NHỮNG ẢNH HƯỞNG lão hóa tới cấu TRÚC và CHỨC NĂNG của TIM

1 NHỮNG ẢNH HƯỞNG LÃO HÓA TỚI CẤU TRÚC VÀ CHỨC NĂNG CỦA TIM I NGUN LÝ LÃO HĨA THÍCH HỢP VỚI HỆ THỐNG TIM MẠCH Khi trình lão hóa bắt đầu sau sinh thành liên tục: biến đổi thối hóa, tái tạo cân phát triển qua thời gian kết dẫn tới giảm nguồn dự trữ sinh học, tăng khả mắc bệnh; hậu làm giảm tuổi thọ người Điều quan trọng lão hóa khơng gây bệnh tật Tuy nhiên, lại làm hạ thấp ngưỡng phát triển bệnh tật thúc đẩy bệnh khởi phát Khả bị nhiễm bệnh tăng dần theo tuổi tác tác động bên bên thể lý thuyết lão khoa bệnh học tuổi già gọi cân nôi môi Những khái niệm tương đối phù hợp với lão hóa hệ thống tim mạch người, đặc biệt ứng dụng cho người lớn tuổi sống quốc gia phát triển Trong quần thể này, điều quan trọng tầm soát bệnh lý thể lâm sàng lâm sàng, đặc biệt XVMM, cần lưu ý tới yếu tố văn hóa môi trường, yếu tố tách biệt với lão hóa có ảnh hưởng tương tự lão hóa Trong nghiên cứu đồn hệ nghiên cứu mơ tả phân tích giai đoạn chứng minh rõ, việc nghiên cứu tế nhị công khai, không bác bỏ thật lão hóa Những thay đổi lão hóa có thực khơng thường thấy người trẻ, lão hóa xuất có tuổi, tình trạng phổ biến cá thể lớn tuổi, không liên quan đến bệnh biết xác định Một số nghiên cứu lão hóa người đưa nhận xét số hậu tuổi già ảnh hưởng đến hệ tim mạch, đối tượng nghiên cứu loại trừ bệnh lý lâm sàng lâm sàng Xơ vữa động mạch vành (XVMV), tăng huyết áp (THA) bệnh thông thường, chiếm tỉ lệ cao xã hội phương tây, bị chị che lấp ảnh hưởng đến hệ tim mạch Do đó, việc tầm sốt hai rối loạn cần thận trọng để tách biệt đâu lão hóa đâu bệnh lý Hơn nữa, ảnh hưởng bệnh lý lâm sàng, bao gồm ảnh hưởng tập luyện thể lực Con người động vật trở lên chậm chạp già Ví dụ: chuột cho chạy tự vịng quay bánh xe chạy 20km/tuần cịn trẻ (4tháng tuổi), giảm 7km/tuần độ tuổi 23 tháng tuổi Nhiều người già vận động, béo phì yếu tố nguy quan trọng, liên quan đến lối sống gia tăng xã hội văn minh Mô mỡ thừa nguyên nhân ăn nhiều thức ăn bổ dưỡng, vô số yếu tố liên quan xấu đến hệ sinh lý, hệ tim mạch, ngày béo phì tiếp tục tăng cách đáng kể theo lứa tuổi Bởi vậy, thay đổi lão hóa tranh phản chiếu kết hợp nhiều yếu tố: chu kỳ, thói quen, lối sống, thay đổi liên quan với bệnh lý Các yếu tố hiệu ứng sinh học tuổi già Chúng thách thức phân tách rõ ràng hai mặt lượng chất, có từ cũ Tuy nhiên, hiểu biết tầm quan trọng diễn tiến lão hóa bình thường giúp tránh sai lầm đáng tiếc lâm sàng II.SỰ LÃO HÓA CỦA MẠCH MÁU 1.Thay đổi tuổi tác cấu trúc mạch máu: Lão hóa song song với biến đổi số siêu cấu trúc thành ĐM hậu cuối khiến tính xơ cứng ĐM ngày tăng Elastin lớp chun dãn lớp lớp lòng mạch, trở lên phân mảnh cho hoạt hóa Enzyme phân hủy Protein gian bào Vơi hóa lớp áo thấy sợi collagen làm tăng liên kết, hình thành khối gian bào đặc cứng, đặc biệt lớp nội mạc Lớp tế bào nội mạc có kích thước hình dạng khơng đồng thấy nhiều vùng có tăng sinh biến đổi TB, báo cáo ghi nhận có lớp TB nội mơ tái tạo có lớp TB nội mơ già yếu Sự thối biến tái chỗ (insitu) chứng minh phương pháp sinh học phân tử ức chế nhánh ngắn nhiễm sắc thể Những TB nội mạc có điểm cuối nhiễm sắc thể dài bình thường lão hóa Đường kính lịng động mạch tăng theo tuổi, chiều dài độ dày thành mạch Do động mạch chủ (ĐMC) bị cố định đoạn gần đoạn xa, tăng sinh chiều dài làm cho ĐMC gồ lên, di lệch sang phải, thường nhìn thấy hình ảnh XQ ngực người già Sự phình mạch làm yếu toàn mạch máu, người lớn tuổi đáp ứng với thiếu máu có thay đổi sinh học đơi chút: microalbumine niệu, NT-proBNP, chí troponinT có tổn thương tim… Thực nghiệm ĐM