THỰC tập hóa dược

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC BỘ MƠN HĨA DƯỢC VÀ KIỂM NGHIỆM THUỐC THỰC TẬP HÓA DƯỢC Tài liệu thực tập dành cho sinh viên dược đại học hệ quy năm thứ 2020-2021 MỤC LỤC Nội quy thực tập Bài 1: Lý thuyết thực tập .5 Phần 1: Tổng hợp hóa dược Bài 2: Tổng hợp paracetamol Bài 3: Tổng hợp aspirin Phần 2: Kiểm nghiệm nguyên liệu hóa dược 11 Bài 4: Kiểm nghiệm acid ascorbic .11 Bài 5: Kiểm nghiệm paracetamol 14 Bài 6: Kiểm nghiệm aspirin 17 NỘI QUY THỰC TẬP Nhằm đảm bảo cho trình thực tập diễn an tồn, hiệu quả, sinh viên làm việc phịng thí nghiệm mơn Hóa dược Kiểm nghiệm thuốc phải tuyệt đối tuân thủ quy định sau: Ý thức, thái độ - Đi thực tập giờ, nhóm, thay đổi có cho phép giáo viên - Chuẩn bị trước đến lớp, tích cực thảo luận, xây dựng - Sắp xếp trình tự cơng việc hợp lý, làm việc nghiêm túc - Ghi nhận kết khách quan, trung thực - Nộp báo cáo thời hạn - Phân cơng người làm vệ sinh phịng thí nghiệm sau buổi thực tập - Tuân thủ hướng dẫn yêu cầu khác giáo viên An toàn lao động - Mặc áo blouse trắng quần dài, mang giầy kín mũi, đế thấp - Khơng gây trật tự phòng thực tập khu vực hành lang - Đeo găng tay, trang, kính bảo hộ thao tác tủ hotte làm việc với dung mơi, hóa chất nguy hiểm chất độc, chất dễ bay hơi, chất có tính acid base mạnh, chất oxi hóa khử mạnh,… - Xếp đặt dung mơi, hóa chất nơi quy định - Khơng để dung mơi, hóa chất dễ cháy nổ gần nguồn nhiệt - Không mở cửa sổ bật tủ hotte - Khi có cố xảy phải báo cho giáo viên tuân theo đạo giáo viên Dụng cụ, trang thiết bị - Có ý thức bảo quản tài sản chung môn - Sử dụng bảo quản trang thiết bị quy trình, ghi nhật ký sử dụng trang thiết bị - Không tự ý sử dụng trang thiết bị chưa phép - Đầu buổi thực tập: Kiểm tra số lượng tình trạng dụng cụ giao trước sử dụng báo cáo với giáo viên hướng dẫn cần - Cuối buổi thực tập: Rửa dụng cụ sẽ, tráng nước cất, xếp đặt vị trí, dọn vệ sinh khu vực thực tập sau mời giáo viên đến kiểm tra - Phải đền bù chủng loại số lượng làm nứt, vỡ, hư hỏng, mát dụng cụ, trang thiết bị Dụng cụ cá nhân Mỗi sinh viên tự trang bị dụng cụ cá nhân sau: Áo blouse, găng tay, trang, kính bảo hộ, bóp cao su, thìa cân inox (spatula inox), giấy cân, kéo, khăn vải sạch, khăn giấy Nếu vi phạm nội quy, sinh viên phải chịu hình thức xử lý kỷ luật nhắc nhở, trừ điểm, cảnh cáo, cấm thi,… tùy theo hình thức mức độ vi phạm Bài 1: LÝ THUYẾT THỰC TẬP Giới thiệu phần thực tập 1.1 Thời lượng 1.2 Thời gian 1.3 Tài liệu 1.4 Yêu cầu 1.5 Quy định báo cáo thực tập 1.6 Phương pháp đánh giá Vệ sinh, an toàn lao động Giới thiệu số máy móc, dụng cụ thực tập Giới thiệu kế hoạch nội dung thực tập Phần 1: Tổng hợp hóa dược Bài 2: TỔNG HỢP PARACETAMOL OH O H3C N H Công thức phân tử: C8H9NO2 Khối lượng mol: 