Phát triển các mô hình xác định hoạt tính ức chế tế bào ung thư và định hướng thiết kế tổng hợp dược chất flavone và isoflavone mới

TRƯỜNG ĐẠI HỌC THỦ DẦU MỘT KHOA Mổl TRƯỜNG BÁO CÁO TỎNG KÉT ĐÈ TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP TRƯỜNG PHÁT TRIẺN CÁC MƠ HÌNH XÁC ĐỊNH HOẠT TÍNH ỨC CHẾ TẾ BÀO UNG THƯ VÀ ĐỊNH HỨỚNG THĨẾT KẾ TỔNG HỢP DƯỢC CHAT FLAVONE VÀ ISOFLAVONE MÓI Mã số: Chủ nhiệm đề tài: ThS LÊ THỊ ĐÀO Bình Dương, 01/2014 TRƯỜNG ĐẠI HỌC THỦ DẦU MỘT KHOA MOI TRƯỜNG BÁO CÁO TỔNG KẾT ®È TÀI KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CẤP TRƯỜNG PHÁT TRIEN CÁC MƠ HÌNH XÁC ĐỊNH HOẠT TÍNH ỨC CHẾ TẾ BÀO UNG THƯ VÀ ĐỊNH HƯỚNG THIẾT KẾ TỎNG HỢP DƯỢC CHẤT FLAVONE VÀ ISOFLAVONE MỚI Mã sô: Xác nhận đon vị chủ trì đề tài o o Bình Duong, 01/2014 Chủ nhiệm đề tài DÀNH SÁCH THÀNH VIÊN THAM GIA NGHIÊN cứu ĐÈ TÀI PGS.TS PHẠM VĂN TẤT: Khoa Công nghệ Hóa học, Trường ĐH Cơng Nghiệp ThS BÙI THỊ PHƯƠNG THÚY: Khoa Hóa, Trường ĐH Khoa học - Huế ThS LÊ THỊ ĐÀO, Khoa Môi Truông, Trường ĐH Thủ Dầu Một MỤC LỤC Trang Mục lục Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình vẽ, đồ thị Mở đầu Thực trạng nghiên cứu nước 1.1 Tình hình nghiên cứu bệnh ung thư nước 1.2 Hướng nghiên cứu để tiếp cận bệnh ung thư 1 2 Kết nghiên cứu nước Tính cấp thiết đề tài Mục tiêu nghiên cứu 5 Đối tượng phạm vi nghiên cúư Phương pháp nghiên cứu Ý nghĩa khoa học thực tiễn đề tài Chương - Tổng quan 1.1 Tổng quan flavonoid 7 1.1.1 Khái niêm nhân loai flavonoid 1.1.2 Tác duns flavonoid 1.1.3 Phân bố flavonoid trons tư nhiên 11 1.2 Liên quan cấu trúc tác duns 1.2.1 Nôi duns V nshĩa 1.2.2 1.2.2.1 1.2.2.2 Cấu trúc nhân tử Quan niệm cấu trúc Mô tả cấu trúc 1 12 12 13 1.3 Tính tốn thơng tin cấu trúc 14 1.3.1 Phương pháp học phân tử 14 1.3.2 Phương pháp hóa lượng tử 15 1.4 Phương pháp hồi quy tuyến tính 16 1.4.1 Dạng tổng quát 16 1.4.2 Trắc nghiệm giả thuyết 18 1.4.3 Xây dựng mơ hình hồi quy tuyến tí nil 18 1.5 Phương pháp thơng minh, nhân tạo 1.5.1 Khái niệm 1.5.2 Cấu trúc hoạt động 1.6 Đánh giá mơ hình 1.6.1 19 19 22 1.6.2 1.6.3 Các báo DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIÉT TẮT 1.6.4 1.6.5 Ký 1.6.6 hiệu, chữ viết Y nghĩa 1.6.7 tắtAbinitio 1.6.9 ARE, % 1.6.11 ANOV A 1.6.13 MSE 1.6.8 1.6.15 Bond dipole 1.6.17 Cal (tt) 1.6.16 Lưỡng cực liên kết 1.6.19 Exp 1.6.20 Thực nghiệm 1.6.21 GIso 1.6.22 Nồng độ thuốc ức chế 50% phát triển tế bào gây ung thư 1.6.23 Linear 1.6.24 Tuyến tính 1.6.25 LogP 1.6.26 Giá trị logarit hệ số phân tán 1.6.27 LD5ũ(m g/kg) Phương pháp nguyên lý ban đầu 1.6.10 Giá trị tuyệt đối sai số tương đối 1.6.12 Phân tích phương sai 1.6.14 Mean of square errors: Sai số trung bình 1.6.18 Tính tốn 1.6.28 “Lethal Dose, 50% 1.6.29 Liều lượnggây chết 50%số đối tượng nhiễm độc 1.6.30 MM 1.6.31 Phương pháp học phân tử MM 1.6.32 MARE ,% 1.6.34 MSE 1.6.33 Giá trị trung bình ARE, % 1.6.36 Neural 1.6.37 Mạng thần kinh nhân tạo 1.6.35 Sai số trung bình bình phương 1.6.39 (Quantitative structure-property relationships) Quan hệ cấu trúc-tính 1.6.38 QSPR chất 1.6.41 (Quantitative structure-activity relationship) Quan hệ cấu trúc-hoạt 1.6.40 QSAR 1.6.42 QESA R 1.6.44 QSDA R 1.6.47 1.6.48 tính 1.6.43 (Quantitative electronic structure - activity relationship) Quan hệ cấu trúc điện tử hoạt tính sinh học 1.6.45 (Quantitativespectral data - activity relationship) Quan hệ cấu trúc phổ NMR hoạt tính 1.6.46 QSSR: (Quantitative structure - structure relationship) QSSR Hay QCCR (Quantitative compound - compound relationship) 1.6.49 Quan hệ cấu trúc cấu trúc 1.6.51 (Principal component linear regression) 1.6.50 PCR 1.6.52 Mơ hình tuyến tính sử dụng phân tích thành phần (Quantitative topystructure - activity relationship) Quan hệ câu trúc hình 1.6.54 (Artificial neural network) 1.6.53 ANN 1.6.56 PCAANN 1.6.55 Mơ hình phi tuyến điện tích nguyên tủ’ hoạt tính học hoạt tính 1.6.57(principal component analysis- Artificial neural network) Mơ hình phi tuyến kết hợp phân tích thành phần 1.6.58 1.6.60 R adj 1.6.62 SE 1.6.59 R2hiệu chỉnh xây dựng mơ hình 1.6.64 Mol._ weight 1.6.66 Volum e 1.6.68 Polar 1.6.65 Khối lượng mol phân tử (M) 1.6.63 Sai số chuẩn 1.6.67 Thể tích phân tử 1.6.69 Polarizability (Ằ3): Độ khả phân cực phân tử 1.6.71Chỉ số