lấy từ động vật già thấy giảm tăng sinh vi mạch giảm lan sâu mạch máu vào mô nuôi cấy Thiếu hụt TB non trơn MM làm TB nội mạc bị yếu Thực nghiệm: gần trường hợp nhồi máu tim (NMCT) vết bỏng da tăng sinh MM có lẽ chậm chuột già, hồi phục giống chuột trẻ già 2.Thay đổi chức động mạch lão hóa ĐM già có lẽ đáp ứng với chất nội mạch Ví dụ như: NO (Nitrit oxy) chất dãn mạch (ít bị ăn mòn nhất) tạo nên cân cho trương lực ĐM lúc nghỉ Đoạn ĐMC phân lập từ động vật già có hoạt tính NO khơng cao sản sinh NO ĐMC già thư dãn tới lúc tiếp xúc trực tiếp NO ngoại lai (Nitroprusside) nhạy cảm với tác nhân gián tiếp NO Acetylcholine Tương tự, dòng máu ĐM cánh tay cá thể lớn tuổi tăng gặp Acetylcholine so với người trẻ người lớn tuổi có tập thể lực Khi NO sản sinh từ Arginin tuần hoàn, tuổi tác làm tăng tương đối men Argininaze (một enzym đào thải arginine) dẫn đến giảm Arginin nội mô, lý giải ảnh hưởng tương đối bổ sung Arginin Chất ức chế Argininase chưa phân lập được, nhìn chung Protein-Argininase giảm liên quan đến lão hóa biểu chức MM tạo lĩnh vực nghiên cứu đầy hứa hẹn Quay trở lại, đáp ứng với tác nhân trực tiếp giống người già người trẻ Nguyên lý phức tạp chưa rõ, kết ĐM già bị co thắt xơ cứng thêm Những ĐM già trương lực co thắt, liên quan tuổi tác qua receptor tiếp nhận Endotheline-1 nồng độ co mạch hiệu lực Kết đáp ứng endothelin người lớn tuổi ngưỡng tối đa Tập luyện thể lực làm giảm nồng độ endothelin-1 tái phục hồi kích thích kế Đánh giá xơ cứng thành ĐM cách đo không xâm lấn: sức căng nhịp mạch (PWV), số căng, dãn áp lực HA nhịp mạch PWV tăng gấp lần tuổi 80 so với độ tuổi 20, tăng độc lập với HA Bệnh vữa mạch máu (XVMM) khiến cho áp lực tống máu bị dội ngược lại từ ngoại biên tim, van ĐMC mở, gây tăng tải cho tim, PWV tham số sinh lý học có ý nghĩa Chỉ số căng nhịp mạch cách đo khác chuẩn đoán bệnh xơ cứng ĐMC, bị bệnh này, PWV tăng lần nhóm độ tuổi, gây THA độ tuổi Trong nghiên cứu Framingham đàn ông, HA tâm thu tăng mmHg cho thập niên đối lứa tuổi 60; vọt lên mức độ 10 mmHg cho thập niên Còn phụ nữ HA tâm thu khởi đầu thấp có xơ cứng MM tuổi cao biểu đồ tăng sớm Nhưng cuối HA không thay đổi đáng kể (lứa tuổi 80 đàn ông 70-80 tuổi phụ nữ) Những người có vận động thể lực lớn tuổi có HA tâm thu PWV thấp so với người lớn tuổi khơng vận động, người trẻ tuổi có tập luyện cịn tốt nhiều so với người già có tập luyện Sự thực người khỏe mạnh lứa tuổi, PWV có mối tương quan tỉ lệ nghịch với mức tiêu thụ VO tối đa (VO2 max) VO2max số thuyết phục đo mực độ xơ cứng mạch, đặc biệt PWV mà cấu thành biểu đồ liên quan tuổi tác nguồn dự trữ gắng sức với số chế, bao gồm tăng tải thất trái phân bố dòng máu ngoại biên Tuy nhiên, điều chưa tìm hiểu đầy đủ Như lưu ý có chế tăng XVMM liên quan đến liên kết Glucose không enzyme phân tử Collagen mạch máu ALT-711 (Alagebrium) liên kết dễ gẫy hiệu ứng giảm PWV số căng mạch đo lường xơ cứng mạch máu ĐV linh trưởng người Một quan tâm nộng độ men glycosylase cao huyết sản phẩm cuối tương quan tới PWV trạng thái bình thường THA Kết đồng thuận cho thấy thay đổi lão hóa giảm liên kết glucose, tăng liên kết dể gẫy dẫn tới THA chút ảnh hưởng tới HA tâm trương Sự lão hóa xơ vữa mạch máu Cùng với thay đổi chất, TB trơn già lại xuất trạng thái chuyển dạng tăng sinh nhanh Những nghiên cứu tế bào trơn phân lập từ ĐMC chuột non chuột già, TB tươi già lập phát triển nhanh chóng chuyển dạng sớm so với TB phân lập từ chuột trẻ TB trơn có biểu thối hóa dạng bột có lẽ điểm biệt hóa chuyển dạng phức tạp Khi XVMM có thay đổi bất thường liên quan tuổi tác, chiếu hướng thẩm