THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH

THẨM ĐỊNH QUI TRÌNH Người trình bày: Trịnh Thị Loan Thời lượng: 180 phút TÀI LIỆU 1.Tài liệu học tập: • Tài liệu phát tay 2.Tài liệu tham khảo: • Pharmaceutical Process Validation, an international third edition, 2003 • Pharmaceutics: The design and manufacture of medicines, 5th edition, 2007 MỤC TIÊU Trình bày khái niệm, mục đích phân loại thẩm định qui trình sản xuất Trình bày loại thẩm định Trình bày mục đích thẩm định nguyên liệu đầu vào Trình bày thẩm định thiết bị dụng cụ Trình bày trình kiểm tra kiểm sốt qui trình sản xuất Ứng dụng TĐQT sản xuất số dạng thuốc NỘI DUNG HỌC TẬP I ĐẠI CƯƠNG II THẨM ĐỊNH NGUYÊN LIỆU ĐẦU VÀO III THẨM ĐỊNH THIẾT BỊ VÀ DỤNG CỤ IV KIỂM SỐT CÁC THƠNG SỐ QUI TRÌNH V THẨM ĐỊNH QUI TRÌNH SẢN XUẤT CÁC LOẠI THUỐC RẮN I ĐẠI CƯƠNG 1.1 LỊCH SỬ:  Hoa Kỳ: Một số thuốc (digoxin, digitoxin, prednisolon prednison) bị phản hồi tác dụng lâm sàng không đồng hàm lượng  Thực tế chứng minh: Chất lượng thuốc kiểm tra thành phẩm cuối mà phải bước quy trình Ví dụ: Sản xuất viên nén lô lớn, sx thuốc tiêm  Trước 1962 chưa có luật cGMP thẩm định Thuật ngữ thẩm định xuất năm 1963 I ĐẠI CƯƠNG 1.1 LỊCH SỬ 1970 thẩm định quy trình lần áp dụng công nghiệp Dược phẩm Hoa Kỳ trở thành phần quan trọng cGMP   Sau đó, yêu cầu thẩm định quy trình đề cập văn WHO, EU, Australia, Canada, Nhật tổ chức quốc tế khác  Thập kỷ 1990: Bộ Y Tế VN (Thứ trưởng: TS L.V Truyền) đưa GMP vào Việt Nam; 2012 yêu cầu QTSX đăng ký phải thẩm định I ĐẠI CƯƠNG 1.2 KHÁI NIỆM  Thẩm định quy trình biện pháp nhằm đảm bảo q trình sản xuất có khả tạo thành phẩm đồng nhất, ổn định mặt chất lượng qua lô mẻ  Thẩm định việc cung cấp chứng hồ sơ bước then chốt q trình sản xuất có tính đồng khả tái lặp I ĐẠI CƯƠNG 1.2 KHÁI NIỆM (tiếp) FDA (Mỹ, 1987) “TĐQTSX việc thiết lập chứng văn mức độ đảm bảo cao quy trình cụ thể liên tục sản xuất sản phẩm đáp ứng với tiêu chuẩn đặc tính chất lượng định trước sản phẩm” 2008: có chuyển biến từ “thiết lập chứng văn bản” hướng tới “các chứng khoa học” “TĐQTSX việc tổng hợp đánh giá liệu từ khâu thiết kế suốt q trình sản xuất, thiết lập chứng khoa học mà quy trình có khả cung cấp sản phẩm đạt chất lượng”  I ĐẠI CƯƠNG 1.3 MỤC ĐÍCH  Để rà sốt: + Thẩm định, phân tích rủi ro bước then chốt trình sản xuất + Những điểm cần xem xét q trình thẩm định Ví dụ: trộn khơ, trộn dập viên, tiệt trùng + Hồn thành việc thẩm định báo cáo I ĐẠI CƯƠNG 1.3 MỤC ĐÍCH Nhằm khẳng định độ tin cậy, lặp lại, kiểm sốt:  + Ít 03 lơ liên tiếp lặp lại + Phải kiểm tra loại trừ sai sót sản xuất + Nếu thay đổi phương pháp thí nghiệm cần chứng minh tài liệu thực nghiệm Ví dụ: sai lệch so với tài liệu, định lập luận thông qua báo cáo bất thường + Không nên thẩm định tài liệu khơng có sở khoa học 3.3 Đánh giá thiết bị 3.3.4 Máy nghiền 1/ Thông số kỹ thuật xay/nghiền - Tốc độ tiếp nguyên liệu cần xay/nghiền - Kích thước mắt sàng 3.3 Đánh giá thiết bị 3.3.4 Máy nghiền 2/ Đặc điểm thiết bị xay/nghiền - Loại máy xay: xay búa, cắt chẻ, nghiền bi, cán trục…? - Loại kích thước búa? - Kích thước sàng? - Tốc độ cánh cắt thay đổi - Lượng khối lượng vật liệu