151,16 g/mol Mục đích Tổng hợp, tinh chế paracetamol Kiểm tra độ tinh khiết sản phẩm cách đo nhiệt độ nóng chảy phương pháp sắc ký lớp mỏng Tính chất lý hóa paracetamol Paracetamol hay N-(4-hydroxyphenyl)-acetamide chất rắn kết tinh màu trắng, nóng chảy 168-172⁰C Độ tan nước lạnh 14,3g/L, nước nóng 50 g/L ethanol 140 g/L Tổng hợp paracetamol Paracetamol tổng hợp từ phenol qua ba giai đoạn: OH OH HNO3 O OH H2 H3C O O OH O CH3 Niken Raney O2N H2N H3C N H - Tổng hợp 4-nitrophenol từ phenol phản ứng nitrat hóa vị trí para với acid nitric - Khử hóa nhóm nitro 4-nitrophenol thành nhóm amin hydro với xúc tác Niken Raney - Acetyl hóa amin thơm bậc thành amide Trong thực tập này, sinh viên thực bước cuối cùng: acetyl hóa 4-aminophenol thành paracetamol acetic anhydride môi trường nước nhiệt độ phòng O OH + H2N O H3C O CH3 H3C Quy trình thực nghiệm 4.1 Nguyên liệu ban đầu 4-aminophenol: Gây kích ứng O OH O + N H H3C OH Acetic anhydride: Ăn mòn, gây bỏng, dễ cháy, gây kích ứng cho mắt hệ hô hấp Yêu cầu thao tác tủ hotte, tránh tiếp xúc với da, mắt quần áo Acetic anhydride phản ứng mạnh với nước, phản ứng có nước phải thêm vào từ từ 4.2 Tiến hành tổng hợp Cho 2,5 g (22,9x10-3 mol) 4-aminophenol vào bình nón thể tích 100 ml, thêm 22 ml nước cất Dùng khuấy từ khuấy trộn tốc độ cao để chất rắn phân tán nước Nhỏ thêm vào bình nón 2,8 ml acetic anhydride (d = 1,082; 29,7.10-3 mol; 1,29 đương lượng) tủ hotte Khuấy trộn nhẹ Chất rắn tan hết sau khoảng 30 giây phút sau, bình xuất kết tủa Đặt bình nón vào bể nước đá vịng 10 phút Thu tủa cách lọc qua phễu Buchner lót giấy lọc Rửa tủa lượng tối thiểu nước tinh khiết làm lạnh trước Dùng giấy lọc để làm khô tủa Giữ lại khoảng 15 mg sản phẩm thơ để đo nhiệt độ nóng chảy làm sắc ký lớp mỏng, phần lại tinh chế cách kết tinh lại 4.3 Kết tinh lại Hòa tan hồn tồn sản phẩm thơ thu lượng tối thiểu nước cất (khoảng 25 ml) ly có mỏ 100 ml bếp Để nguội dung dịch nhiệt độ phịng 15 phút sau đặt vào bể nước đá Tủa thu cách lọc qua phễu Buchner rửa với ml nước tinh khiết lạnh Làm khô sản phẩm qua đêm tủ sấy 55°C Để nguội sản phẩm nhiệt độ phịng, cân, tính hiệu suất tổng hợp 4.4 Đo nhiệt độ nóng chảy Đo nhiệt độ nóng chảy sản phẩm thô sản phẩm sau kết tinh lại Nhận xét 4.5 Sắc ký lớp mỏng - Pha tĩnh: Bản mỏng silicagel 10 x cm - Pha động: Cyclohexane : Ethyl acetate (20 : 80; v/v): 20 ml - Mẫu thử: Chuẩn bị dung dịch chứa chất sau ethyl acetate: + (1) 4-aminophenol thương mại: mg/ml + (2) Paracetamol chưa tinh chế: mg/2 ml + (3) Paracetamol tinh chế: mg/2 ml - Tiến hành: + Cho pha động vào bình sắc ký, đậy kín nắp, lắc để yên để bão hịa bình + Dùng ống mao quản có chia vạch chấm khoảng μl mẫu thử lên mỏng, sấy khô vết chấm + Đặt mỏng vào bình sắc ký Bề mặt mỏng khơng