kiện cho tơi q trình thực nghiên cứu Tơi bày tỏ lịng biết ơn chân thành đến bệnh nhân vảy nến đồng ý tham gia nghiên cứu để thực nghiên cứu Tơi xin chân thành cảm ơn gia đình, bạn bè, đồng nghiệp đồng hành, động viên, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Hà Nội, ngày tháng năm 2021 Lê Thị Hồng Thanh 2.1.3 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 40 2.1.4 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân 41 2.2 Vật liệu nghiên cứu 41 2.3 Phương pháp nghiên cứu 45 2.3.1 Nghiên cứu yếu tố liên quan đặc điểm lâm sàng 45 2.3.2 Đánh giá thay đổi IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, TNF-α, IFN-γ bệnh nhân vảy nến thông thường mức độ nặng trước sau điều trị Cyclosporin A 45 2.3.3 Nghiên cứu hiệu điều trị bệnh vảy nến thông thường mức độ nặng CyA 47 2.3.4 Các kỹ thuật áp dụng nghiên cứu 48 2.3.5 Các số, biến số nghiên cứu 51 2.3.6 Phương pháp xử lý số liệu 52 2.4 Địa điểm, thời gian 53 2.5 Đạo đức nghiên cứu 53 2.6 Hạn chế đề tài 53 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 55 3.1 Một số yếu tố liên quan đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến thông thường 55 3.1.1 Một số yếu tố liên quan đến bệnh vảy nến thông thường 55 3.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến thông thường 60 3.2 Kết định lượng số cytokine huyết nhân VNTT mức độ nặng trước sau điều trị CyA 62 3.2.1 Đặc điểm nhóm (NNC NĐC) 62 3.2.2 Kết định lượng cytokine trước điều trị 63 3.2.3 Kết định lượng cytokine sau điều trị 77 3.3 Kết điều trị bệnh VNTT mức độ nặng Cyclosporin A 82 3.3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 82 3.3.2 Kết điều trị bệnh VNTT cyclosporin 84 3.3.3 Kết tác dụng không mong muốn 86 3.3.4 Kết tái phát sau điều trị 88 Chương 4: BÀN LUẬN 89 4.1 Một số yếu tố liên quan đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến thông thường 89 4.1.1 Một số yếu tố liên quan đến bệnh vảy nến thông thường 89 4.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến thông thường 102 4.2 Kết thay đổi nồng độ số cytokine máu bệnh nhân VNTT mức độ nặng trước sau điều trị CyA 105 4.2.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu nhóm đối chứng 106 4.2.2 Kết định lượng cytokine trước điều trị 106 4.2.3 Kết định lượng cytokine sau điều trị 113 4.3 Kết điều trị bệnh VNTT mức độ nặng Cyclosporin A 115 4.3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 115 4.3.2 Kết điều trị bệnh VNTT mức độ nặng cyclosporine A 116 4.3.3 Kết tác dụng không mong muốn 119 4.3.4 Kết tái phát sau dừng điều trị 122 KẾT LUẬN 124 KIẾN NGHỊ 126 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT APC Antigen presenting cell: Tế bào trình diễn kháng nguyên ALT Alanine Aminotransferase AST Aspartate Aminotransferase BC Bạch cầu BCĐTT Bạch cầu đoạn trung tính BVTWQĐ 108 Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 CD Cluster of differentiation CTM Công thức máu CyA Cyclosporin A DLQI Dermatology life quality index: Chỉ số chất lượng sống da liễu EGF Epidermal growth factor: Yếu tố phát triển thượng bì FDA Food and Drug Administration HC Hồng cầu HDL-C High densitylipoprotein cholesterol HLA Human leucocyte antigen ICAM-1 Intercellular adhension molecule IGF-1 Insulin like growth factor-1 Ig Immunoglobulin : Globilin miễm dịch IL Interleukin IL-1, Interleukin-1, IL-2R IL -2 receptor sIL-2R solube IL-2 receptor IFN-𝛾 Interferon−𝛾 JAK1,2 Janus kinase 1,2 KN Kháng nguyên KT Kháng thể LDL-C Low densitylipoprotein cholesterol MHC Major histocompatibility MTX Methotreaxate NNC Nhóm nghiên cứu NĐC Nhóm đối chứng PASI Psoriasis area and severity index Chỉ số diện tích độ nặng bệnh vảy nến PsA Psoriastic arthritis: Viêm khớp vảy nến PUVA Psoralen Ultravolet A SHM Sinh hố máu TBSA Total body surface area: Diện tích bề mặt toàn thể Th T helper TNF-𝛼 Tumor necrosis factor-𝛼: Yếu tố hoại tử u alpha UVA, B Ultraviolet A, B VNTT Vảy nến thông thường DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 3.1 Phân bố bệnh nhân mắc vảy nến thông thường (VNTT) theo nhóm tuổi 55 3.2 Phân bố bệnh nhân mắc VNTT theo mùa 59 3.3 Các bệnh kết hợp gặp bệnh VNTT 59 3.4 Một số yếu tố khởi động gặp bệnh VNTT 60 3.5 Đặc điểm cá nhân nhóm 62 3.6 So sánh nồng độ cytokine trước điều trị nhóm 63 3.7 Mối liên quan nồng độ cytokine trước điều trị với kết điều trị NNC 64 3.8 Mối liên quan nồng độ cytokine trước điều trị với giới tính NNC 65 3.9 Mối liên quan nồng độ cytokine trước điều trị với nhóm tuổi NNC 66 3.10 Mối liên quan nồng độ cytokine trước điều trị với tuổi bệnh NNC 67 3.11 Mối liên quan nồng độ cytokine trước điều trị với PASI với cytokine 68 3.12 So sánh nồng độ cytokine sau điều trị NNC NĐC 77 3.13 So sánh nồng độ cytokine trước- sau điều trị NNC 78 3.14 Mối liên quan nồng độ cytokine sau điều trị với kết điều trị NNC 79 3.15 Mối liên quan nồng độ cytokine sau điều trị với giới tính NNC 80 3.16 Mối liên quan nồng độ cytokine sau điều trị với nhóm tuổi NNC 81 3.17 Mối liên quan nồng độ cytokine sau điều trị với tuổi bệnh NNC 82 3.18 Mức độ bệnh, thời gian bị bệnh PASI 82 3.19 Phân bố nhóm tuổi 83 3.20 Phân bố theo giới tính 83 3.21 Phân bố thời gian bị bệnh 83 3.22 Thay đổi số PASI trước sau điều trị 84 3.23 Kết điều trị theo mức độ 84 3.24 Kết điều trị sau 10 tuần theo giới 85 3.25 Kết điều trị sau 10 tuần theo nhóm tuổi 85 3.26 Kết xét nghiệm máu trước sau điều trị 87 3.27 Tỷ lệ tái phát sau điều trị 88 dermatologists Journal of the European academy of dermatology and venereolog., 25: 2-11 87 Haustein UF, Rytter M (2000) Methotrexate in psoriasis: 26 years’ experience with low-dose long-term treatment Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 14(5): 382-388 88 Nast A, Gisondi P, Ormerod AD, et al (2015) European S3-guidelines on the systemic treatment of psoriasis vulgaris-update 2015-short version-EDF in cooperation with EADV and IPC Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 29(12): 22772294 89 Gall JS, Kalb RE (2008) Infliximab for the treatment of plaque psoriasis Biologics: Targets & Therapy, 2(1): 115 90 Leonardi CL, Powers JL, Matheson RT, et al (2003) Etanercept as monotherapy in patients with psoriasis New England Journal of Medicine, 349(21): 2014-2022 91 Alwawi EA, Mehlis SL, Gordon KB (2008) Treating psoriasis with adalimumab Therapeutics and clinical risk management, 4(2): 345 92 Menter A, Gordon KB, Leonardi CL, et al (2010) Efficacy and safety of adalimumab across subgroups of patients with moderate to severe psoriasis Journal of the American Academy of