nhuận mỡ phát triển XVMM mơi trường thuận lợi, đặc biệt lồi khác lồi người heo Quan trọng hiểu thay đổi liên quan tới tuổi tác động mạch lớn khác với XVMM Đầu tiên: XVMM bệnh đặc biệt người phương tây; khó tạo biến chứng mảng vỡ phức tạp bệnh tiến triển người, động vật gồm công nghệ gen chuột XVMM xảy có tính chất di truyền so sánh với thay đổi tuổi tác diễn tiến thầm lặng, đa dạng, có đâu ống mạch XVMM dẫn tới tình trạng xấu lòng mạch so sánh với dãn tương đối mạch máu lớn đôi với tuổi tác Quan trọng XVMM liên quan tới dịng xốy máu ứng xuất xé rách, nơi mà mối liên quan tới tuổi tác khơng đặc hiệu vị trí XVMM có cớ với thành phần viêm, kích hoạt TB bạch cầu hạt hình ảnh điển hình XVMM, tiến trình liên quan tới lão hóa Cholesterol đồng yếu tố XVMM: khơng có quy luật rõ ràng liên quan tới lão hóa Cùng với thay đổi liên quan đến lão hóa gọi XVMM điều đáng tiếc thuật ngữ thường dễ lẫn lộn chẩn đoán NMXM dẫn tới tai biến mạch não Tuy nhiên, thay đổi cấu trúc chức mạch máu lớn hiển nhiên người lớn tuổi động vật có nguy cao bị XVMM Thực nghiệm: thỏ lớn tuổi nuôi chế độ thức ăn bổ dưỡng gây XVMM kết sang thương nặng so với thỏ trẻ chế độ nuôi tương tự Do đó, lĩnh vực lão hóa thành mạch tiềm cho xơ hóa xuất Cả XVMM tiểu đường làm gia tăng độ xơ cứng động mạch lớn, diễn tiến bệnh làm phức tạp với tuổi tác làm gia tăng PWV, HA tâm thu, áp lực mạch đập, sau chúng gây ảnh hưởng đến tim mạch Sự thực, XVMM tiến triển lâm sàng đưa tới THA tâm thu áp lực mạch đập mở rộng phù hợp Hơn nữa, THA tâm thu tăng áp suất đập yếu tố nguy đột quỵ, suy thận bệnh tim, nhiều tiến triển mở rộng sóng mạch xơ cứng cung ĐMC bao gồm phì đại thất trái (LV) xơ hóa sớm tim dẫn đến tim tăng tải, mối liên quan tương hỗ tâm thất-mạch máu Nếu PWV vừa đủ cao, dội ngược áp lực tới sớm van ĐMC mở, làm gia tăng cơng tim, làm phì đại thất Khác với người cịn trẻ, áp lực dội lại trễ cải thiện tình trạng tưới máu ĐMV băng cách tăng áp lực ĐMC ngực đoạn gần III.THAY ĐỔI LÃO HÓA TRONG TIM Những thay đổi lúc nghỉ ngơi lúc gắng sức có thực thành tim lão hóa Những thay đổi giải phẫu đựơc tóm lược bảng (74-1) Bảng 74-1: THAY ĐỔI LÃO HĨA BÌNH THƯỜNG TRONG GP CỦA TIM 1.Tăng khối lượng tim, khối thất trái, dày thành thất trái; phì đại nhẹ 2.Xơ hóa, lắng đọng Colalagen tim 3.Gỉam kích thước buồng thất trái, độ dài trục ngắn lại, ĐMC dãn lệch phải, dãn nhĩ trái, lão hóa vách nhĩ thất 4.Vơi hóa, thối hóa mỡ van vòng van tim 5.Dãn vơi hóa ĐMV 6.Hệ thơng dẫn truyền: Sợi,TB biệt hóa xơ hóa, 75% TB phát nhịp xoang nhĩ; xơ hóa nút nhĩ thất bó sợi trái trước SỰ THAY ĐỔI CẤU TRÚC THÀNH CƠ TIM 1.1 Sự dày sợi tim: Phì đại tim xác định phần đáp ứng áp lực dội lại thành mạch hậu tải tim mơ tả Tuy nhiên, có chứng cớ rõ tim tự làm thân chúng liên tục tái phục hồi thân từ tế bào gốc có tim, TB gốc nằm tủy xương chuyển tới Q trình tái tạo thối hóa TB tim cịn trẻ xác định phì đại TB tim thực nghiệm tim chuột thấy có gia tăng hỗn loạn kích thước tế bào qua theo năm Điều quan trọng tế bào tim lớn dễ bị tổn thương strees 1.2 Thối hóa tim Lượng tế bào tim theo tuổi tác lớn nhiều so với số TB tái tạo tim Tổng số lượng TB tim đời người khoảng 50% trái tim người ĐV khỏe mạnh Như nói trên, TB cịn lại tim tăng kích thước biến đổi hình dạng đa dạng Gần kết nghiên cứu cho biết thối hóa TB bạch cầu kiềm, chuyển hóa thơng thường Glycogen kết hợp lắng động Lipide, hình thành dải sắc tố nâu “bao phủ xé rách” (Wear and tear) kết hình ảnh dải nâu đại thể TB tim lớn tuổi đặt tên teo nâu Lắng động Lipide chiếm tới 10% thể tích tim người lớn tuổi Trên thực tế thay đổi