2 THUOC TAC DONG LEN MAU VA HE TAO MAU handown (1)

21.10.2019 NỘI DUNG • Thuốc trị thiếu máu • Thuốc tác động lên q trình đơng máu o Thuốc phịng điều trị chứng huyết khối o Thuốc ly giải huyết khối THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN MÁU VÀ HỆ TẠO MÁU o Thuốc gây đông máu o Thuốc cầm máu o Thuốc chống kết tập tiểu cầu o Các chất thay huyết tương • Thuốc trị lipid huyết 01 THÀNH PHẦN MÁU 02 SỰ TẠO MÁU 03 CHỨC NĂNG MÁU 04 ĐỊNH NGHĨA THIẾU MÁU 05 HỒNG CẦU VÀ Hb 06 ERYTHROMYCIN 07 THUỐC ĐIỀU TRỊ 21.10.2019 Erythropoetin THÀNH PHẦN CỦA HUYẾT TƯƠNG THÀNH PHẦN HỮU HÌNH CỦA MÁU SỰ TẠO MÁU 21.10.2019 CHỨC NĂNG CỦA MÁU Vận chuyển - khí O2 khí CO2 - chất dinh dưỡng, sản phẩm đào thải - hormon từ tuyến nội tiết đến tế bào đích - nhiệt Bảo vệ - chống lại vi sinh vật gây bệnh, độc tố - chống máu tổn thương thành mạch nhờ trình cầm máu Điều hồ - pH nội mơi thơng qua hệ thống đệm - lượng nước tế bào thông qua áp suất thẩm thấu keo máu - nhiệt THIẾU MÁU ĐỊNH NGHĨA Thiếu máu giảm số lượng hồng cầu huyết sắc tố hồng cầu (hemoglobin) giảm hai máu ngoại vi Ở người bình thường, số lượng hồng cầu máu ngoại vi là: - Nam: 5.400.000 ± 300.000 /ml - Nữ: 4.700.000 ± 300.000/ml BÌNH THƯỜNG THIẾU MÁU 1.2 HỒNG CẦU - Được sản xuất nhân lên nhiều lần tế bào gốc, sau tổng hợp Hb cuối nhân tế bào gốc tống hồng cầu ngồi - Có đời sống từ 100 – 120 ngày bị tiêu hủy thực bào lách - Vai trị vận chuyển O2 khắp thể để nuôi sống tế bào vận chuyển CO2 thải từ tế HỒNG CẦU bào qua phổi để thải Vận chuyển O2 hay CO2 huyết sắc tố hồng cầu có khả giữ O2 hồng cầu 21.10.2019 Q TRÌNH CHUYỂN HĨA CỦA HỒNG CẦU HEMOGLOBIN 21.10.2019 1.3 Huyết sắc tố = hemoglobin= haemoglobin=Hb * Định nghĩa Hb - thành phần hồng cầu - protein phức tạp chứa sắt - có khả nhận, lưu giữ, phóng thích O2 Thuật ngữ hemoglobin kết hợp heme globin * Cấu tạo: Hb gồm bốn đơn vị Mỗi đơn vị đơn vị - protein (globin) cấu trúc hình cầu - nhóm hem (heme) đính kèm Mỗi nhóm heme chứa ion sắt đảm nhiệm cho việc gắn kết với oxy Cấu trúc 3-chiều Hb Bốn đơn vị hiển thị màu đỏ vàng nhóm heme có màu xanh Heme chứa Fe ERYTROPOIETIN 21.10.2019 1.4 Erythropoietin (EPO) - kích tố (hormon) thận tiết áp lực phần oxy mô bị suy giảm để tăng Hb bù đắp giảm Hb - cấu tạo glycoprotein - vai trò: tăng tạo hồng cầu từ mơ dịng hồng cầu tủy xương NGUYÊN NHÂN 1.5 Tầm quan trọng thiếu máu Hb giảm làm giảm oxy tổ chức nên gây Rối loạn sản xuất hồng cầu TÊN GỌI THUỐC LIÊN QUAN Do rối loạn tủy Do erythropoietin Erythropoietin Do nhân đôi Thiếu máu tế bào hồng cầu hồng cầu to bị ức chế (đại