liên kết phân tử bậc tính tốn tất liên kết đơn 1.6.70 xi khung phân tử 1.6.72 x3 1.6.73 Chỉ số liên thứ nguyên tử 1.6.74 xvO 1.6.75 Chỉ số chi hóa trị bậc 1.6.76 XV1 1.6.77 Chỉ số chi hóa trị bậc 1.6.78 ABSQ 1.6.79 Tổng giá trị tuyệt đối điện tích nguyên tử 1.6.80 ABSQ on 1.6.81Tổng giá trị tuyệt đối điện tích nguyên tử oxy nitơ phân tử 1.6.83Thông số chuẩn topo w xác định tổng khoảng cách 1.6.82 Wienl 1.6.84 MaxQ pos 1.6.86 MaxQ neg 1.6.88 1.6.1 Q TSAR nguyên tủ' c 1.6.85 Điện tích dương lớn nguyên tử 1.6.87 Điện tích âm lớn nguyên tử 1.6.89 DANH MỤC BANG 1.6.90 số 1.6.91 Tên bảng hiệu bảng 1.6.93 2.1 1.6.94 Hoạt tính pGI5o nhóm dẫn xuất flavone isoflavone 1.6.96 3.1 1.6.98 30) 1.6.97 Năng lượng tối thiểu (kcal/mol) phân tử isoflavone (isofla- 1.6.101 Tham số moment lưỡng cực (p) ílavonone 1.6.100 3.2 isoflavone 1.6.103 3.3 1.6.106 3.4 1.6.109 3.5 1.6.112 3.6 1.6.115 3.7 1.6.118 3.8 1.6.121 3.9 1.6.104 Ảnh hưởng loại biến độc lập đến giá trị R 2iuyện 1.6.107 Ảnh hưởng số biến độc lập đến giá trị R2|Uyện 1.6.110 Ảnh hưởng số nút ẩn đến giá trị R2iuyệng 1.6.113 Ảnh hưởng cấu trúc mạng đến giá trị R2]uyện R2thử 1.6.116 Ảnh hưởng loại hàm truyền đến R2iuyện R2fhử 1.6.119 Ảnh hưởng moment sai số luyện đến R2Uyện 1.6.122 Các mơ hình tuyến tính QESARiinear (k= \ đến 10) giá trị thống kê 1.6.92 Trang 1.6.95 27 1.6.99 33 1.6.102 35 1.6.105 35 1.6.108 36 1.6.111 36 1.6.114 37 1.6.117 37 1.6.120 37 1.6.123 40 1.6.125 Giá trị thống kê mơ hình QESARiinear 1.6.124 3.10 1.6.128 3.11 1.6.131 3.12 1.6.134 3.13 1.6.137 3.14 1.6.126 (với k = - 7) 1.6.129 Giá trị thống kê giá trị đóng góp GMPnjCk,% nguyên tử mơ hình QESARiinear (với k- - 7) 1.6.132 pGI5o nhóm kiểm tra dự đốn từ mơ hình QESAR]inear, QESARneurai 1.6.135 Hoạt tính pGI5o LD50 (mg/kg) flavone isoflavone dự đoán từ mơ hình QESAR|inear QESARneurai 1.6.138 Các mơ hình QSDAR giá trị thống kê 1.6.141 Giá trị thống kê, hệ số phần trăm đóng góp độ 1.6.140 dịch chuyển hóa học ựrong mơ hình.QSDARiinear 3.15 1.6.143 1.6.127 41 1.6.130 41 1.6.133 43 1.6.136 45 1.6.139 46 1.6.142 47 1.6.144 3.16 1.6.145 Hoạt tính pGI50.it dẫn xuất kiểm tra giá trị ARE,% từ mơ hình QSDAR|inear(với £=7) QSDARneurai với kiên trúc I(7)-HL(2)-O(1) 1.6.146 48 1.6.147 3.17 1.6.148 Hoạt -tính pGIso LD50 (mg/kg) flavone isoflavone thiết kế dự đốn từ mơ hình QSDARiinear QSDARneural 1.6.149 49 1.6.150 3.18 1.6.151 Mối tương quan hợp chất sử dụng mơ tả điện tích ngun tử 1.6.152 51 1.6.153 3.19 1.6.154 Tính chất hóa lý hoạt tính kháng ung thư pGI 5o hợp chất nghiên cửu mơ hình QSSRiinear chất dùng để dự đoán 1.6.155 52 1.6.156 3.20 1.6.157 Giá trị hoạt tính pGI50 ARE% flavonoid dự đốn từ mơ hình QTSARiinear QTSARneural 1.6.158 56 1.6.159 3.21 1.6.160 Dự đốn pGIsoexpt từ ba mơ hình PCR, ANN PCA-ANN 1.6.161 59 1.6.163 Tính chất hóa lý giá trị hoạt tính kháng ung thư pGIso 1.6.162 3.22 nhóm dẫn xuất flavone isoflavone tương tự nghiên cứu từ mơ hình QSSRiinear 1.6.165 3.23 1.6.168 1.6.166 Giá trị pGI50tt từ mơ hình QSSRiinear, QESARiinear QSDARiiaear 1.6.164 62 1.6.167 63 1.6.169 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ 1.6.170 Số hiệu hình vẽ 1.6.173 1.1 1.6.176 1.2 1.6.179 1.3 1.6.182 1.4 1.6.185 1.5 1.6.188 1.6 1.6.191 1.7 1.6.194 2.1 1.6.197 2.2 1.6.200 2.3 1.6.203 3.1 1.6.206 3.2 1.6.209 3.3 1.6.171 Tên hình vẽ SO’ đồ 1.6.174 Mối liên quan cấu trúc tác dụng 1.6.177 Minh họa mức mô tả cấu trúc 1.6.180 Phương pháp học phân tử 1.6.183 Phương pháp hóa lượng tử 1.6.186 Xây dựng mơ hình hồi quy 1.6.189 Hoạt động mạng thần kinh nhân tạo 1.6.192 Minh họa q trình đánh giá mơ hình QSAR 1.6.195 Phát triển mơ hình QSAR 1.6.198 Khung cấu trúc: a) flavone b) isoflavone 1.6.201 Nghiên cứu tính chất tổng hợp nhóm dẫn xuất flavone isoflavone 1.6.204 Sự giảm lượng phân tử theo mức gradient 1.6.207 Ảnh hưởng k đến R2iuyện 1.6.210 Giá trị đóng góp trung bình tồn cục GMPxk 1.6.213 Hoạt tính pGIso.tt dự đốn từ mơ hình tuyển tính 1.6.212 3.4 QESARiinear: a) Các flavone chất mẫu; b) Các isoflavone 1.6.215 3.5 1.6.216 Mối tương quan hợp chất: 1.6.217 a) sử dụng điện tích; b) sử dụng tính chất hóa lý 1.6.220 Quan hệ tính chất hóa lý dự đoán liệu thực 1.6.219 3.6 1.6.222 3.7 1.6.225 3.8 1.6.228 3.9 chất mẫu nghiệm 1.6.223 Hệ số