Dermatology, 63(3): 448456 93 Laws PM, Warren RB (2011) Ustekinumab for the treatment of psoriasis Expert Review of Clinical Immunology, 7(2): 155-164 94 Ruiz Salas V, Puig L, Alomar A (2012) Ustekinumab in clinical practice: response depends on dose and previous treatment Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 26(4): 508513 95 Yang EJ, Beck KM, Liao W (2018) Secukinumab in the treatment of psoriasis: patient selection and perspectives Psoriasis: Targets and Therapy, 8: 75 96 Korman NJ, Moul DK (2005, March) Alefacept for the treatment of psoriasis: a review of the current literature and practical suggestions for everyday clinical use In Seminars in cutaneous medicine and surgery, 24(1): 10-18 97 Schön MP (2008) Efalizumab in the treatment of psoriasis: mode of action, clinical indications, efficacy, and safety Clinics in dermatology, 26(5): 509-514 98 Keating GM (2017) Apremilast: a review in psoriasis and psoriatic arthritis Drugs, 77(4): 459-472 99 Papp KA, Menter MA, Raman M, et al (2016) A randomized phase 2b trial of baricitinib, an oral Janus kinase (JAK) 1/JAK2 inhibitor, in patients with moderate-to-severe psoriasis British Journal of Cytokines in Dermatology, 174(6): 1266-1276 100 Baliwag J, Barnes DH Johnston A (2015) psoriasis Cytokine, 73(2): 342-350 101 Coimbra S, Figueiredo A, Castro E, et al (2012) The roles of cells and cytokines in the pathogenesis of psoriasis International journal of dermatology, 51(4): 389-398 102 Michalak-Stoma A Pietrzak A, Szepietowski JC, et al (2011) Cytokine network in psoriasis revisited European cytokine network, 22(4): 160168 103 Arican O, Aral M, Sasmaz S, et al (2005) Serum levels of TNF-α, IFNγ, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17, and IL-18 in patients with active psoriasis and correlation with disease severity Mediators of inflammation, 2005 104 Brotas AM, Cunha JMT, Lago EHJ, et al (2012) Tumor necrosis factoralpha and the cytokine network in psoriasis Anais brasileiros de dermatologia, 87(5): 673-683 105 Michalak-Stoma A, Bartosińska J, Kowal.M, et al (2013) Serum levels of selected Th17 and Th22 cytokines in psoriatic patients Disease markers, 35(6): 345-349 106 Wenger RM, Payne TG, Schreier MH (1986) Cyclosporine: chemistry, structure-activity relationships and mode of action In Metabolic Control in Diabetes Mellitus Beta Adrenoceptor Blocking Drugs NMR Analysis of Cancer Cells Immunoassay in the Clinical Laboratory Cyclosporine, Springer: 157-191 107 Boukhris T, Lahiani-Skiba M, Bounoure F, et al (2012) New approach for pre-formulation of an oral cyclosporine Digest Journal of Nanomaterials & Biostructures (DJNB, 7(1): 245-249 108 Wong RL, Winslow CM (1993) The mechanisms of action of cyclosporin A in the treatment of psoriasis Immunology today, 14(2): 69-74 109 Vassantachart JM, Jacob.SE (2017) Cyclosporine in the treatment of psoriasis Journal of the Dermatology Nurses' Association, 9(2): 98-101 110 Colombo D, Flori L, Altomare G, et al (2010) Clinical outcome evaluation following cyclosporine a treatment in moderate to severe psoriasis: a retrospective study International journal of immunopathology and pharmacology, 23(1): 363-367 111 Colombo MD, Cassano N, Bellia G, et al (2013) Cyclosporine regimens in plaque psoriasis: an overview with special emphasis on dose, duration, and old and new treatment approaches The Scientific World Journal, 24(3): 126-128 112 Laburte C, Grossman R, Abi-Rached J, et al (1994) Efficacy and safety of oral cyclosporin A (CyA; Sandimmun®) for long-term treatment of chronic severe plaque psoriasis British Journal of Dermatology, 130(3): 366-375 113 Krupp P, Monka C (1990) Side-effect profile of cyclosporin A in patients treated for psoriasis British Journal of Dermatology, 122: 4756 114 Christophers E, Mrowietz U, Henneicke HH, et al (1992) Cyclosporine in psoriasis: a multicenter dose-finding study in severe plaque psoriasis Journal of the American Academy of Dermatology, 26(1): 8690 115 Faerber L, Braeutigam M, Weidinger G, et al (2001) Cyclosporine in severe psoriasis American journal of clinical dermatology, 2(1): 41-47 116 Okubo Y, Natsume S, Usui K, et al (2011) Low-dose, short-term ciclosporin (Neoral®) therapy is effective in improving patients’ quality of life as assessed by Skindex-16 and GHQ-28 in mild to severe psoriasis patients The Journal of Dermatology, 38(5): 465-472 117 Di Lernia V, Stingeni L, Boccaletti V, et al (2016) Effectiveness and safety of cyclosporine in pediatric plaque psoriasis: a multicentric retrospective analysis Journal of Dermatological Treatment, 27(5): 395398 118 Bulbul Baskan E, Yazici S, Tunali S, et al (2016) Clinical experience with systemic cyclosporine A treatment in severe childhood psoriasis Journal of Dermatological Treatment, 27(4): 328-331 119 Haider AS, Lowes MA, Suárez-Fariñas M, et al (2008) Identification of cellular pathways of" type 1," Th17 T cells, and TNF-and inducible nitric oxide synthase-producing dendritic cells in autoimmune inflammation through pharmacogenomic study of cyclosporine A in psoriasis Journal of immunology, 180(3): 1913 120 Akỗali C, Guven EH, Kirtak N, et al (2014) Serum concentrations of interleukin-2 and tumour necrosis factor-α under cyclosporine versus acitretin treatment in plaque-type psoriasis Journal of international medical research, 42(5): 1118-1122 121 Ikonomidis I, Papadavid E, Makavos G, et al (2017) Lowering interleukin-12 activity improves myocardial and vascular function compared with tumor necrosis factor-a antagonism or cyclosporine in psoriasis Circulation: Cardiovascular Imagin., 10(9): 006283 122 Đào Thị Mai Hương, Lê Hữu Doanh (2017) Điều trị bệnh đỏ da toàn thân vảy nến uống cyclosporine Tạp chí y dược lâm sàng 108, 12: 25-38 123 Phan Huy Thục (2015) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng mối liên quan nồng độ cytokine với kết điều trị bệnh vảy nến thông thường methotrexate Luận án tiến sỹ y học, Đại học Y hà nội., 129 tr 124 Phạm Diễm Thuý, Đặng Văn Em, Lý Tuấn Khải (2019) Nghiên cứu thay đổi nồng độ số cytokine trước sau điều trị bệnh vảy nến thông thường chiếu UVB-311nm kết hợp uống Methotrexate liều thấp Tạp chí y dược lâm sàng 108, 14(3): 131-134 125 Tổ chức Y tế Thế giới-khu vực Tây Thái Bình Dương-Viện vệ sinh dịch tễ Trung ương (1992) Phương pháp nghiên cứu y tế-Sách hướng dẫn huấn luyện phương pháp nghiên cứu Nhà xuất TCYTTG khu vực-Đơn vị huấn luyện khu vực Tây Thái Bình Dương, 5: 94-96 