thể) Vitamin B9, vitamin B12 - Hệ tiêu hóa: viêm lưỡi, teo lưỡi, loét lưỡi Do màng tế bào hồng cầu bị vỡ Thiếu máu tiêu huyết Vitamin E - Hệ thống da: da xanh, niêm mạc nhợt nhạt, móng Mất máu Thiếu máu nhược sắt Sắt - Thể tích hơ hấp tăng, bệnh nhân thở nhanh tim đập nhanh dẫn đến tim xung huyết, viêm tim - Não bị thiếu oxy làm rối loạn tâm tính, nhức đầu tay móng chân dễ gãy Hồng cầu bị -thiếu số lượng Kém chất lượng Do rối loạn tổng hợp Hb Rối loạn hủy hoại hồng cầu Rối loạn hủy hoại lách 21.10.2019 SỰ TẠO MÁU Vitamin B12 Hư hỏng thần kinh → thiếu máu ác tính 26 Vai trị vitamin B12 Vitamin B12 1μg 27 28 21.10.2019 Cyanocobalamin tổng hợp vi khuẩn 29 VITAMIN B12 (cobalamin gồm dạng hydroxocobalamin cyanocobalamin) 30 • Sự thiếu hụt B12 + Ảnh hưởng đến máu: phần lớn bất thường hấp thu thiếu “yếu tố nội tại” (thiếu máu Biermer) “Yếu tố nội tại” tế bào thành dày sinh glycoprotein tạo phức với vitamin B12 để vận chuyển vitamin từ ruột non vào máu, sau gắn với protein chuyên chở transcobalamin để đến quan dự trữ (gan, tế bào) + Ảnh hưởng đến thần kinh: biểu tổn thương màng nhày hư hỏng thần kinh không thành lập vỏ myelin (thiếu máu ác tính) * Điều trị tốt chích cyanocobalamin hydroxocobalamin 21.10.2019 • Chế phẩm - Dạng ống uống: ống có 100 g; 1000 g cyanocobalamin - Dạng tiêm: ống có 1000 g hydroxocobalamin • Chỉ định: trị thiếu máu Biermer, hydroxocobalamin dùng để giải độc cyanid • Chống định - mẫn cảm với vitamin B12 - u ác tính VAI TRỊ CỦA ACID FOLIC = VITAMIN B9 Acid folic • Thiếu acid folic: thiếu máu đại thể, tổn thương màng nhày • Thiếu acid folic thai kỳ: dị tật thần kinh trẻ sơ sinh 36 21.10.2019 VITAMIN B Acid folic (vitamin B9) Xanthoptein acid p-amino benzoic Acid phteiroic acid glutamic Thường tồn dạng polyglutamat, biến đổi thành monoglutamat trước hấp thu 39 10 21.10.2019 Thuốc chống đơng đường uống THUỐC CHỐNG ĐƠNG MÁU TÁC ĐỘNG Chống kết tập tiểu cầu Ly giải huyết khối THUỐC CLOPIDOGREL • Coumarin dẫn chất CHỈ ĐỊNH phòng ngừa nhồi máu tim, đau thắt ngực bệnh nhân không sử dụng aspirin STREPTOKINASE nhồi máu tim cấp, nghẽn mạch máu phổi cấp ANISTREPLASE nhồi máu tim cấp bệnh nhân < 75 tuổi RETEPLASE nhồi máu tim cấp 12 sau triệu chứng O O O O pyridin + CH3 O O O Warfarin (Na) CH CH2 CHOH OH Cl CH3 OH OH O O O NO2 S Cl Ticlomarol OH CH3 O Acenocoumarin Thuốc chống đông đường uống 86 Thuốc chống đông đường tiêm Heparin • Coumarin dẫn chất o Có cấu trúc tương tự vitamin K o Là dẫn xuất 4-hydroxycoumarin o Chỉ định • Ngừa trị chứng huyết khối o Chống định • Cơ địa dễ chảy máu • Tiền sử loét