tích lũy, phương sai thành phần 1.6.226 Biến thiên MSE theo số nơron lóp ẩn 1.6.229 Giá trị thực nghiệm giá trị dự đoán từ q trình luyện hai mơ hình:(a) mơ hình ANN-I(17)-HL(44)-O(1), (b) PCAANN- I(8)-HL(23)-O(1) 1.6.231 3.10 1.6.232 Cấu trúc dược chất nghể 1.6.234 3.11 1.6.235 Cấu trúc dược chất hoàng cầm 1.6.172 Trang 1.6.175 12 1.6.178 13 1.6.181 14 1.6.184 16 1.6.187 18 1.6.190 20 1.6.193 21 1.6.196 26 1.6.199 27 1.6.202 33 1.6.205 34 1.6.208 36 1.6.211 42 1.6.214 44 1.6.218 51 1.6.221 54 1.6.224 57 1.6.227 58 1.6.230 59 1.6.233 61 1.6.236 61 1.6.2994 Fla-3 1.6.3004 Isofla-4 1.6.3014 1.6.29951.6.29961.6.2997 1.6.29981.6.29991.6.30001.6.3001 1.6.3002 1.6.3003 169, 131,9 736,3 126,3 135,3 129,4 136,8 133,0 138,3 1.6.30051.6.30061.6.3007 1.6.30081.6.30091.6.30101.6.3011 1.6.3012 1.6.3013 166, 132,0 810,1 132,4 1.6.3019 135,6 1.6.3020 133,7 129,9 1.6.30151.6.3016 1.6.3017 1.6.3018 1.6.3021 137,8 1.6.3022 135,8 1.6.3023 Fla-5 1.6.3024 Fla-6 1.6.3034 165, 130,2 829,7 130,1 1.6.3029 134,3 1.6.3030 132,8 133,4 1.6.30251.6.3026 1.6.3027 1.6.3028 1.6.3031 134,2 1.6.3032 135,3 1.6.3033 167, 129,6 759,8 124,4 137,0 127,4 138,3 131,8 1.6.30351.6.30361.6.3037 1.6.30381.6.30391.6.30401.6.3041 1.6.3042 140,1 1.6.3043 Fla-7 1.6.3044 isofla-8 1.6.3054 169, 131,0 734,4 125,1 135,9 127,9 137,8 132,4 139,7 1.6.30451.6.30461.6.3047 1.6.30481.6.30491.6.30501.6.3051 1.6.3052 1.6.3053 169, 130,9 768,0 138,7 1.6.3059 136,9 1.6.3060 132,3 118,4 1.6.30551.6.3056 1.6.3057 1.6.3058 1.6.3061 143,7 1.6.3062 135,0 1.6.3063 Fla-9 1.6.3064 Fla-10 1.6.3074 165, 129,3 829,3 128,4 133,4 130,7 133,1 133,2 134,8 1.6.30651.6.30661.6.3067 1.6.30681.6.30691.6.30701.6.3071 1.6.3072 1.6.3073 166, 129,6 806,2 128,4 1.6.3079 133,3 1.6.3080 130,6 133,2 1.6.30751.6.3076 1.6.3077 1.6.3078 1.6.3081 133,2 1.6.3082 135,1 1.6.3083 Fla-11 1.6.3084 Fla-12 1.6.3094 166, 129,2 805,0 128,2 133,4 130,4 133,2 133,0 135,1 1.6.30851.6.30861.6.3087 1.6.30881.6.30891.6.30901.6.3091 1.6.3092 1.6.3093 167, 123,4 1.6.3099 137,9 1.6.3100 126,2 139,1 1.6.3095128,4 1.6.3096759,1 1.6.3097 1.6.3098 1.6.3101 131,1 1.6.3102 141,0 1.6.3103 Fla-13 1.6.3104 Fla-14 1.6.3114 168, 122,3 1.6.3109 138,7 1.6.3110 124,9 140,2 1.6.3105127,7 1.6.3106777,3 1.6.3107 1.6.3108 1.6.3111 130,5 1.6.3112 142,2 1.6.3113 167, 134,3 697,0 126,2 134,8 128,7 136,9 133,1 1.6.31151.6.3116 1.6.3117 1.6.3118 1.6.31191.6.31201.6.3121 1.6.3122 139,1 1.6.3123 Fla-15 1.6.3124 Fla-16 1.6.3134 169, 124,6 1.6.3129 136,6 1.6.3130 127,1 139,0 1.6.3125130,6 1.6.3126804,7 1.6.3127 1.6.3128 1.6.3131 132,3 1.6.3132 140,4 1.6.3133 170, 130,7 734,3 123,9 136,2 125,8 139,5 132,1 1.6.31351.6.31361.6.3137 1.6.31381.6.31391.6.31401.6.3141 1.6.3142 141,7 1.6.3143 Fla-17 1.6.3144 isofla-18 1.6.3154 170, 123,3 1.6.3149 142,8 1.6.3150 132,0 140,2 1.6.3145130,7 1.6.3146730,4 1.6.3147 1.6.3148 1.6.3151 124,8 1.6.3152 136,0 1.6.3153 167, 134,8 1.6.3159 134,9 1.6.3160 134,9 126,7 1.6.3155131,3 1.6.3156789,1 1.6.3157 1.6.3158 1.6.3161 140,0 1.6.3162 134,6 1.6.3163 isofla-19 1.6.3164 isofla-20 1.6.3174 168, 131,1 791,2 135,5 135,0 135,0 125,7 140,7 134,5 1.6.31651.6.31661.6.3167 1.6.31681.6.31691.6.31701.6.3171 1.6.3172 1.6.3173 168, 137,2 1.6.3179 134,6 1.6.3180 135,6 123,3 1.6.3175130,5 1.6.3176786,0 1.6.3177 1.6.3178 1.6.3181 142,2 1.6.3182 133,7 1.6.3183 Fla-21 1.6.3184 Fla-22 1.6.3194 Fla-23 1.6.3204 165, 126,8 838,3 126,7 1.6.3189 135,2 1.6.3190 130,1 134,0 1.6.31851.6.3186 1.6.3187 1.6.3188 1.6.3191 132,1 1.6.3192 135,4 1.6.3193 165, 126,8 836,8 126,5 135,2 130,0 134,2 132,1 135,6 1.6.31951.6.31961.6.3197 1.6.31981.6.31991.6.32001.6.3201 1.6.3202 1.6.3203 166, 128,1 829,6 126,2 1.6.3209 134,0 1.6.3210 128,5 135,3 1.6.32051.6.3206 1.6.3207 1.6.3208 1.6.3211 132,1 1.6.3212 137,2 1.6.3213 Fla-24 1.6.3214 Fla-25 1.6.3224 Fla-26 1.6.3234 Fla-27 1.6.3244 168, 128,1 759,0 123,1 138,2 125,9 139,3 130,9 141,2 1.6.32151.6.32161.6.3217 1.6.32181.6.32191.6.32201.6.3221 1.6.3222 1.6.3223 168, 127,4 776,6 122,1 142,4 130,3 140,3 124,6 139,0 1.6.32251.6.32261.6.3227 1.6.32281.6.32291.6.32301.6.3231 1.6.3232 1.6.3233 169, 126,5 754,5 120,4 144,7 129,5 141,9 122,2 139,5 1.6.32351.6.32361.6.3237 1.6.32381.6.32391.6.32401.6.3241 1.6.3242 1.6.3243 167, 132,7 