đưa vào máy? - Các yêu cầu loại hệ thống tiếp liệu? - Có thể nghiền ướt, khơ? - Thiết bị sinh lượng nhiệt đáng kể, ảnh hưởng tới chất lượng sp? 3.3 Đánh giá thiết bị 3.3.5 Máy dập viên Cấu tạo thiết bị dập viên quay tròn (nhắc lại)? Chày Cam dẫn Bánh nén: tiền nén; nén Chày Khoang phân phối bột Phần kiểm soát khối lượng viên - Giải nén - - A: Đong hạt B: định lượng hạt C: Chày chày nén khối hạt D: Đẩy viên khỏi cối E: Đẩy viên khỏi máy 3.3 Đánh giá thiết bị 3.3.5 Máy dập viên 1/ Một số thông số kỹ thuật dập viên - Lực dập viên: lực tiền nén, nén - Tốc độ dập viên - Khối lượng trung bình viên 3.3 Đánh giá thiết bị 3.3.5 Máy dập viên 2/ Một số đặc điểm thiết bị dập viên - Có vị trí dập viên (số chày cối)? - Tốc độ (vòng/phút) thiết bị? Năng suất? - Nguyên lý nạp bột (trọng lực, có hỗ trợ)? - Khoảng dập viên? Kiểm soát lực dập lực đẩy viên khỏi cối? Có phận tiền nén khơng? - Có thể vận hành mà khơng cần bảo trì? 3.3 Đánh giá thiết bị 2/ Một số đặc điểm thiết bị dập viên - Thời gian khởi động lại sau vệ sinh? Tự động kiểm soát khối lượng viên? Dập viên nhiều lớp, dập bao? Khả bảo vệ hệ thống vận hành môi trường? 3.3 Đánh giá thiết bị 3.3.6 Thiết bị bao viên - Cấu tạo thiết bị bao viên (ví dụ nồi bao đục lỗ)? - Kể tên thông số kỹ thuật vận hành thiết bị? Thiết bị nồi bao truyền thống Khí cấp; Lọc khí làm nóng khí; Nồi bao; Khí nén; Súng phun; Khí thải; Thùng chứa dịch phun; Bơm nhu động Thiết bị nồi bao đục lỗ Mơ hình nồi bao phim, bao đường tự động có thành nồi đục lỗ 3.3 Đánh giá thiết bị 3.3.6 Thiết bị bao viên Một số đặc điểm thiết bị bao viên: - Loại thiết bị bao? Nồi bao đục lỗ: - Tích hợp với nồi bao kích thước khác nhau? Cơng suất? Năng suất? - Khả điều chỉnh góc nghiêng nồi bao: - Yêu cầu loại khí đầu vào (thể tích nhiệt độ), hút chân khơng? - Loại hệ thống phun? - Hình dạng nồi bao (oval, hình nấm, hình trịn)? 3.3 Đánh giá thiết bị 3.3.6 Thiết bị bao viên Một số đặc điểm thiết bị bao viên: - Sử dụng cho bao đường hay bao phim? - Có lắp vách ngăn (tăng xáo trộn)? - Loại dung môi dùng thiết bị? - Có u cầu đặc biệt cho phịng ốc sử dụng? CÂU HỎI ƠN TẬP Trình bày mục đích thẩm định qui trình sản xuất? Kể tên loại thẩm định qui trình sản xuất? Trình bày đặc điểm, phương pháp điều kiện thẩm định trước? Trình bày đặc điểm, phương pháp điều kiện thẩm định đồng thời? Trình bày mục đích thẩm định ngun liệu đầu vào? Trình bày đặc điểm, phương pháp điều kiện thẩm định hồi cứu? Kể tên tính chất dược chất cần phải thẩm định nêu ảnh hưởng chúng đến trình sản xuất chất lượng sản phẩm? 90 ... q trình I ĐẠI CƯƠNG 1.4 PHÂN LOẠI THẨM ĐỊNH QUI TRÌNH SẢN XUẤT  Thẩm định tiên lượng /thẩm định trước  Thẩm định đồng thời /thẩm định tiếp  Thẩm định hồi cứu /thẩm định lùi  Tái thẩm định /thẩm. .. hoạch định kì hay có sửa đổi Thẩm định hồi cứu X Thẩm định trước Thẩm định đồng thời (thẩm định tiên lượng) (Thẩm định tiếp) Thẩm định lại Đã triển khai tương đối ổn định thẩm định 1.4.1 THẨM ĐỊNH... quy trình cần: A Thẩm định C Thẩm định lại B Thẩm định đồng thời D Thẩm định hồi cứu E Không cần thẩm định lại 10 Khi đổi lactose ngậm nước sang loại khan, quy trình cần: A Thẩm định C Thẩm định