thăm khám kỹ thuật chẩn đốn thơng thường, siêu âm tim, thăm dị chức thơng thường khơng biết đầy đủ Tuy nhiên, TB tim già xơ cứng tự nhiên Tính cứng tim dẫn tới tăng dò rỉ Canci từ mạng lưới nội bào (SR) với lão hóa góp phần làm xơ cứng thụ động làm thay đổi độ trơn bóng đàn hồi TB tim Mỗi ti thể có kiểu gen riêng biệt, thay đổi chúng biệt hóa Một số nghiên cứu phát thấy ti thể DNA 10 thối hóa tăng theo tuổi Cơng việc nghiên cứu chưa rõ ràng, số lượng ti thể TB tim khoảng chừng 1000 TB Cellular giảm nhiều nút xoang Số lượng thể tích nút xoang giảm theo tuổi Số lượng TB phát nhịp giảm (90% lứa tuổi 70) với hầu hết TB Cellular thay mô mỡ Nhiều Cellular khả dẫn truyền nút nhĩ thất (A-V) thay đổi xuất hệ cấu trúc xa Suy nút xoang kèm với giảm nhịp, tiêu chuẩn ban đầu có tái khử cực kênh Canci dạng-L Nhạy cảm nút xoang nhĩ người lớn tuổi thấy tăng ức chế kênh Canci điều hòa nhịp thực nghiệm chuột lang ( chuột Guine) 1.3 Mô liên kết: Hình ảnh thối hóa vi thể sợi tim tăng sinh mô sợi khuyết tán tăng Collagen mô kẽ Mô sợi có hình dạng tơ mỏng, khơng xơ hóa thấy sau tổn chấn thương cấp tính, sau NMCT Xơ hóa khơng điển hình liên quan tới thiếu máu tim, hay THA, hai thương tổn thúc đẩy nhanh tiến trình lão hóa Số lượng sợi Collagen thành phần quan trọng tăng gấp đôi tim chuột già Thành phần mức giới hạn bình thương lão hóa nhìn thấy SA - Doppler kỳ tâm trương đổ đầy, vấn đề bàn cãi sau Hình: Tăng sinh mơ sợi Collagen(tim người già) Nguồn 2008-Swanton’s Cardiology 21 nhịp/phút người nam giới khỏe mạnh, nhịp tim tăng lên 10 nhịp/phút người lớn tuổi Hơn nữa, tác dụng giảm nhịp tim tối đa chuột thay đổi tuổi sinh học tiên phát, nhịp giảm có luyện tập gắng sức, khơng phải mức giảm thứ phát với tuổi tác hoạt động gắng sức Hơn nhịp tim chưa tăng kích thích giao cảm chưa đủ lớn, Norepinephrine Epinephrine huyết tăng nhiều giảm lúc nghỉ người già bình thường Hơn nữa, Stress khích thích gây tăng tiết Cartecholamin ngang hay nhiều người trẻ thấp với kích thích tương tự người già Có lẽ, có phản xạ trực tiếp vào ức chế hệ TK phó giao cảm gây xuất giảm nhịp tim có ý nghĩa Khoảng chênh lệch nhịp tim đo tức thời xuất nhịp tim monitor (hoặc khoảng RR) Kết giảm phức hợp (RR) chúng khơng quan trọng liên quan giảm dự trữ sinh lý học Mỗi phức hợp đền bù người lớn tuổi ĐV gần giống thách thức chịu đựng thay đổi bất cân nội môi Thêm nữa, giảm phức hợp (RR) kèm theo thay đổi tuổi tác biểu tham số sinh học dự báo can thiệp tạo tập gắng sức làm cải thiện sức khỏe Việc tầm soát mức độ cao người già để loại trừ trùng hợp tiềm tàng ảnh hưởng bệnh lý với diện ngoại tâm thu nhĩ nguyên phát, tần suất nhịp nhĩ đến sớm đạt tới 88% 24 Monintoring Bởi vì, khơng biết có mối liên quan yếu tố nguy tim mạch với tần suất xuất ngoại tâm thu nhĩ nguyên phát (APBs) qua mười thập niên trước nghĩ không ảnh hưởng tới bệnh lý mạch vành lâm sàng Ở tess gắng sức, ngoại tâm thu thất xuất nhiều phân nửa tầm soát mức độ cao người 80 tuổi so với người bình thường Do gia tăng hai ngoại tâm thu thất nhĩ nguyên phát nghĩ tới tiến trình lão hóa bình thường 22 Bảng 74-3 5.Chức tâm trương Tăng xơ cứng thất trái (LV) có liên quan tới lão hóa chứng minh kỹ thuật xâm lấn mô tả lại lần chó săn thực nghiệm trẻ già Mười năm sau, thực nghiệm tương tự xác định lại kỹ thuật xâm lấn người Cùng hai tiến trên, SAtim Doppler ứng dụng rộng khả khảo sát không xâm lấn đổ đầy tâm trương thất (T) Tất nghiên cứu đoàn hệ gồm: nghiên cứu Fracmingham CHS, đồng thuận cho đổ đầy tâm trương thất T (LV) thay đổi có ý nghĩa thể lão hóa bình thường Hơn nữa, vài thay