dày tá tràng, phình hay giãn thực quản • Bệnh nhân phẫu thuật • Cao huyết áp ác tính • Suy gan, suy thận nặng • Cấu tạo: phân tử đường có gốc amin mang nhóm – COO-, SO3• Phân tử lượng khoảng 20.000, từ 10-20 đơn vị hình • Tác dụng chống đông tùy thuộc vào độ dài phân tử 87 88 22 21.10.2019 Thuốc chống đông đường tiêm Heparin • • • • Heparin Dạng bột trắng, dạng muối Na tan hoàn toàn nước Chiết xuất từ ruột lợn hay phổi bê Heparin Na đạt tiêu chuẩn: ≥ 150 UI/ mg chế phẩm Heparin phân tử lượng thấp • Định tính o Chống đơng máu toàn phần o Năng suất quay cực o Sắc ký điện di, vơ hóa, định tính Na+ o PTL trung bình 8000 o Hoạt lực ≥ 70 UI/mg chế phẩm • Thử tinh khiết o Độ trong, màu sắc dd, o pH, tạp protein, Nitơ, Ca, kl nặng, tro sulfat o Nội độc tố vi khuẩn • Định lượng o Đo hoạt lực theo pp vi sinh vật 89 90 91 92 Antithrombin III 23 21.10.2019 Heparin Thuốc ly giải huyết khối • Tác dụng o Heparin tạo phức với antithrombin III (gắn vào cực dương lysin) tạo thành chất chống đông o Gắn với protamin -> giải độc heparin (td antidote) • Chỉ định o Huyết khối bệnh sinh huyết khối • Chống định o Xuất huyết rối loạn đông máu o Viêm màng tim nhiễm khuẩn cấp o Suy thận nặng, cao huyết áp khơng kiểm sốt o Tai biến mạch máu não xuất huyết 93 Streptokinase 94 Streptococcus Urokinase Được tạo từ kỷ thuật di truyền (tái tổ hợp AND) 95 96 24 21.10.2019 Thuốc ly giải huyết khối Thuốc gây đơng máu • Chỉ định o Streptokinase: nhồi máu tim cấp o Alteplase: nhồi máu tim cấp, nghẽn mạch máu phổi cấp tính o Anistreplase: nhồi máu tim cấp/ bệnh nhân 75 tuổi 6h đầu o Reteplase: nhồi máu tim cấp vòng 12h đầu o Urokinase: huyết khối, nghẽn động mạch, tĩnh mạch • Chống định o Tai biến mạch máu não hay tổn thương thần kinh TW nặng o Chảy máu tiến triển hay nguy xuất huyết o Rối loạn đông máu o Cao huyết áp khơng kiểm sốt o Chấn thương nặng hay phẫu thuật Acid tranexamic • Tính chất • Tan nước, acid acetic băng • Khơng tan cồn, aceton • Định tính • IR • Định lượng o Mơi trường khan, HClO4 0.1 N 97 98 Thuốc gây đông máu Thuốc gây đơng máu Acid tranexamic Vitamin K1 (phytomenadion) • Chỉ định: tai biến xuất huyết o Thuốc ly giải fibrin o Rong kinh, băng huyết, xuất huyết tiêu hóa, chảy máu phẫu thuật răng, hàm, mặt • Chống định o Huyết khối ĐM/TM o Đơng máu rải rác lịng mạch o Suy thận nặng o Tiền sử co giật Cấu trúc naptoquinon Chuỗi phụ phytyl 99 100 25 21.10.2019 Isoprenoid Độc 101 102 Thuốc chống kết tập tiểu cầu Thuốc gây đông máu Vitamin K1 H COOH F COONa OCOCH3 • Chỉ định o Phòng điều trị chảy máu thiếu vitamin K o Sử