126 Fredriksson T, Pettersson U (1978) Severe psoriasis–oral therapy with a new retinoid Dermatology, 157(4): 238-244 127 Shikiar R, Willian MK, Okun MM, et al (2006) The validity and responsiveness of three quality of life measures in the assessment of psoriasis patients: results of a phase II study Health and quality of life outcomes, 4(1): 1-12 128 Nguyễn Trọng Hào (2016) Nghiên cứu rối loạn lipid máu bệnh nhân vảy nến hiệu điều trị hỗ trợ Simvastatin bệnh vảy nến thông thường Luận án Tiến sĩ y học, Đại học Y Hà Nội, 118 tr 129 Adişe E, Erduran F, Uzun S, et al (2018) Prevalence of smoking, alcohol consumption and metabolic syndrome in patients with psoriasis Anais brasileiros de dermatologia, 93(2): 205-211 130 Nguyễn Bá Hùng (2015) Hiệu điều trị bệnh vảy nến thông thường kem Explaq kết hợp uống methotrexate Luận văn chuyên khoa II, Học viện Quân y, 94tr 131 Kimball AB, Guerin A, Tsaneva M, et al (2011) Economic burden of comorbidities in patients with psoriasis is substantial Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 25(2): 157-163 132 Jamil A, Ahsan U, Malik LM, et al (2016) Frequency of dyslipidemia in patients with psoriasis Journal of Pakistan Association of Dermatology, 24(4): 307-311 133 Chan WMM, Yew YW, Theng TSC, et al (2019) Prevalence of metabolic syndrome in patients with psoriasis: a cross-sectional study in Singapore Singapore medical journal, 1(1): 1-16 134 Pietrzak A, Michalak-Stoma A, Chodorowska G, et al (2010) Lipid disturbances in psoriasis: an update Mediators of inflammation, 12 (4): 26-33 135 Hu SCS, Lan CCE (2017) Psoriasis and cardiovascular comorbidities: focusing on severe vascular events, cardiovascular risk factors and implications for treatment International journal of molecular sciences, 18(10): 2211 136 Rousset L, Halioua B (2018) Stress and psoriasis International journal of dermatology, 57(10): 1165-1172 137 Naldi L, Gambini D (2007) The clinical spectrum of psoriasis Clinics in dermatology, 25(6): 510-518 138 Poikolainen K, Reunala T, Karvonen J, et al (1990) Alcohol intake: a risk factor for psoriasis in young and middle aged men British Medical Journal, 300: 780-783 139 Svanström C, Lonne-Rahm SB, Nordlind K (2019) Psoriasis and alcohol Psoriasis: Targets and Therapy, 9: 75 140 Wozel G (2008) Psoriasis treatment in difficult locations: scalp, nails, and intertriginous areas Clinics in dermatology, 26(5): 448-459 141 Takahashi H, Tsuji H, Hashimoto Y, et al (2010) Serum cytokines and growth factor levels in Japanese patients with psoriasis Clinical and Experimental Dermatology: Experimental dermatology, 35(6): 645-649 142 Coimbra S, Oliveira H Reis F, et al (2010) Interleukin (IL)-22, IL-17, IL-23, IL-8, vascular endothelial growth factor and tumour necrosis factor-α levels in patients with psoriasis before, during and after psoralen–ultraviolet A and narrowband ultraviolet B therapy British Journal of Dermatology, 163(6): 1282-1290 143 Borska L, Andrys C, Krejsek J, et al (2008) Serum levels of the proinflammatory cytokine interleukin-12 and the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 in patients with psoriasis treated by the Goeckerman regimen International journal of dermatology, 47(8): 800805 144 