đổi tương tự lão hóa phát chuột cống, chó chuột nhắt Doppler xung dịng chảy qua van thấy giảm vận tốc sóng E, tăng vận tốc sóng A giảm tỉ lệ E/A Kein cộng nghiên cứu sâu thực nghiệm chứng minh mối liên quan lão hóa làm hội 23 giảm vận tốc thời gian dãn đồng thể tích sớm tham số quan trọng mà khơng bao gồm tài liệu trước nghiên cứu đoàn hệ Phát thay đổi liên quan tuổi tác bình thường làm giảm tốc độ sớm có lẽ hợp lý xác định tham số xơ cứng nội sinh buồng thất trái (T) Hơn báo cáo Kein cộng chứng minh thay đổi liên quan đến lão hóa làm đổi chỗ dịng máu TM phổi, tăng vận tốc đỉnh tâm thu giảm vận tốc dịng máu tâm trương, tăng vận tốc đổi chiều nhĩ tăng phần hiệu suất dòng máu đẩy thời tâm thu Khi biết rõ thơng số Doppler đổ đầy tâm trương hiểu chút mối liên quan tới tiến trình bệnh lý thông thường mà không nhận thấy thay đổi người lớn tuổi thuyết phục số sinh lý học giá trị gồm: khối thất tần số bóp tim, trương lực tim, tình trạng tải số liên quan tới tuổi tác Do nghi vấn đặt liệu thay đổi lão hóa dựa thơng số Doppler đổ đầy kỳ tâm trương đơn thứ phát xảy ra, hay bệnh lý tim mạch độc lập xảy người mà chưa phát hiện; giả thiết khác có kết hợp với thay đổi sinh lý Trong nghiên cứu nhiều người tình nguyện trẻ khỏe lớn tuổi, có loại bỏ bệnh lý tim mạch SA-Tim ghi thất đồ phóng xa hạt nhân, đo không xâm lấn áp lực nhĩ trái nhĩ phải đồng loạt Nhóm người nghiên cứu có mối liên quan chặt chẽ với:1-khối thất, thể tích tim, phân suất tống máu, áp lực thành cuối kỳ tâm thu; 2- kích thước nhĩ trái (T) nhịp tim; 3-nhĩ phải, ĐMP, mao mạch phổi bờ HA tâm thu Mặc dù có đặc tính thay đổi liên quan tuổi tác Sa-tim Doppler đổ đầy thất (T) Trong phân tích hồi quy đa biến, nhiều biến, vận tốc dòng tâm nhĩ đỉnh tới sớm liên quan với số giá trị đo đạc lứa tuổi đưa vào tính tốn thống kê Một nghiên cứu bổ xung xác định thay đổi có thật thành phần Doppler đổ đầy khiến trọng lực có mối liên quan với tải thất trái(T), thành phần đổ đầy người lớn tuổi khó phân biệt với người trẻ Kết hợp, nghiên cứu gợi ý có thay đổi Doppler đổ đầy thất (T) khởi phát, hiệu ứng lão hóa sinh học, chất lão hóa tim người, khơng giải thích thay đổi sinh lý hoc, bệnh học mà thường kèm theo q trình lão hóa phản chiếu hình ảnh thay đổi có thực chức tâm trương thất trái (LV) Người lớn tuổi khỏe mạnh hy vọng có thay đổi liên quan tới Doppler đổ đầy thất (T) mà cần xác định bất thường? Đầu tiên: quân thể dân cư lớn chọn lọc số liệu quan trọng mà 24 không đánh giá thấp số liệu nào, số liệu tân dụng có ý nghĩa thực hành lâm sàng thông thường Ở nghiên cứu CHS cá thể với độ tuổi 65 tuổi – 100 tuổi, khơng có bệnh lý tim mạch, có mức giới hạn khoảng sấp sỉ 95% cho tỷ số E/A: gồm 0.65-1.56 phụ nữ, 0.64-1.56 đàn ơng Một kết tượng đồng tìm thấy nhóm nhỏ nhóm người lớn tuổi khỏe mạnh nghiên cứu Framingham Bởi vậy, phát bệnh nhân lớn tuổi điều kiện đường biểu diễn thống kê vượt coi bất thường, lưu ý chút tới tuổi tác Thứ hai: Mẫu đổ đầy thất (T) hữu ích Phần mẫu chắn như: tình trạng giả bình thường thành phần giới hạn mẫu phân biệt chuyên sâu phát bệnh tìm bênh nhân lớn tuổi dễ người trẻ nhiều cách phân biệt có mẫu Doppler đổ đầy thất T Nhiều nghiên cứu gần mơ tả vịng van hai SADoppler đặt tảng cho việc đánh giá chức tâm trương thất (T) không xâm lấn vận tốc qua dịng van có quan hệ tương đối độc lập Hy vọng có nhiều kết mong đợi nghiên cứu bản, lão hóa thay đổi SA-Doppler vận tốc dòng máu đổ đầy thất (T) Điều đáng lưu ý, tài liệu tham khảo mối liên quan tuổi tác bình thường có mối tương quan chặt chẽ Thí nghiệm phân lập sợi tim chuột già, thay