dụng kháng sinh phổ rộng o Phòng chống xuất huyết trẻ sơ sinh o Giảm prothrombin (do thuốc chống đông …) o Ngộ độc thuốc chống đơng • Chú ý o Thận trọng tháng đầu thai kỳ o CCĐ tuyệt đối vào tháng cuối thai kỳ N CH3 S Aspirin Flurbiprofen Cl Ticlopidin OH O H N N HO N N N C CH Cl C N N OH H2SO N S OH Dipyridamol 103 Clopidogrel 104 26 21.10.2019 Sự can thiệp thuốc kháng viêm Asprin • Tính chất Phospholipid (màng tế bào) o Bột tinh thể trắng, vị chua Phospholipase A2 o Khó tan nước o Tan dễ cồn, methanol, DMHC NSAID Acid arachidonic lipoxygenase Cyclooxygenase 1, • Tác dụng o Aspirin ức chế COX-1 COX-2 nên ngăn chặn hình leucotrien Endoperoxyd thành prostaglandin thromboxan o Sự ức chế không thuận nghịch liều nhỏ 30-300 mg Prostacyclin Thromboxan (liều thông dụng 81mg) Prostaglandin 105 Asprin • Chỉ định Điều chế aspirin o Tắc mạch sâu phổi o Thiếu máu cục thoáng qua o Ngừa NMCT, giảm tỷ lệ tử vong 25% BN ĐTN o Phòng ngừa UT tuyến tiền liệt UT ruột kết H2SO4dđ • Chống định 70oC Acid salicylic Anhydrid acetic Aspirin Acid acetic o Bệnh lý xuất huyết o Loét DD-TT o Thai kỳ: ba tháng đầu, ba tháng cuối o Hen suyễn 107 108 27 21.10.2019 Clopidogrel • Ức chế kết tập tiểu cầu hệ mới: ức chế trực tiếp ADP gắn receptor tiểu cầu • Khơng tác dụng phụ dày • Giảm tỷ lệ tử vong bệnh nhân xơ vữa động mạch, nhồi máu tim, đột quỵ bệnh tim mạch 109 110 01 VAI TRÒ CỦA NƯỚC TRONG CƠ THỂ 02 DUNG DỊCH THAY THẾ HUYẾT TƯƠNG 28 21.10.2019 VAI TRÒ CỦA NƯỚC TRONG CƠ THỂ * Nước + chiếm 70% trọng lượng thể + phân bố 50% tế bào 20% tế bào 15% khoảng gian bào 5% huyết tương, * Khi thể + bị máu + bị nhiều nước (nôn, tiêu chảy) gây rối loạn sinh lý cần phải sử dụng dung dịch thay huyết tương để - bù nước, bổ sung chất điện giải - cung cấp dinh dưỡng - trì áp suất thẩm thấu máu nhằm lập lại cân cho thể ÁP SUẤT THẨM THẤU ƯU TRƯƠNG ĐẲNG TRƯƠNG NHƯỢC TRƯƠNG MÀNG BÁN THẤM Dung dịch loãng Dung dịch đậm đặc Thẩm thấu: nước di chuyển từ dung dịch loãng sang dung dịch đậm đặc… … có cân nồng độ DUNG DỊCH THAY THẾ HUYẾT TƯƠNG * Yêu cầu - Có pH với máu - Lưu hành thể đủ thời gian để cứu sống bệnh nhân - Không gây sốc - Tiệt trùng được, bảo quản lâu - Có độ nhớt định * Gồm - Dung dịch có chất tan chất kết tinh: NaCl, NaHCO3, glucose - Dung dịch có chất tan chất keo (dung dịch keo): dextran, hydroxyethyl amidon 29 21.10.2019 CÔNG DỤNG DUNG DỊCH TIÊM TRUYỀN Bù nước, NaCl điện giải điều chỉnh trình thẩm thấu NaHCO3 Chống toan huyết Cung cấp chất dinh dưỡng Dextrose (glucose) Chỉ định Chống định Chú ý 0,9 1,4 Ringer Lactat: điều hòa cân acid – base