chạm vào thành bình Đậy nhanh nắp bình cm Lưu ý: Mức pha động phải nằm đường chấm mẫu + Khi pha động cách bờ mỏng khoảng cm lấy mỏng ra, dùng bút chì đánh dấu mức pha động cm + Sấy khô mỏng tủ hotte + Đặt mỏng đèn UV 254 nm Khoanh vòng vết quan sát + So sánh độ tinh khiết mẫu thử, tính Rf Rf= d D D: Khoảng cách từ đường chấm mẫu đến bờ dung môi cm d: Khoảng cách từ đường chấm mẫu đến trung tâm vết khảo sát cm Câu hỏi 5.1 Trình bày chế phản ứng quy trình tổng hợp paracetamol từ phenol 5.2 Nêu nguyên tắc, ứng dụng phương pháp sắc ký lớp mỏng Bài 3: TỔNG HỢP ASPIRIN HO O O O Công thức phân tử: C9H8O4 Khối lượng mol: 180,16 g/mol Mục đích Tổng hợp, tinh chế aspirin Kiểm tra độ tinh khiết sản phẩm cách đo nhiệt độ nóng chảy phương pháp sắc ký lớp mỏng Tính chất lý hóa aspirin Aspirin hay acid acetylsalicylic chất rắn kết tinh màu trắng, nóng chảy 136-140°C Độ tan nước 20°C 3,3g/L, cồn 200g/L, ether 80g/L, chloroform 59g/L, bị phân hủy nước sơi, kiềm Tổng hợp aspirin Aspirin tổng hợp số phương pháp sau: Phương pháp 1: Từ acid salicylic, acetic anhydride acid acetic băng HO HO O O OH + O O O O CH3COOH glacial H3 C O CH3 + O H3C OH Việc sử dụng acid acetic băng nhằm tạo lượng dư ion acetate, giúp phản ứng xảy theo chiều thuận Acid acetic tạo tái sử dụng phản ứng Phương pháp 2: Từ acid salicylic, acetic anhydride vài giọt acid sulfuric đậm đặc Việc sử dụng acid sulfuric đậm đặc làm xúc tác nhằm đẩy nhanh trình tách ion acetate gắn trước với ion H+ nhóm OH phenol từ acetic anhydride HO O HO O OH + H3C O O H2SO4 conc CH3 O O O + O H3C OH Phương pháp 3: Phản ứng acid salicylic acetyl chloride với diện pyridine HO O HO O O OH + O Cl CH3 + HCl O H N N + Cl HCl HCl tạo thành từ phản ứng acid mạnh, nhanh chóng tạo muối pyridine hydrochloride với pyridine, bazơ yếu Trong thực tập này, sinh viên tiến hành tổng hợp aspirin theo phương pháp Quy trình thực nghiệm 4.1 Nguyên liệu ban đầu Acid salicylic: Có thể gây tổn thương nghiêm trọng cho mắt Acetic anhydride: Ăn mòn, gây bỏng, dễ cháy, gây kích ứng cho mắt hệ hô hấp Yêu cầu thao tác tủ hotte, tránh tiếp xúc với da, mắt quần áo Acetic anhydride phản ứng mạnh với nước, phản ứng có nước phải thêm vào từ từ 4.2 Tiến hành tổng hợp Cân g (33,3x10-3 mol) acid salicylic cho vào bình cầu thể tích 100 ml có sẵn khuấy từ Cho 10 ml acetic anhydride 10 ml acid acetic băng vào ly có mỏ 100ml tủ hotte Bật máy khuấy từ, cho cẩn thận hỗn hợp vào bình cầu Lắp sinh hàn, đun hồi lưu nhẹ vòng 45 phút Đổ nhanh hỗn hợp phản ứng cịn nóng vào 100 ml nước lạnh đựng ly có mỏ thể tích 500 ml đặt bể nước đá Dùng đũa thủy tinh khuấy thật mạnh đến tinh thể aspirin tách Thu tủa cách lọc qua phễu Buchner lót giấy lọc Rửa tủa lượng tối thiểu nước tinh khiết làm lạnh trước Dùng