680,5 127,0 1.6.3249 134,0 1.6.3250 129,3 1.6.3251 136,3 133,6 1.6.32451.6.3246 1.6.3247 1.6.3248 1.6.3252 138,5 1.6.3253 Fla-28 1.6.3254 Fla-29 1.6.3264 isofla-30 1.6.3274 170, 130,1 734,0 123,3 136,8 125,2 139,9 131,6 142,2 1.6.32551.6.32561.6.3257 1.6.32581.6.32591.6.32601.6.3261 1.6.3262 1.6.3263 171, 129,6 746,7 122,3 137,0 123,8 140,9 131,2 143,4 1.6.32651.6.32661.6.3267 1.6.32681.6.32691.6.32701.6.3271 1.6.3272 1.6.3273 168, 131,1 787.5 135,2 1.6.3279 134,6 1.6.3280 135,2 1.6.3281 126,4 1.6.3282 140,3 1.6.3283 134,4 1.6.32751.6.3276 1.6.3277 1.6.3278 isofla-31 169, 130,3 781,4 138,5 135,1 135,1 120,8 143,5 133,6 1.6.3284 1.6.32851.6.32861.6.3287 1.6.32881.6.32891.6.32901.6.3291 1.6.3292 1.6.3293 1.6.3294 isofla-32 168, 130,8 784,0 136,8 134,8 135,2 123,7 141,9 134,0 8 1.6.3295 Phụ lục Giá trị R2 luyện theo thay đổi cấu trúc mạng số vòng lặp 1.6.3296 QESARneurai Vòng luyện(B) 1.6.3297 R iuvên 1.6.3298 Cấu trúc mạng(A) 1000 2000 3000 4000 5000 6000 7000 8000 9000 1.6.3299 1.6.3300 k=6 1.6.3301 Phụ lục Hoạt tính pGI50 ức chế phát triển tế bào dẫn xuất flavone 1.6.3302 isoflavone [1], [2], 1.6.3303 1.6.3304 1.6.3305 1.6.3306 Nhóm Thứ tự Hợp chất Vi 1.6.3309 trí 1.6.3310 1.6.3308 Nhóm chất luyện (a)1.6.3313 1.6.3312 1.6.3314 1.6.3315 fla-la flavone C3-R2 OCH CCH =NOH 1.6.3317 1.6.3318 1.6.3319 1.6.3320 fla-2a flavone C7-R1 1.6.3322 1.6.3323 1.6.3324 1.6.3325 isofla-3a iso flavone C7-R1 OCH CCH3=NOH 1.6.3327 1.6.3328 1.6.3329 1.6.33302 fla-4a flavone C3-R2 OCH2CCH3=NOCH 1.6.3332 1.6.3333 1.6.3334 1.6.3335 fla-5a flavone C3-R2 OCH CCH3=NOCH3 1.6.3337 1.6.3338 1.6.3340 1.6.3339 fla-6a flavone OCH2CCH3=NOCH3 1.6.3342 1.6.3343 1.6.3344 1.6.3345 isofla-7a iso flavone C7-R1 OCH2CCH3=NOCH3 1.6.3347 1.6.3348 1.6.3349 1.6.3350 -OCH2C(4-Ffla-8a flavone C3-R2 C H )=NOH 41.6.3355 1.6.3352 1.6.3353 1.6.3354 -OCH2C(4-CH3Ofla-9a flavone C3-R2 C6H4)=NOH 1.6.3357 1.6.3358 1.6.3359 1.6.3360 -OCH2C(4-Ffla-10a flavone Cô-R] C H )=NOH 1.6.3362 1.6.3363 1.6.3364 41.6.3365 -OCH2C(4-CH3Oíla-l la flavone C6-Rt C6H1.6.3370 4)=NOH 1.6.3367 1.6.3368 1.6.3369 -OCH2C(4-CH3Ofla-12a flavone C7-R1 C6H4)=NOH 1.6.3375 1.6.3372 1.6.3373 1.6.3374 isofla-13a isoflavone C7-R1 OCH2C(C6-OCH H5)=NOH 1.6.3377 1.6.3378 1.6.3380 2C(4-F1.6.3379 isofla-14a isoflavone 1.6.3382 1.6.3383 1.6.3384 C6H1.6.3385 4)=NOH -OCH2C(4-CH3Oisofla-15a iso flavone C7-R1 1.6.3387 1.6.3388 1.6.3389 C6H4)=NOH 1.6.3390 fla-16a flavone C3-R2 OCH2C(C H )=NOCH3 1.6.3392 1.6.3393 1.6.3394 1.6.3395 -OCHZC(4-Ffla-17a flavone C3-R2 1.6.3397 1.6.3398 1.6.3399 1.6.3400 -OCH2C(4-CH3Ofla-18a flavone C3-R2 C6H4)=NOCH 1.6.3402 1.6.3403 1.6.3404 1.6.3405 fla-19a flavone Cfi-Ri OCH2C(C 1.6.3407 1.6.3408 1.6.3409 1.6.3410 -OCH2C(4-F6H5)=NOCH fla-20a flavone C C(5H 6-R1 4)=NOCH3-OCH2C(4-CH3O1.6.3412 1.6.3413 1.6.3414 1.6.3415 fla-21a flavone Ce-R, C6H4)=NOCH3 1.6.3417 1.6.3418 1.6.3419 1.6.3420 fla-22a flavone C7-R1 OCH2C(C6H 1.6.3422 1.6.3423 1.6.3424 1.6.3425 5)=NOCH -OCH2C(4-F3 fla-23a flavone C7-R1 C6H 1.6.3427 1.6.3428 1.6.3429 1.6.3430 4)=NOCH3 -OCH2C(4-CH3Ofla-24a flavone C7-R1 C6H4)=NOCH3 1.6.3432 1.6.3433 1.6.3434 1.6.3435 isofla-25a iso flavone C7-R1 OCH C(C6H )=NOCH3 1.6.3437 1.6.3439 -OCH2C(4-F2 1.6.3440 1.6.34421.6.3438 isofla-26a isoflavone 1.6.3443 Nhóm chất kiếmC7-R1 tra (b) C6H4)=NOCH3 1.6.3444 1.6.3445 1.6.3446 1.6.3447 -OCH2CCH3=NOH fla-lb flavone C6-R1 1.6.3449 1.6.3450 1.6.3451 1.6.3452 fla-2b flavone C3-R2 OCH 2CC6H5=NOH 1.6.3454 1.6.3455 1.6.3457 1.6.3456 fla-3b flavone OCH2CCeH5=NOH 1.6.3459 1.6.3460 1.6.3461 1.6.3462 fla-4b flavone C7-R1 OCHzCCeH^NOH 1.6.3464 1.6.3465 1.6.3466 1.6.3467 -OCH2C(4-Ffla-5b flavone C7-R1 4)=NOH 1.6.3469 1.6.3470 1.6.3471 C6H 1.6.3472 -OCH2C(4-CH3Oisofla-6b iso flavone C7-R1 C6H4)=NOCH3 1.6.3474 1.6.3307 pGIs 1.6.3311 1.6.3316 5,69 1.6.3321 5,69 1.6.3326 5,00 1.6.3331 5,69 1.6.3336 6,04 1.6.3341 5,65 1.6.3346 5,07 1.6.3351 5,67 1.6.3356 5,69 1.6.3361 5,79 1.6.3366 6,00 1.6.3371 5,69 1.6.3376 5,04 1.6.3381 5,10 1.6.3386 5,11 1.6.3391 5,79 1.6.3396 5,69 1.6.3401 5,69 1.6.3406 5,62 1.6.3411 5,63 1.6.3416 5,69 1.6.3421 5,18 1.6.3426 5,56 1.6.3431 5,60 1.6.3436 5,08 1.6.3441 5,19 1.6.3448 5,92 1.6.3453 5,74 1.6.3458 6,09 1.6.3463 5,69 1.6.3468 5,69 