huyết tương ion lactat (CH3CHOHCOO-) chuyển hóa thành HCO -3 CHẤT KEO THAY THẾ HUYẾT TƯƠNG NỒNG ĐỘ ĐẲNG TRƯƠNG% MORIAMIN Cung cấp acid amin INTRALIPID Cung cấp lipid DEXTRAN CHẤT KEO THAY THẾ HUYẾT TƯƠNG DEXTRAN HYDROXYETHYL AMIDON nuôi cấy vi khuẩn Nguồn gốc Tác dụng Leuconostoc mesenteroides hay L dextranicum môi Xử lý tinh bột phương pháp hóa học, thành phần chủ yếu pectin (>90%) trường có glucose saccharose Do có độ nhớt cao nên có tác dụng trì áp lực động mạch đảm bảo cho Giữ nước tăng thể lưu thơng tuần hồn, tích huyết tương khơng có tác dụng dinh dưỡng HYDROXYETHYL AMIDON Các trường hợp sốc Sốc máu máu, chấn thương, nhiễm phẫu thuật, chấn độc, bỏng, nhiễm trùng thương Mẫn cảm, giảm tính đơng máu (nhất ngun nhân liên quan đến tiểu cầu) Từ 2013 bị cấm dùng - Nếu bị vẩn đục đun cho trường hợp nóng, sau đun nhiễm trùng huyết, dung dịch suốt bỏng nguy tổn dùng thương thận, gây tử - Không ảnh hưởng vong (sốc dùng nhóm máu được) 30 21.10.2019 DEXTRAN Cấu trúc Dextran polysaccharid, liên kết mạch chủ yếu 1α,6 – glucosid, liên kết mạch nhánh 1α,3 1α,4 Dextran 70 dung dịch keo ưu trương, chứa 6% dextran trọng lượng phân tử cao, trung bình 70 000 DEXTRAN 70 Dextran 124 31 21.10.2019 Dextran Điều chế • Tính chất Bột kết tinh nhẹ, vơ định hình, trắng, khơng mùi vị, tan nước, khơng tan cồn, khơng có tính khử Kiểm nghiệm - tạp chất, đường khử, độc tố, protein lạ - Xác định phân tử lượng trung bình - Natri clorid dùng đẳng trương phải ≤ 0,5% Tác dụng Tăng thể tích máu trường hợp máu, chấn thương, nhiễm độc, bỏng, nhiễm trùng Không ảnh hưởng tới nhóm máu Chế phẩm: dextran 60, dextran 40 Vi khuẩn Leuconostoc mesenteroides Môi trường glucose saccharose Tinh chế cồn Tẩy màu than hoạt Dextran phân tử lớn Thủy phân thành phân tử nhỏ (40.000-70.000) để làm chất thay huyết tương 125 126 Thuốc trị rối loạn lipid máu Hydroxymethylamidon • Là dẫn chất tinh bột • Triglycerid cholesterol thành phần chủ yếu lipid thể • Cholesterol: cấu tạo màng sinh học, tổng hợp mật, hormon steroid, vitamin D • Triglycerid: lượng thể • Vận chuyển: lipoprotein 127 128 32 21.10.2019 Thành phần Lõi kỵ nước Triglycerid, cholesterol ester Vỏ nước Phospholipid, apolipoprotein, cholesterol tự Chylomicron: vận chuyển lipid thức ăn từ ruột đến mô ngoại biên gan VLDL, IDL, LDL: vận chuyển lipid nội sinh từ gan đến mơ ngồi gan HDL: vận chuyển lipid lipoprotein vận chuyển cholesterol từ mô ngoại biên gan 129 Trị số mg% Cholesterol HDL LDL Triglycerid Bình thường < 200 > 40 < 130 < 200 Nguy > 240 < 35 > 160 > 400 131 130 132 33 21.10.2019 Nhóm statin