đổi mẫu tim co thắt thư dãn rõ: thường lực chậm lại thư dãn khơng có thay đổi lực đỉnh Thêm vào nữa, đáp ứng co dãn (thư dãn nghỉ cơ) đáp ứng với khích thích giao cảm giảm theo tuổi tác Sự co dãn tim quy cho dịng Canci Vì co tim có lượng nhỏ Canci vào tế bào qua kênh Canci chậm dạng-L kích thích phóng thích từ 10-20 lần dịng calci từ lưới nội bào (SR) Khi dãn bao gồm hấp thu Calci vào màng lưới nội chất (SR) tim sau co đẩy khỏi TB, thay đổi dòng ion Na-Ca bơm Canci màng nội chất (SR) 90% Canci vào chu trình màng lưới sinh chất (SR), giảm hết tới tận 50% trái tim chuột lớn chuột nhắt, bơm men CanciATPase lưới nội bào (SR) bị giảm tim người lớn tuổi rõ Thư dãn tim chậm kết lượng dự trữ nhỏ lưới nội chất (SR) phóng thích lúc co tim Tới lượng nhỏ xuất bù dòng Canci lưới nội bào (SL) Canci ATPase hoạt hóa bị giảm tim chuột già 25 Chu chuyển co tim http://bacsi.top1.vn/y-hoc-co-so/6400-c-ch-co-c-v-n.html Ý nghĩa lão hóa thay đổi kỳ tâm trương đổ đầy hiểu biết đầy đủ Tiếng ngựa phi (S4) phát bình thường thăm khám người lớn tuổi 75 tuổi Một biểu đồ tạo lên tăng tâm thu nhĩ (T) tâm thất đổ đầy Peptide niệu não (BNP) phóng thích thất trái cịn tăng lứa tuổi trung niên, có lẽ chúng phản chiếu mức thay đổi chức tâm trương phù hợp với lứa tuổi; Tuy nhiên, chúng phản ánh hiểu biết thay đỗi lão hóa làm giảm độ lọc cầu thận Những thay đổi đổ đầy thời tâm trương quy luật làm giảm khoang dự trữ gắng sức người lớn tuổi bình thường, ngưỡng thấp xuống co bóp suy tim tâm trương, dự hậu xấu bệnh nhân lớn tuổi suy tim Liệu pháp gen, người ta làm tăng men Canci-ATPase mạng lưới nội chất (SR) làm cải thiện rõ rệt chức tim chuột già Nhưng thay đổi lão hóa chức tâm trương cịn cải thiện qua luyện tập thể lực Trong nghiên cứu chuột lớn tuổi cho chạy vòng quay từ 1-2 tháng cải thiện hấp thu 26 Canci -SR nghỉ tim ngang chuột trẻ không vận động Tương tự, thay đổi đổ đày thất (T) sớm hơn, độc lập với khoảng nghỉ chủ động, nhận thấy tương tự người trưởng thành sau tháng đưa họ vào chế độ luyện tập Thêm vào đó, tài liệu gần cho thấy người mà giữ chế độ ăn kiêng Calo có chức tâm trương tốt nhóm người độ tuổi tương đồng, qua cớ thử nghiệm người động vật Những phát tiến chưa kiểm nghiệm chuyên sâu lâm sàng, cần năm hạn chế thức ăn nhiều Calo có kết thay đổi 6.Chức tâm thu Ở người khỏe mạnh, thay đổi liên quan đến lão hóa khơng thể đo cách đầy đủ, đánh giá khả co thắt thất trái (LV) dựa vào phân suất tống máu (EF), phân suất rút ngắn (FS) vận tốc trung bình đo đạc tỉ mỷ nghiên cứu Nghiên cứu CHS, có tượng di động thành thất bất thường người khơng có tiền sử, bệnh lý ĐMV chiếm tỉ lệ 0.4% nữ giới 0.5 % nam Sự co dãn thất trái (LV) người già khơng đồng Có đoạn tim bắt đầu giãn đoạn khác co Sự co kéo dài làm rút ngắn thời gian đổ đầy thất Sự thay đổi lão hóa chứng minh qua vài số đo SA-Doppler dòng máu chảy ĐMC Thể tích đỉnh dịng ĐMC tích thời gian-vận tốc, gia tốc bị giảm với tuổi tác Trong nhân tố thủy lực liên quan tới việc hình thành tâm thu thất trái (LV) Một nghiên cứu khảng định co tim cần thiết dãn tim (chức tâm trương), chúng đáp ứng với giảm Dobutamine IV MỐI LIÊN HỆ MẬT THIẾT THAY ĐỔI TUỔI TÁC Ở LÚC NGHỈ VÀ CHỨC NĂNG TIM MACH Khi có thơng báo hướng dẫn, lão hóa làm giảm chút khả thích nghi tới biến đổi nội mơi Đó chứng thuyết phục hệ tim mạch Ví dụ: tỉ lệ tử vong, khả tiến triển 27 suy tim sau NMCT tăng cao với tuổi tác Trong khi, rõ sinh bệnh học XVMM, NMCT tự có khơng phải lão hóa bình thường gây ra, đáp ứng với chất sinh học sinh NMCT bị thay đổi tiến trình lão hóa Đồng thuận ý kiến này, điều liên quan