1.6.3473 5,13 1.6.3475 1.6.3476 1.6.78 1.6.99 1.6.79 1.6.82 1.6.87 06QESARiinear k=5 trị c6 1.6.3477 1.6.28 1.6.29 H 1.6.31 ? (với 1.6.32 1.6.33 p 1.6.77 Phụ lục 5Hệ Giá thốngPval kê của1.6.30 mơ hình k - 5,H10 6, 77) 0,000 ue value biến số số ệ số ệ số 1.6.88 1.6.3478 1.6.34 hằ 1.6.35 1.6.36 0,6 1.6.37 1.6.38 0,0 1.6.39 1.6.40 49 C7 1.6.46 0,00356 1.6.47 ng1.6.3479 số Oi 0,933 875 0,0 1.6.44 ,712 - 1.6.45 10670,0 ,714 1.6.41 1.6.42 1.6.43 1.6.100 1.6.89 1.6.51 009 1.6.52 1.6.53 1.6.54 101,21 002 0,0 42,31 1.6.48 c, 1.6.49 1.6.50 1.6.85 Cs 0,000 1.6.3480 1.6.56 1.6.57 1.6.58 1.6.590,00 1.6.60 1.6.61 1.6.55 c3 0,0 1.6.96 1.6.90 1.6.63 1.6.64 0,0 1.6.65 - 1.6.66 0,0 1.6.68 01 1.6.62 c4 1.6.67 16,9 C9 1.6.72 1.6.73 1.6.74 1.6.75 6,874 088 0,0 19,04 0979 60,07 0,00000 1.6.70 1.6.71 1.6.97 1.6.69 Cs 1.6.76 1.6.80 1.6.91 1.6.81 1.6.83 1.6.101 7,969 0002 95,42 0,000 20,88 6,612 On 0,000 1.6.104 1.6.86 1.6.98 00 1.6.84 07 c 0,000 0,00 -32,8 4,604 721 1.6.102 1.6.95 -8,159 1.6.92 1.6.93 1.6.94 24, 0,0001 0,03877 -16,12 0,0218 47 3' 1.6.3481 1.6.3482 1.6.3483 1.6.3484 1.6.3485 1.6.3486 1.6.3487 1.6.3488 Phụ lục Giá trị thực nghiệm pGI50 cấu trúc flavone isoflavone [1], [2] 1.6.3489 Nhóm 1.6.3490 1.6.3491 1.6.3492 1.6.3493 1.6.3494 1.6.3495 1.6.3496 1.6.3497 1.6.3498 1.6.3499 1.6.3500 1.6.3501 1.6.3502 1.6.3503 1.6.3504 1.6.3505 1.6.3506 1.6.3507 1.6.3508 1.6.3509 1.6.3510 1.6.105 1.6.108 1.6.109 N 1.6.112 1.6.115 1.6.106 1.6.110 1.6.113 C6H1.6.116 OMeC6H4 1.6.119 R X R3 rf 1.6.118 11 1.6.121 1.6.127 1.6.130 1.6.122 1.6.124 1.6.125 3’ C6H1.6.128 OMe- C6H4 °11 25: R=OH, R3 = Me 26: R= OH, R3 = C6H5 27:R=OH, R3=p-F28: R= OH, R3 = p29:R=Me, R3 = Me 30: R= Me, R3 = C6H5 31:R=Me, R3 = p-F32: R= Me, R3 = p- 1.6.107 5,009 1.6.111 5,046 1.6.114 5,108 1.6.117 5,119 1.6.120 5,071 1.6.123 5,086 1.6.126 5,194 1.6.129 5,137 1.6.165 1.6.167 1.6.3511 1.6.166 9(a4): R=OH, R2 = Me 5,921 1.6.168 1.6.170 1.6.169 10: R= OH, R2 = C6H5 1.6.3512 6,097 1.6.172 11: R= OH, R = P-F1.6.173 1.6.171 1.6.3513 C6H41.6.175 5,796 12: OH,=R RỈ = p1.6.176 1.6.174 FT T 1.6.132 r 1.6.190 la: R=OH, R-! Me 1.6.191 1.6.133 17: R= R=OH, 1.6.134 = Me 1.6.3514 OMeC H 6,000 1.6.177 1.6.178 13: R= Me, R 1.6.179 = Me 5,699 1.6.192 2(a,):18: R=R= OH, R]R=3 =C6CH65H5 1.6.193 1.6.135 N 1.6.137 1.6.138 OH, 1.6.139 1.6.180 1.6.181 14: R= Me, R2 = C6H5 1.6.182 ,745 y 1.6.195 1.6.136 5,699 1.6.207 cẩ 1.6.194 3.R-OH, RiOH, = p-F’ 1.6.208 1.6.141 ’ 1.6.142 19: R= R3 C=6H p-F1.6.143 II 5,62 r ìl * 1.6.183 R " 1.6.184 15: R= Me, R = p-F1.6.185 ,678 u trúc 1.6.196 4: R= OH, p-OMe pGĨ50 C6H1.6.146 5,699 1.6.144 20(a R==OH, R3 = p- 1.6.197 1.6.147 5): R] 1.6.186 C 5,638 6H41.6.187 16: R= Me, R = p1.6.188 phân tứ C H ,699 OMe' C6H4 5(a2):R= 5,699 1.6.148 1.6.198 Me,R= Ri=Me 1.6.149 1 1.6.150 21(36): Me, R3 = Me 1.6.199 1.6.151 OMe- C6H4 5,699 ,699 1.6.201 5,658 1.6.200 6(a3): 55 1.6.152 1.6.153 I 1.6.154 22:R=R-Me, Me,R1 R3==CC6H 1.6.155 6H ,796 F 1.6.157 1.6.203 1.6.156 5,181 1.6.202 7: R-23:R=Me, Me, Rt = R p-F° 1.6.158 p-F1.6.159 6H4 =C ,699 ll 1.6.204 8: R= Me, R1 = p-OMe1.6.205 C6H1.6.162 5,569 1.6.160 1.6.161 24: R= Me, R3 - p-OMe1.6.163 1.6.206 1.6.164 1.6.189 CH 5,6 1 í?:í X 1.6.3515 1.6.3516 1.6.3517 1.6.3518 Phụ lục Giá trị thống kê mơ hình QSDARiinear (với k - 5, 6, 7) bién số 1.6.3519 B 1.6.3520 QSDARiinear 1.6.3521 p iến số 1.6.3523 1.6.3524 1.6.3525 1.6.3526 1.6.3527 1.6.3528 k= k= k=7 k= k=6 k= 1.6.3529 1.6.3530 1.6.3531 1.6.3532 1.6.3533 1.6.3534 1.6.3535 Hê số 14,4590 1.6.3538 37,0550 1.6.3539 32,9900 0,0000 0,0002 0,0005 1.6.3536 1.6.3537 1.6.3540 1.6.3541 1.6.3542 01 0,0000 0,0140 0,0160 0,9907 0,0858 0,0177 1.6.3543 1.6.3544 1.6.3545 1.6.3546 1.6.3547 1.6.3548 1.6.3549 01! 