Phân loại • Nhóm Statin: atorvastatin, simvastatin, • Tác dụng giảm cholesterol mạnh rosuvastatin • Nên sử dụng vào buổi tối • Nhóm Fibrat: fenofibrat, clofibrat • Cơ chế • Nhóm Resin: Cholestyramin • Ức chế HMG-CoA reductase, ngăn chặn q trình tổng hợp cholesterol • ……………………………… 133 Atorvastatin 134 Atorvastatin • Định tính: IR • Định lượng: HPLC • Chỉ định o Giảm cholesterol tồn phần, giảm LDL, giảm triglycerid • Tác dụng phụ o Nhức đầu, nơn, buồn nơn, tăng hay hạ đường huyết, chứng niệu 135 136 34 21.10.2019 Fluvastatin Pravastatin 137 Simvastatin 138 Rosuvastatin • Tính chất: tinh thể, khơng tan nước, tan tốt • Thuốc hạ lipid • Hạ cholesterol tốt (>30%) cồn • Giảm thể tích mảng xơ vữa động mạch • Định tính: suất quay cực, IR • Thử tinh khiết: cảm quan dung dịch, suất quay cực, tạp chất liên quan, nước, tro sulfat, khối lượng sấy khơ • Định lượng: HPLC-UV • Chỉ định: cholesterol tồn phần, giảm LDL, triglycerid • Chống định: suy thận nặng 139 140 35 21.10.2019 Fenofibrat Nhóm fibrat • Tính chất: bột kết tinh trắng, tan ether, aceton, • Chỉ định chung cho bệnh tăng lipid máu benzen, cloroform, dicloromethan, thực tế không tan ưu tiên tăng triglycerid nước • Cơ chế: giảm triglycerid huyết chủ yếu • Định tính: IR • Giúp: • Thử tinh khiết: suất quay cực, tạp chất liên o Tăng HDL-C tốt statin quan, nước, tro sulfat, khối lượng sấy khơ o Giảm LDL-C statin • Định lượng: HPLC-UV • Chỉ định: tăng lipid máu 141 142 Colestyramin Clofibrat • Tính chất: dạng dầu, khơng tan nước, hỗn hịa với cồn, ether, cloroform, aceton • Định tính: IR, ion Cl- • Định lượng: HPLC-UV • Định tính: IR, UV • Tác dụng: nhựa tạo phức với muối mật, làm giảm • Thử tinh khiết: số khúc xạ, tỷ trọng, tạp chất cholesterol • Chỉ định: cholesterol cao cải thiện ăn uống liên quan bay hơi, giới hạn acid-kiềm không hiệu Ngừa tiên phát • Định lượng: sắc ký khí • Chống định: suy gan, thận trọng bệnh nhân táo bón mãn tính 143 144 36 ... hoại lách 21 .10 .20 19 SỰ TẠO MÁU Vitamin B 12 Hư hỏng thần kinh → thiếu máu ác tính 26 Vai trị vitamin B 12 Vitamin B 12 1μg 27 28 21 .10 .20 19 Cyanocobalamin tổng hợp vi khuẩn 29 VITAMIN B 12 (cobalamin... 129 Trị số mg% Cholesterol HDL LDL Triglycerid Bình thường < 20 0 > 40 < 130 < 20 0 Nguy > 24 0 < 35 > 160 > 400 131 130 1 32 33 21 .10 .20 19 Nhóm statin Phân loại • Nhóm Statin: atorvastatin, simvastatin,... SO3• Phân tử lượng khoảng 20 .000, từ 10 -20 đơn vị hình • Tác dụng chống đông tùy thuộc vào độ dài phân tử 87 88 22 21 .10 .20 19 Thuốc chống đông đường tiêm Heparin • • • • Heparin Dạng bột trắng,