Abanmi A, Al Harthi F, Al Agla R, et al (2005) Serum levels of proinflammatory cytokines in psoriasis patients from Saudi Arabia International journal of dermatology, 44(1): 82-83 145 Abdel-Hamid MF, Aly DG, Saad NE, et al (2011) Serum levels of interleukin-8, tumor necrosis factor-α and γ-interferon in Egyptian psoriatic patients and correlation with disease severity The Journal of dermatology, 38(5): 442-446 146 Verghese B, Bhatnagar S, Tanwar R, et al (2011) Serum Cytokine Profile in Psoriasis-A Case–Control Study in a Tertiary Care Hospital from Northern India Indian Journal of Clinical Biochemistry, 26(4): 373 147 Bajaj S, Gautam RK, Khurana A, et al (2017) Effect of narrow band ultraviolet B phototherapy on T helper 17 cell specific cytokines (interleukins-17, 22 and 23) in psoriasis vulgaris Journal of Dermatological Treatment, 28(1): 14-17 148 Mahrle G, Schulze HJ, Färber L, et al (1995) Low-dose short-term cyclosporine versus etretinate in psoriasis: improvement of skin, nail, and joint involvement Journal of the American Academy of Dermatology, 78-88 149 Ojeda R, Sánchez Regaña M, Massana J, et al (2005) Clinical experience with the use of cyclosporin A in psoriasis Results of a retrospective study Journal of dermatological treatment, 16(4): 238241 150 Yoon HS, Youn JI (2007) A comparison of two cyclosporine dosage regimens for the treatment of severe psoriasis Journal of dermatological treatment, 18(5): 286-290 151 Flytström I, Stenberg B, Svensson Å, et al (2008) Methotrexate vs ciclosporin in psoriasis: effectiveness, quality of life and safety A randomized controlled trial British Journal of Dermatology, 158(1): 116-121 152 Rosmarin DM, Lebwohl M, Elewski BE, et al (2010) Cyclosporine and psoriasis: 2008 National Psoriasis Foundation Consensus Conference Journal of the American Academy of Dermatology., 62(5): 838-853 153 Naesens M., Kuypers D R., Sarwal M (2009) Calcineurin inhibitor nephrotoxicity Clinical Journal of the American Society of Nephrology, 4(2): 481-508 154 Zachariae H, Kragballe K, Hansen HE, et al (1997) Renal biopsy findings in long-term cyclosporin treatment of psoriasis British Journal of Dermatology, 136(4): 531-535 155 Ho VC, Griffiths CE, Berth-Jones J, et al (2001) Intermittent short courses of cyclosporine microemulsion for the long-term management of psoriasis: a 2-year cohort study Journal of the American Academy of Dermatology, 44(4): 643-651 156 Shupack J, Abel E, Bauer E, et al (1997) Cyclosporine as maintenance therapy in patients with severe psoriasis Journal of the American Academy of Dermatolog., 36(3): 423-432 PHIẾU NGHIÊN CỨU Bệnh nhân vảy nến Mã BN:……………………… I Hành 1.Họ tên…………………… ……………Giới………….Dân tộc……… 2.Tuổi đời…………….Tuổi khởi phát:…………… Tuổi bệnh…………… 3.Cân nặng…….……Vòng bụng:… …… BMI:…… … HA:…………… Địa chỉ: …………………………………………………………………… Điện thoại:…………………… …….DĐ….…………………… Nghề nghiệp:……………………Văn hóa……………Địa dư…………… Ngày điều trị… …/.……./202 Ngày kết thúc….…./… …./202 … Điều trị: nội trú c SBA…………… ….MS………… …….ngoại trú c II Chẩn đoán:……………………………………………………………… ……………………………………………………………………………… III Tiền sử Bản thân:……… ………………………………………………………… Gia đình:………… ……………………………………………………… IV Lâm sàng 1.Tổn thương đầu tiên:……………………………………………………… 2.Thể lâm sàng:………………………………………………………… … 3.Tổn thương da theo PASI: PASI=0,1(Đ+V+C)S1+0,2((Đ+V+C)S2+0,3(Đ+V+C)S3+0,4(Đ+V+C)S4 Tổn thương móng:…….