lão hóa làm tăng tỉ lệ tử vong với thực nghiệm NMCT chuột nhắt chuột lớn Chúng cho suy giảm nguồn dự trữ nội mơi, chi phí trọn gói bù đắp trì nội mơi Tương tự, người lớn tuổi thích nghi với THA cấp Chuột già (18 tháng) chuột trưởng thành (9 tháng) có hậu tải tăng co ĐMC Ngay tín hiệu gen đáp ứng sớm bị yếu chuột già Trương lực actin sợi vân bị giảm sau áp lực vượt qua ngưỡng xuất hiện, trương lực Actin sợi vân giảm trước đến trương lực actin sợi tim hầu hết trường hợp phì đại tim Peptide tâm nhĩ (ANP) tiết Natri, nước tiểu có tâm nhĩ người trẻ đáp ứng nhanh chóng, (ANP) lại chất đánh dấu tình trạng stress bù đắp thấy tâm thất Ở chuột già, nồng độ ANP cao tâm thất khơng cần kích thích ngưỡng sau thêm stress Điều gợi ý cho đáp ứng phì đại tim phần lão hóa tự có chuột già khơng sẵn sàng đáp ứng đầy đủ với Stress cấp tính Trong tim LH bình thường dường khơng đáp ứng với thiếu máu cục bộ, thiếu máu cục lại tình trạng tiền đề thích nghi trái tim trẻ mà thấy trái tim người già Trái tim trẻ, tiếp tục nhắc lại phơi nhiễm thiếu máu ngắn vậy, thích nghi lâu dài tốt tổn thương bị Stress hơn, khả tăng mức độ Protein Shock-nhiệt, mở kênh Kali-ATP, kích thích vào thác α-TNF, kích hoạt men Enzym chống oxy hóa Tim người già khơng thể có thích ứng này, có lẽ làm tăng tỷ lệ tử vong tăng lên sau NMCT người già, luyện tập thể lực, ăn hạn chế chất bổ dưỡng (Calori), yếu tố ảnh hưởng khác làm giảm nhẹ stress Một số loại thuốc tim mạch làm giảm đáp ứng như: Atropine, Dobutamine, tác nhân hoạt hóa chất đồng vận β-Adrenergic Các loại thuốc cần phải nâng liều cao để đạt hiệu mong muốn người lớn tuổi Suy tim sung huyết ngày phổ biến chiếm tỷ lệ 10% lý lớn cho nhập viện tăng phí chăm sóc y tế Triệu chứng suy tim với phân suất tống máu bình thường 28 dạng phổ biến số người lớn tuổi, chúng nhận biết dễ dàng cịn bàn cãi phía thay đổi lão hóa chức tâm trương cấu thành thêm vào thay đổi ĐM, tim gây THA, bệnh lý khác Những thay đổi liên quan lão hóa MM tim tự chúng khơng gây bệnh lý, có thay đổi phù hợp, tăng THA tâm thu phổ biến Cuối bù trừ thay đổi lão hóa làm cho hệ TKTW(CVS) người già dễ bị bù phản ứng với tác động khác V ẢNH HƯỞNG CỦA TUỔI TÁC VỚI ĐÁP ỨNG CỦA HỆ TM TRONG GẮNG SỨC Được cho ảnh hưởng lão hóa tim mạch diễn lúc nghỉ ngơi với mức stress vừa phải, thực nghiệm truyền Dobutamine, khả thích nghi cao giải đáp trở lên sáng tỏ suốt trình gắng sức Sự thật trường hợp là, nguồn dự trữ gắng sức đánh giá thể tích oxy tiêu thụ tối đa (VO 2max) gắng sức Điều chứng tỏ LH bình thường chắn có kèm theo giảm VO2max Khi lão hóa thể chưa thấy biểu hiện, với trái tim cịn trẻ có khả thay đổi thích nghi bắt đầu sớm Giảm VO2max độc lâp với giới tính kích thước thể Độ giảm xuống chừng từ 3% tới 8% cho thập niên giảm nhẹ khơng dừng lại hồn tồn đảo nghịch tập luyện gắng sức Một nghiên cứu Baltimore Longitudial Study on Anging (BLSA) năm 1988 thông báo kết tác giả mô tả đường suy giảm xuống thấp khoảng (3%) quy cho thay đổi dẫn tới gây khối Thêm vào đó, nghiên cứu cắt ngang (an oft-cited study) năm 1984 cách sử dụng đối tượng từ nghiên cứu (BLSA) xem xét bình luận sau chấp nhận ước tính nghiên cứu cắt ngang suy giảm liên quan tuổi tác VO2max vượt mức ước lược theo dõi dọc thực tế suy giảm nhiều thông số đo lường chức tim gắng sức: cơng xuất tim có lẽ tương đối nhất, chí bảo tồn theo lão hóa Tuy nhiên, kết luận có khác biệt thực so với tất nghiên cứu trước bảng 74-4 Sự khác biệt đúc kết từ tầm soát khắt khe Tuy nhiên, báo cáo sau BLSA năm 2005, với thăm 29 khám số lượng lớn cá thể hai dạng vận động tình trạng tập luyện