0,0040 0,0080 0,0060 0,2083 0,0204 0,0052 1.6.3550 1.6.3551 1.6.3552 1.6.3553 1.6.35541.6.3555 1.6.3556 c1.6.3557 -0,0450 1.6.3558 1.6.3559 1.6.3560 1.6.3561 1.6.3562 0,0002 1.6.3563 C3 -0,0580 1.6.3567 -0,0630 0,0106 1.6.3570 0,0002 1.6.3564 1.6.3565 1.6.3566 1.6.3568 1.6.3569 c4 -0,0680 -0,0780 0,0275 0,0054 1.6.3571 1.6.3572 1.6.3573 1.6.3574 1.6.3575 1.6.3576 1.6.3577 c6 0,0060 -0,0590 -0,0470 0,4354 0,0235 0,0351 1.6.3578 1.6.3579 1.6.3580 1.6.3581 1.6.3582 1.6.3583 1.6.3584 c -0,0050 -0,0750 -0,0590 0,5294 0,0086 0,0175 1.6.3585 1.6.3586 1.6.3587 1.6.3588 1.6.3589 1.6.3590 1.6.3591 1.6.3592 1.6.3593 c2 -0,0370 0,0306 1.6.3594 Phụ lục Điện tích nguyên tử 10 dẫn xuất thiết kế từ mơ hình QESAR 1.6.3595 1.6.3596 O] c2 c3 1.6.3597 c4 1.6.3598 1.6.35991.6.3600 Hợp chất 1.6.3601 1.6.3602 -0,094 0,184 1.6.36030,358 - 1.6.3604 1.6.3605 Xk ■ fla-lc 1.6.3606 fla-2c 1.6.3611 fla-3c 1.6.3616 fla-4c 1.6.3621 fla-5c 1.6.3626 isofla-7c 1.6.3631 isofla-8c 1.6.3636 isofla-9c 1.6.3641 isofla-10c 1.6.3646 isofla-l lc 1.6.3651 1.6.3657 fla-lc 1.6.3661 1.6.3607 1.6.3612 1.6.3617 1.6.3622 1.6.3627 1.6.3632 1.6.3637 1.6.3642 1.6.3647 -0,325 -0,095 -0,333 -0,095 -0,324 -0,095 -0,326 -0,096 -0,321 -0,073 -0,193 -0,074 -0,187 -0,074 -0,194 -0,074 -0,192 -0,075 -0,189 0,189 0,181 0,185 0,180 0,087 0,079 0,086 0,086 0,084 0,091 1.6.36080,360 0,091 1.6.36130,358 0,091 1.6.36180,357 0,101 1.6.36230,356 0,101 1.6.36280,368 0,090 1.6.36330,365 0,089 1.6.36380,367 0,090 1.6.36430,368 0,099 1.6.36480,366 0,098 1.6.3653 c2’ 0,0 1.6.3652 Cọ 1.6.3658 951.6.3662 -0,188 -0,3670,095 -0,036-0,187 -0,098-0,370 -0,080 -0,047 fla-2c -0,118 1.6.3665 1.6.3666 0,09 fla-3c -0,187 -0,365 -0,034 -0,098 1.6.3669 1.6.3670 0,08 fla-4c -0,181 -0,364 -0,039 -0,098 1.6.3673 1.6.3674 0,0 fla-5c 89 -0,181 -0,360 -0,036 -0,092 1.6.3677 1.6.3678 0,069 -0,192 -0,371 isofla-7c 0,050 -0,192 -0,189 -0,367 1.6.3681 1.6.3682 0,069 isofla-8c 0,005 -0,191 -0,084 -0,369 -0,113 1.6.3685 1.6.3686 0,065 isofla-9c 0,051 -0,187 -0,189 -0,372 1.6.3689 1.6.3690 0,064 isofla-10c 0,043 1.6.3693 1.6.3694 0,064 -0,182 -0,187 -0,367 1.6.3697 isofla-1 lc 0,043 -0,182 0,055 1.6.3609 0,069 1.6.3610 -0,056 1.6.3614 0,069 1.6.3615 -0,062 1.6.3619 0,075 1.6.3620 -0,084 1.6.3624 0,076 1.6.3625 -0,084 1.6.3630 0,077 1.6.3629 0,058 1.6.3635 -0,068 -0,110 1.6.3634 0,057 -0,111 1.6.3639 -0,068 1.6.3640 0,064 0,074 1.6.3644 1.6.3645 -0,085 1.6.3649 0,074 1.6.3650 -0,085 0,075 1.6.3654 1.6.36551.6.3656 1.6.3659 1.6.3660 -0,181 -0,110 1.6.3663 -0,069 1.6.3664 -0,069 -0,063 1.6.3667 -0,116 1.6.3668 -0,182 -0,111 1.6.3671 -0,069 1.6.3672 -0,165 -0,107 1.6.3675 -0,076 1.6.3676 -0,170 -0,106 1.6.3679 -0,076 1.6.3680 -0,140 -0,164 1.6.3683 -0,071 1.6.3684 -0,098 1.6.3688 -0,112 -0,119 1.6.3687 -0,141 1.6.3692 -0,072 -0,165 1.6.3691 -0,132 1.6.3696 -0,075 -0,159 1.6.3695 -0,138 -0,076 -0,161 1.6.3698 Phụ lục Tj 13C-NMR 15O-NMR 12 dẫn xuất thiết kế từ mơ hình QSDAR 1.6.3699 1.6.3703 1.6.3704 1.6.3700 < 1.6.3701 1.6.3702 1.6.3705 1.6.3706 c6 flavone Cs 1.6.3707 1.6.3708 268 1.6.3709 1.6.3710 1.6.3711 1.6.3712 1.6.3713 1.6.3714 lb ,4 1.6.3716 268 119,5 177,1 132,5 170,4 129,3 128,3 1.6.3715 1.6.3717 1.6.3718 1.6.3719 1.6.3720 1.6.3721 1.6.3722 2b ,7 1.6.3724 273 119,4 177,4 132,7 170,9 129,4 128,5 1.6.3723 1.6.3725 1.6.3726 1.6.3727 1.6.3728 1.6.3729 1.6.3730 3b ,9 1.6.3732 264 119,4 176,7 132,5 171,3 129,3 128,8 1.6.3731 1.6.3733 1.6.3734 1.6.3735 1.6.3736 1.6.3737 1.6.3738 4b ,7 120,0 176,7 135,8 132,7 134,9 1.6.3739 1.6.3740 265 1.6.3741 1.6.3742 1.6.3743 1.6.3744 1.6.3745 127,1 1.6.3746 5b ,2 120,1 176,9 136,0 132,5 135,2 1.6.3747 1.6.3748 265 1.6.3749 1.6.3750 1.6.3751 1.6.3752 1.6.3753 127,1 1.6.3754 6b 1.6.3755 ,5 120,1 176,9 136,1 132,4 135,3 127,0 1.6.3756 Cọ 1.6.3757 1.6.3758 1.6.3759 1.6.37601.6.3761 1.6.3762 1.6.3763 1.6.3764 166,6 1.6.3765 769,4 1.6.3766 1.6.3767 1.6.37681.6.3769 lb 131,4 133, 133, 133, 1.6.3776 134,7 1.6.3770 1.6.3771 166,6 1.6.3772 127,5 770,8 1.6.3773 1.6.3774 1.6.3775 2b 127,5 133, 133, 133, 1.6.3783 134,8 1.6.3777 1.6.3778 131,5 166,7 1.6.3779 753,5 1.6.3780 1.6.3781 1.6.3782 3b 131,7 127,5 132, 134, 133, 1.6.3784 1.6.3785 168,5 1.6.3786 762,4 1.6.3787 1.6.3788 1.6.3789135,0 1.6.3790 4b 129,1 129,6 171, 130, 136, 1.6.3791 1.6.3792 168,7 1.6.3793 763,2 1.6.3794 1.6.3795 1.6.3796134,1 1.6.3797 5b 129,2 129,8 172, 130, 136, 1.6.3798 1.6.3799 168,8 1.6.3800 765,0 1.6.3801 1.6.3802 1.6.3803134,2 1.6.3804 6b 129,1 129,9 173, 130, 136, 134,4 1.6.3805 1.6.3806 Oi 1.6.3807 1.6.3808 1.6.3809 1.6.3810 1.6.3811 1.6.3812 Isoflavon 1.6.3813 1.6.3814 281,9 1.6.3815 1.6.3816 1.6.3817 1.6.3818 1.6.3819 7b 1.6.3820 8b 1.6.3827 9b 1.6.3834 10b 1.6.3841 llb 1.6.3848 12b 1.6.3855 1.6.3863 7b 1.6.3869 