giấy lọc để làm khô tủa Giữ lại khoảng 15 mg sản phẩm thơ để đo nhiệt độ nóng chảy làm sắc ký lớp mỏng, phần lại tinh chế cách kết tinh lại 4.3 Kết tinh lại Hịa tan hồn tồn sản phẩm thơ thu lượng tối thiểu ethanol nóng (khơng đun sơi, khoảng 10 ml) ly có mỏ thể tích 100 ml, khuấy đến tan hồn tồn Có thể thêm đến ml ethanol nóng cịn chất rắn chưa tan Thêm 20 ml nước cất nóng Để nguội nhiệt độ phịng 15 phút sau đặt vào bể nước đá Tủa thu cách lọc qua phễu Buchner Làm khô sản phẩm qua đêm bình hút ẩm chân khơng Cân, tính hiệu suất tổng hợp 10 4.4 Đo nhiệt độ nóng chảy Đo nhiệt độ nóng chảy sản phẩm thơ sản phẩm sau kết tinh lại Nhận xét 4.5 Sắc ký lớp mỏng cm - Pha tĩnh: Bản mỏng silicagel 10 x cm - Pha động: Ethyl acetate (100%): 20 ml - Mẫu thử: Chuẩn bị dung dịch chứa chất sau ethyl acetate: + (1) Acid salicylic thương mại: 10 mg/ml + (2) Aspirin chưa tinh chế: mg/2 ml cm + (3) Aspirin tinh chế: mg/2 ml - Tiến hành: + Cho pha động vào bình sắc ký, đậy kín nắp, lắc để n để bão hịa bình + Dùng ống mao quản có chia vạch chấm μl mẫu thử (1) μl mẫu lại lên mỏng, sấy khô vết chấm cm + Đặt mỏng vào bình sắc ký Bề mặt mỏng khơng chạm vào thành bình Đậy nhanh nắp bình cm Lưu ý: Mức pha động phải nằm đường chấm mẫu + Khi pha động cách bờ mỏng khoảng cm lấy mỏng ra, dùng bút chì đánh dấu mức pha động + Sấy khô mỏng tủ hotte + Đặt mỏng đèn UV 254 nm Khoanh vòng vết quan sát + So sánh độ tinh khiết mẫu thử, tính Rf Rf= d D D: Khoảng cách từ đường chấm mẫu đến bờ dung môi d: Khoảng cách từ đường chấm mẫu đến trung tâm vết khảo sát 4.5 Câu hỏi 5.1 Trình bày chế phản ứng tổng hợp aspirin từ acid salicylic 5.2 Trình bày nguyên tắc phương pháp tinh chế cách kết tinh lại 5.3 Nêu phương pháp sử dụng để xác định cấu trúc hợp chất Trình bày nguyên tắc phương pháp 11 Phần 2: Kiểm nghiệm nguyên liệu hóa dược Acid ascorbic, paracetamol, aspirin hoạt chất mô tả Dược điển Việt Nam (ấn hành Dược điển Việt Nam V) Việc kiểm nghiệm hoạt chất thực theo các chuyên luận có liên quan Thời gian thực hành không cho phép tiến hành tất kiểm nghiệm theo yêu cầu Dược điển Vì sinh viên thực số mục định, sửa đổi, điều chỉnh thay cho phù hợp Cần hiểu thực tế, tất kiểm nghiệm phải thực cách đầy đủ chặt chẽ Bài 4: KIỂM NGHIỆM ACID ASCORBIC H HO OH O HO O OH Công thức phân tử: C6H8O6 Khối lượng mol: 176,12 g/mol Mục đích Trình bày ngun tắc thực số phản ứng định tính, phép thử tinh khiết acid ascorbic Tính chất Tinh thể không màu hay bột kết tinh trắng gần trắng, bị biến màu tiếp xúc với khơng khí, ánh sáng ẩm Không mùi gần không mùi Dễ tan nước, tan ethanol 96%, thực tế không tan cloroform ether Chảy khoảng 190C với phân huỷ Các tiêu chuẩn kiểm nghiệm theo Dược điển Việt Nam V - Định tính: + Độ hấp thụ tử ngoại + Phổ hồng