gắng sức tốt, suốt giai đoạn 7,9 năm liên tục rằng, thực giảm khả gắng sức (VO 2max) số cá thể lớn tuổi có mối liên quan nhanh lớn nhiều lần so với tất ước tính trước Thêm nữa, báo cáo khác từ nghiên cứu BLSA năm 1995 thông báo mối tương quan trái ngược với nghiên cứu gốc năm 1984 giới tính nam nữ, Vấn đề thơng báo có mối liên quan suy giảm lão hóa có thực cơng tim lúc gắng sức, kèm góp phần cho suy giảm 40% VO 2max, điều tất báo cáo với nghiên cứu khác Chính có đồng thuận cho lão hóa, khơng xác định bệnh; có mối liên quan tới biểu đồ giảm thực toàn hệ thống tim mạch khoang dự trữ, bao gồm phân suất tống máu tối đa tim Bằng nguyên lý oxy Frick, số yếu tố liên tới giảm VO2max Phương trình sau thích hợp cho cãi này: Phương trình Frick VO2max = Cung lượng tim X Chênh áp oxy Đ-TM Cung lượng tim = Vnhát bóp X Nhịp tim Thể tich nhát bóp = V cuối tâm trương X Vcuối tâm thu Chênh áp oxy Đ-TM (AVO) xác định số yếu tố tim, bao gồm mạch máu ngoại biên, khối vân, chức chuyển hóa nội mơi Tuy nhiên, VO2max giảm lão hóa, điều có nghĩa đường giảm đỉnh phân suất tống máu AVO suốt trình gắng sức Đo phân suất tống máu người khỏe mạnh trình gắng sức thách thức- phương pháp Logic Những người điều tra viên dùng số kỹ thuật bao gồm định luật Frick trực tiếp (có thể đáng tin cậy nhất), phương pháp pha lỗng chất nhuộm, chụp mạch máu phóng xạ ngun tử dung dịch Equilibrium, đo chất khí thở lại (bảng 74-4) Mỗi phương pháp sử dụng số giá trị để đo cung 30 lượng tim Phương pháp đo trực tiếp AVO oxy metre, nhiên, hầu hết xác có giá trị Hầu hết điều tra viên, người đo AVO lúc gắng sức tối đa thu thập số liệu không khác biệt có tăng AVO ngưới lớn tuổi so với người trẻ tuổi Bằng phương trình tốn đơn giản gợi ý đường biểu sức khỏe liên quan tuổi giảm xuống với VO2max có lẽ phải giảm cung lượng tim Thông tin báo cáo tường tận điều tra viên Một nghiên cứu đại lớn sử dụng kỹ thuật xâm lấn để đo trực tiếp tất thành phần phương trình Frick cá thể người khỏe mạnh lứa tuổi báo cáo Higgingbotham cộng Những cá thể bị bệnh mạch vành họ độ tuổi 50 tuổi người tình nguyện viên khơng có triệu chứng mạch vành, đo điện tâm đồ bình thường, chụp mạch vành cản quang xuyên suốt lúc gắng sức Thực tế khoảng tuổi hẹp quan sát Higginbotham cộng sự, cung lượng tim tối đa đo phương trình Frick bị giảm xuống có ý nghĩa Vấn đề mong đợi đường suy giảm liên quan tuổi tác tiêu thụ VO2max nhịp tim hợp lý Thể tích tối đa số chia cung lượng tim nhịp tim Cung lượng tim đo kỹ thuật tiêu chuẩn vàng, sử dụng mẫu máu hệ thống dọc theo ĐMP để đo VO2, xác định kỹ thuật có độ tin cậy cao khác, dung cụ đo cung lượng tim điện toán Catheter đo áp lực ĐMP bờ Người ta phát thể tích nhát bóp, phân suất tống máu, thể tích cuối thời tâm trương khơng thay đổi có biểu xu hướng giảm nhẹ xuống theo tuổi Do đó, đường biểu suy giảm-tuổi tác thiết lập tốt nhịp tim tối đa chuyển tới giảm cung lượng tim, từ thể tích nhát bóp khơng thay đổi Kết luận tương tự thu thập từ nhóm người lớn tuổi khác, đàn ông phụ nữ, chó săn Xa nữa, nghiên cứu xâm lấn xác định kết nhóm người lớn tuổi (lứa tuổi 66) nhóm đối chứng người trẻ khỏe mạnh (lứa tuổi 28) biểu bảng 74-1 31 Biểu đồ bảng 74-1 32 Hình 74-1 Oxy tiêu thụ cách phân tích khí cặn thải ra, đo cung lượng tim phương trình Fick trực tiếp, chênh áp oxy động tĩnh mạch hệ thống phương pháp đo oxy trực tiếp trạng thái nằm nghỉ ngửa (SR), trạng thái đứng (UR), gắng sức tối đa tình nguyện viên trẻ tuổi lớn tuổi khỏe mạnh Lưu ý có giảm thiểu đáng kể quan trọng tuổi so cho đối tượng trẻ tất biện pháp, bao gồm lượng tim tối đa, với p