8b 1.6.3875 9b 1.6.3881 10b 1.6.3887 llb 1.6.3894 1.6.3900 12b 173,2 184,4 282,2 1.6.3822 133,9 1.6.3823 170,4 1.6.3824 129,4 1.6.3825 128,5 1.6.3826 173,5 184,6 1.6.3830 134,0 170,9 129,5 128,8 286,9 1.6.3829 1.6.3831 1.6.3832 1.6.3833 173,7 184,5 1.6.3837 133,8 171,4 129,4 129,0 281,0 1.6.3836 1.6.3838 1.6.3839 1.6.3840 172,8 182,6 1.6.3844 136,6 132,7 134,7 127,7 281,3 1.6.3843 1.6.3845 1.6.3846 1.6.3847 172,8 182,6 136,7 132,8 134,7 282,2 1.6.3850 1.6.3851 1.6.3852 1.6.3853 127,7 1.6.3854 172,9 182,5 136,7 132,8 134,7 127,7 1.6.3856 c 1.6.3857 1.6.3858 1.6.38591.6.3860 1.6.38611.6.3862 1.6.3864164, 1.6.3865 829,2 130,9 1.6.3866 1.6.38671.6.3868 133,7 134,5 132, 1.6.3870 164, 1.6.3871 831,0 131,2 1.6.3872 135, 1.6.3873135,5 1.6.3874 133,6 134,9 132, 135, 1.6.3876164, 1.6.3877 826,9 131,2 1.6.3878 1.6.3879135,4 1.6.3880 133,5 135,0 132, 136, 1.6.3882165, 1.6.3883 795,6 134,3 1.6.3884 1.6.3885135,5 1.6.3886 131,0 173,2 127, 135, 1.6.3888 165, 1.6.3889 794,2 1.6.3890 1.6.3891 1.6.3892135,3 1.6.3893 134,5 127, 135, 1.6.3895 165, 1.6.3896 790,5 134,6 1.6.3897 1.6.3898135,4 1.6.3899 131,0 174,4 127, 136, 135,5 1.6.3821 1.6.3828 1.6.3835 1.6.3842 1.6.3849 1.6.3901 Phụ lục 10 Các giá trị thành phần 1.6.3902 1.6.3903 1.6.3904 1.6.3905 1.6.3906 1.6.3907 1.6.3908 1.6.3909 1.6.3910 1.6.3911 PCI1.6.3912PC2 1.6.3913 PC3 1.6.3914 PC4 1.6.3915 PC51.6.3916PC61.6.3917PC7 1.6.3918 PC8 1.6.3919 fa-A] - 1.6.3920 fa-A2 0.14343 0.05135 0.00424 0.000 - - 0.00709 - 0.00140 - 0.00074 1.6.3921 1.6.39221.6.3923 1.6.3924 1.6.3925 1.6.3926 1.6.3927 1.6.3928 - - - - - -0.00409 1.6.3929 1.6.3930 1.6.39311.6.3932 1.6.3933 1.6.3934 1.6.3935 1.6.3936 1.6.3937 fa-A 0.13728 0.05378 0.00210 0.00020 1.6.3938 1.6.3939 1.6.3940 1.6.3941 1.6.3942 1.6.3943 1.6.39441.6.3945 1.6.3946 isofa-A4 0.18835 0.03005 - 0.00049 0.00418 - fa-A5 -0.03693 0.14478 0.05042 0.00418 0.00062 -0.02072 - 0.00794 fa-A6 -0.29912 - 0.01300 0.00098 0.00665 - 6.63E-05 0.02972 0.07673 0.00045 0.00436 -0.00017 4.65E- 0.00055 - - 0.01242 0.00556 0.00458 - 0.01176 0.00640 0.00313 1.6.3947 1.6.3948 1.6.3949 1.6.3950 1.6.3951 1.6.3952 1.6.3953 1.6.3954 1.6.3955 1.6.3956 1.6.3957 1.6.3965 fa-A 1.6.3974 - 1.6.3966 1.6.39671.6.3968 1.6.3969 1.6.3970 1.6.3971 1.6.3972 1.6.3973 0.137 0.05392 8.59E-05 1.6.39751.6.3976 1.6.3977 -1.6.3978 -1.6.3979 0.00205 1.6.3980 1.6.39811.6.3983 isoíla-Ag 1.6.39581.6.3959 1.6.3960 1.6.3961 1.6.3962 1.6.3963 1.6.3964 96 0.188 1.6.3984 1.6.3985 1.6.3986 1.6.3987 1.6.3988 1.6.3989 1.6.3990 1.6.3991 1.6.3992 fa-Aọ -0.03318 0.14703 0.05622 fla-A]0 -0.03311 0.14556 0.05632 fa-Ai -0.03281 0.14718 0.05632 - - 0.01414 0.00570 0.00403 Íla-Ai2 -0.30057 -0.05043 - 0.01597 0.00185 0.00737 - -0.00036 fa-A|3 -0.29962 -0.05062 - 0.01640 0.00232 0.00721 fa-A14 -0.28012 -0.07377 - - -0.00392 0.00134 -0.00055 fa-A|6 0.00321 8.14E- fa-A] 0.13725 isofa-AI8 1.6.4075 1.6.4076 0.18924 1.6.40771.6.4078 1.6.4079 1.6.4080 1.6.4081 1.6.4082 1.6.4083 isofa-A|9 0.18788 isofa-A20 0.18925 fa-A21 -0.02687 fa-A22 -0.02724 fa-A23 1.6.3993 1.6.3994 1.6.3995 1.6.3996 1.6.39971.6.3998 1.6.3999 1.6.4000 1.6.4001 - 1.6.4002 1.6.4003 1.6.4004 1.6.4005 1.6.4006 1.6.4007 1.6.4008 1.6.4009 1.6.4010 1.6.4011 1.6.4012 1.6.4013 1.6.4014 1.6.4015 1.6.4016 1.6.4017 1.6.4018 1.6.4019 1.6.4020 1.6.4021 1.6.4022 1.6.4023 1.6.4024 1.6.4025 1.6.4026 1.6.4029 1.6.4030 1.6.4031 1.6.4032 1.6.40271.6.4028 - -0.00051 1.6.40331.6.4034 1.6.4035 1.6.4036 1.6.4037 - 1.6.4038 1.6.4039 1.6.4040 1.6.4041 1.6.4042 1.6.4043 1.6.4044 1.6.4045 1.6.4046 fa-Ai5 0.13803 1.6.4048 -0.12662 0.05170 1.6.4050 0.00035 1.6.4051 -1.6.4052 0.00291 1.6.4053 -1.6.4054 -0.00018 1.6.4055 1.6.4047 0.13648 1.6.4049 0.05220 0.00091 0.00257 -0.12631 0.00973 0.05242 0.00454 - -0.01475 - 0.00134 0.00056 0.030 - 0.00178 0.02893 - 1.6.4057 1.6.4058 1.6.4059 1.6.4060 1.6.4061 1.6.4062 1.6.4063 0.014 6.48E-05 0.00062 0.00011 6.27E-05 7.47E- 0.00038 - 0.00089 0.00115 9.82E- 0.00056 0.00025 0.00016 0.03903 - - -0.00632 - -0.01285 0.169 0.03941 - - -0.00659 - -0.01281 -0.03216 0.14879 0.05229 - 0.00048 0.01410 0.00218 0.00013 fa-A24 -0.30097 -0.05049 - 0.01596 0.00183 0.00726 - -0.00048 fìa-A25 -0.30071 -0.05207 - 0.02074 0.00058 0.01053 -0.00017 fa-A26 -0.30205 -0.05183 - 0.02026 0.00030 -0.00962 0.01100 -0.00013 fa-A27 0.15037 -0.11135 0.08383 - 0.05355 -0.00204 0.00092 -0.00259 fa-A28 0.13683 -0.12622 0.05209 0.000 - 0.00269 - -0.00019 fa-A29 0.13853 -0.12581 0.05052 0.00016 - 0.00281 - -0.00038 isofa-A3o 0.18942 0.028 - 0.00126 0.00050 0.00049 0.00042 -0.00015 isofa-A3i 0.18822 0.02991 - 0.00171 6.16E- 0.00032 0.00013 0.000 1.6.4066 1.6.4067 -0.12811 1.6.40641.6.4065 1.6.4068 1.6.4069 1.6.4070 1.6.4071 1.6.4072 1.6.4073 1.6.4074 0.02 1.6.4084 1.6.4085 1.6.4086 1.6.4087 1.6.4088 1.6.4089 1.6.4090 1.6.4091 1.6.4092 1.6.4093 1.6.4094 1.6.4102 1.6.4103 1.6.4095 1.6.4096 1.6.4097 1.6.4098 1.6.4099 1.6.4100 1.6.4101 0.170 1.6.41041.6.4105 1.6.4106 1.6.4107 1.6.4108 1.6.4109 1.6.4110 1.6.4111 1.6.4112 1.6.4113 1.6.4114 1.6.4115 1.6.4116 1.6.4117 1.6.4118 1.6.4119 1.6.4120 1.6.4121 1.6.4122 1.6.4123 1.6.4124 1.6.4125 1.6.4126 1.6.4127 1.6.4128 1.6.4129 1.6.4130 1.6.4131 1.6.4132 1.6.4133 1.6.4134 1.6.4135 1.6.4136 1.6.4137 - 1.6.4138 1.6.4139 1.6.4140 1.6.4141 1.6.4142 1.6.4143 1.6.4144 1.6.4145 1.6.4146 1.6.4147 1.6.4148 1.6.4149 1.6.4150 1.6.4156 1.6.4157 1.6.4158 1.6.4159 1.6.41511.6.4152 1.6.4153 1.6.4154 1.6.4155 1.6.41601.6.4161 1.6.4162 1.6.4163 1.6.4164 1.6.4165 1.6.4166 1.6.4167 1.6.4168 1.6.4169 1.6.4170 1.6.4171 1.6.4172 1.6.4173 1.6.4174 1.6.4175 1.6.41761.6.4177 1.6.4178 1.6.4179 1.6.4180 1.6.4181 1.6.4182 1.6.4183 1.6.4184 1.6.4185 1.6.4186 1.6.4187 1.6.4188 1.6.4189 1.6.4190 1.6.4191 1.6.4192 1.6.4193 1.6.4194 1.6.4195 1.6.4196 1.6.4197 1.6.4198 1.6.4199 1.6.4200 1.6.4201 isofa-A3 0.18928 0.02838 0.00105 0.00047 0.00068 0.00057 -0.00035 1.6.4202 Phụ lục 11 Chọn số neuron tối U'U theo giá trị MSE 1.6.4203 1.6.4215 1.6.4221 1.6.4227 1.6.4233 1.6.4239 1.6.4245 1.6.4251 1.6.4257 1.6.4263 1.6.4269 1.6.4275 1.6.4281 1.6.4287 1.6.4293 1.6.4299 1.6.4305 1.6.4311 1.6.4317 1.6.4323 1.6.4329 1.6.4335 1.6.4341 1.6.4347 1.6.4353 1.6.4204 1.6.4205 ANN PCA-ANN 1.6.4210 1.6.4211 1.6.4216 1.6.4217 1.6.4222 1.6.4223 1.6.4228 1.6.4229 1.6.4234 1.6.4235 1.6.4240 1.6.4241 1.6.4246 1.6.4247 1.6.4252 1.6.4253 1.6.4258 1.6.4259 1.6.4264 1.6.4265 1.6.4270 1.6.4271 1.6.4276 1.6.4277 1.6.4282 1.6.4283 1.6.4288 1.6.4289 1.6.4294 1.6.4295 1.6.4300 1.6.4301 1.6.4306 1.6.4307 1.6.4312 1.6.4313 1.6.4318 1.6.4319 1.6.4324 1.6.4325 1.6.4330 1.6.4331 1.6.4336 1.6.4337 1.6.4342 1.6.4343 1.6.4348 1.6.4349 1.6.4354 1.6.4355 25 0.00630511 Lớp ẩn 1.6.4209 0.003834 1.6.4206 1.6.4207 Lớp1.6.4212 ẩn ANN 1.6.4213 1.6.4218 1.6.4219 1.6.4224 1.6.4225 1.6.4230 1.6.4231 1.6.4236 1.6.4237 1.6.4242 1.6.4243 1.6.4248 1.6.4249 1.6.4254 1.6.4255 1.6.4260 1.6.4261 1.6.4266 1.6.4267 1.6.4272 1.6.4273 1.6.4278 1.6.4279 1.6.4284 1.6.4285 1.6.4290 1.6.4291 1.6.4296 1.6.4297 1.6.4302 1.6.4303 1.6.4308 1.6.4309 1.6.4314 1.6.4315 1.6.4320 1.6.4321 1.6.4326 1.6.4327 1.6.4332 1.6.4333 1.6.4338 1.6.4339 1.6.4344 1.6.4345 1.6.4350 1.6.4351 1.6.4356 1.6.4357 50 0.006086 1.6.4208 PCA-ANN 1.6.4214 1.6.4220 1.6.4226 1.6.4232 1.6.4238 1.6.4244 1.6.4250 1.6.4256 1.6.4262 1.6.4268 1.6.4274 1.6.4280 1.6.4286 1.6.4292 1.6.4298 1.6.4304 1.6.4310 1.6.4316 1.6.4322 1.6.4328 1.6.4334 1.6.4340 1.6.4346 1.6.4352 1.6.4358 0.002706 1.6.4359 1.6.4360 CỘNG HỊA Xà HƠI CHỦ NGHĨA VIỆT HÓA HỌC VÁ ỔNG ĐỤNG NAM1.6.4361 ĐỘC lập - Tự - Hanh phúc 1.6.4362 1.6.4363 1.6.209 &£ 25TẠP CHÍ 2012/GCN 1.6.4364 1.6.4365 1.6.4366 1.6.4367 GIẤY CHỮNG NHẬN Tạp chí Hóa học úng dụng chứng nhận báo: “NGHIẾN Cứu QESAR ĐẠ BIỂN VỀ HOẠT TÍNH KHÁNG UNG THƯ CỦA GÁC I'LAVQNE VÀ ISO FLAVONE" cũa tác giả: Bù/ Thị Phưung 77tây(Khoa Hóa học, trường tíại hộc Khoa học Huế); Phạm Vhn Tất Lê Thị Đào (Khoa Môi trưởng, trường Đại học Thủ Đầu Một) TS Trần Dương phản biện 1.6.4368 Bài đăng số chnyôn đổ Kết quẩ nghiên cứu khoa học năm 2ỌỊ2 Ngày 01 tháng 06 năm 2012 1.6.210 1.6.4369 1.6.4370 1.6.4371 1.6.4372 1.6.4373 1.6.4374 1.6.230 1.6.4375 1.6.233 1.6.232 M■ 1.6.211 1.6.215 C 1.6.213 ■ • »fl 1.6.216 RY A'âi> 1.6.245 1.6.2211.6.222 1.6.223 Í 1.6.224 ỜA HQC 1.6.229 1.6.225 1.6.227 1.6.228 1.6.226 HỘI 1.6.234 ĐÓNG BIẾN rẠP 1.6.235 ị 1.6.239 N6IA'ỂN iVmlYÍN Ulii; 1.6.246 HHAIIST H 1.6.217 1.6.218 H 1.6.219 1.6.220 CHIP', i, 1.6.236 1.6.240 I 1.6.267 TRẨM IHAíilH HI.)g i "is ■ 1.6.247 ■« '