…………………………… Tổn thương khớp:………………………………………………………… 6.Tổn thương khác:………………………………………………………… 7.Mức độ bệnh:……………………………………………………………… 8.Giai đoạn bệnh: c Hoạt động cKhông hoạt động 9.Yếu tố khởi động: Stress…………………………………………………… Hiện tượng Koebner…… ………………………………… ……………… Thuốc………… …………………………………………………………… Thức ăn, uống:……………………………………………………………… Thời tiết:…………………………………………………………………… Tiền sử gia định: ………………………………………… Bệnh kết hợp: V Xét nghiệm Chỉ số Trước điều trị Sau điều trị tuần Sau điều trị 10 tuần HC BC TC Glucose A.uric Ure Creatinin SGOT SGPT Triglyceride Cholesterol HDL-C LDL-C IL-2 IL-6 IL-8 IL-10 IL-12 IL-17 TNF-α IFN-γ VI Điều trị 6.1.Phương pháp ĐT: * Tại chỗ: Bôi Cetaphil lân/ngày (sáng) x 10 tuần liền * Toàn thân: -Uống Cyclosporin A liều 2,5 - 3mg/kg/kg cân nặng/ngày chia lần sáng tối trước ăn x 10 tuần liền Có c Không c 6.2 Kết điều trị - Kết lâm sàng: Bắt đầu điều tri tuần CS Đ V C S TS CS Đ V C S TS 0,1 0,1 0,2 0,2 0,3 0,3 0,4 0,4 Tổng Tổng Rất tốt c Tốt c Khá c Vừa c Kém c - Kết tác dụng không mong muốn lâm sàng Buồn nôn: c Đau đầu: c Mệt: c Tăng HA: c Khác: CS 0,1 0,2 0,3 0,4 Đ Bắt đầu điều tri V C S TS Tổng CS 0,1 0,2 0,3 0,4 Đ V 10 tuần C S TS Tổng Rất tốt c Tốt c Khá c Vừa c Kém c -Kết tác dụng không mong muốn lâm sàng Buồn nôn: c Đau đầu: c Mệt: c Tăng HA: c Khác: 6.3 Theo dõi tái phát Chỉ số Tháng Tháng Tháng Không hoạt động Tái phát Ngày……….tháng……… năm 202… Bác sỹ điều trị ẢNH VẢY NẾN TRƯỚC – SAU 10 TUẦN ĐIỀU TRỊ Trước điều trị Trước điều trị Trước điều trị Sau điều trị 10 tuần Sau điều trị 10 tuần Sau điều trị ẢNH VẢY NẾN TRƯỚC – SAU 10 TUẦN ĐIỀU TRỊ Trước điều trị Trước điều trị Sau điều trị 10 tuần Sau điều trị 10 tuần Cộng hoà xã hội chủ nghĩa Việt Nam Độc lập – Tự – Hạnh phúc CAM KẾT THAM GIA NGHIÊN CỨU Đề tài: “NGHIÊN CỨU THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ MỘT SỐ CYTOKINE TRONG MÁU VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH VẢY NẾN THÔNG THƯỜNG BẰNG CYCLOSPORIN A” Họ tên: Tuổi: Địa chỉ: Số điện thoại: Nghề nghiệp: Tôi bệnh nhân điều trị ngoại trú phòng khám chuyên đề vảy nến – Bệnh viện Da liễu Trung ương Sau bác sỹ khám tư vấn điều trị, hiểu rõ mục đích nghiên cứu, thời gian tác dụng điều trị, tác dụng không mong muốn sử dụng thuốc Tơi tình nguyện tham gia sử dụng thuốc Cyclosporin A theo hướng dẫn điều trị bác sỹ Tôi xin tuân thủ quy trình sử dụng thuốc, tái khám hẹn Hà Nội, ngày Bệnh nhân tháng năm 201 Bác sỹ điều trị ... nhiều nghiên cứu giới Việt Nam chế bệnh sinh, thay đổi cytokine bệnh vảy nến Tại Việt Nam ch? ?a có nghiên cứu xác định thay đổi cytokine trước sau điều trị hiệu điều trị bệnh vảy nến thơng thường. .. DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 LÊ THỊ HỒNG THANH NGHIÊN CỨU THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ MỘT SỐ CYTOKINE TRONG MÁU VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH VẢY NẾN THÔNG THƯỜNG BẰNG... CyA Vì vậy, tiến hành nghiên cứu đề tài: ? ?Nghiên cứu thay đổi nồng độ số cytokine máu hiệu điều trị bệnh vảy nến thông thường Cyclosporin A? ?? Mục tiêu nghiên cứu: Khảo sát số yếu tố liên quan,