ngoại + pH + Tính khử - Thử tinh khiết: + Độ màu sắc dung dịch + Góc quay cực riêng + Tạp chất có liên quan: tạp chất 12 + Acid oxalic + Đồng + Sắt + Kim loại nặng + Tro sulfat - Định lượng Định tính Độ hấp thụ tử ngoại Nguyên tắc: Dựa vào tượng hấp thụ lượng xạ phân tử Yêu cầu: Độ hấp thụ riêng A (1%,1cm) 243 nm nằm khoảng từ 545 đến 585 Tiến hành: Hoà tan 0,10 g chế phẩm nước pha loãng thành 100,0 ml với dung môi Cho 1,0 ml dung dịch pha vào 10 ml dung dịch acid hydrocloric 0,1 N pha loãng thành 100,0 ml nước Đo độ hấp thụ tử ngoại dung dịch thu sau pha lỗng Dung dịch có cực đại hấp thụ 243 nm Mẫu trắng: Lấy 5ml dung dịch HCl 0,1N vào bình định mức 50ml, thêm nước tới vạch trộn 4.2 pH Nguyên tắc: Đo hiệu điện cực thị nhạy cảm với ion hydrogen (thường điện cực thủy tinh) điện cực so sánh (vd: điện cực calomel bão hòa) Yêu cầu: pH dung dịch S nằm khoảng từ 2,1 đến 2,6 (phụ lục 6.2) Tiến hành: - Dung dịch S: Hòa tan 1,0 g chế phẩm nước khơng có carbon dioxyd (TT) pha lỗng thành 20 ml dung mơi - Tiến hành đo pH dung dịch S 4.3 Tính khử Nguyên tắc: Dựa vào phản ứng H HO H OH O HO HO O O + OH O 2Ag+ + 2Ag0 + 2H+ OH O O Tiến hành: Thêm 0,2 ml dung dịch acid nitric loãng (TT) 0,2 ml dung dịch bạc nitrat 2% (TT) vào ml dung dịch S, xuất tủa màu xám Thử tinh khiết - Góc quay cực riêng 13 Nguyên tắc: Dựa vào khả acid ascorbic làm quay mặt phẳng phân cực ánh sáng phân cực theo chiều kim đồng hồ 20 Yêu cầu: Góc quay cực riêng [ α ] D nằm khảng từ +20,5 đến +21,5o (Phụ lục 6.4) Tiến hành: - Hòa tan 2,50 g chế phẩm nước pha loãng thành 25,0 ml với dung môi để tiến hành thử - Xác định góc quay cực α dung dịch thử nhiệt độ 19,5-20,5°C với chùm tia đơn sắc có bước sóng ứng với vạch D (589,3 nm) đèn natri phân cực qua lớp dung dịch có bề dày dm Tiến hành đo lần lấy giá trị trung bình Xác định điểm “0” phân cực kế với ống đo chứa đầy dung môi 20 - Tính góc quay cực riêng [ α ] D theo biểu thức sau: α [ α ]20 ×1000 D= l.c Trong đó: α: Góc quay cực đo l: Chiều dài ống đo phân cực kế, tính dm d: Tỷ trọng tương đối chất lỏng c: Nồng độ chất thử dung dịch (g/l) Câu hỏi 6.1 Trình bày khái niệm độ hấp thụ riêng A (1%, 1cm) 6.2 Mô tả cấu tạo, nguyên tắc hoạt động điện cực thủy tinh, điện cực calomel bão hịa, điện cực đo pH điển hình đại 6.3 Nêu khái niệm góc quay cực riêng, chất hữu truyền, tả truyền Trình bày cách xác định góc quay cực riêng chất lỏng chất rắn 14 Bài 5: KIỂM NGHIỆM PARACETAMOL OH O H3C N H Công thức phân tử: C8H9NO2 Khối lượng mol: 151,16 g/mol Mục đích Trình bày ngun tắc thực số phản ứng định tính, phép thử tinh khiết phản ứng định lượng paracetamol Tính chất Bột kết tinh trắng, không mùi Hơi tan nước khó tan cloroform, ether, dễ tan dung dịch kiềm, ethanol 96% Các tiêu chuẩn kiểm nghiệm theo Dược điển Việt Nam V - Định tính: + Phổ hồng ngoại + Độ hấp thụ tử ngoại + Phản ứng oxi hóa + Phản ứng nhóm acetyl + Nhiệt độ nóng chảy - Thử tinh khiết: + Tạp chất liên quan: 11 tạp chất + Kim loại nặng + Mất khối lượng làm khô + Tro sulfat - Định lượng Định tính Độ hấp thu tử ngoại Nguyên tắc: Dựa vào tượng hấp thụ lượng xạ phân tử Yêu cầu: Độ hấp thụ riêng A (1%, 1cm) bước sóng 249 nm phải khoảng 860-980 15 Tiến hành: Hòa tan 25 mg chế phẩm MeOH vừa đủ 50,0 ml Lấy 1,0 ml dung dịch, thêm 0,25 ml dung dịch acid hydrocloric 0,1M, thêm MeOH vừa đủ 50,0 ml Bảo quản dung dịch tránh ánh sáng đem đo độ hấp thụ tức khắc bước sóng 249 nm Mẫu trắng: Lấy 0,25 ml dung dịch HCl 0,1M vào bình định mức 50ml, thêm nước tới vạch trộn Thử tinh khiết 5.1 Mất khối lượng làm khô Yêu cầu: Không 0,5% Tiến hành: Sử dụng máy xác định hàm ẩm Dùng 1,000g chế phẩm; dàn thành lớp mỏng có độ dày không mm Sấy 100oC đến 105oC Định lượng Yêu cầu: Phải chứa 99,0-101,0% C8H9NO2 tính theo chế phẩm làm khô Theo Dược điển Trung Quốc 1997, đo độ hấp thu tử ngoại Nguyên tắc: Dùng dung mơi hịa tan dung dịch kiềm Đo độ hấp thụ dung dịch chế phẩm cực đại 257 nm tính hàm lượng paracetamol dựa vào độ hấp thụ riêng Tiến hành: Cân xác khoảng 40 mg chế phẩm, hòa tan 50,0 ml dung dịch NaOH 0,4% bình định mức dung tích 250 ml Thêm nước tới vạch trộn Lấy xác 5,0 ml dung dịch vào bình định mức 100ml Thêm 10 ml dung dịch NaOH 0,4%, thêm nước tới vạch trộn Đo độ hấp thụ dung dịch bước sóng 257 nm Song song tiến hành mẫu trắng điều kiện Mẫu trắng: Lấy 1ml dung dịch NaOH 0,4% vào bình định mức 100ml, thêm nước tới vạch trộn Tính hàm lượng paracetamol biết A (1%, 1cm) = 715 Câu hỏi 7.1 Trình bày quy định ống nghiệm dùng phép thử so sánh theo Dược điển Việt Nam V Sử dụng ống nghiệm thử tinh khiết – kim loại nặng cần đáp ứng yêu cầu tiến hành quan sát ống nghiệm nào? 7.2 Trình bày nguyên tắc phương pháp định lượng paracetamol theo Dược điển Việt Nam V 16 Bài 6: KIỂM NGHIỆM ASPIRIN HO O O O Công thức phân tử: C9H8O4 Khối lượng mol: 180,16 g/mol Mục đích - Biện giải phổ hồng ngoại aspirin - Trình bày nguyên tắc, thực số phép thử tinh khiết phản ứng định lượng aspirin Tính chất Tinh thể khơng màu bột kết tinh trắng, khơng mùi gần khơng mùi Khó tan nước, dễ tan ethanol 96%, tan ether cloroform Nóng chảy khoảng 143oC Các tiêu chuẩn kiểm nghiệm theo Dược điển Việt Nam V - Định tính: + Phổ hồng ngoại + Nhiệt độ nóng chảy acid salicylic + Xác định acid acetic + Xác định acid salicylic - Thử tinh khiết: + Độ màu sắc dung dịch + Tạp chất liên quan: tạp chất + Kim loại nặng + Mất khối lượng làm khô + Tro sulfat - Định lượng Định tính Phổ hồng ngoại 17 Nguyên tắc: Dựa vào hấp thu hồng ngoại chất Yêu cầu: Phổ hồng ngoại chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng ngoại acetylsalicylic chuẩn Tiến hành (kiến tập, phụ lục 4.2 – Dược điển Việt Nam IV): Đo phổ hồng ngoại aspirin tổng hợp acid salicylic nguyên liệu So sánh phổ hồng ngoại aspirin tổng hợp với phổ chuẩn aspirin với phổ acid salicylic nguyên liệu Nghiền 1-2 mg chất thử với 300-400 mg bột mịn Kali bromid (IR) Kali clorid (IR) sấy khô Lượng thường đủ để tạo viên nén có đường kính 13 mm cho phổ có cường độ phù hợp Nghiền hỗn hợp cẩn thận rải khn thích hợp Nén khn có hỗn hợp chất thử tới áp suất khoảng 800 MPa điều kiện chân không Viên nén không đạt yêu cầu kiểm tra mắt thường thấy viên nén không đồng không suốt hay độ truyền quang khoảng 2000 cm -1 nhỏ 75% khơng có băng hấp thu đặc hiệu vùng bù trừ bên tia đối chiếu trừ có dẫn khác Ghi phổ từ 4000 cm-1 đến 670 cm-1 Cực tiểu độ truyền qua (cực đại hấp thụ) phổ chất thử chất đối chiếu phải tương đương vị trí cường độ Thử tinh khiết 5.1 Độ màu sắc dung dịch Hòa tan 1,0 g chế phẩm ml ethanol 96% (TT) Dung dịch phải không màu 5.2 Mất khối lượng làm khô Yêu cầu: Không 0,5% Tiến hành: Cân 1,000g chế phẩm Làm khô chân không đến khối lượng không đổi Định lượng Yêu cầu: Phải chứa 99,5-101,0% C9H8O4 tính theo chế phẩm làm khô Nguyên tắc: chuẩn độ ngược acid-base Dùng NaOH dư để thủy phân chức ester aspirin Sau chuẩn độ lượng NaOH cịn lại HCl 0,5 M Phản ứng xảy sau: O OH O O CH3 + ONa OH 2NaOH + 2H 2O + CH 3COONa O Tiến hành: Hòa tan 1,000 g chế phẩm 10 ml ethanol 96% bình nón 250 ml nút mài Thêm 50,0 ml dung dịch natri hydroxyd 0,5 M Đậy nút bình để yên Chuẩn độ dung dịch acid hydrocloric 0,5 M, dùng 0,2 ml dung dịch phenolphtalein làm thị Song song làm mẫu trắng 18 Mẫu trắng: Lấy10 ml ethanol 96% thêm 50,0 ml dung dịch natri hydroxyd 0,2 ml dung dịch phenolphthalein ml dung dịch natri hydroxyd 0,5 M tương đương với 45,04 mg C9H8O4 Câu hỏi 7.1 Trình bày cấu tạo máy quang phổ hồng ngoại biến đổi Fourier (FT-IR) 7.2 Biện giải phổ hồng ngoại aspirin, so sánh với phổ hồng ngoại acid salicylic 7.3 Có thể chuẩn độ trực tiếp aspirin phương pháp acid-base không? Tại sao? So sánh với phương pháp tiến hành 19 PHỤ LỤC: Phổ hồng ngoại aspirin acid salicylic 20 21 ... quy thực tập Bài 1: Lý thuyết thực tập .5 Phần 1: Tổng hợp hóa dược Bài 2: Tổng hợp paracetamol Bài 3: Tổng hợp aspirin Phần 2: Kiểm nghiệm nguyên liệu hóa dược. .. 6: Kiểm nghiệm aspirin 17 NỘI QUY THỰC TẬP Nhằm đảm bảo cho q trình thực tập diễn an tồn, hiệu quả, sinh viên làm việc phịng thí nghiệm mơn Hóa dược Kiểm nghiệm thuốc phải tuyệt đối tuân... hình thức mức độ vi phạm Bài 1: LÝ THUYẾT THỰC TẬP Giới thiệu phần thực tập 1.1 Thời lượng 1.2 Thời gian 1.3 Tài liệu 1.4 Yêu cầu 1.5 Quy định báo cáo thực tập 1.6 Phương pháp đánh giá Vệ sinh, an